Kháng retrovirus - phần I: Giới thiệu về điều trị kháng retrovirus - ARV VCHAP VCHAP Vietnam-CDC- Harvard Medical School AIDS Partnership 2 Mục tiêu học tập Sau phần trình bày học viên có thể liệt kê được: • 3 nhóm thuốc ARV có ở Việt Nam • Cơ chế hoạt động của ARV trong vòng đời của HIV • Giải thích được tại sao điều trị 3 thuốc ARV có hiệu quả hơn một thuốc ARV • Qui định của Bộ y tế về việc bắt đầu điều trị ARV cho người có HIV/AIDS • Hướng dẫn của Bộ Y tế ưu tiên phác đồ ARV bậc 1 • Tác dụng phụ chủ yếu với phác đồ ưu tiên ARV bậc 1 của Bộ y tế 3 Nội dung trình bày • Các thuốc kháng retrovirus hiện có trên Thế giới và Việt Nam. • Cơ chế hoạt động của ARV đối với vòng đời của HIV • Các thuốc ARV chủ yếu – Điều trị 3 thuốc • Tiêu chuẩn của Bộ y tế bắt đầu điều trị ARV cho người có HIV/AIDS • Hướng dẫn của Bộ y tế điều trị phác đồ bậc 1 ARV và tác dụng phụ phổ biến 4 Các nhóm thuốc kháng retrovirus • Thuèc øc chÕ Men Sao chÐp Ngîc Nucleoside (NRTI) • Thuèc øc chÕ Men Sao chÐp Ngîc Nucleotide (NtRTI) • Thuèc øc chÕ Men Sao chÐp Ngîc Non-nucleoside (NNRTI) • Thuèc øc chÕ Men Protease (PI) • Thuèc øc chÕ Hoµ mµng 5 Các thuốc ARV hiện có trên thế giới Nucleoside/nucleotide RTI Nevirapine Delavirdine Efavirenz Non-nucleoside RTI AZT ddI ddC d4T 3TC ABC AZT/3TC AZT/3TC/ABC Tenofovir Emtricitabine (FTC) Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir Lopinavir/ritonavir Protease inhibitors Atazanavir Enfuvirtide Entry/fusion inhibitors Fos-Amprenavir 3TC/ABC* TDF/FTC* Triple Combinations D4T/3TC/NVP 6 Các thuốc ARV hiện có tại Việt Nam Nucleoside/nucleotide RTI Nevirapine Efavirenz Non-nucleoside RTI D4T AZT 3TC DDI ABC * Nelfinavir * Indinavir * Protease inhibitors Triple Combinations D4T/3TC/NVP TDV * * = riêng chương trình PEPFAR 7 Các thuốc viên phối hợp hiện có tại Việt Nam AZT + 3TC= Combivir, Duovir, Lamzidivir* D4T + 3TC = stavudine và lamivudine D4T + 3TC + Nevirapine = Triamune, GPOvir, Nevitrio* *sản phẩm của Stada Richman, J Virol 1995; 69:5087 Vòng đời của HIV • HIV là virút RNA “retrovirus” – Sao chép từ RNA sang DNA với sự xúc tác của enzyme “sao chép ngược” – DNA tạo thành sau đó hoà nhập vào bộ gen của tế bào chủ (tế bào lympho T) – virút HIV được tạo thành mang phức hợp DNA này 9 CD4 Vòng đời của HIV 10 CD4 Đồng cảm thụ CCR5 và CXCR4 Gắn vào tế bào CD4 Vòng đời của HIV [...]... của điều trị ARV – điều trị 3 thuốc” • Cần lựa chọn một phác đồ điều trị 3 thuốc dựa vào Hướng dẫn quốc gia điều trị ARV • Điều trị chuẩn thức đối với bệnh HIV/AIDS không nên bắt đầu với 1 hoặc 2 thuốc Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS, Bộ y tế, Việt Nam, 3/2005 32 Điều trị nhiễm HIV với 1 NRTI Điều trị một thuốc” Nồng độ virút giới hạn phát hiện Thời gian 33 Điều trị nhiễm HIV với 2 NRTI Điều. .. thuốc” Nồng độ virút giới hạn phát hiện Thời gian 33 Điều trị nhiễm HIV với 2 NRTI Điều trị hai thuốc” Nồng độ virút Giới hạn phát hiện Thời gian 34 Điều trị nhiễm HIV với 3 ARV Điều trị ba thuốc” Nồng độ virút Giới hạn phát hiện Thời gian 35 % BÖnh nh©n tiÕn triÓn Tỷ lệ bệnh nhân tiến triển AIDS theo cách điều trị ARV 30 25 Kh«ng ®iÒu trÞ §iÒu trÞ mét thuèc 20 §iÒu trÞ hai thuèc 15 10 §iÒu trÞ ba thuèc... HIV và các điểm ARV ngăn cản sự nhân lên của virút ức chê men proteaza 27 Điều trị ARV nhằm mục đích gì? Tại sao chúng ta muốn sử dụng ARV để điều trị dù biết rằng ARV không diệt được virút HIV? Mục đích điều trị • Giảm sự nhân lên của virút HIV trong cơ thể ở mức thấp có thể (dưới “mức phát hiện”) và duy trì lâu dài có thể - nhằm giảm lây truyền HIV trong cộng đồng và ngăn cản sự tiến triển HIV sang... động của điều trị ARV (ART) lên số lượng CD4 và nồng độ virút = HIV = CD4 CD4 không ART Thời gian ngắn sau ART Thời gian dài sau ART 30 Mục đích điều trị ARV • Cải thiện chất lượng sống của bệnh nhân – cho phép đáp ứng các mối quan hệ với gia đình, được yêu thương và bạn bè • Cải thiện các khả năng hoạt động sống hàng ngày của bệnh nhân - bệnh nhân có thể sống không phụ thuộc, có các hoạt động về phương... didanosine (ddI) N N H O N O N HN cytosine O HO N O 20 Zidovudine (3’-azido-2’,3’-dideoxythmidine, AZT) Slide courtesy of Dr Trip Gulick 21 Cơ chế hoạt động của NRTI Slide courtesy of Dr Trip Gulick 22 Cơ chế hoạt động củaNRTI Slide courtesy of Dr Trip Gulick 23 Ức chế sao chép ngược non-nucleoside (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors -NNRTI) • Các thuốc NNRTI gắn trực tiếp vào men sao chép ngược... Vòng đời HIV và các điểm ARV ngăn cản sự nhân lên của virút ức chế sao chép ngược (NRTI + NNRTI) 25 ức chế men proteaza (Protease Inhibitors -PI) • Ức chế men proteaza là ngăn cản sự hợp thành protein với phức hợp AND trước khi tạo thành virút mới • Không có sự xúc tác của men proteaza virút sẽ không trưởng thành và không thể lây nhiễm vào tế bào khác 26 Vòng đời HIV và các điểm ARV ngăn cản sự nhân lên... chuyển mRNA củaHIV/ polyprotein 16 Vòng đời của HIV Quá trình proteaza và hợp thành virút 17 Vòng đời HIV và các điểm ARV ngăn cản sự nhân lên của virút ức chế men Proteaza ức chế sao chép ngược (NRTI + NNRTI) 18 Ức chế sao chép ngược nucleoside (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors - NRTI) • Ức chế men sao chép ngược • Thuốc có cấu trúc tương tự nucleotides (ngăn cản hình thành ADN) • Thuốc gắn . Kháng retrovirus - phần I: Giới thiệu về điều trị kháng retrovirus - ARV VCHAP VCHAP Vietnam-CDC- Harvard Medical School AIDS Partnership 2 Mục. thuốc ARV có ở Việt Nam • Cơ chế hoạt động của ARV trong vòng đời của HIV • Giải thích được tại sao điều trị 3 thuốc ARV có hiệu quả hơn một thuốc ARV • Qui định của Bộ y tế về việc bắt đầu điều. hiện có trên Thế giới và Việt Nam. • Cơ chế hoạt động của ARV đối với vòng đời của HIV • Các thuốc ARV chủ yếu – Điều trị 3 thuốc • Tiêu chuẩn của Bộ y tế bắt đầu điều trị ARV cho người có