Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu chế biến, thành phần hoá học và tác dụng sinh học của phụ tử từ cây Ô đầu trồng ở Sa Pa (Aconitum carmichaelii Debx. var. carmichaelii)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU Bùi Hồng Cường NGHIÊN CỨU CHẾ BIẾN, THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA PHỤ TỬ TỪ CÂY Ô ĐẦU TRỒNG Ở SA PA (Aconitum carmichaelii Debx. var. carmichaelii) Chuyên ngành: Dược liệu - Dược học cổ truyền Mã số: 62 73 10 01 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Hà Nội - 2007 Công trình được hoàn thành tại: Viện Dược liệu, Trường đại học Dược Hà Nội, Trường đại học Y Hà Nội, Viện Hoá học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam, Công ty cổ phần Traphaco. Người hướng dẫn khoa học: 1. TS. Phùng Hoà Bình 2. PGS.TS. Nguyễn Trọng Thông Phản biện 1: GS.TS. Phạm Thanh Kỳ Phản biện 2: GS.TSKH. Hoàng Tích Huyền Phản biện 3: GS.TSKH. Đái Duy Ban Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nước họp tại Viện Dược liệu Vào hồi 8 giờ 30 phút, ngày 07 tháng 11 năm 2007 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Viện Dược liệu - Thư viện Công ty cổ phần Traphaco - Thư viện Quốc gia Việt Nam DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Alc Alcaloid Alc – CN Alcaloid chiết từ cao nước Phụ tử AlcTP Alcaloid toàn phần CĐ Cao đặc CN Cao nước CK Cao khô CT Công thức DĐTQ Dược điển Trung Quốc DĐVN Dược điển Việt Nam Diester alc Diester alcaloid DL Dược liệu g/kgTT Liều tính bằng g cho 1 kg thể trọng gDL/kgTT Liều tính bằng g dược liệu cho 1 kg thể trọng HPP Hắc phụ phiến PP Phương pháp PT Phụ tử (附 子): củ con (củ nhánh) của cây Ô đầu PTC Phụ tử chế PTMg Phụ tử chế với dung dịch MgCl 2 PTMgNa Phụ tử chế với dung dịch MgCl 2 và NaCl PTNa Phụ tử chế với dung dịch NaCl PTP Phụ tử phiến PTS Phụ tử sống 1 A. GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. ĐẶT VẤN ĐỀ Phụ tử là củ nhánh của một số loài thuộc chi Aconitum L. (chi Ô đầu), là vị thuốc quý trong y - dược học cổ truyền phương Đông, có tác dụng “hồi dương cứu nghịch”, nhưng có độc tính rất cao. Trong y dược học cổ truyền, Phụ tử nhất thiết phải được chế biến nhằm giảm độc tính, phương pháp chế biến khác nhau thì tác dụng và độc tính khác nhau. Ở Việt Nam, ngay từ những năm đầu của thập kỷ 70 thế kỷ trước, cây Ô đầu đã được nhập trồng tại một số vùng núi phía Bắc. Trong chiến tranh biên giới phía Bắc (1979), cây thuốc này đã bị phá hủy nhiều. Từ năm 1990 trở lại đây, Ô đầu đã được người dân ở xung quanh thị trấn Sa Pa (Lào Cai) khôi phục và phát triển trồng trở lại và chế biến Phụ tử để làm thuốc theo kinh nghiệm dân gian, không đảm bảo tính an toàn trong sử dụng. Song, phần lớn dược liệu Phụ tử được sử dụng ở Việt Nam hiện nay vẫn là do nhập khẩu không chính thức từ Trung Quốc, không có tiêu chuẩn chất lượng nên không đảm bảo an toàn, gây tâm lý lo ngại cho