Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu một số chỉ số đánh giá tình trạng stress oxy hoá và tác dụng chống oxy hoá của belaf ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ THỊ THU NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG STRESS OXY HĨA VÀ TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA CỦA BELAF Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Chuyên ngành: Sinh lý học Mã số: 62 72 04 05 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2008 Công trình hồn thành tại: Học viện Qn y Người hướng dẫn khoa học: PGS, TS Hồng Thị Bích Ngọc PGS,TS Lê Văn Sơn Phản biện 1: GS TS Phạm Thị Minh Đức -Trường Đại học Y Hà Nội Phản biện 2: GS TSKH Đái Duy Ban - Viện Công nghệ Sinh học Phản biện 3: PGS TS Tạ Văn Bình - Bệnh viện Nội tiết Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nước, họp Học viện Quân y Vào hồi 14 00 ngày 28 tháng năm 2008 Có thể tìm hiểu luận án Thư viện quốc gia Th vin Hc vin Quõn y Danh mục Các công trình đ công bố liên quan đến luận án Lê Thị Thu, Hoàng Thị Bích Ngọc, Lê Văn Sơn (2006), Nồng độ glutathion dạng khử v malondialdehyd hồng cầu bệnh nhân đái tháo đờng , Tạp chí Y dợc lâm sàng 108, (1), tr 29-31 Hoàng Thị Bích Ngọc, Lê Thị Thu, Hoàng Trung Kiên, Đặng Thị Tuyết Minh (2006), Nồng độ glutathion dạng khử (GSH) v malondialdehyd (MDA) hồng cầu ngời bình thờng v bệnh nhân đái tháo đờng Tạp chí Y học thùc hµnh, Bé Y tÕ, (538), tr 62-64 Lê Thị Thu, Hoàng Thị Bích Ngọc, Lê Văn Sơn (2006), “Mét sè chØ sè hãa sinh ë bƯnh nh©n đái tháo đờng có microalbumin niệu, Tạp chí Y học thùc hµnh, Bé Y tÕ, (551), tr 62-64 Lê Thị Thu, Hoàng Thị Bích Ngọc, Lê Văn Sơn (2007), Nghiên cứu tác dụng Belaf lên stress oxy hóa v kiểm soát glucose máu bệnh nhân đái tháo đờng týp 2", Tạp chí Y dợc lâm sàng 108, 2(3), tr 9-13 Đặt Vấn đề Tính cấp thiết đề tài ĐTĐ l bệnh phổ biến giới v ang ngy cng gia tăng cïng víi sù ph¸t triĨn cđa kinh tÕ, x· héi BƯnh cã tû lƯ tư vong rÊt cao c¸c biến chứng khác bệnh gây nên Mặc dù bệnh nhân ĐTĐ đợc điều trị hạ glucose máu tõ ph¸t hiƯn bƯnh, nh−ng theo thêi gian c¸c biến chứng mạn tính xuất hiện, lm giảm chất lợng sống, chí đe dọa tính mạng bệnh nhân ĐTĐ Lm no để phòng ngừa v ngăn chặn biến chứng bệnh ĐTĐ l mối quan tâm thời nh nghiên cứu ĐTĐ ton cầu Theo quan điểm chế bệnh sinh biến chứng mạn tính bệnh ĐTĐ, rối loạn chuyển hóa tăng glucose máu kéo di bệnh ĐTĐ dẫn đến tình trạng stress oxy hóa (sự cân tạo thnh gốc tự v khả chống oxy hóa thể) l nguyên nhân gây biến chứng ny Vì vậy, điều trị chống oxy hóa cần phải đợc tính đến nh phần bắt buộc chiến lợc điều trị ĐTĐ nhằm ngăn ngừa biến chứng, nâng cao chất lợng sống ngời bệnh Trong năm gần giới đà có nhiều công trình nghiên cứu tình trạng stress bệnh ĐTĐ v thử nghiệm điều trị ĐTĐ có bổ sung chất chống oxy hóa, đà cho kết khả quan Việt Nam, cha thấy công trình no nghiên cứu đầy đủ tình trạng stress oxy hóa v điều trị chống oxy hóa bệnh nhân ĐTĐ Vì vậy, tiến hnh đề ti ny nhằm: ỏnh giá tình trạng stress oxy hóa bệnh nhân ĐTĐ týp thông qua thông số đánh giá khả chống oxy hóa (SOD, GPx, GR, GSH, TAS) mức độ peroxy hóa lipid (MDA) Đánh giá tác dụng thuốc chống oxy hóa (Belaf) tình trạng stress oxy hóa bệnh nhân ĐTĐ týp sau 30 ngy iu tr Những đóng góp luận án - - Nghiên cứu số chất điểm tình trạng stress oxy hóa bệnh nhân ĐTĐ týp (ỏnh giỏ kh nng chng oxy hóa: SOD, GPx, GR, GSH, TAS mức độ peroxy húa lipid:MDA) Xác định đợc hiệu điều trị thuốc chống oxy hóa (Belaf) l lm giảm trạng thái stress oxy hóa v cải thiện tốt mức ộ glucose máu bệnh nhân ĐTĐ týp Một số thông tin luận án Luận án gồm 143 trang (không kể ti liệu tham khảo), 116 ti liệu tham kh¶o (22 tμi liƯu tiÕng ViƯt vμ 94 tμi liƯu tiÕng Anh,) vμ phơ lơc Bè cơc cđa luận án gồm phần: Đặt vấn đề (3 trang); Tổng quan (39 trang); Đối tợng v phơng pháp nghiên cứu (18 trang); Kết nghiên cứu (38 trang); Bn luËn (42 trang); KÕt luËn (2 trang); KiÕn nghÞ (1trang); Danh mơc tμi liƯu tham kh¶o (15 trang); Phơ lơc (9 tr.) Luận án có 29 bảng, 28 biểu đồ, hình v sơ đồ Những chữ viết tắt ApoA1 ApoB BMI C creatinin Cholesterol TP ĐTĐ GPx GR GSH HDL-C MAU : Apoprotein A1 : Apoprotein B : Body mass index (chỉ số khối thể) : Độ lọc creatinin : Cholesterol toàn phần : Đái tháo đường : Glutathion peroxidase : Glutathion reductase : Glutathion dạng khử : High density lipoprotein-cholesterol (cholesterol lipoprotein có tỷ cao) : Microalbuminuria (microalbumin niệu) MAU(+) MAU(-) MDA SOD TAS TG TGPHB Whr : Microalbumin niệu dương tính : Microalbumin niệu âm tính : Malondialdehyd : Superoxid dismutase : total antioxidant status (tình trạng chống oxy hóa tồn phần) : Triglycerid : Thời gian phát bệnh : Waist hip ratio (tỷ số vịng bụng/vịng mơng) Ch−¬ng Tỉng quan tμi liƯu 1.1 Bệnh đái tháo đường Tỉ chøc Y tÕ thÕ giíi (WHO) vμ HiƯp héi §T§ Mỹ (ADA) định nghĩa: "Bệnh đái tháo đờng biểu tăng glucose máu v rối loạn chuyển hoá glucid, lipid v protein giảm tuyệt đối hay tơng ®èi vỊ sù bμi tiÕt hay t¸c dơng cđa insulin" Vì vậy, bệnh nguyên nhân nội tiết nh−ng biĨu hiƯn lμ bƯnh lý chun ho¸ Sù rèi loạn chuyển hoá glucid kéo theo rối loạn chuyển hoá khác gây tổn thơng hng loạt quan nh tim mạch, thận, võng mạc, thần kinh 1.1.1 Tình hình mắc bệnh đái tháo đờng giới Việt Nam ĐTĐ l bệnh phổ biến v ngy cng gia tăng hầu hết quốc gia giới Theo Hiệp hội Đái tháo đờng quốc tế, năm 1994 giới có 110 triệu ngời mắc bệnh ĐTĐ, năm 1995 có 135 triệu ngời, đến năm 2000 đà có đến 151 triệu ngời mắc bệnh ĐTĐ v dự báo năm 2010 có 221 triệu ngời mắc bệnh ĐTĐ Trong số ny bệnh ĐTĐ týp chiếm khoảng 85-95% 1.1.2 Phân loại bệnh ỏi thỏo ng WHO v ADA chia bệnh ĐTĐ thnh loại : ĐTĐ typ (ĐTĐ phụ thuộc insulin): Nguyên nhân l tế bo tụy bị phá hủ ®−a ®Õn thiÕu insulin hoμn toμn, cã xu h−íng nhiễm toan xeton, chế bệnh sinh liên quan đến trình tự miễn dịch ĐTĐ týp (ĐTĐ không phơ thc insulin): C¬ chÕ bƯnh sinh chđ u lμ kh¸ng insulin cïng víi thiÕu hơt vỊ bμi tiÕt insulin 1.2 Rối loạn chuyển hóa bệnh đái tháo đường 1.2.1 Các