TS ĐINH THỊ BÍCH LÂN GIÁO TRÌNH MIỄN DỊCH HỌC THÚ Y Chương KHÁI NIỆM VỀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH I Đại cương Sinh vật sống môi trường buộc phải trao đổi tích cực với mơi trường để tồn tại, phát triển sinh sản Sự trao đổi cần thiết song thường xuyên mang lại cho sinh vật nguy đe dọa đến sống cịn Để nguy này, q trình tiến hóa sinh vật hình thành hồn thiện dần hệ thống để bảo vệ cho mình, hệ thống miễn dịch Miễn dịch khả thể nhận loại bỏ vật lạ Đáp ứng miễn dịch bao gồm miễn dịch đặc hiệu miễn dịch không đặc hiệu Sự phân chia hồn tồn khơng có nghĩa loại đáp ứng miễn dịch tách biệt với nhau, chúng có nhiều điểm khác Để thực chức bảo vệ thể, hai loại đáp ứng miễn dịch bổ túc cho nhau, lồng ghép vào nhau, khuyếch đại điều hòa hiệu chúng Trong lịch sử tiến hóa hệ miễn dịch, đáp ứng miễn dich khơng đặc hiệu hình thành sớm phát triển, đến lớp động vật có xương sống đáp ứng miễn dịch đặc hiệu tự nhiên thu hình thành II Miễn dịch khơng đặc hiệu (nonspecific immunity) cịn có tên gọi khác miễn dịch tự nhiên (natural immunity) hay miễn dịch bẩm sinh (innate immunity) Khái niệm Miễn dịch không đặc hiệu hay miễn dịch tự nhiên khả tự bảo vệ sẵn có mang tính di truyền Đó khả tự bảo vệ cá thể có từ lúc sinh, khơng địi hỏi phải có tiếp xúc trước thể với vật lạ (kháng nguyên), tức không cần phải có giai đoạn mẫn cảm Miễn dịch tự nhiên phát huy tác dụng kháng nguyên xâm nhập từ lần đầu lần sau có vai trị đặc biệt quan trọng lần đầu tiên, lúc đáp ứng miễn dịch thu chưa phát huy tác dụng Trong nhiều trường hợp miễn dịch tự nhiên giai đoạn mở đầu cho miễn dịch thu Các hàng rào đáp ứng miễn dịch không đặc hiệu 2.1 Hàng rào vật lý (Cơ chế học) Da niêm mạc có tác dụng ngăn cách nội môi thể với ngoại môi xung quanh Da lành lặn, không bị xây xát cản trở xâm nhập kháng nguyên Da gồm nhiều lớp tế bào, có lớp tế bào ngồi sừng hóa, ln bong đổi có tác dụng cản trở xâm nhập kháng nguyên Niêm mạc có lớp tế bào có tác dụng cản trở tốt, ngồi tính đàn hồi da bao phủ lớp chất nhầy tuyến niêm mạc tiết Lớp chất nhầy tạo nên màng bảo vệ làm cho vi khuẩn vật lạ bám thẳng vào tế bào, mà bám điều kiện tiên để chúng xâm nhập vào sâu Một số niêm mạc (mắt, miệng, đường tiết niệu) thường xuyên rửa dịch tiết (nước mắt, nước bọt, nước tiểu) Một số niêm mạc khác, đặc biệt niêm mạc đường hơ hấp lại có vi nhung mao ln rung động, có tác dụng cản bụi mang theo vi khuẩn vật lạ, không cho chúng di chuyển vào phế nang đẩy dần chúng khỏi phế quản phản xạ ho hắt Sự lưu thông nhu động đường tiêu hóa, đường tiết niệu đường mật vv có tác dụng hạn chế nhiễm khuẩn Tổn thương bề mặt da, tắc khí-phế quản, tắc đường tiểu, đường mật, tắc ruột dẫn đến tình trạng nhiễm khuẩn Cần ý niêm mạc với diện tích gấp 200 lần diện tích da, lại chỗ hay có tiếp xúc với nhiều vật lạ (ăn, uống, thở) nên hình thành tổ chức chống đỡ hiệu quả, quan tâm nghiên cứu 2.2 Hàng rào hóa học Trong dịch tiết tự nhiên có chứa hóa chất có tác dụng diệt khuẩn khơng đặc hiệu Trên da, nhờ có chất tiết tạo độ toan acid lactic, acid béo mồ hôi tuyến mỡ da làm vi khuẩn khơng tồn lâu Tuy nhiên có số trường hợp ngoại lệ cần ý: Như tụ cầu khuẩn lại chống lại tác dụng acid béo Tularemia, brucella hay schistosoma dễ dàng vượt qua da để xâm nhập vào bên thể mà gây bệnh Tại niêm mạc, chất nhầy che chở bề mặt tế bào khỏi bị enzyme virus tác động Dịch tiết tuyến như: nước mắt, nước bọt, nước mũi, sữa có chứa nhiều lysozym, loại enzym muramidase có tác dụng phá hoại vỏ số vi khuẩn Chất BPI (Bacterial Permeability Increasing Protein- Protein làm tăng tính thấm vi khuẩn) liên kết với vách LPS vi khuẩn chọc thủng màng chúng, phong bế enzyme vi khuẩn làm chúng khả hoạt động Ngồi ra, có chất huyết chuyển từ lòng mao mạch gian bào niêm mạc bổ thể, interferon tham gia vào chống đỡ hóa học Trong dịch sinh học (huyết thanh, dịch bạch huyết, dịch gian bào) có chất tiết nhiều loại tế bào khác nhau, sản phẩm chuyển hóa nhiều quan Huyết có chứa lysozym (hàm lượng thấp), protein phản ứng C, thành phần bổ thể, interferon * Lysozym: Là enzyme có khả cắt cầu nối phân tử N-acetyl glucosamin N-acetyl muramin có cấu tạo màng vi khuẩn Chính nhờ hoạt tính mà lysozym làm ly giải số vi khuẩn gram dương Các vi khuẩn gram âm nhờ có vỏ bọc ngồi peptidoglycan nên khơng bị ly giải trực tiếp Tuy nhiên vỏ bị thủng tác dụng bổ thể lysozym hiệp lực công màng vi khuẩn * Protein phản ứng C (CRP): CRP protein thuộc nhóm protein pha cấp, bình thường có mặt huyết mức độ thấp, có trọng lượng 105 đến 140 KDa tế bào gan sản xuất Khi có tình trạng viêm CRP nhanh chóng sản xuất (sau 6h) làm cho nồng độ huyết tăng cao CRP liên kết với gốc phosphoryl choline, phosphatidyl choline, polyamin mucopolysaccharide có bề mặt nhiều loại vi khuẩn (Ví dụ: phế cầu trùng) qua hoạt hóa bổ thể theo đường cổ điển làm cho vi khuẩn bị ly giải và/ hay bị thực bào dễ dàng (cơ chế opsonin hóa) * Interferon (IFN) nhóm polypeptide sản xuất tế bào bị nhiễm virus (IFN- alpha IFN-beta) hay từ lympho bào T tiếp nhận kháng nguyên đặc hiệu (IFN-gamma) Các IFN có nhiều hoạt tính sinh học làm cản trở xâm nhập nhân lên virus, kìm hãm tăng sinh số tế bào u, có khả hoạt hóa đơn nhân thực bào, tế bào NK (natural killer) làm tăng biểu lộ kháng ngun hịa hợp mơ vv (Các hoạt tính khơng có tính đặc hiệu kháng nguyên hay tác nhân gây bệnh.) * Bổ thể: Hệ thống bổ thể bao gồm gần 30 thành phần có mặt bình thường huyết tương dạng tiền hoạt động Khi hoạt hóa, chúng trở nên hoạt động theo chuỗi dây chuyền enzyme làm nhanh chóng khuyếch đại phản ứng tạo nhiều hoạt tính sinh học đặc biệt quan trọng tình trạng viêm Đồng thời chúng có chế điều hòa để giới hạn hoạt động mức cần thiết Điểm lý thú hệ thống bổ thể với hệ thống đông máu tiêu sợi huyết hệ thống kinin có liên quan với q trình hoạt hóa thuộc nhóm kích hoạt theo kiểu dòng thác Các chức sinh học quan trọng hệ thống bổ thể hoạt hóa là: - Tăng tuần hồn chỗ tăng tính thấm thành mạch - Kết dính miễn dịch - Opsonin hoá (C3b) - Chiêu mộ bạch cầu - Làm thủng màng tế bào, màng vi khuẩn dẫn đến ly giải 2.3 Hàng rào tế bào Các tế bào thuộc miễn dịch không đặc hiệu bao gồm: -Bạch cầu đa nhân (múi )hay bạch cầu hạt -Các tế bào mast -Các đơn nhân thực bào -Tế bào NK III Miễn dịch đặc hiệu (MDĐH-specific immunity) hay miễn dịch thu (acquired immunity) MDĐH đặc trưng đặc tính quan trọng: Tính phân biệt cấu trúc thân cấu trúc ngoại lai, tính đặc hiệu, trí nhớ miễn dịch Tính phân biệt cấu trúc thân cấu trúc ngoại lai: Bình thường, hệ thống miễn dịch cá thể không tạo đáp ứng miễn dịch gây tổn thương cho cấu trúc kháng nguyên thân lúc chúng lại loại thải cấu trúc tương tự từ cá thể khác (khơng chung thuộc tính di truyền) Tính đặc hiệu: Đáp ứng miễn dịch gọi đặc hiệu xảy với kháng ngun hay định kháng nguyên tạo mà thơi Trí nhớ miễn dịch: Sau thể tiếp xúc với kháng nguyên định tiếp xúc lại với kháng nguyên có số tế bào lympho B T mẫn cảm trở thành tế bào trí nhớ, tiếp xúc lại với kháng nguyên gây mẫn cảm lần sau, tạo đáp ứng miễn dịch lần hay thứ phát Trong đáp ứng thứ phát lần sau đó, tế bào trí nhớ phát triển nhanh mạnh, tạo thành dòng tế bào chuyên sản xuất kháng thể đặc hiệu Vì mà đáp ứng thứ phát có thời gian tiềm tàng ngắn hơn, cường độ đáp ứng mạnh thời gian trì đáp ứng dài Yếu tố tham gia vào đáp ứng miễn dịch đặc hiệu 1.1 Yếu tố dịch thể miễn dịch đặc hiệu Yếu tố dịch thể miễn dịch đặc hiệu kháng thể 1.2 Thành phần tế bào miễn dịch đặc hiệu : Tế bào thuộc miễn dịch đặc hiệu lympho bào Ba giai đoạn đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Đáp ứng MDĐH gồm giai đoạn chính: nhận diện, cảm ứng hiệu ứng 2.1 Giai đoạn nhận diện kháng nguyên Giai đoạn đầu đáp ứng miễn dịch làm biến đổi kháng nguyên (KN) có cấu trúc phức tạp thành peptid nhỏ để tế bào có thẩm quyền miễn dịch nhận biết Chỉ có số KN chất đa đường hay protein có cấu trúc lặp lặp lại nhiều lần (KN khơng phụ thuộc tuyến ức) có khả nhận diện trực tiếp tế bào lympho B, lại KN khác xử lý trình diện tế bào trình diện kháng nguyên (Antigen Presenting Cell- APC) nhận biết tế bào lympho T nhờ quan cảm thụ có sẵn mặt tế bào khuôn cảnh phân tử phức hợp hồ hợp mơ (Major histocompatibility complex- MHC) 2.2 Giai đoạn cảm ứng gồm hoạt hóa, tương tác ghi nhớ Kháng nguyên sau bị xử lý thành mảnh peptit nhỏ (epitop) APC trình diện cho tế bào lympho T hạch Nếu phản ứng đầu đáp ứng miễn dịch (hoạt hóa) có tính chất đặc hiệu với kháng ngun tế bào hoạt hóa tiết cytokine để tác động lên tế bào khác tính chất đáp ứng khơng cịn đặc hiệu mà mang tính chất điều hịa phát triển (tương tác) Dưới tác dụng cytokine nhiều tế bào khác hoạt hóa đáp ứng khuyếch đại, cytokine có tác dụng nhiều tế bào nên tạo nên mạng lưới có tính chất điều hịa Những tế bào nhận thông tin, tham gia vào đáp ứng miễn dịch lần đầu hay tiên phát trở thành mẫn cảm, tức chúng tiếp xúc với kháng nguyên tham gia vào trình đáp ứng miễn dịch, sản xuất chất có khả kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên Những chất gọi kháng thể Kháng thể kháng thể dịch thể, đổ vào dịch nội mơi, kháng thể tế bào, nằm màng tế bào sinh Kháng thể dịch thể tế bào lympho B sản xuất, kháng thể tế bào quần thể tế bào lympho T sản xuất Đáp ứng miễn dịch lần đầu có thời gian tiệm phát dài, cường độ đáp ứng thời gian trì đáp ứng ngắn Có số tế bào lympho B T mẫn cảm trở thành tế bào trí nhớ, tiếp xúc lại với kháng nguyên gây mẫn cảm lần sau, tạo đáp ững miễn dịch lần hay thứ phát Trong đáp ứng thứ phát lần sau đó, tế bào trí nhớ phát triển nhanh mạnh, tạo thành dòng tế bào chuyên sản xuất kháng thể đặc hiệu Vì mà đáp ứng thứ phát có thời gian tiềm tàng ngắn hơn, cường độ đáp ứng mạnh thời gian trì đáp ứng dài 2.3 Giai đoạn hiệu ứng Là giai đoạn tế bào lympho mẫn cảm sản xuất kháng thể kháng thể kết hợp với kháng nguyên dẫn đến loại thải tiêu diệt kháng nguyên Phân loại miễn dịch đặc hiệu 3.1 Miễn dịch chủ động (active immunity) Là trạng thái miễn dịch thể máy miễn dịch thân thể sinh kháng ngun kích thích Miễn dịch chủ động chia làm loại: * Miễn dịch chủ động tự nhiên: Khi thể tiếp xúc với kháng ngun cách vơ tình, ví dụ q trình sống, tình cờ thể tiếp xúc với loại vi khuẩn mẫn cảm mà có tình trạng miễn dịch * Miễn dịch chủ động thu được: Khi kháng nguyên người ta đưa vào thể để chủ động tạo tình trạng miễn dịch chống lại yếu tố gây bệnh đó, ví dụ tiêm vaccine 3.2 Miễn dịch thụ động (passive immunity) Là trạng thái miễn dịch thể nhờ kháng thể chuyển từ ngồi vào, khơng phải thể tự sản xuất Miễn dịch thụ động gồm loại: * Miễn dịch thụ động tự nhiên- Khi kháng nguyên truyền cách tự nhiên từ thể sang cho thể khác, ví dụ mẹ truyền kháng thể cho qua thai, qua sữa * Miễn dịch thụ động thu được: Khi kháng thể chủ ý đưa vào thể, ví dụ dùng liệu pháp huyết thanh, tức tiêm kháng huyết kháng thể chiết xuất từ kháng huyết vào thể để tạo miễn dịch thụ động nhằm mục đích phịng bệnh chữa số bệnh nhiễm vi sinh vật Cần phân biệt loại miễn dịch với miễn dịch mượn (adoptive immunity) trạng thái miễn dịch thể nhờ lympho bào mẫn cảm chuyển từ ngồi vào, khơng phải lympho bào thân thể thực Chương CÁC CƠ QUAN MIỄN DỊCH I Đại cương Đáp ứng miễn dịch q trình bảo vệ vơ quan trọng phức tạp thể sinh vật, kết hoạt động hợp tác nhiều quan, tổ chức tế bào khác tạo nên hệ thống ngày bổ sung phong phú Hệ thống miễn dịch phát triển lồi có vú lồi chim, người chiếm 1/60 trọng lượng thể Hệ thống miễn dịch bao gồm quan tiên phát (cơ quan lympho trung ương, quan gây biệt hóa), quan thứ phát (cơ quan lympho ngoại vi, quan tác động) II Các quan lympho trung ương Là nơi sản sinh tế bào gốc (stem cell), nơi huấn luyện, biệt hóa tế bào gốc thành tế bào chín Sự trưởng thành, biệt hóa tế bào gốc quan lympho trung ương khơng cần có mặt kháng nguyên Tủy xương (Bone marrow) Tủy xương có thống phức tạp huyết quản, bên cạnh nhiệm vụ quan tạo máu, tủy xương cịn có vai trò quan trọng việc sản sinh tế bào gốc đa năng, tiền thân tế bào có thẩm quyền miễn dịch Tuyến ức Tuyến ức khơng tham gia trực tiếp q trình đáp ứng miễn dịch, tạo vi môi trường tối cần thiết cho phân chia biệt hóa dịng lympho bào T Tuyến ức nằm sau xương ức, gồm thùy lớn Mỗi thùy lại chia thành nhiều tiểu thùy Mỗi tiểu thùy chia làm vùng: vùng vỏ vùng tủy Vùng vỏ: Chiếm phần lớn khối lượng tuyến, gồm chủ yếu tế bào dạng lympho gọi thymo bào, ngồi cịn có tế bào biểu mơ nằm xen kẽ đại thực bào nằm ranh giới vỏ tủy tuyến Các tế bào lympho nhỏ nhỡ tập trung dày đặc vùng vỏ, chúng có tỷ lệ gián phân cao gấp 5-10 lần so với mô lympho khác Tại vùng vỏ tiền thymo bào chuyển thành thymo bào chưa chín vào vùng tủy Vùng tủy: Là nơi trưởng thành thymo bào chưa chín thành lympho bào T chín rời tuyến vào máu Các tế bào biểu mô vùng tủy hình thành cấu trúc đặc biệt gọi tiểu thể Hassal Trong tiểu thể Hassal tế bào biểu mơ bị sừng hóa, can xi hóa hay hoại tử Ngồi tế bào biểu mơ, tiểu thể Hassal, cịn có đại thực bào mảnh vụn tế bào Tuyến ức đảm nhận chức huấn luyện, phân chia, biệt hóa lympho bào dòng T nhờ tế bào biểu mô tuyến sản xuất số yếu tố hịa tan (Các yếu tố hịa tan chiết tách, tinh khiết đánh giá tác dụng invitro invivo như: thymulin, thymosin α1, thymosin β4, thymopoetin ,), có tác dụng hóa hướng động tế bào tiền thân dịng lympho T đến, rơì giúp chúng phân chia, biệt hóa tuyến Tại phần vỏ tiền tế bào T biệt hóa phân chia nhiều lần thành tế bào T chín Trước vào máu đến mô lymphô ngoại vi, tiền thân dòng lympho bào T đổi dấu ấn bề mặt, có dấu ấn tế bào lympho trưởng thành phân tử CD2, CD4, CD8, thụ thể T với kháng nguyên Sau có chọn lọc kép dương tính âm tính cho phép phân triển tế bào lymphơ có đặc tính: Khơng nhận biết kháng ngun nhận phân tử MHC lớp I lớp II thân - Chọn lọc dương tính - Chọn lọc âm tính Đa số tế bào T (95%) có đời sống ngắn (3-5 ngày) chết chