TCNCYH 36 (3) - 2005 44 Bớc đầu nghiên cứu tác dụng giảm cơn co tử cung của Nifedipin trong điều trị doạ đẻ non Nguyễn Thị Thu Phơng, Nguyễn Đức Hinh, Dơng Thị Cơng Trờng Đại học Y Hà Nội Một thực nghiệm lâm sàng đợc thực hiện tại BV Phụ Sản Trung Ương từ tháng 7/ 2003- 12/ 2003 nhằm bớc đầu đánh giá tác dụng giảm cơn co tử cung của Nifedipin, góp phần đa ra phác đồ điều trị có hiệu quả các trờng hợp doạ đẻ non bằng thuốc này. Nghiên cứu trên 40 trờng hợp doạ đẻ non, với tuổi thai trung bình là 31 tuần, có trung bình 3 cơn co tử cung/ 10phút; đợc dùng phác đồ: điều trị tấn công bằng ngậm dới lỡi 10mg/ 20phút, tối đa 40mg trong một giờ đầu điều trị, sau đó điều trị duy trì bằng uống 20mg/ 6- 8giờ. Kết quả cho thấy Nifedipin có tác dụng giảm co rất nhanh, chỉ sau 60 - 80 phút đã có đến 70% - 80% trờng hợp cắt đợc cơn co (ngay cả những cơn co có tần số, cờng độ lớn), rất thuận tiện cho việc giảm co cấp cứu. Tần số, cờng độ cơn co càng nhỏ, hiệu quả của thuốc càng cao và càng sớm. Thai kỳ kéo dài trên 48 tiếng đạt đến 92,5%, kéo dài thai kỳ trên 36 tuần là 82,85%, thời gian kéo dài thai kỳ trung bình là 39 ngày. Tác dụng phụ rất nhẹ và chỉ thoáng qua, không có trờng hợp nào phải can thiệp lâm sàng. HA hầu nh không bị ảnh hởng khi sử dụng Nifedipin ở những thai phụ có HA bình thờng. Phác đồ dùng Nifedipin trên cho thấy hiệu quả cao trong điều trị doạ đẻ non. Tóm lại, Nifedipin là thuốc giảm co đầy triển vọng, nó vừa có hiệu quả cao, an toàn, vừa tiện lợi và kinh tế, rất đáng đợc lu tâm tới để sử dụng rộng rãi hơn ở Việt Nam trong điều trị doạ đẻ non. Từ khoá: Doạ đẻ non, cơn co tử cung, nifedipin, giảm co. I. Đặt vấn đề Đẻ non hiện vẫn là một thách thức lớn của y học. Nó là nguyên nhân hàng đầu của tỷ lệ mắc bệnh & tử vong chu sinh. Tỷ lệ tử vong càng cao nếu tuổi thai càng nhỏ. Để kéo dài tuổi thai cho các trờng hợp doạ đẻ non (DĐN), chiến lợc điều trị hàng đầu là sử dụng các thuốc giảm co tử cung. Đã có nhiều nhóm thuốc đợc dùng, nhất là các thuốc nhóm Bêta- mimetic (Ritodrin ) vì tác dụng giảm co tơng đối tốt, tuy nhiên chúng lại phức tạp khi sử dụng & có rất nhiều biến chứng nghiêm trọng nh: phù phổi cấp, rối loạn nhịp tim, thậm chí là tử vong Tiến triển hiện nay là tìm ra những thuốc có hiệu quả không thua kém gì các thuốc trên mà lại không có những nguy cơ và tác dụng phụ giống nó. Các thuốc thuộc nhóm Dihydropyridin (nifedipin, ) đang đợc đánh giá cao nhất, hứa hẹn đáp ứng đợc các tiêu chuẩn này [9]. Nifedipin là một chất ức chế vận chuyển calci qua màng tế bào, gây giãn cơ, lợi dụng khả năng này, trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về mối liên quan của thuốc đối với cơn co tử cung (CCTC) trong điều trị DĐN do khả năng