rối loạn chuyển hóa thiếu hụt insulin Thiếu hụt insulin dẫn đến rối loạn chuyển hóa lan rộng nhiều quan mô thể, bao gồm rối loạn chuyển hóa glucid, lipid protein Tình trạng nặng nề rối loạn chuyển hóa thiếu hụt insulin biến chứng cấp tính đe dọa tính mạng bệnh nhân ĐTĐ nhiễm toan xeton, tăng áp lực thẩm thấu 1.2.2 Rối loạn chuyển hóa tình trạng tăng glucose máu kéo dài bnh T, ti mô m s hp thu glucose không ph thuc insulin (mch máu, võng mc, thn mét sè cấu trúc thuộc hệ thần kinh) cã tăng mức nồng độ glucose nội bo, dẫn đến hng loạt rối loạn chuyển hóa nh: hin tượng glycosyl hóa khơng cần enzym (non-enzymatic glycation), tượng gluco-oxy hóa (glucooxydation), tăng chuyển hóa glucose theo đường polyol, hoạt hóa enzym diacylglycerol protein kinase C Các rối loạn gây tình trạng stress oxy hãa, yếu t c coi l nguyờn nhõn chớnh dẫn đến biến chứng mạn tính bệnh ĐT 1.3 Cỏc bin chứng bệnh đái tháo đường 3.1 Biến chứng cấp tính Các biến chứng cấp tính bệnh ĐTĐ thường nguy hiểm đến tính mạng người bệnh, nguyên nhân thiếu hụt insulin gây rối loạn nặng nề chuyển hóa glucid, lipid protein, bao gồm: nhiễm toan ceton, tăng áp lực thẩm thấu, nhiễm toan acid lactic 1.3.2 BiÕn chøng m¹n tÝnh Các biến chứng mạn tính người mắc bệnh ĐTĐ hậu rối loạn chuyển hóa q trình tăng glucose máu kéo dài gây ra, bao gồm biÕn chøng mạch máu v biến chứng thần kinh 1.4 Gốc tự stress oxy hóa bệnh đái tháo đường Ở thể sống khí khỏe mạnh, sản sinh gốc tự gần cân với hệ thống chống oxy hóa Khái niệm stress oxy hóa dùng để tình trạng cân tạo thành gốc tự với hệ thống chống oxy hóa Nếu stress oxy hóa mức độ nhẹ, phân tử sinh học bị tổn thương sửa chữa thay Ở mức độ nặng nề hơn, stress oxy hóa gây tổn thương chết tế bào 1.4.1 Gốc tự dạng oxy hoạt động thể Trong sinh học, gốc tự chủ yếu dạng oxy hoạt động hình thành q trình tạo nước chuỗi hơ hấp tế bào, q trình peroxy hóa lipid acid béo chưa bão hịa có nhiều liên kết đôi Một số dạng oxy hoạt động quan trọng gồm superoxid O2●¯ , hydro peroxid (H2O2), oxy đơn bội (1O2), gốc hydroxyl (●OH ), lipid peroxid (alkoxyl-RO●, peroxyl-ROO●), hypochloric acid (HOCl), nitric oxid (●NO), peroxynitrit (ONOO¯ ) 1.4.2 Hệ thống chống oxy hóa thể Sự tồn dạng oxy hoạt động gây nên tác hại lớn cho tế bào Tuy nhiên, thể tồn hệ thống chống oxy hóa có khả ngăn ngừa, chống lại loại bỏ tác dụng độc hại chúng, bao gồm chất chống oxy hóa có chất enzym (SOD, CAT, GPx, GR) khơng có chất enzym (các polyphenol vitamin A,C,E, chất thiol GSH, N-acetylcystein, c¸c phèi tư sắt v đồng nh transferin, lactoferin, ceruloplasmin) 1.4.3 Stress oxy hóa hậu bệnh đái thỏo ng Trong bệnh T, nồng độ glucose máu tăng cao v kéo di gây hng loạt rối loạn chuyển hãa ë tế bào mà sù hÊp thu glucose khơng phụ thuộc insulin (nh− tÕ bμo néi m¹c m¹ch máu, võng mạc, thận, v số cấu trúc thuộc hệ thần kinh) dẫn đến tình trạng stress oxy hóa Hậu stress oxy hóa rối loạn chức thành mạch, tổn thương lớp tế bào nội mạc, tạo mảng xơ vữa, gây bệnh lý mạch máu, nguyên nhân hầu hết biến chứng mạn tính bệnh ĐTĐ 1.5 Một số nghiên cứu tình trạng stress oxy hóa điều trị chống oxy hóa bệnh đái tháo đường 1.5.1 Một số nghiên cứu tình trạng stress oxy hóa bệnh đái tháo đường Theo Duman B.S.