LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu này là của riêng tôi. Các kết quả, số liệu trong luận văn là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Tác giả Đỗ Thị Hoàng Hà LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới: Ban Giám đốc Học Viện Quân Y Phòng sau Đại học Hệ sau Đại học Bộ môn khoa Hóa sinh - Học viện Quân Y Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập. Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn tới: Ban Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng đã tạo điều kiện cho tôi học tập, thực hiện và hoàn thành công trình này. Trong quá trình học tập và hoàn thành Luận văn, tôi đã nhận được sự giúp đỡ rất tận tình và với tất cả lòng kính trọng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS. Trịnh Thế Sơn về sự hướng dẫn, hỗ trợ trong suốt thời gian làm luận văn. Tôi xin chân thành cám ơn PGS.TS. Bạch Vọng Hải, PGS.TS. Hoàng Quang, PGS.TS. Phan Hải Nam, TS. Phạm Văn Trân và các thầy cô Bộ môn Khoa Hóa sinh Bệnh viện 103. Tôi sẽ luôn giữ những tình cảm tốt đẹp của các chị em Bộ môn Khoa Hóa sinh Bệnh viện 103 nơi đã dành cho tôi những điều kiện tốt nhất để học tập. Tôi mãi mãi không quên những tình cảm thân thiết của các anh chị và bạn bè lớp Cao học Hóa sinh 20 đã hết lòng ủng hộ, động viên, giúp đỡ tôi trong những ngày học tập ở Học viện. Tôi giành tình cảm biết ơn sâu sắc tới gia đình, ba mẹ tôi và những người thân đã động viên tiếp sức, tạo điều kiện tốt nhất giúp cho tôi vượt qua mọi khó khăn để học tập, nghiên cứu và hoàn thành công trình này. Tôi xin cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp, anh chị em khoa Hóa sinh Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng, Khoa Hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng đã hết lòng giúp tôi hoàn thành luận văn. MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Các chữ viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các biểu đồ Danh mục các hình Danh mục các sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1 3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1. Vô sinh 3 1.1.1. Định nghĩa vô sinh 3 1.1.2. Nguyên nhân vô sinh 3 1.1.3.Thực trạng vô sinh hiện nay trên thế giới và ở Việt Nam 4 1.2. Các hormon tuyến yên (FSH, LH, PRL) và hormon sinh dục (Estradiol, Progesteron, AMH). 5 1.2.1.FSH 6 1.2.2.LH 9 1.2.3.Estradiol 11 1.2.4.PRL 14 1.2.5.Progesteron 15 1.2.6.Anti-Müllerian hormon (AMH) 17 1.3.Các bệnh dẫn đến vô sinh nữ do rối loạn nội tiết và tình hình nghiên cứu hiện nay 19 1.3.1.Các bệnh dẫn đến vô sinh nữ do rối loạn nội tiết 19 1.4.2.Tình hình nghiên cứu hiện nay 21 Chương 2 24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1. Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1.Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 24 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.2.Thiết kế nghiên cứu 24 2.2.1.Cỡ mẫu 24 2.2.2.Thời gian và địa điểm nghiên cứu 25 2.3.Phương pháp nghiên cứu 25 2.3.1.Kỹ thuật lấy máu 26 2.3.2.Phương pháp định lượng các hormon 27 2.4.Xử lý số liệu 32 2.5.Đạo đức nghiên cứu 33 Chương 3 35 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1.Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu 35 3.1.1.Đặc điểm về tuổi. 35 3.1.2.