thầy thuốc và nhân dân. Để có cơ sở khoa học cho việc đưa vị thuốc này vào sử dụng an toàn, hiệu quả từ nguồn nguyên liệu trong nước, nhằm ứng dụng rộng rãi trong phòng và chữa bệnh, đề tài: “Nghiên cứu chế biến, thành phần hoá học và tác dụng sinh học của Phụ tử từ cây Ô đầu trồng ở Sa Pa (Aconitum carmichaelii Debx. var. carmichaelii)” được tiến hành nghiên cứu với 2 mục tiêu sau: 1. Xây dựng phương pháp chế biến Phụ tử và bào chế cao Phụ tử cho sản phẩm có tác dụng cường tim và độc tính thấp. 2. Xác định một số thành phần hoá học của Phụ tử sống và các sản phẩm góp phần tiêu chuẩn hoá phương pháp chế biến và bào chế. 2 2. Ý NGHĨA CỦA LUẬN ÁN Lần đầu tiên, Phụ tử thu từ cây Ô đầu trồng ở Việt Nam được nghiên cứu tiêu chuẩn hoá phương pháp chế biến, thành phần hoá học và một số tác dụng sinh học, làm cơ sở cho việc phát triển và sử dụng một vị thuốc quý làm nguyên liệu sản xuất thuốc ở Việt Nam. 3. NHỮNG ĐÓNG GÓP CỦA LUẬN ÁN Thực vật: Đã xác định tên khoa học của cây Ô đầu trồng ở Sa Pa là Aconitum carmichaelii Debx. var. carmichaelii và mô tả các đặc điểm hình thái thực vật của cây, các đặc điểm vi học của rễ củ, thân, lá cây Ô đầu, góp phần tiêu chuẩn hoá dược liệu. Chế biến Phụ tử chế và bào chế cao Phụ tử: - Xác định thời điểm thu hoạch Phụ tử ở Sa Pa trong giai đoạn cây ra hoa đến ra quả (cuối tháng 8 đến cuối tháng 10). - Đã xây dựng được dự thảo quy trình chế biến Phụ tử chế từ Phụ tử khô theo phương pháp ngâm với dung dịch muối NaCl. Phụ tử chế có hàm lượng alcaloid toàn phần là 0,23%, diester alcaloid là 0,036%, aconitin là 0,0012%. - Đã xây dựng được dự thảo quy trình bào chế cao đặc và cao khô Phụ tử từ Phụ tử khô bằng phương pháp chiết nóng với nước. Cao đặc có hàm lượng alcaloid toàn phần là 3,43%, diester alcaloid là 0,323%, không có aconitin. Cao khô có hàm lượng alcaloid toàn phần là 2,42%, diester alcaloid là 0,198%, không có aconitin. Hoá học: - Các bộ phận của cây đều có alcaloid, acid amin, đường tự do, acid hữu cơ. Ngoài ra, rễ củ có chất béo, sterol; thân có carotenoid; lá và hoa có carotenoid, sterol, flavonoid; hạt có chất béo, carotenoid. - Đã xây dựng được phương pháp định lượng aconitin trong Phụ tử và các sản phẩm bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao. 3 - Phân lập và xác định cấu trúc các hợp chất: karacolin, benzoylmesaconin, β- sitosterol glucopyranosid từ Phụ tử sống; neolin và acid benzoic từ cao Phụ tử. Tác dụng sinh học: Các mẫu chế biến, cao nước từ Phụ tử đã được chứng minh có độc tính cấp thấp, có tác dụng tăng biên độ co bóp của tim thỏ cô lập, tăng lưu lượng mạch vành và không gây loạn nhịp tim, giãn mạch tai thỏ cô lập và có tác dụng giảm đau trên mô hình gây quặn đau bằng acid acetic. 4. BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 142 trang với 4 chương, 44 bảng, 41 hình, 186 tài liệu tham khảo (tiếng Việt: 51, tiếng Anh: 116, tiếng Pháp: 1, tiếng Đức: 1, tiếng Trung Quốc: 16, tiếng Nhật Bản: 1) và 17 phụ lục. Các phần chính bao gồm: đặt vấn đề (2 trang), tổng quan (36 trang), đối tượng và phương pháp nghiên cứu (13 trang), kết quả nghiên cứu (62 trang), bàn luận (26 trang), kết luận và kiến nghị (3 trang). B. NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN Chương 1. TỔNG QUAN 1.1. Thực vật học Chi Ô đầu (Aconitum L.) là một chi cây thuốc nổi tiếng, trên thế giới có khoảng 400 loài. Ở Việt Nam, cây Ô đầu được ghi nhận bởi 2 tên: A. fortunei Hemsl. và A. carmichaelii Debx. Đề tài cần xác định tên khoa học chính thức của cây Ô đầu ở Sa Pa. 1.2. Thành phần hoá học của chi Aconitum L. và một số phương pháp kiểm định alcaloid của chi này Thành phần chính trong chi Aconitum L. là alcaloid, flavonoid, polysaccharid, ngoài ra còn có một số chất thuộc nhóm glycosid, sterol, acid hữu cơ,… Trong đó, được quan tâm nhiều nhất là các diterpenoid alcaloid, đây là nhóm chất có hoạt tính mạnh và độc tính cao. 4 Các phương pháp kiểm định alcaloid Aconit gồm: định tính bằng phản ứng hoá học, sắc ký lớp mỏng, quang phổ tử ngoại và định lượng alcaloid toàn phần, diester alcaloid, aconitin và các alcaloid khác. 1.3. Tác dụng sinh học và độc tính Phụ tử sống rất độc nhưng sau khi chế biến thì độc tính giảm và được sử dụng làm thuốc. Tác dụng cường tim, tăng lưu lượng tuần hoàn, chống loạn nhịp tim được nhiều nhà khoa học quan tâm. Một số tác dụng khác: chống sốc, chống hạ thân nhiệt, chống viêm, giảm đau, tăng miễn dịch, chống ung thư, chống động kinh, hạ đường huyết,… 1.4. Tác dụng và công dụng theo y học cổ truyền Phụ tử sống chỉ được dùng ngoài. Phụ tử chế được dùng trong, có tác dụng hồi dương cứu nghịch, bổ hoả trợ dương, khứ hàn giảm đau, ấm thận hành thuỷ, kiện tỳ vị,… 1.5. Một số phương pháp chế biến Phụ tử Các phương pháp chế biến đều dùng nguyên liệu củ tươi ngay sau khi thu hoạch như chế Diêm phụ, Hắc phụ phiến, Bạch phụ phiến. Chưa có nghiên cứu về chế biến Phụ tử và bào chế cao Phụ tử từ Phụ tử khô, cũng như thành phần hoá học, tác dụng sinh học của Phụ tử chế và cao Phụ tử từ loài A. carmichaelii Debx. ở Việt Nam. Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Đối tượng nghiên cứu Phụ tử (củ con) thu từ cây Ô đầu được trồng ổn định ở Sa Pa – Lào Cai, tiêu bản thực vật được lưu trữ tại một số bảo tàng mẫu ở Hà Nội, các mẫu nghiên cứu chế biến, bào chế từ Phụ tử. 2.2. Phương pháp (PP) nghiên cứu - Xác định tên khoa học theo PP so sánh đặc điểm hình thái thực vật, đối chiếu với khoá phân loại chi Aconitum L. Nghiên cứu đặc điểm vi học: làm tiêu bản và bột củ, thân, lá cây Ô đầu. 5 - Thu hoạch Phụ tử ở các thời kỳ sinh trưởng của cây, xác định khối lượng và số lượng củ Phụ tử / gốc và tỷ lệ dược liệu khô / tươi để xác định thời điểm thu hoạch thích hợp cho năng suất cao. - Chế biến Hắc phụ phiến theo PP cổ truyền. - Chế biến