(2003), Ozdemir G.(2005), Colak E (2005) stress oxy hóa suy giảm hệ thống chống oxy hóa đặc trưng bệnh ĐTĐ týp Mahboob M CS (2005) cho stress oxy hóa bệnh nhân ĐTĐ typ xuất từ sớm, trước có biến chứng Theo Phạm Trung Hà (2004), hoạt độ SOD, GPx nhóm ĐTĐ thấp so với nhóm chứng giảm dần theo nhóm sau: chưa có biến chứng, tăng huyết áp biến chứng thận võng mạc, biến chứng thận võng mạc 1.5.2 Một số nghiên cứu điều trị chống oxy hóa bệnh đái tháo đường Theo Jeanette S.J (2005) bổ sung vitamin E kết hợp với vitamin C nhận thấy chức thận bệnh nhân ĐTĐ typ cải thiện Theo Farvid M.S (2006), bổ sung phối hợp Mg, Zn, vitamin C vitamin E có tác dụng cải thiện stress oxy hóa chức cầu thận bệnh nhân ĐTĐ týp Jain S K cho vitamin E có tác dụng làm tăng GSH, làm giảm peroxy hóa lipid nên có tác dụng làm giảm nguy bệnh tim mạch bệnh ĐTĐ CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Nhóm bệnh nhân đái tháo đường Gồm 104 bệnh nhân nam ĐTĐ týp (tuổi trung bình 60,4±9,3) theo dõi điều trị Khoa Khám bệnh quản lý sức khỏe cán cao cấp Khoa Nội A1 bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ tháng 7/2004 đến tháng 3/2006 Tiêu chuẩn chọn tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân ĐTĐ sau: * Tiêu chuẩn chọn: - Đã dược chẩn đoán xác định ĐTĐ týp theo tiêu chuẩn chẩn đoán Tổ chức Y tế giới (1997) - Đang điều trị hạ glucose máu thuốc đường uống (Diamicron kết hợp với Mediator và/ Glucophage) - Không uống loại thuốc chống oxy hóa vịng tháng trước tham gia nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: - Mắc bệnh nội tiết làm ảnh hưởng đến chuyển hóa glucose bệnh cường giáp, bệnh to đầu chi khổng lồ, hội chứng Cushing, hội chứng pheochromcytoma, viêm tụy, carcinoma tụy - Có bệnh lý cầu thận, sỏi tiết niệu, viêm đường tiết niệu bệnh nhiễm khuẩn khác - Có suy gan hay suy thận nặng - Đang mắc bệnh cấp tính ác tính khác - Uống loại thuốc chống oxy hóa vịng tháng trước tham gia nghiên cứu Các bệnh nhân chia làm hai nhóm nhỏ: - Nhóm khơng uống Belaf: kiểm soát glucose máu thuốc đường uống, khơng bổ sung Belaf, gồm 36 người - Nhóm uống Belaf: kiểm soát glucose máu bổ sung Belaf viên/ngày 30 ngày, gồm 68 người Belaf có thành phần bao gồm vitamin chống oxy hóa: β-caroten, acid ascorbic, α-tocopherol men khô chứa selen đóng dạng viên nang mềm, cơng ty dược phẩm SUDO Hàn Quốc sản xuất, cấp VISA vào Việt Nam năm 1997 2.1.2 Nhóm chứng Gồm 40 nam giới, tuổi tương đương nhóm bệnh nhân ĐTĐ týp (tuổi trung bình: 52,8±10,1), qua kiểm tra lâm sàng cận lâm sàng xác định khỏe mạnh, thực xét nghiệm máu (ALT, AST, GGT, bilirubin, acid uric, urê, creatinin, glucose, cholesterol TP, TG, HDL-C) nước tiểu để loại trừ bệnh lý 10 Nồng độ glucose, tỷ lệ HbA1c nhóm bệnh nhân ĐTĐ týp có MAU(+) cao rõ rệt so với nhóm MAU(-) với p