Đặc điểm về thời gian vô sinh 36 3.2.Kết quả định lượng các hormon FSH, LH, PRL, Estradiol, Progesteron và AMH của các mẫu nghiên cứu 36 3.2.1.Nồng độ các hormon sinh sản. 36 Kết quả nồng độ các hormon sinh sản thu được tuân theo phân phối chuẩn 36 3.2.2.Mức độ thay đổi của nồng độ các hormon của nhóm bệnh nhân vô sinh 38 3.2.3.Kết quả xác định nồng độ các hormon sinh sản theo tuổi đời của các phụ nữ vô sinh 39 3.2.4.Kết quả xác định nồng độ các hormon sinh sản theo thời gian vô sinh 44 3.3.Kết quả xác định mối liên quan giữa các hormon hướng sinh dục và các hormon sinh dục 45 3.3.1.Mối tương quan giữa FSH với các hormon sinh dục 45 3.3.2.Mối tương quan giữa LH với các hormon sinh dục 47 3.3.3.Mối tương quan giữa PRL với các hormon sinh dục 51 Chương 4 54 BÀN LUẬN 54 4.1.Đặc điểm chung của các đối tượng nghiên cứu 54 4.1.1.Đặc điểm về tuổi 54 4.1.2.Đặc điểm về thời gian vô sinh 55 4.2.Đặc điểm về nồng độ của các hormon hướng sinh dục (FSH, LH, PRL) và các hormon sinh dục (Estradiol, Progesteron, AMH) của các mẫu nghiên cứu 56 4.2.1.Nồng độ các hormon hướng sinh dục (FSH, LH, PRL) 56 4.2.2. Nồng độ các hormon sinh dục (Estradiol, Progesteron, AMH) 61 4.3.Mối liên quan giữa các hormon hướng sinh dục và các hormon sinh dục 65 4.3.1.Mối liên quan giữa FSH với estradiol, progesteron và AMH 65 4.3.2.Mối liên quan giữa LH với Estradiol, Progesteron và AMH 66 4.3.3.Mối liên quan giữa PRL với estradiol, progesterone và AMH 67 KẾT LUẬN 69 KIẾN NGHỊ 71 23.Calhoun K.C, Fritz M.A, Steiner A.Z (2011), “Examining the relationship between ovarian reserve, as measured by basal FSH levels, and the risk of poor obstetric outcome in singleton IVF gestations”, Hump Reproduction, Vol 26, No12, pp. 3424-3430 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AMH : Anti-Müllerian hormon AFC : Antral Follicle count - Số lượng nang thứ cấp BMI : Body Mass Index - Chỉ số khối cơ thể BTĐN : Buồng trứng đa nang CLS : Cận lâm sàng CS : Cộng sự CT Scanner : Computed Tomography Scanner FSH : Follicle Stimulating Hormon HC : Hội chứng IVF : In Vitro Fertilisation - Thụ tinh trong ống nghiệm LH : Luitenizing Hormon LS : Lâm sàng MRI : Magnetic Resonance Imaging – Chụp cộng hưởng từ NST : Nhiễm sắc thể PCOS : Polycystic Ovary Syndrome - Hội chứng buồng trứng đa nang PRL : Prolactin RLKN : Rối loạn kinh nguyệt TB : Tế bào VS : Vô sinh WHO : World Health Organization - Tổ chức Y tế thế giới XN : Xét nghiệm DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 3.1. Phân bố bệnh nhân vô sinh theo nhóm tuổi 35 Bảng 3.2. Phân bố bệnh nhân vô sinh theo thời gian vô sinh 36 Bảng 3.3. Nồng độ trung bình của các hormon hướng sinh dục 36 Bảng 3.4. Nồng độ trung bình của các hormon sinh dục 37 Bảng 3.5. Nồng độ các hormon hướng sinh dục (FSH, LH, PRL) theo tuổi đời 39 Bảng 3.6. Nồng độ các hormon sinh dục (Estradiol, Progesteron, AMH) theo tuổi đời 41 Bảng 3.7. Nồng độ các hormon hướng sinh dục (FSH, LH, PRL) theo thời gian vô sinh 44 Bảng 3.8. Nồng độ các hormon sinh dục (Estradiol, Progesterone, AMH) theo thời gian vô sinh 44 Bảng 3.9. Tương quan về nồng độ giữa FSH với Estradiol, Progesteron và AMH 45 Bảng 3.10. Tương quan về nồng độ giữa LH với Estradiol, Progesteron và AMH 47 Bảng 3.11. Tương quan về nồng độ giữa PRL với Estradiol, Progesteron và AMH 51 Bảng 4.1. So sánh độ tuổi vô sinh nguyên phát của một số tác giả 55 Bảng 4.2. So sánh nồng độ FSH ở bệnh nhân nữ vô sinh của một số tác giả 57 Bảng 4.3. So sánh nồng độ LH ở bệnh nhân nữ vô sinh của một số tác giả. 58 