giảm co rất hiệu quả mà tác dụng phụ lại rất ít, hầu nh không có hại cho thai nhi, thuốc sẵn có và dễ sử dụng [2,3,4,5,6,9,10]. Tuy nhiên cho tới nay tại Việt nam, vấn đề này còn cha đợc mấy tác giả đề cập đến, do vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục tiêu: TCNCYH 36 (3) - 2005 Bớc đầu đánh giá tác dụng giảm co của Nifedipin trong điều trị DĐN. II. Đối tợng và phơng pháp nghiên cứu 1. Đối tợng nghiên cứu Các thai phụ DĐN tại Bệnh viện PSTƯ từ tháng 7/ 2003- 12/ 2003 có một thai, tuổi thai từ 22 đến hết 36 tuần (nhớ rõ ngày đầu kỳ kinh cuối). Có các dấu hiệu DĐN: Ra dịch nhầy hồng âm đạo. Có CCTC gây đau, tần số 2 cơn co /10 phút (trong 30 phút theo dõi liên tục). Cổ tử cung mở 2cm. Chỉ số Bishop < 5 điểm. Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh lý ở tử cung (dị dạng, u xơ, doạ vỡ ). Bệnh lý thai (dị dạng, chết lu ). Bất thờng phần phụ (rau bong non, rau tiền đạo ra máu nhiều, ối đã vỡ ). Bệnh lý mẹ (tim, basedow, , sản giật, hội chứng HELLP, ). Có chống chỉ định đối với Nifedipin, không đồng ý tham gia nghiên cứu 2. Sử dụng phơng pháp nghiên cứu can thiệp Đánh giá hiệu quả trớc và sau khi điều trị. Cỡ mẫu là 40 bệnh nhân. Xử lý số liệu với chơng trình SPSS 15.1 Tiến hành nghiên cứu : Theo dõi nhịp tim thai và CCTC bằng Monitor sản khoa 30 phút khi vào viện, liên tục khi điều trị tấn công & 30 phút mỗi ngày sau đó. Đánh giá tình trạng cổ tử cung (CTC), ối, chỉ số Bishop.Theo dõi mạch, huyết áp (HA) trớc mỗi lần ngậm hoặc uống thuốc. Phác đồ điều trị: Liều tấn công (trong 1 giờ): Ngậm dới lỡi Nifedipin 10mg (1 viên nang Adalat 10mg hãng BAYER, đục lỗ nhỏ viên thuốc) khi bắt đầu, nhắc lại liều này cứ 20 phút 1 lần khi cha cắt đợc CCTC hoặc CCTC cha giảm, tối đa là 40mg. Liều duy trì (sau viên thuốc cuối cùng của liều tấn công 3 giờ): uống Nifedipin 20mg (1 viên nén Adalat Retard 20mg hãng BAYER) mỗi 6-8 giờ, tối đa 4 lần/ 1 ngày. Dừng thuốc sau khi không còn dấu hiệu DĐN (CCTC) 2 ngày. Trong khi điều trị duy trì, nếu tái xuất hiện CCTC thì điều trị tấn công nh lúc vào (tối đa là 3 lần). Đánh giá kết quả trong 48 giờ, nếu không cắt đợc CCTC (CCTC không giảm hoặc tăng lên) phải chuyển sang điều trị bằng Salbutamol theo phác đồ tại BVPSTƯ. Trong khi điều trị: Xuất hiện hạ HA nghiêm trọng (> 20 mmHg so với trớc điều trị): ngừng dùng thuốc, theo dõi sát mạch, HA, nớc tiểu ,truyền dịch (NaCl 9, Glucose 5%, Gelafundin, ) chảy LX giọt/ phút. Dùng các thuốc để nâng HA khi trụy tim mạch: Ephedrin 1mg (2 ống/ 500ml Glucose 5%, truyền TM XXX giọt/ phút), Dopamin (Truyền TM 5- 10 mcg/ kg/ 1 phút) ; Xuất hiện suy thai: ngừng dùng thuốc, cho thai phụ nằm nghiêng bên trái, thở oxy III. kết quả nghiên cứu Bảng 1 . Các đặc