các nghiên cứu và ứng dụng . Sơ lược lịch sử nghiên cứu . Cơ chế và ứng dụng của các kĩ thuật và nghiên cứu quan trọng gần đây RNA Sơ lược lịch sử nghiên cứu: • Đầu TK XX, phân biệt được 2 loại nucleic acid • 1939, Torbjorn Caspersson, Jean Brachet và Jack Schultz → vai trò của RNA trong tổng hợp protein • 1959, Severo Ochoa → cơ chế tổng hợp RNA • 1960, Sydney Brenner, Francis Crick, Francois Jacob và Jacques Monod → mRNA • 1964, Hollel → giải trình tự tRNA trong nấm men • 1972, Harry Noller → vai trò của rRNA trong dịch mã Sơ lược lịch sử nghiên cứu: • 1976, Walter Fiers và cộng sự → trình tự hoàn chỉnh một RNA virus • 1977, Richard Roberts và Phillip Sharp → alternative splicing • 1986, Thomas R. Cech → self-splicing Kary Mullis → kỹ thuật PCR • 1989, Thomas R. Cech và Sydney Altman → ribozyme • 1990s, các cơ chế RNA antisense và RNA interference Các nghiên cứu và ứng dụng: • Ribozyme • RNA antisense: – RNA Antisense – RNA interference – RNA activation Ribozyme • Lịch sử: – 1967, Carl Woese, Francis Crick và Leslie Orgel → khả năng tạo thành các cấu trúc bậc hai phức tạp → đề nghị khả năng hoạt động như enzyme của RNA – 1989, Thomas R. Cech và Sydney Altman → Ribozyme đầu tiên • Các dạng phổ biến: – Ribozyme đầu búa (hammerhead RNA): virus thực vật – Ribozyme kẹp tóc (hairpin RNA): virus thực vật – Ribozyme virus viêm gan Delta: ở người – Ribosome – Ribozyme intron nhóm I va II – RNase P (tạo tRNA trưởng thành) – Spliceosome (splicing ) Ribozyme đầu búa (virus thực vật) Cấu trúc cấp hai Ribozyme đầu búa (virus thực vật) - Cấu trúc cấp ba Scott et al and Klug, Science 1996 Ribozyme kẹp tóc (virus thực vật) hairpin ribozyme Ruppert et al, Nature 2001, Science 2002 Ribozyme kẹp tóc Ruppert et al, Nature 2001 Ruppert et al, Science 2002 Trạng thái biến đổiTrạng thái căn bản [...]... Nhược điểm: – Hiệu suất bắt cặp kém – RNA antisense dễ bị tấn công bởi các enzyme bảo vệ – RNA antisense không ổn định, có thể tác dụng với một số protein gây độc cho tế bào RNA interference • Cơ chế: – Dicer cắt các dsRNA (double-stranded RNA) hoặc RNA kẹp tóc thành các đoạn siRNA (small interference RNA) – siRNA và protein tạo phức hợp RISC → gắn vào và cắt đứt mRNA ... Ribosome Cấu trúc bậc hai Ribosome Cấu trúc bậc ba • Ứng dụng: – Khả năng xúc tác các phản ứng đặc hiệu: splicing, cắt… → • Liệu pháp chống virus • Điều chỉnh sự phát triển khối u ung thư • Hỗ trợ các RNA antisense • Ưu điểm: – Không gây đáp ứng miễn dịch – Cho các phản ứng đặc hiệu với các RNA mà enzyme protein không có: splicing, cắt… – Ribozyme đầu búa: cắt các triplet NUA, NUC, NUU… • Nhược điểm: – Rất... cấu trúc dễ bị biến đổi → mất hoạt tính – Thời gian tồn tại ngắn – Bị cản trở bởi cấu trúc bậc hai và bậc ba của mRNA RNA antisense • Cơ chế: – Sự gắn kết giữa mRNA và đoạn RNA có trình tự bổ sung với nó (RNA antisense) → mRNA mất khả năng tổng hợp protein • Ưu điểm: – Đơn giản, nhanh chóng, chi phí thấp và dễ thực hiện hơn so với gây đột biến loại bỏ gen – Gen bị khóa không bị mất dữ liệu di truyền . các nghiên cứu và ứng dụng . Sơ lược lịch sử nghiên cứu . Cơ chế và ứng dụng của các kĩ thuật và nghiên cứu quan trọng gần đây RNA Sơ lược lịch sử nghiên cứu: • Đầu TK XX,. ribozyme • 1990s, các cơ chế RNA antisense và RNA interference Các nghiên cứu và ứng dụng: • Ribozyme • RNA antisense: – RNA Antisense – RNA interference – RNA activation Ribozyme • Lịch sử: – 1967,. ngắn. – Bị cản trở bởi cấu trúc bậc hai và bậc ba của mRNA RNA antisense • Cơ chế: – Sự gắn kết giữa mRNA và đoạn RNA có trình tự bổ sung với nó (RNA antisense) → mRNA mất khả năng tổng hợp protein.