1 BỘ Y TẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG Tên đề tài: ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN CỦA VẮC XIN HEPAVAX-GENE (PHÒNG BỆNH VIÊM GAN) TRÊN NGƯỜI TÌNH NGUYỆN VIỆT NAM Chủ nhiệm đề tài: PGS. TS. Lê Văn Phủng Cơ quan chủ trì đề tài: Viện Kiểm định Quốc gia vắc xin và sinh phẩm y tế Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y tế Thời gian thực hiện đề tài: 11/2007-12/2007 7957 Năm 2008 2 BỘ Y TẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG Tên đề tài: ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN CỦA VẮC XIN HEPAVAX-GENE (PHÒNG BỆNH VIÊM GAN) TRÊN NGƯỜI TÌNH NGUYỆN VIỆT NAM Chủ nhiệm đề tài: PGS. TS. Lê Văn Phủng Cơ quan chủ trì đề tài: Viện Kiểm định Quốc gia vắc xin và sinh phẩm y tế Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y tế Thời gian thực hiện đề tài: 11/2007-12/2007 Tổng kinh phí thực hiện đề tài 156 triệu đồng Trong đó: kinh phí SNKH không triệu đồng Nguồn khác (nếu có) 156 triệu đồng Năm 2008 3 BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG 1. Tên đề tài: Tên đề tài: Đánh giá tính an toàn của vắc xin Hepavax-Gene (Phòng bệnh viêm gan) trên người tình nguyện Việt Nam 2. Chủ nhiệm đề tài: PGS. TS. Lê Văn Phủng 3. Cơ quan chủ trì đề tài: Viện Kiểm định Quốc gia vắc xin và sinh phẩm y tế 4. Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y tế 5. Thư ký đề tài: ThS. Hoàng Hoa Sơn ThS. Nguyễn Thị Vân Anh 6. Danh sách những người thực hiện chính: - PGS. TS. Lê Văn Phủng - ThS. Hoàng Hoa Sơn - ThS. Nguyễn Thị Vân Anh - Lê Văn Long - Đinh Văn Nam 7. Địa điểm nghiên cứu: xã Thi Sơn, huyện Kim Bảng, tỉnh Hà Nam. 8. Thời gian thực hiện đề tài: từ tháng 11 năm 2007 đến tháng 12 năm 2007 4 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 TỔNG QUAN 7 1. Đặc điểm vắc xin Hepavax-Gene 7 2. Tác dụng của vắc xin Hepavax-Gene 7 3. Tình hình sử dụng vắc xin Hepavax-Gene trên thế giới và tại Việt Nam 8 4. Tình hình nghiên cứu lâm sàng của vắc xin Hepavax-Gene 8 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 10 1. Địa điểm nghiên cứu 10 2. Thời gian nghiên cứu 10 3. Phương pháp nghiên cứu 10 4. Đối tượng nghiên cứu 10 5. Cỡ mẫu: 11 6. Chọn mẫu: 11 7. Vắc xin nghiên cứu 11 8. Phác đồ tiêm vắc xin: 12 9. Phương thức theo dõi: 12 10. Đánh giá kết quả: 13 11. Tiêu chuẩn chấp thuận: 15 12. Tổ chức thực hiện: 15 13. Tiến hành tiêm chủng 16 5 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 18 Bảng 1: Tuổi, giới của đối tượng tham gia nghiên cứu: 18 Bảng 2: Tỷ lệ đối tượng xuất hiện các phản ứng tại chỗ sau tiêm 18 Bảng 3: Tỷ lệ đối tượng xuất hiện các phản ứng toàn thân sau tiêm 19 Bảng 4: Tỷ lệ xuất hiện các phản ứng không mong muốn sau tiêm theo các thời điểm theo dõi 19 KẾ T LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 20 1. Kết luận 20 2. Kiến nghị 20 PHỤ LỤC Danh sách đối tượng tham gia