PTMg, PTNa, PTMgNa từ Phụ tử khô theo PP ngâm với các dung dịch muối NaCl và MgCl 2 . - Bào chế cao đặc và cao khô chiết nước theo PP chiết nước nóng. Bào chế cao đặc chiết cồn theo PP ngấm kiệt bằng cồn. - Phân tích sơ bộ các nhóm chất bằng phản ứng hoá học. - Định tính alcaloid bằng các thuốc thử chung, quang phổ hấp thụ tử ngoại, sắc ký lỏng hiệu năng cao. - Định lượng alcaloid toàn phần: PP acid-baze (DĐTQ). - Định lượng diester alcaloid: PP đo độ hấp thụ (DĐTQ). - Định lượng aconitin: PP sắc ký lỏng hiệu năng cao. - Xây dựng dự thảo tiêu chuẩn Phụ tử chế và cao Phụ tử: căn cứ kết quả nghiên cứu về chế biến và hóa học, tham khảo các tài liệu để đề nghị một số chỉ tiêu định tính, định lượng. - Phân lập các hợp chất bằng sắc ký cột và xác định cấu trúc dựa trên các thông số vật lý và các PP phổ: điểm chảy, phổ khối lượng, phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton và carbon. - Thử độc tính cấp và xác định LD 50 theo PP Litchfield-Wilcoxon. - Thử tác dụng trên tim thỏ cô lập theo PP Langendorff. - Thử tác dụng trên cơ trơn mạch tai thỏ cô lập theo PP Kravkov. - Thử tác dụng trên tim và huyết áp chó. - Thử tác dụng giảm đau theo PP gây quặn đau bằng acid acetic (PP Koster) và PP “mâm nóng”. - Thử tác dụng chống viêm cấp tính theo PP Lewis, thử tác dụng chống viêm mạn tính theo PP Ducrot, Julou và cộng sự. - Xử lý số liệu bằng PP thống kê y sinh học. 6 Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 3.1. NGHIÊN CỨU VỀ THỰC VẬT CÂY Ô ĐẦU TRỒNG Ở SA PA 3.1.1. Xác định tên khoa học Căn cứ kết quả phân tích đặc điểm hình thái thực vật, căn cứ khoá phân loại của Thực vật chí Trung Quốc (2001) và một số tài liệu khác, tên khoa học của cây Ô đầu ở Sa Pa đã được xác định là Aconitum carmichaelii Debx. var. carmichaelii. 3.1.2. Nghiên cứu đặc điểm vi học Đã xác định các đặc điểm vi phẫu và bột rễ củ, thân, lá Ô đầu. 3.2. NGHIÊN CỨU CHẾ BIẾN PHỤ TỬ VÀ BÀO CHẾ CAO PHỤ TỬ 3.2.1. Thu hoạch Phụ tử Thu hoạch Phụ tử ở 5 thời kỳ sinh trưởng của cây, từ khi chưa ra hoa đến khi lụi trong 3 năm 2003-2005. Sơ chế thành Phụ tử khô. Số lượng và khối lượng củ Phụ tử / gốc thấp nhất vào tháng 7; ổn định vào các tháng 8, 9, 10, 11. Tỷ lệ dược liệu khô / tươi ổn định vào các tháng 7, 8, 9, 10; thấp nhất vào tháng 11. Kết hợp kết quả nghiên cứu về hàm lượng alcaloid trong Phụ tử và thời tiết ở Sa Pa, thời điểm thu hoạch được đề nghị là từ cuối tháng 8 (ra nụ) đến cuối tháng 10 (ra quả). 3.2.2. Chế biến Phụ tử 3.2.2.1. Chế biến Hắc phụ phiến (HPP) từ Phụ tử tươi Ngâm Phụ tử tươi vào dung dịch MgCl 2 theo công thức: Phụ tử tươi 1000g MgCl 2 .6H 2 O 400g Nước 200ml Tiến hành chế biến theo DĐTQ thu được Hắc phụ phiến: vỏ ngoài nâu đen, mặt cắt có màu vàng sẫm, nhuận bóng, đục mờ, thể chất cứng, chắc, mùi thơm nhẹ, vị cay tê nhẹ, hiệu suất chế biến 42,8%. 