Bảng 4.4. So sánh nồng độ PRL ở bệnh nhân nữ vô sinh của một số tác giả 60 Bảng 4.5. So sánh nồng độ estradiol ở bệnh nhân nữ vô sinh của một số tác giả 61 Bảng 4.6. So sánh nồng độ AMH ở bệnh nhân nữ vô sinh của một số tác giả 64 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1. Tỷ lệ các nhóm tuổi bệnh nhân vô sinh 35 Biểu đồ 3.2. Tỷ lệ thay đổi của các chỉ số hormon so với trị số bình thường của chúng 38 Biểu đồ 3.3. Tỷ lệ thay đổi nồng độ FSH với nhóm tuổi bệnh nhân vô sinh 39 Biểu đồ 3.4. Tỷ lệ thay đổi nồng độ LH với nhóm tuổi bệnh nhân vô sinh. 40 Biểu đồ 3.5. Tỷ lệ thay đổi nồng độ PRL với nhóm tuổi bệnh nhân vô sinh 40 Biểu đồ 3.6. Tỷ lệ thay đổi nồng độ estradiol với nhóm tuổi bệnh nhân vô sinh 41 Biểu đồ 3.7. Tỷ lệ thay đổi nồng độ progesteron với nhóm tuổi bệnh nhân vô sinh 42 Biểu đồ 3.8. Tỷ lệ thay đổi nồng độ AMH với nhóm tuổi bệnh nhân vô sinh 43 Biểu đồ 3.9. Tương quan giữa nồng độ FSH và Estradiol 45 Biểu đồ 3.10. Tương quan giữa nồng độ FSH và Progesteron 46 Biểu đồ 3.11. Tương quan giữa nồng độ FSH và AMH 47 Biểu đồ 3.12. Tương quan giữa nồng độ LH và Estradiol 48 Biểu đồ 3.13. Tương quan giữa nồng độ LH và Progesteron 49 Biểu đồ 3.14. Tương quan giữa nồng độ LH và AMH 50 Biểu đồ 3.15. Tương quan giữa nồng độ PRL và Estradiol 51 Biểu đồ 3.16.Tương quan giữa nồng độ PRL và Progesteron 52 Biểu đồ 3.17. Tương quan giữa nồng độ PRL và AMH 53 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang Hình 1.1. Nồng độ FSH trong chu kỳ kinh nguyệt phụ nữ bình thường 8 Hình 1.2. Nồng độ LH trong chu kỳ kinh nguyệt phụ nữ bình thường 10 Hình 1.3. Biến động nồng độ AMH theo tuổi ở phụ nữ. 18 Hình 2.1. Nguyên lý phát hiện phức hợp kháng nguyên - kháng thể của kỹ thuật điện hóa phát quang 28 Hình 2.2. Hệ thống Cobas e411 định lượng FSH, LH, PRL, estradiol, progesteron 29 Hình 2.3. Hệ thống DTX 8000 định lượng AMH 30 Hình 2.4. Nguyên lý trong kỹ thuật ELISA 30 [...]... chế độ sinh hoạt, điều kiện ăn uống, địa lý Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứu về nồng độ hormon sinh sản ở phụ nữ vô sinh tại thành phố Hải Phòng 24 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1.Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 68 bệnh nhân nữ vô sinh từ một năm trở lên đến khám tại khoa Hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện phụ sản Hải Phòng + Các bệnh nhân nữ. .. vô sinh tại thành phố Hải Phòng với các mục tiêu nghiên cứu sau: 1 - Xác định nồng độ các hormon FSH, LH, Estradiol, Progesteron, PRL và AMH ở phụ nữ vô sinh tại thành phố Hải Phòng 2 - Đánh giá mối liên quan giữa hormon hướng sinh dục (FSH, LH, PRL) và hormon sinh dục (Estradiol, Progesteron và AMH) ở các đối tượng phụ nữ vô sinh này 3 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Vô sinh 1.1.1 Định nghĩa vô sinh. .. sinh học cơ thể người phụ nữ [78] Cũng như trên thế giới, tại Việt Nam cũng đã có một số nghiên cứu về các hormon sinh sản ở các bệnh nhân vô sinh Nhưng chưa có bất kỳ một nghiên cứu nào về mối liên quan giữa các hormon hướng sinh dục, hormon sinh dục, bao gồm AMH ở các bệnh nhân vô sinh Hơn nữa, tại mỗi địa phương, mỗi quốc gia tỷ lệ vô sinh, nguyên nhân vô sinh và đặc điểm vô sinh cũng khác nhau do... một số bệnh và hội chứng có liên quan đến rối loạn nội tiết góp phần giúp cho công tác tư vấn dự phòng, chẩn đoán ban đầu nguyên nhân vô sinh cũng như tiên lượng kết