điểm của mẹ & tình trạng của mẹ trớc khi nghiên cứu Biến số X SD 27,55 5,58 < 20(%) 2,5 20 - 24(%) 27,5 25 - 29(%) 35 30 - 34(%) 25 Tuổi mẹ (tuổi) > 34(%) 10 45 TCNCYH 36 (3) - 2005 46 Con so(%) 50 Số lần đẻ Con rạ(%) 50 31,02 3,43 22 - < 28(%) 22,5 28 - < 32(%) 32,5 32 - <34(%) 17,5 Tuổi thai vào (tuần) 34- hết 36(%) 27,5 Tiền sử đẻ non (%) 17,5 Hở eo CTC (%) 10 CRP (%) 37,5 Mạch (lần/phút) 88,78 7,27 HA tâm thu (mmHg) 103,5 9,82 HA tâm trơng (mmHg) 64,75 6,88 2,98 1,17 2(%) 45 3(%) 30 4(%) 12,5 5(%) 7,5 Tần số CCTC 6(%) 5 43,37 16,0 35(%) 52,5 35 < < 60(%) 27,5 Cờng độ CCTC (%) 60(%) 20 33,75 16,9 30(%) 55 Độ xoá CTC (%) 40 50(%) 35 > 50(%) 10 1 < 2(%) 82,5 Độ mở 2(%) 17,5 Chỉ số Bishop (điểm) 2,9 1,24 Bảng 2. Hiệu quả cắt đợc cơn co ở từng thời điểm Tại thời điểm n (%) 20 phút 1 (2,5%) 40 phút 12 (30%) 60 phút 15 (37,5%) 80 phút 4 (10%) 180 phút 3 (7,5%) Sau 1 ngày 2 (5%) Tỷ lệ cắt đợc CCTC chiếm 92,5%, không cắt đợc CCTC chiếm 7,5%. Có tới 70% cắt đợc cơn co sau 60 phút ngậm viên Adalat đầu tiên và sau 3 giờ đã có 87,5% cơn co đã đợc cắt hẳn. Trong nghiên cứu, ở liều tấn công, có 37,5% thai phụ đợc dùng ở liều 3 viên và 60% đợc dùng ở liều 4 viên Adalat 10 mg thì khống chế đợc cơn co. ở liều duy trì, có 37,5% số ca dùng 3 viên Adalat 20 mg và có tới 50% số ca phải dùng tới 4 viên. Trong số này có 3 ca thai phụ đã sinh con trớc khi kịp dùng viên duy trì tiếp theo. Bảng 3 . Tác dụng của Nifedipin trên tần số và trên cờng độ CCTC Hiệu quả Biến số Thành công n (%) Thất bại n (%) p < 3 18 (48,6) 0 3 5 17 (45,5) 3 (100) Tần số CCTC > 5 2 (5,5) 0 > 0,05 35% 20 (54,1) 1 (33,3) 35%< <60% 9 (24,3) 2 (66,7) Cờng độ CCTC 60% 8 (21,6) 0 > 0,05 TCNCYH 36 (3) - 2005 47 Tỷ lệ thành công cao nhất gặp ở nhóm có tần số CCTC < 3 & cờng độ CCTC 35%. Thuốc có hiệu quả khá tốt ở các trờng hợp cờng độ CCTC lớn. Bảng 4.Thời gian kéo dài tuổi thai Thời gian kéo dài tuổi thai n (%) 1 ngày 0 (0%) 1< 2 ngày 3 (7,5%) 2 < - 7 ngày 1 (2,5%) 7 < - 14 ngày 4 (10%) 14 < - 28 ngày 2 (5%) > 28 ngày 30 (75%) Có tới 92,5% trờng hợp kéo dài thai kỳ > 48 giờ. Kéo dài thai kỳ trên 4 tuần chiếm 75%. Đã có 35/ 40 ca đẻ, trong đó 29 ca kéo dài thai kỳ > 36 tuần chiếm 82,85%. Trọng lợng trung bình của trẻ khi đẻ là 2760 570 gr (nhỏ nhất: 700gr, lớn nhất: 3600 gr). Thời gian kéo dài thai kỳ trung bình là 39,62 26,88 ngày (ngắn nhất: 1,4 ngày; dài nhất: 100,8 ngày). Có 10 thai phụ có tác dụng phụ, thờng gặp nhất là đau đầu và bừng mặt (chiếm 45%). Sự tăng mạch mẹ bắt đầu ở phút thứ 20, cao nhất ở 40 và 60 phút, sau đó giảm dần và trở về nh ban đầu trong thời gian duy trì. Mạch có xu hớng tăng cao nhất và tăng lên khoảng 17,8% và 15,9% ở thời điểm 40 và 60 phút so với mạch trớc khi