MSSV: DTP104367 I. LỊCH SỬ HÌNH THÀNH II. ĐỊNH NGHĨA III. NGUỒN GỐC IV. CƠ CHẾ VẬN ĐỘNG V. QUY TRÌNH SẢN XUẤT PENICILLIN VI. CÁC SẢN PHẨM VII. KẾT LUẬN • Gratia và đồng nghiệp (1925) đã tách được từ nấm mốc một chế phẩm có thể sử dụng để điều trị hiệu quả các bệnh truyền nhiễm trên da do cầu khuẩn. • Thuật ngữ" chất kháng sinh" lần đầu tiên được Pasteur và Joubert (1877) sử dụng để mô tả hiện tượng kìm hãm khả năng gây bệnh của vi khuẩn Bacillus anthracis. • Babes (1885) đã nêu ra định nghĩa hoạt tính kháng khuẩn của một chủng là đặc tính tổng hợp được các hợp chất hoá học có hoạt tính kìm hãm các chủng đối kháng. • Nicolle (1907) là người đầu tiên phát hiện ra hoạt tính kháng khuẩn của Bacillus subtilis có liên quan đến quá trình hình thành bào tử của loại trực khuẩn này. • Người đầu tiên tìm ra kháng sinh là A. fleming. Năm 1928, khi nghiên cức cac sinh vật gây bệnh, ông tình cờ phát hiện ra 1 vi sinh vật gây bệnh bị tiêu diệt bởi 1 loại nấm sợi có màu xanh xám. • Ông trích ly dịch này nhỏ lên những khuẩn lạc của vi sinh vật gây bệnh. Kết quả là vi sinh vật đó bị chết. • Thập kỷ 40 và 50 của thế kỷ XX đã ghi nhận những bước tiến vượt bậc của ngành công nghệ sản xuất kháng sinh non trẻ, với hàng loạt sự kiện : Alexander Fleming (1881-1955) • Chất kháng sinh là chất hóa học không có bản chất enzym, có nguồn gốc sinh học ( trong đó phổ biến nhất là từ vi sinh vật) có khả năng ức chế sự phát triển hay giết chết vi sinh vật ở nồng độ thấp mà vẫn đảm bảo an toàn cho người hay động vật được điều trị. • Các vsv sản sinh kháng sinh: xạ khuẩn, nấm mốc, vi khuẩn. Trong đó,các loại xạ khuẩn cho nhiều kháng sinh. • Một chất được gọi là chất kháng sinh cần đảm bảo 2 yêu cầu cơ bản: – Do sinh vật tạo ra – Ức chế hay tiêu diệt vi sinh vật với một liều lượng nhỏ STT Chất kháng sinh Vi sinh vật 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Baxitracine Polimicin Penicilin Grizeofulvin Chloraphenicol Erythromicine Kanamicine Licomicine Streptomicine Tetracycline Celphalosporin Vi khuẩn Bacillus licheniformis Bacillus polymyxa Nấm mốc Penicillium chrysogesrum Penicillium griseofulvin Xạ khuẩn Streptomyces griseus S. erythreus S. kanamyceticus S. lincolnensis S. griseus S. rimosus Cephalosporium Sp • Kháng sinh tự nhiên : các chất sinh ra ra từ sinh vật : Penicillin • Kháng sinh bán tổng hợp: xuất phát từ các sản phẩm tự nhiên được biến đổi hóa học. VD: ampicillin,methicillin…. • Kháng sinh tổng hợp: được tổng hợp bằng con đường hóa học: các loại thuốc sulfa như sulfamethoxazole…. bacillusstreptomyces Có 5 tác động chính  Tác động lên vách tế bào như Penicillin; Vancomycin  Kiềm hãm tổng hợp nucleic acid như:Rifampicin, Fluoroquinolones  Kiềm hãm sự tổng hợp protein như: Tetracyclines; Chloramphenicol  Tác động lên màng sinh chất (thay đổi tính thấm) như: Polyenes; Polymyxin  Can thiệp vào hệ thống emzym như: Sulphamethoxazole [...]... lactoza- nước chiết ngô) Khi lên men trong môi trường lỏng, áp dụng công nghệ bổ sung liên tục phenylacetic vào môi trường lên men, lượng penicillin G được tổng hợp tăng còn hàm lượng các penicillin khác giảm đi Để hạn chế quá trình oxy hóa tiền chất, thường phải bổ sung vào môi trường một lượng nhỏ axit axetic LÊN MEN CHÌM: Qúa trình lên men được vận hành theo phương pháp lên men 2 pha: Pha thứ nhất:... thuật lên men LÊN MEN BỀ MẶT: Gồm 2 phương pháp: - Lên men trên nguyên liệu rắn (cám mì, cám ngô có bổ sung đường lactoza): Đường lactoza được nấm mốc đồng hóa chậm Còn dịch nước chiết ngô cung cấp cho nấm mốc nguồn thức ăn nitơ, các chất khoáng và các chất sinh trưởng, trong đó phenylalanin khi bị thủy phân sẽ tạo thành phenylacetic cung cấp tiền chất tạo mạch nhánh cho phân tử penicillin - Lên men. ..1 CÔNG ĐOẠN LÊN MEN a Chọn giống: Thường sử dụng Penicillium chrysogenum vì: + Năng suất : 85000mg/l + Thường giữ dưới dạng bào tử đông khô hay trong nitơ lỏng b Nhân giống Sơ đồ công nghệ lên men sản xuất kháng sinh  Quá trình nhân giống Yêu cầu nhân giống Phải đảm bảo cung cấp đủ lượng giống cần thiết, với hoạt lực cao, chất lượng đảm bảo đúng thời điểm ,đạt các yêu cầu kỹ thuật cho lên men sản... gian lưu trong nồi lên men, dung tích bể, thời gian chế biến, môi trường và chi phí nhân công là những nhân tố bổ sung có tấm quan trọng công nghiệp 2 CÔNG ĐOẠN TINH CHẾ THU PENICILLIN TỰ NHIÊN 2.1 Lọc dịch lên men : Mục đích: Penicillin là sản phẩm lên men ngoại bào Vì vậy, ngay sau khi kết thúc quá trình lên men người ta thường tiến hành lọc ngay để giảm tổn hao do phân huỷ penicillin và giảm bớt... trùng : 6 Sơ đồ hệ lên men dùng cho sản xuất penicillin Seed tank  Trong sản xuất penicillin, cần xem xét các thông số sau đây : Tốc độ sinh trưởng của vi sinh vật, nhu cầu duy trì cơ thể (g glucose/ g tế bào/ h), tốc độ sản sinh penicillin riêng phần (q pen) đối với một cơ thể (mg penicillin /g tế bào/ h) và năng suất penicillin trên g glucose Ngoài ra, thời gian lưu trong nồi lên men, dung tích bể,... 0 - 30C Nhằm hạn chế lượng penicillin bị phân huỷ, quá trình trích ly được thực hiện trong thời gian rất ngắn trong thiết bị trích ly ngược dòng liên tục kiểu ly tâm nhiều tầng cánh Hình 2.10 Sơ đồ công nghệ trích ly 2 lần dung môi tinh chế penicillin 2.3 Tẩy màu : Để tẩy màu và loại bỏ một số tạp chất khác, người ta thường bổ sung trực tiếp chất hấp phụ vào dung môi chứa penicillin sau trích ly, sử... là than hoạt tính Sau đó than hoạt tính được tách và rửa lại bằng sử dụng thiết bị lọc hút băng tải hoặc thiết bị lọc hút kiểu thùng quay Phần than sau lọc được đưa đi chưng thu hồi dung môi và xử lý hoàn nguyên, phục vụ cho các mẻ sau 2.4 Kết tinh, lọc, rửa và sấy thu penicillin tự nhiên: •Kết tinh penicillin dưới dạng muối bằng cách bổ sung trực tiếp vào dung môi sau khi tẩy màu một lượng nhỏ kali... khô sơ bộ bằng dung môi kỵ nước như izopropanol hay butylalcohl; hút chân không tách dung môi trên máy lọc băng tải rồi sấy bằng không khí nóng đến dạng sản phẩm bột muối penicillin 1 CÔNG DỤNG  Chất kháng sinh có công dụng rất rộng rãi, trong đó, được ứng dụng nhiều nhất là trên y học lâm sàng  Trong lịch sử thuốc kháng sinh đã đâỷ lùi hàng loạt căn bệnh từng đe dọa nghiêm trọng tới sức khỏe và... trường hợp dị ứng (phản ứng thuốc) đối với penicillin gây shock thuốc, streptomycin và gentamicin dẫn tới điếc tai… 3 NHỮNG ĐIỀU CẦN CHÚ Ý KHI SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG SINH 1/- Khi khám điều trị phải khai báo lịch sử dùng thuốc trước kia của mình và dị ứng từng gặp cho bác sĩ 2/- Dùng thuốc phải tuyệt đối tuân theo sự hướng dẫn của bác sĩ điều trị, không tự tiện sử dụng 3/- Trẻ em và người dưới 50 tuổi . lên men sản xuất. c. Kỹ thuật lên men - Lên men trên bề mặt môi trường lỏng tĩnh (phổ biến sử dụng môi trường cơ bản lactoza- nước chiết ngô) Khi lên men trong môi trường lỏng, áp dụng công. : 85000mg/l + Thường giữ dưới dạng bào tử đông khô hay trong nitơ lỏng 1. CÔNG ĐOẠN LÊN MEN Sơ đồ công nghệ lên men sản xuất kháng sinh b. Nhân giống  Quá trình nhân giống  Yêu cầu nhân. 7- 7,5 và penicillin được tạo thành chủ yếu trong pha này. LÊN MEN CHÌM: Qúa trình lên men được vận hành theo phương pháp lên men 2 pha: Pha thứ nhất: nấm phát triển hệ sợi mạnh, sinh khối