nghiên cứu Phiếu khám sức khỏe Phiếu theo dõi sau tiêm 6 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm vi rút gây viêm gan vi rút B (HBV) hiện nay là vấn đề sức khoẻ lớn của toàn cầu, đặc biệt tại các nước đang phát triển. Theo ước tính của Tổ chức y tế Thế giới, năm 1999 có khoảng 350 triệu người trên thế giới đang mang HBV và hàng năm khoảng 1-2 triệu người tử vong do các bệnh có liên quan đến HBV như viêm gan cấp, tối cấp, xơ gan và ung thư gan. Việt Nam là một nướ c nằm trong vùng có bệnh lưu hành cao. Theo Tổ chức Y tế Thế giới và cũng như một số công trình nghiên cứu trong nước, có khoảng 5-15% dân số Việt Nam đang mang HBV và hàng năm khoảng 35.000 người tử vong vì những bệnh có liên quan đến HBV. Để giảm số mới mắc và tiến tới giảm tối đa hậu quả nặng nề do HBV gây ra hiện nay đã có phương pháp phòng bệnh chủ động, đó là tiêm vắc xin phòng bệ nh Viêm gan B. Phương pháp này đã được áp dụng rộng rãi từ những năm 80. Tại Việt Nam, hơn 10 năm trở lại đây vắc xin phòng HBV đã được đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng Quốc gia và đã mang lại lợi ích không nhỏ trong việc làm giảm tỷ lệ mắc viêm gan. Cho đến nay, đã có nhiều hãng sản xuất vắc xin Viêm gan B cung cấp cho chương trình Tiêm chủng mở rộng của Việt Nam và các vắc xin này nhìn chung là an toàn. Vắ c xin Hepavax-Gene lần này được nhập vào Việt Nam là hàng viện trợ của GAVI, thông qua UNICEF cho chương trình Tiêm chủng Quốc gia. Tuy nhiên, vì trong thời gian gần đây có một số trường hợp phản ứng nặng sau khi tiêm chủng liên quan đến vắc xin viêm gan B, vì vậy Bộ Y tế đã chỉ đạo là, với những lô vắc xin này cần kiểm tra lại về tính an toàn trên thực địa. Xuất phát từ nhu cầu thực tế trên, chúng tôi thực hiện nghiên cứu này với mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ các phản ứng không mong muốn sau khi tiêm vắc xin Hepavax-Gene trên người tình nguyện Việt Nam. 7 Phần 1 TỔNG QUAN 1. Đặc điểm vắc xin Hepavax-Gene Thành phần chủ yếu của vắc xin này là thành phần bề mặt của vi rút viêm gan B (HBsAg). HBsAg được sản xuất từ tế bào nấm men, sử dụng kỹ thuật tái tổ hợp ADN. Hepavax-Gene là một sản phẩm dạng nước, mầu trắng đục, được sản xuất bằng cách nuôi cấy tế bào nấm men đã được xử lý bằng công nghệ di truyền có vector mang gen mã hoá sinh tổng hợp HbsAg. Sau quá trình lên men, HBsAg được tinh chế bằng siêu ly tâm, sắc ký cột và xử lý với formaldehyde. • Thành phần vắc xin: Trong 1 lọ Trong 1 liều tiêm Thể tích 1 mL 0,5 mL Kháng nguyên bề mặt viêm gan B 20 µg/1 mL 10 µg/0,5 mL Aluminium hydroxide gel 0,5 mg/1 mL 0,25 mg/0,5 mL Thimerosal 0,01 v/w% 0,01 v/w% Và các thành phần sau: Potasium phosphate monobasic; Sodium phosphate dibasic; Sodium chloride; Hydrochloric acid; Nước cất pha tiêm với lượng vừa đủ. 2. Tác dụng của vắc xin Hepavax-Gene Hepavax-Gene được dùng để tạo miễn dịch chủ động