điều trị (p = 0,001). ở giai đoạn duy trì, mạch biến đổi rất ít so với trớc khi điều trị. Ngợc lại, HA có xu hớng giảm dần, xuống thấp nhất ở thời diểm 40 và 60 phút trong giai đoạn tấn công rồi trở về gần nh tơng đơng với thời điểm trớc điều trị trong giai đoạn duy trì. HA tâm thu có xu hớng giảm nhiều nhất ở thời điểm 40 và 60 phút. Sự biến đổi này vào khoảng 56,8% và 49,5% so với trớc khi điều trị (p = 0,001). HA tâm thu có xu hớng giảm rõ ràng hơn. HA tâm trơng ít biến đổi & có xu hớng giảm nhiều nhất ở thời điểm 60 và 40 phút. Sự biến đổi này vào khoảng 38,6% và 36,7% so với trớc khi điều trị. Không có ca nào hạ áp 30mmHg và không có trờng hợp nào phải can thiệp lâm sàng. IV. bàn luận 1. Phơng thức điều trị Bắt đầu từ năm 1980, Ulmsten [7] khởi đầu nghiên cứu sử dụng Nifedipin trong điều trị DĐN, sau đó là Read và Wellby, Meyer, Papatsonis, Isabelle Borget và CS [10], đã sử dụng rất nhiều phác đồ (liều dùng thay đổi từ 60 160 mg/ ngày) ở phần lớn các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, đặc biệt là với nhóm Ritodrin. Kết quả cho thấy trì hoãn thai kỳ > 48 giờ, trên 7 ngày và kéo dài đến 37 tuần ở nhóm Nifedipin luôn cao hơn, tỉ lệ trẻ suy hô hấp và phải nằm tại khoa săn sóc tích cực sơ sinh ở nhóm sử dụng Nifedipin thấp hơn so với nhóm Ritodrin. Các tác giả về sau kể cả Hunh Th M Liên (HTML)[1,2,4,5,6] đều dùng liều điều trị tấn công 10 mg ngậm dới lỡi, cứ sau 20 phút nếu còn CCTC thì dùng tiếp 10 mg, tối đa 40 mg trong giờ đầu tiên. Sau đó duy trì với liều 20 mg viên nén uống mỗi 4- 6 - 8 giờ. Tỷ lệ kéo dài thai kỳ > 48 giờ của Nifedipin thay đổi từ 83- 92,71% ở các nghiên cứu. Nghiên cứu của chúng tôi sử dụng cách điều trị nh đa số các tác giả hiện nay trên thế giới: liều tấn công (tối đa 40 mg trong giờ đầu tiên) cứ 20 phút ngậm dới lỡi 10 mg, liều duy trì uống 20 mg TCNCYH 36 (3) - 2005 48 mỗi 6-8 giờ tuỳ thuộc vào lâm sàng. Kết quả kéo dài thai kỳ > 48 giờ và đến sau 36 tuần là 92,5% và 82,85%, số ngày kéo dài thai kỳ trung bình là 39,62 26,88 ngày. Đã đợc chứng minh qua nhiều nghiên cứu lâm sàng trên thế giới, phơng thức điều trị này tỏ ra rất có hiệu quả trong các trờng hợp DĐN, cho chúng ta 1 phác đồ có tác dụng tốt & tính khả thi cao. 2. Kết quả điều trị (Đánh giá tác dụng giảm co của Nifedipin) Tác dụng của Nifedipin trên CCTC: Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy Nifedipin cắt đợc CCTC trong 37/ 40 trờng hợp chiếm 92,5%. Khi nói đến một thuốc giảm co hiệu quả cần phải nói đến khả năng cắt đợc CCTC nhanh hay chậm. Theo một nghiên cứu tại khoa sản BV Hùng Vơng thì thời gian cắt cơn co của Ritodrin trung bình là 57 giờ. Theo nghiên cứu của Larmon và CS thời gian cắt đợc CCTC của Nicardipine là 3.3 giờ 2.1, còn của MgSO 4 là 5.3 giờ 2.9. Một nghiên cứu khác của Haghighi tại Iran cũng kết luận rằng Nifedipin có tác dụng giảm co nhanh hơn MgS04 (p = 0.04). Trong khi đó Nifedipin cắt đợc cơn co chỉ sau 30 60 phút theo Ulmsten [7,8] (30 mg uống, viên nhộng), 60 80 phút theo HTML và 40 - 60 phút trong nghiên cứu của chúng tôi. Đây là kết quả đáng đợc chú ý của Nifedipin, chứng tỏ nó rất phù hợp cho điều trị giảm co cấp cứu. Ulmsten [8] ghi nhận có một ca giảm co chỉ sau 20 phút, HTML ghi nhận có 5 ca cắt đợc cơn co ở thời điểm 20 phút (2,29%), còn trong nghiên cứu của chúng tôi cũng đã thấy 1 trờng hợp này (2,5%) và chỉ có 5% trờng hợp cha cắt hẳn đợc cơn co sau một ngày. đây là kết quả cha thấy nói tới trong các nghiên cứu khác và là u điểm nổi bật của Nifedipin. Nifedipin đợc dùng dới dạng thuốc viên, dễ bảo quản, dự trữ và sử dụng, giá thành lại kinh tế, tác dụng giảm co nhanh, rất thuận tiện cho việc điều trị cấp cứu, thực sự đáng đợc lu tâm trong điều trị DĐN. Tác dụng của Nifedipin trên tần số CCTC: Trong nghiên cứu, có 18 thai phụ có tần số CCTC < 3 đều cắt đợc cơn co, chiếm 48,6% tổng số các ca thành công; ở các trờng hợp này, thờng sau khi bắt đầu dùng liều tấn công 40 60 phút là đã cắt đợc CCTC. Phần lớn các trờng hợp có CCTC = 3 cắt đợc CCTC sau 60 phút. Đa số các trờng hợp có tần số CCTC bằng 4, 5 là cắt đợc cơn co sau 80 phút, 180 phút và 24 giờ. Các trờng hợp dùng liều tấn công lại đều có tần số CCTC 4. Nh vậy, tần số CCTC nhiều hay ít có sự khác biệt trong hiệu quả cắt cơn co và có ảnh hởng đến thời gian cắt đợc CCTC. Tần số CCTC càng ít thì tỷ lệ cắt đợc cơn co càng lớn, thời gian cắt đợc cơn co càng nhanh, khả năng tái điều trị tấn công càng thấp. Tác dụng của Nifedipin trên cờng độ CCTC: tỷ lệ thành công ở nhóm có cờng độ CCTC 35% gấp 2 lần nhóm từ 35% 60% trong khi tỷ lệ thất bại chỉ bằng một nửa. C ờng độ CCTC ở 3 trờng hợp thất bại là từ 40 60%. Hầu hết các trờng hợp có cờng độ CCTC 35% cắt đợc CCTC sau 40 60 phút. Các trờng hợp có cờng độ từ 35% 60% thờng cắt đợc cơn co sau 60, 80 và 180 phút. Điều này cho thấy cờng độ CCTC càng thấp, thời gian cắt đợc cơn co càng nhanh. Đặc biệt trong nhóm có cờng độ CCTC 60% (cao nhất là 80%), có 8 trờng hợp đều thành công cho thấy khả năng cắt cơn co của Nifedipin ở TCNCYH 36 (3) - 2005 49 những thai phụ có cờng độ CCTC lớn. Tuy nhiên phần lớn các trờng hợp này đều có tần số CCTC 3. Có thể thấy tần số và cờng độ CCTC có ảnh hởng qua lại với nhau trong hiệu quả điều trị của thuốc; cờng độ CCTC càng mạnh và tần số CCTC càng lớn thì tỷ lệ thành công càng giảm, thời gian cắt đợc cơn co càng lâu. Tác dụng của Nifedipin trên CTC: Hầu hết các tác giả đều có một nhận định chung là