quả điều trị trên lâm sàng đạt được hiệu quả cao hơn Hiện tại chưa có đề tài nào nghiên cứu về vấn đề này trên phụ nữ vô sinh tại thành phố Hải Phòng, nên chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu nồng độ một số hormon sinh sản ở phụ nữ vô. .. nghiên cứu Nghiên cứu được tiến hành tại Bệnh viện phụ sản Hải Phòng và Trung tâm nghiên cứu Y dược học quân sự - Học viện Quân Y từ tháng 11/2012 đến tháng 7/2013 Bệnh nhân được khám lâm sàng và lấy máu tại khoa Hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Các xét nghiệm được thực hiện tại labo Sinh hóa - khoa Sinh hóa Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng và labo Miễn dịch thuộc Trung tâm nghiên cứu Y dược... nhân vô sinh nữ có nồng độ các hormon ở giới hạn không bình thường Trong nghiên cứu này chúng tôi chọn p = 75% (0,75) (ước đoán tỷ lệ bệnh nhân nữ vô sinh có nồng độ các hormon ở giới hạn không bình thường) - ε: sai số tương đối cho phép, chúng tôi chọn ε = 0,15 Cỡ mẫu lý thuyết cần nghiên cứu của chúng tôi là 56,91 Trong thực tế, chúng tôi nghiên cứu được 68 người 2.2.2.Thời gian và địa điểm nghiên cứu. .. đã nghiên cứu về giá trị tiên lượng của tỷ lệ LH/FSH trong điều trị các bệnh nhân BTĐN bằng các kỹ thuật hỗ trợ sinh sản [73] Các nghiên cứu về PRL trong công tác chẩn đoán và điều trị vô sinh: Mohan và CS, 2010 đã nghiên cứu về nồng độ FSH, LH, PRL trên các bệnh nhân nữ vô sinh tại Talminadu; Olooto và CS, 2012 đã nghiên cứu về nồng độ FSH, LH, estradiol, progesteron, PRL trên các đối tượng phụ nữ vô. .. [23] Thum M và CS,2008 đã nghiên cứu mối quan 22 hệ giữa tuổi phụ nữ và nồng độ FSH với nguy cơ dị bội trong điều trị IVF [74] Van de Steeg và CS, 2007 đã nghiên cứu giá trị tiên đoán và tác động lâm sàng của FSH cơ bản trên các phụ nữ vô sinh thứ phát [77] Các nghiên cứu LH trong công tác chẩn đoán ban đầu và điều trị vô sinh: Homburg và CS,1988 đã nghiên cứu ảnh hưởng của nồng độ LH trên quá trình rụng... tỷ lệ vô sinh cũng dần tăng lên, khiến vô sinh trở thành một vấn đề đáng lo ngại không chỉ của riêng Việt Nam mà còn của chung các nước trên thế giới Ở Việt Nam, theo GS Trần Văn Hanh và cộng sự (2002) tỷ lệ vô sinh chiếm khoảng từ 5% - 6% dân số Trong đó, vô sinh nam chiếm 40%, vô sinh nữ chiếm 40%, do cả nam và nữ chiếm 10%, 10% vô sinh không rõ nguyên nhân [2] Vô sinh dẫn đến nhiều hệ lụy mà một trong... Vai trò của các hormon đối với quá trình sinh sản ở cả phụ nữ và nam giới đã được biết từ rất lâu Trên thế giới, đã có rất nhiều công trình nghiên cứu về các hormon sinh sản, đặc biệt ở các bệnh nhân vô sinh nữ Cho đến nay, khoa học đã khẳng định hoạt động sinh sản của người phụ nữ là một vấn đề phức tạp, có liên quan đến nhiều cơ chế về nội tiết, mà được thể hiện đó là sự điều hòa hoạt động của trục . chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu nồng độ một số hormon sinh sản ở phụ nữ vô sinh tại thành phố Hải Phòng với các mục tiêu nghiên cứu sau: 1 - Xác định nồng độ các hormon FSH, LH, Estradiol,. sánh nồng độ LH ở bệnh nhân nữ vô sinh của một số tác giả. 58 Bảng 4.4. So sánh nồng độ PRL ở bệnh nhân nữ vô sinh của một số tác giả 60 Bảng 4.5. So sánh nồng độ estradiol ở bệnh nhân nữ vô sinh. ở phụ nữ vô sinh tại thành phố Hải Phòng. 2 - Đánh giá mối liên quan giữa hormon hướng sinh dục (FSH, LH, PRL) và hormon sinh dục (Estradiol, Progesteron và AMH) ở các đối tượng phụ nữ vô sinh