7 3.2.2.2. Chế biến Phụ tử chế PTMg, PTNa, PTMgNa từ Phụ tử khô Phụ tử khô được ngâm vào dung dịch muối theo các công thức (CT) nêu trong Bảng 3.7, rửa sạch, nấu với nước, thái phiến, sấy khô. Bảng 3.7. Công thức ngâm Phụ tử với dung dịch muối NaCl, MgCl 2 Số lượng Nguyên liệu Đơn vị CT 1 (PTMg) CT 2 (PTNa) CT 3 (PTMgNa) Phụ tử khô g 400 400 400 MgCl 2 .6H 2 0 g 350 0 200 NaCl g 0 350 150 Nước ml 700 700 700 Kết quả: Phụ tử được chế biến theo 3 công thức trên đều có thể chất khô cứng, giòn, màu trắng ngà, còn vết vỏ củ màu nâu đen ở phía ngoài phiến, độ ẩm 9-11%. Hiệu suất chế Phụ tử PTMg, PTNa, PTMgNa tương đương nhau (p > 0,05) (Bảng 3.8) Bảng 3.8. Hiệu suất chế biến Phụ tử chế PTMg, PTNa, PTMgNa TT Mẫu nghiên cứu n Hiệu suất chế P 1 PTMg 9 79,6 ± 5,7 2 PTNa 9 80,5 ± 5,4 3 PTMgNa 9 80,8 ± 5 > 0,05 3.2.3. Bào chế cao Phụ tử 3.2.3.1. Phương pháp 1: Phụ tử khô, rửa sạch, đồ mềm, thái phiến, sấy khô thu được Phụ tử phiến (PTP). Nấu PTP với nước, cô cao, loại tạp bằng cồn, cô đặc thu được cao đặc (chiết nước). 3.2.3.2. Phương pháp 2: Tương tự như bào chế cao đặc (chiết nước), không loại tạp, cô đặc, sấy khô thu được cao khô (chiết nước). 3.2.3.3. Phương pháp 3: Bột thô Phụ tử được chiết bằng cồn, cất thu hối cồn, cô đặc thu được cao đặc (chiết cồn). [...]... lm gim trng lng u ht so vi lụ chng (p > 0,05) C KT LUN 1 Thc vt - Xỏc nh tờn khoa hc ca cõy ễ u trng Sa Pa l Aconitum carmichaelii Debx var carmichaelii - Xỏc nh cỏc c im vi phu v bt r c, thõn, lỏ cõy ễ u, gúp phn tiờu chun hoỏ dc liu 2 Ch bin Ph t v bo ch cao Ph t - Xỏc nh thi im thu hoch Ph t Sa Pa thớch hp nht trong giai on cõy ra hoa n khi cõy ra qu (cui thỏng 8 n cui thỏng 10) - Ch bin Hc ph phin... thuc Ph t Sa Pa, Tp chớ Dc hc, (2), tr 21-24 2 Phựng Ho Bỡnh, Nguyn Trng Thụng, Bựi Hng Cng, Phm Th Thng, Nguyn Kim Phng & cs (2004), Nghiờn cu phng phỏp ch bin, tỏc dng trờn tim th cụ lp v c tớnh cp ca cao Ph t Sa Pa (Lo Cai), Tp chớ Dc hc, (8), tr 12-14 3 Bựi Hng Cng, Phựng Ho Bỡnh, V Chớ Nguyn &cs (2005), Nghiờn cu thnh phn hoỏ hc, hm lng alcaloid ton phn, diester alcaloid ca Ph t Sa Pa, Tp chớ... c im hỡnh thỏi thc vt v xỏc nh tờn khoa hc cõy ễ u trng Sa Pa (Lo Cai), Tp chớ Dc liu, 10(3), tr 77-80 5 Bựi Hng Cng, Phựng Hũa Bỡnh, Nguyn Trng Thụng, V Chớ Nguyn, Phm Th Võn Anh &cs (2005), Xõy dng phng phỏp ch bin Ph t Sa Pa, Tp chớ Dc liu, 10(4), tr 123-128 6 Bựi Hng Cng, Phựng Hũa Bỡnh, Chu Th Ninh (2006), nh lng aconitin trong Ph t Sa Pa bng phng phỏp sc ký lng hiu nng cao (HPLC), Tp chớ Dc... cu bo ch, thnh phn alcaloid v mt s tỏc dng sinh hc ca cao c Ph t Sa Pa, Tp chớ Dc hc, (7), tr 4-7 10 Bựi Hng Cng (ch nhim ti), Phựng Hũa Bỡnh, Nguyn Trng Thụng, V Th Thun, Nguyn Huy Vn, Phm Vn Thanh, Chu Th Ninh, V Chớ Nguyn, Tin S, Phm Th Thng, Lõm Th Bớch Hng, Phm Th Võn Anh, Phm Th Ging, Nguyn Tun Anh (2007), Nghiờn cu ch bin Ph t v cao Ph t t cõy ễ u Sa Pa ch to thuc Bỏt v Qu Ph, Bỏo cỏo kt qu... Bỡnh, Lờ ỡnh Bớch, V Chớ Nguyn & cs (2006), Nghiờn cu mt loi ễ u trng Sa Pa (Lo Cai), Vin Dc liu, Nghiờn cu phỏt trin dc liu v ụng dc Vit Nam, Nxb Khoa hc v K thut, H Ni, tr 181 191 8 Bựi Hng Cng, Phựng Hũa Bỡnh, Nguyn Trng Thụng, Chu Th Ninh, V Chớ Nguyn & cs (2006), Kho sỏt mt s phng phỏp ch bin Ph t ch v chit xut cao Ph t Sa Pa, Vin Dc liu, Nghiờn cu phỏt trin dc liu v ụng dc Vit Nam, Nxb Khoa... xỏc nh l benzoylmesaconin diacetat (Hỡnh 3.25) Cu trỳc ny c kim chng bng cỏc ph HSQC, HMBC v 1H-1H-COSY Ac-2 l sn phm acetyl hoỏ hai ln ca benzoylmesaconin Nh vy cu trỳc ca hp cht gc to ra sn phm diacetat cú trong Ph t sng l benzoylmesaconin (2) (Hỡnh 3.26) HO 17 Me N 3 C O 6 OH 6' O 4' 5' C Me O OMe 18 MeO 3' 1' 15 7 H 19 O 8 5 4 O C 9 10 11 2' 16 14 1 2 OMe O 13 12 MeO Ac-2: Benzoylmesaconin diacetat... Hng Cng, Phm Th Ninh, Nguyn Th Hong Anh, Phựng Ho Bỡnh (2007), úng gúp vo nghiờn cu thnh phn hoỏ hc ca cao Ph t Sa Pa, Tp chớ Dc hc, (7), tr 12-15 12 Bựi Hng Cng, Phựng Ho Bỡnh, Nguyn Trng Thụng (2007), Nghiờn cu tỏc dng trờn tim, mch vnh v mch tai th cụ lp ca mt s sn phm ch bin t Ph t Sa Pa, Tp chớ Dc hc, (8), tr 14-17 ... cho thy phng phỏp ny cú ỳng cao, t l thu hi l 93,3% * nh lng aconitin trong PTS cỏc thi k sinh trng ca cõy Hm lng aconitin trong PTS qua cỏc thi k sinh trng ca cõy trong 3 nm dao ng t 5,3 12,7 mg% (Bng 3.20) Bng 3.20 Hm lng aconitin trong cỏc mu Ph t sng Hm lng aconitin (mg%) Thi k P Nm 2003 Nm 2004 Nm 2005 sinh trng (3 nm) n n n X SD X SD X SD Cha ra hoa 6 7,1 1,1 12 5,3 0,6 6 12,0 0,6 < 0,001... c tớnh cao) * nh lng diester alc trong PTS cỏc thi k sinh trng ca cõy: Hm lng diester alcaloid trong PTS qua cỏc thi k sinh trng ca cõy dao ng nhiu, s khỏc nhau trong tng nm cú ý ngha thng kờ (P < 0,01 0,001), (Bng 3.14) 11 Bng 3.14 Hm lng diester alcaloid trong cỏc mu Ph t sng Hm lng diester alcaloid (%) P Thi k Nm 2003 Nm 2004 Nm 2005 (3 nm) sinh trng n n n X SD X SD X SD Cha ra hoa 12 0,21... theo dừi trong 72 gi, khụng cú chut cht tt c cỏc lụ, chut n ung v hot ng bỡnh thng trong c tun - Cho chut ung mu HPP v Alc CN vi liu tng dn, cho thy: sau khi ung thuc khong 5 10 phỳt, chut bt u cú triu chng kớch thớch, sau ú mt mi, th nhanh, nụng, sau 15 20 phỳt bt u xut hin chut cht Kt qu: LD50 ca Hc ph phin l 105,6 gDL/kgTT, LD50 ca alcaloid chit xut t cao nc (Alc-CN) l 1,97 g/kgTT, tớnh theo . phòng và chữa bệnh, đề tài: Nghiên cứu chế biến, thành phần hoá học và tác dụng sinh học của Phụ tử từ cây Ô đầu trồng ở Sa Pa (Aconitum carmichaelii Debx. var. carmichaelii) ” được tiến hành nghiên. cao Phụ tử từ Phụ tử khô, cũng như thành phần hoá học, tác dụng sinh học của Phụ tử chế và cao Phụ tử từ loài A. carmichaelii Debx. ở Việt Nam. Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU Bùi Hồng Cường NGHIÊN CỨU CHẾ BIẾN, THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA PHỤ TỬ TỪ CÂY Ô ĐẦU TRỒNG Ở SA PA (Aconitum carmichaelii