CTC xoá mở càng nhiều thì hiệu quả điều trị càng thấp. Trong nghiên cứu này, tỷ lệ thành công ở nhóm có độ mở CTC < 2 cm lớn gấp gần 2 lần ở nhóm CTC mở 2 cm (p=0,004). Nghiên cứu cũng cho thấy tỷ lệ thành công giảm dần theo mức độ xoá nhiều của CTC. Các trờng hợp thất bại đều có độ xoá CTC là 50%- 70%. Tuy sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê nhng giá trị p là khá nhỏ (p = 0,07). Đối với các trờng hợp cắt đợc CCTC, CTC tiến triển tốt dần lên thể hiện bằng chỉ số Bishop giảm từ 2,81 điểm lúc vào viện xuống còn 2,27 điểm lúc ra viện cho thấy tác dụng của thuốc trong việc ngừng gia tăng sự thay đổi ở CTC để thuận lợi hơn cho việc điều trị giữ thai. HTML cũng cho rằng tình trạng CTC ảnh hởng mạnh đến hiệu quả điều trị, khi CTC mở cứ thêm 1 cm thì khả năng thất bại tăng lên 2,6 lần và sẽ tăng gấp 8 lần nếu nh CTC xoá 80% [1]. Thời gian kéo dài thai kỳ: Nghiên cứu của chúng tôi đánh giá thành công qua tiêu chuẩn chính là khả năng kéo dài thai kỳ > 48 giờ, sau đó là số ca kéo dài thai kỳ đến > 36 tuần, tơng tự nh các tác giả Isabelle Borget [10], Ferguson [2,3], Read & Wellby, Glock [4], Kết quả kéo dài thai kỳ > 48 giờ là 92,5% (tơng tự với của Glock, Garcia Velasco, Ferguson và HTML ). Kết quả về thời gian kéo dài thai kỳ trung bình của Nifedipin cũng giống nh các tác giả khác là 5 tuần (5,66 3,84 tuần), ngắn nhất là 1,4 ngày và dài nhất là 100,8 ngày. Số trờng hợp đẻ sau 36 tuần chiếm 82,85% {thấp hơn của Garcia Velasco [5] (84.92%), cao hơn so với Meyer, Ferguson [3], Kok và HTML[1] (38% -> 64,56%). Tuổi thai trung bình khi đẻ là 37,26 2,65 tuần. Trọng lợng thai nhi trung bình khi đẻ là 2,76 0,57, tơng tự nh các nghiên cứu của các tác giả khác. Các kết quả trên cho thấy khả năng kéo dài tuổi thai của Nifedipin là rất khả quan. Tác dụng không mong muốn của Nifedipin là không đáng kể. Các tác dụng nhức đầu và đỏ bừng mặt là thờng gặp nhất; giống với kết quả của Kupferminc [6] (27%); thấp hơn của Garcia; cao ít hơn so với HTML (19,72%), Lewis (17%), Isabelle Borget (18,94%) Các nghiên cứu trên và nhiều nghiên cứu khác đều cho thấy sự dung nạp Nifedipin cao hơn và tác dụng không mong muốn của thuốc so với nhóm Bêta mimetic ít hơn nhiều [9,10]. Đây cũng là một u điểm nổi bật của Nifedipin. Nói đến mạch và đặc biệt là HA, nhiều nghiên cứu của thế giới cho thấy Nifedipin làm tăng mạch phản xạ, chỉ làm hạ HA thoáng qua trong 45 70 phút đầu tiên và chỉ hạ 10% HA động mạch trung bình so với HA ban đầu. Kupferminc [6], Anderson & Ulmsten [7,8] ghi nhận không thấy có sự hạ HA hoặc có sự giảm nhẹ HA tâm thu và tâm trơng sau khi uống Nifedipin nhng sự thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng. Trong nghiên cứu của chúng