phòng nhiễm vi rút viêm gan B, được dùng cho bất kỳ lứa tuổi nào, kể từ lúc mới sinh. Tiêm phòng vắc xin này được khuyến cáo dùng cho tất cả các đối tượng đang hoặc 8 có nguy cơ nhiễm vi rút viêm gan B cao như: Cán bộ y tế thường xuyên tiếp xúc với bệnh nhân, các bệnh nhân thường xuyên phải truyền máu và các sản phẩm từ máu, các cá nhân thường xuyên tiếp xúc với những người có nguy cơ lây nhiễm cao, người nghiện chích, người đi du lịch vào vùng có tỷ lệ mắc cao. Vắc xin này đặc biệt hữu ích với trẻ em dưới 1 tuổi nhằm tránh nhiễm vi rút viêm gan B trong cộng đồng. 3. Tình hình sử dụng vắc xin Hepavax-Gene trên thế gi ới và tại Việt Nam Vắc xin này được nghiên cứu và sản xuất thành công tại Hàn Quốc từ năm 1988. Đã được cấp phép lưu hành tại Hàn Quốc từ tháng 11 năm 1999 và tái cấp phép tháng 11 năm 2000. Cho đến nay, Hepavax-Gene đã được sử dụng ở trên 90 nước trên toàn thế giới và ở tất cả các châu lục. Hơn 50 quốc gia đã nhận vắc xin này qua các tổ chức quốc tế như Unicef, PAHO. Ước tính đã có trên 481.000.000 li ều được sử dụng an toàn cho trẻ em ở các nước này. Hepavax-Gene cũng đã được đăng ký lưu hành tại Việt Nam từ tháng 11 năm 2003 với số đăng ký là VNDP-141-1003 ngày 31 tháng 10 năm 2003 và hiện nay giấy đăng ký vẫn đang còn hạn sử dụng. Vắc xin Hepavax-Gene lần này được nhập vào Việt Nam là hàng viện trợ của GAVI, thông qua UNICEF cho chương trình Tiêm chủng Quốc gia. 4. Tình hình nghiên cứu lâm sàng của vắc xin Hepavax-Gene Năm 1995, Bệnh viện Hùng Vương thành phố Hồ Chí Minh đã tiến hành một nghiên cứu lâm sàng về tính an toàn và công hiệu với Hepavax- Gene trên 124 trẻ được sinh ra từ những bà mẹ khoẻ mạnh, thường trú tại các quận 3, 5, 6, 10 và Tân Bình. Tất cả các trẻ đều được tiêm 3 mũi vắc xin này với liều 10 µg (0,5 mL) một lần tiêm vào khoảng thời gian là 0, 1 và 3 tháng tuổi. Nghiên cứu này đã theo dõi tất cả các hiện tượng xảy ra trong vòng 15 9 ngày sau tiêm để đánh giá về tính an toàn của vắc xin. Kết quả theo dõi cho thấy: sau 372 liều vắc xin được tiêm phòng trên 124 trẻ thì không có một phản ứng sau tiêm nghiêm trọng nào, có 15 phản ứng sau tiêm trên 15 trẻ khác nhau. Trong số 15 trường hợp trên, có 8 trẻ có phản ứng sau liều đầu, 3 trẻ sau liều 2 và 4 trẻ sau liều 3. Tất cả các phản ứng này đều xảy ra trong vòng 24 giờ sau tiêm và đều tự khỏi trong vòng 24 giờ sau tiêm mà không cần điều trị. Cụ th ể như sau: Thời gian xuất hiện Các triệu chứng Sau liều 1 Sau liều 2 Sau liều 3 Tổng cộng Bứt rứt, quấy khóc 3 2 3 8 Sốt < 38 0 C 4 1 0 5 Phân lỏng 1 0 1 2 Nghiên cứu này cũng đã xác định tính sinh miễn dịch của vắc xin với tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh ở các thời điểm đánh giá như sau: Thời điểm 3 tháng 6 tháng 24 tháng 36 tháng 48 tháng 60 tháng Tỷ lệ 97% 95% 98% 93% 95% 98% 10 Phần 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1. Địa điểm nghiên cứu Xã Thi Sơn huyện Kim Bảng tỉnh Hà Nam. 2. Thời gian nghiên cứu Từ tháng 11/2007 đến tháng 12/2007. 3. Phương pháp nghiên cứu Sử dụng thiết kế nghiên cứu mô tả, không có nhóm chứng. Thống kê, đánh giá các phản ứng không mong muốn sau khi tiêm vắc xin (dựa vào phiếu theo dõi phản ứng không mong muốn sau khi tiêm vắc xin). 4. Đối tượng nghiên cứu • Tiêu chuẩn lự a chọn: - Là trẻ khoẻ mạnh, cả 2 giới, tuổi từ 8-10, - Có tiền sử về sức khoẻ bình thường, - Tại thời điểm khám và tiêm không bị mắc các bệnh cấp tính, mạn tính qua khám sàng lọc trước khi tham gia vào nghiên cứu, - Có phiếu tình nguyện tham gia vào nghiên cứu (do bố hoặc mẹ hoặc người bảo trợ của trẻ ký và đồng ý cho trẻ tham gia vào nghiên cứu) - Đồng ý tham gia đầy đủ trong quá trình tiêm phòng và 30 ngày theo dõi sau khi tiêm. • Tiêu chuẩ n loại trừ: - Đang tham gia vào một nghiên cứu về thuốc hoặc vắc xin khác, [...]... bắt đầu tiêm vắc xin, - Mắc các bệnh suy giảm miễn dịch, - Sử dụng một vắc xin khác trong vòng 30 ngày trước khi bắt đầu tiêm vắc xin nghiên cứu, - Tiền sử bị viêm gan B (phát hiện qua hỏi tiền sử bệnh tật của trẻ), - Có tiền sử dị ứng với bất cứ thành phần nào của vắc xin, - Đang bị bệnh cấp tính, - Sử dụng globulin miễn dịch hoặc các chế phẩm của máu trong vòng 3 tháng trước khi tiêm vắc xin 5 Cỡ mẫu:... thường của đối tượng tiêm và tự khỏi trong vòng 24 giờ, không cần phải điều trị 2 Kiến nghị Với những kết quả thu được trong nghiên cứu này kết hợp với các số liệu của các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng vắc xin Hepavax- Gene đã tiến hành trước đây và thực tế sử dụng vắc xin Hepavax- Gene tại Việt Nam thời gian qua chúng tôi nhận thấy có thể cho phép sử dụng những lô vắc xin này cho người Việt Nam 20... lượng người tiêm + Có hộp chống sốc và phác đồ điều trị với đầy đủ cơ số thuốc như qui định + Có hộp an toàn để đựng bơm tiêm đã sử dụng - Bố trí phòng chờ theo dõi tại chỗ 30 phút sau tiêm, có đủ ghế ngồi, thoáng mát, đảm bảo vệ sinh 13 Tiến hành tiêm chủng a) Bảo quản và vận chuyển vắc xin: 16 Sau khi nhận từ công ty vắc xin được bảo quản trong kho lạnh của Viện Kiểm định quốc gia vắc xin và sinh... khi đã đọc kỹ thông tin về vắc xin, bản mô tả quyền lợi và nghĩa vụ của người nghiên cứu - Đối tượng được tổ chức khám sức khỏe trước khi tiêm vắc xin 2 ngày, và chỉ những đối tượng đủ tiêu chuẩn được đưa vào danh sách nghiên cứu, kết quả từ 33 trẻ đã chọn được 30 trẻ đủ tiêu chuẩn 15 b) Lựa chọn cán bộ y tế thực hiện tiêm phòng vắc xin: • Là cán bộ y tế khoẻ mạnh, có tay nghề tiêm chủng thành thạo, không... trong thời gian sau khi tiêm 30 phút và đến nhà đối tượng để đánh giá sự xuất hiện và mức độ của các phản ứng không mong muốn tại các thời điểm 24 giờ, 48 giờ và 30 ngày sau tiêm vắc xin Tất cả các chỉ tiêu theo dõi 12 dựa vào phiếu theo dõi phản ứng phụ sau tiêm (được soạn thảo theo các chỉ tiêu theo dõi sau tiêm vắc xin và sinh phẩm của Tổ chức Y tế Thế giới) 10 Đánh giá kết quả: a) Phản ứng không mong... với 6 lô vắc xin (2060238, 2060239, 2060240, 2060243, 2060244, 2060246), mỗi nhóm gồm 5 trẻ 6 Chọn mẫu: Y tế cơ sở lập danh sách người tình nguyện như yêu cầu của đề cương, lựa chọn tạm thời khoảng 100 trẻ Tổ chức tuyên truyền cho người tình nguyện Khám sức khoẻ lựa chọn đối tượng trước khi tiêm vắc xin Tổ chức cho đại diện (bố/mẹ) của trẻ ký phiếu tình nguyện tham gia thử nghiệm Kết quả: Chọn được 30... liệu, đưa ra đánh giá về tính an toàn của 6 lô vắc xin này và báo cáo kết quả • Sơ đồ tiêm: Tiêm vắc xin Theo dõi 30 ngày • Đường tiêm: tiêm bắp, tiêm vào vùng cơ delta • Liều lượng: 0,5 ml/liều (10 µg HBsAg) 9 Phương thức theo dõi: Hướng dẫn cho bố/mẹ của trẻ cách thức theo dõi và thông báo khi có phản ứng phụ, cán bộ y tế theo dõi tại chỗ các đối tượng tham gia thử nghiệm trong thời gian sau khi tiêm... tham gia vào nghiên cứu, phân ngẫu nhiên thành 6 nhóm, mỗi nhóm 5 trẻ 7 Vắc xin nghiên cứu - Tên vắc xin: Hepavax – Gene inj Số lô: 2060238, 2060239, 2060240, 2060243, 2060244, 2060246 11 - Hạn dùng: tháng 04/2010 (lô: 2060238, 2060239, 2060240), tháng 5/2010 (lô:2060243, 2060244) và tháng 8/2010 (lô 2060246) - Dạng đóng gói: Lọ 20 µg/1ml, 2 liều/1 lọ - Nhà sản xuất: Berna Biotech Korea Corp - Đã được. .. đúng quy định về điều kiện và nhiệt độ bảo quản từ 2-80C, có theo dõi nhiệt độ hàng ngày Vào ngày tiêm chủng, vắc xin được vận chuyển theo dây chuyền lạnh (trong colbox có đá lạnh kèm nhiệt kế theo dõi) đến tận nơi tiêm chủng và giao cho cán bộ tiêm chủng b) Kiểm tra vắc xin trước khi tiêm: Trước khi tiêm, cán bộ tiêm chủng phải kiểm tra lọ vắc xin bằng mắt về các thông tin trên nhãn mác như: tên, số... chủng thành thạo, không bị các bệnh nhiễm trùng ngoài da Có khả năng chẩn đoán và xử lý sơ bộ khi có sự cố (ví dụ: chẩn đoán và xử lý sốc theo đúng phác đồ điều trị của Bộ Y tế) • Đã được tập huấn về công tác chuẩn bị, tiêm vắc xin và theo dõi sau tiêm trước khi tiến hành thử nghiệm • Tuân thủ các quy định kỹ thuật: Bảo quản vắc xin đúng quy định; Kiểm tra sơ bộ lọ vắc xin trước khi tiêm về nhãn mác, . CỨU ĐỀ TÀI THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG 1. Tên đề tài: Tên đề tài: Đánh giá tính an toàn của vắc xin Hepavax-Gene (Phòng bệnh viêm gan) trên người tình nguyện Việt Nam 2. Chủ nhiệm đề tài: PGS NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG Tên đề tài: ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN CỦA VẮC XIN HEPAVAX-GENE (PHÒNG BỆNH VIÊM GAN) TRÊN NGƯỜI TÌNH NGUYỆN VIỆT NAM Chủ nhiệm đề tài: PGS NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG Tên đề tài: ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN CỦA VẮC XIN HEPAVAX-GENE (PHÒNG BỆNH VIÊM GAN) TRÊN NGƯỜI TÌNH NGUYỆN VIỆT NAM Chủ nhiệm đề tài: PGS.