tôi, sự tăng mạch mẹ khi dùng Nifedipin xảy ra ở phút thứ 20, kéo dài suốt 3 giờ, sau đó trở về bình thờng TCNCYH 36 (3) - 2005 50 trong suốt thời gian duy trì, tơng tự kết quả của HTML Còn HA bắt đầu hạ ở phút thứ 40 60, sau 3 giờ HA trở về nh ban đầu và trở về bình thờng trong suốt thời gian duy trì. Hạ HA ở mức > 10 mmHg chỉ có 5% - 7,5%, không có trờng hợp nào hạ áp 30 mmHg. Những thay đổi về HA này ít và nhẹ, tất cả chỉ phát hiện qua đo HA mỗi 20 phút mà không hề thấy có biểu hiện lâm sàng cũng nh không có thay đổi về tim thai. Nhìn chung, các nghiên cứu về Nifedipin đều xác nhận rằng thuốc không làm thay đổi HA hoặc thay đổi không đáng kể khi dùng trên thai phụ có HA bình thờng. Sự thay đổi HA của Nifedipin ít hơn nhiều so với nhóm Bêta - mimetic (Ritodrin và Terbutalin) [3,4]. Tóm lại, Nifedipin đợc coi là thuốc giảm co rất tốt trong giai đoạn mới này vì vừa có hiệu quả cao, vừa tiện lợi và kinh tế, lại ít tác dụng không mong muốn. Nó đáng đợc lu tâm tới để sử dụng rộng rãi hơn ở Việt Nam trong điều trị doạ đẻ non V. Kết luận Điều trị DĐN bằng Nifedipin, sử dụng phác đồ: điều trị tấn công bằng ngậm dới lỡi 10mg/ 20phút, tối đa 40mg trong một giờ đầu điều trị, sau đó điều trị duy trì bằng uống 20mg/ 6- 8giờ, cho kết quả: 1. 70% - 80% trờng hợp cắt đợc cơn co sau 60 - 80 phút (ngay cả những cơn co có tần số, cờng độ lớn), rất thuận tiện cho việc giảm co cấp cứu. 2. Tần số, cờng độ cơn co càng nhỏ, hiệu quả của thuốc càng cao và càng sớm. 3. Thuốc cắt cơn co giúp thai kỳ kéo dài trên 48 tiếng đạt 92,5%, trên 36 tuần là 82,85%; thời gian kéo dài thai kỳ trung bình là 39 ngày. tài liệu tham khảo 1. Huỳnh Thị Mỹ Liên (2001) "Hiệu năng của Nifedipine trong điều trị doạ sanh non". Luận văn tốt nghiệp nội trú. [104] 2. Ferguson II et al. (1991) Calcium channel blockers: Role in preterm labor tocolysis. Clincal consultations in Obstetrics and Gynecology. (December); 3(4):241-249 [81] 3. Ferguson JE Jr et al. (1990) A comparison of tocolysis with nifedipine or ritodrine: Analysis of efficacy and maternal fetal, and neonatal outcome. Am J Obstet Gynecol;163:105-111 [80]. 4. Glock JK et al. (1993) Efficacy and safety of nifedipine versus magnesiun sulfate in the management of preterm labor: a randomized study. Am J Obstet Gynecol; 169 (4): 960-964. [82] 5. Garcia- Velasco J.A et al. (1998), A prospective, randomized trial of nifedipine vs ritodrine vs ritodrine in the threatened preterm labor. Int Gynccol Obstet; 61:239-244 [83]. 6. Kupferminc.J.B.Lessing, Y, Yaron, M.R.Peyer (1993) Nifedipine versus ritodrine for suppression of preterm labor. Br J Obstet Gynecol; 100:1090-1094 [84]. 7. Ulmsten U, Anderson KE, Wingerup L. (1980) Treatment of premature labor with the calcium antagonist nifedipine. Arch Gynecol; 229; 1-5 [65, 56L]. TCNCYH 36 (3) - 2005 51 8. Ulmsten U. (1984) Treatment of normotensive and hypertensive patients with preterm labor using oral nifedipinea calcium chanl blocker. Arch Gyneol:236:69-72 [92]. 9. B. Carbone, V. Tsatsaris (2002), “Menace d'accouchement prÐmaturÐ : quels tocolytiques utiliser ? J. Gynecol Obstet Biol Reprod 2002; 31 (suppl. au No7): 5S96 – 5S104 [16] 10. Isabelle Borget, Nathalie Morin, Stephanie Weber (2002), “Tocolytiques et menace d'accouchement prÐmaturÐ. Evaluation clinique”. Dossier du CNHIM 5/2002. XXIII, 3: 6- 63 [50]. Summary Study on the Tocolysis effectiveness of nifedipin on uterine contraction in the management of preterm labor A clinical trial was performed to evaluate the tocolytic possibility of Nifedipin and to propose a treatment program in preterm labor in the National Hospital of Gynecol Obstet from July 2003 to December 2003. There were 40 cases of preterm labor with gestational age 31 weeks and 3 uterine contractions per minute on average. Patients received a 10 mg sublingual loading dose every 20 minutes (maximum dose 40mg) and then a 20 mg oral dose every 6- 8 hours. Result: the effectiveness in tocolysis of Nifedipin is very fast. It took 60-80 minutes to arrest uterine contraction (70- 80%) (including contractions of high frequency and intensity), especially in urgent tocolysis. The lower the frequency and intensity is, the higher and sooner the effectiveness is. 92.5% of delivery were delayed for 48 hours. 82,85% were postponed until 36 weeks, and the mean time of prolonged pregnacy was 39 days. Side-effects were light and transient and in normotensive pregnant women blood pressure was almost unaffected. This treatment program of Nifedipin showed the effectiveness in preterm labor. In brief, Nifedipin is an effective, safe, convenient and economic tocolytic agent. It may well represent the best suitable tocolytic alternative currently available and can be used widely in Viet Nam. Key word: Preterm labor, Uterine contraction, Nifedipin, Tocolysis. . Việt Nam trong điều trị doạ đẻ non. Từ khoá: Doạ đẻ non, cơn co tử cung, nifedipin, giảm co. I. Đặt vấn đề Đẻ non hiện vẫn là một thách thức lớn của y học. Nó là nguyên nhân hàng đầu của tỷ. nhằm bớc đầu đánh giá tác dụng giảm cơn co tử cung của Nifedipin, góp phần đa ra phác đồ điều trị có hiệu quả các trờng hợp doạ đẻ non bằng thuốc này. Nghiên cứu trên 40 trờng hợp doạ đẻ non, với. TCNCYH 36 (3) - 2005 44 Bớc đầu nghiên cứu tác dụng giảm cơn co tử cung của Nifedipin trong điều trị doạ đẻ non Nguyễn Thị Thu Phơng, Nguyễn Đức Hinh, Dơng Thị Cơng Trờng Đại học Y Hà Nội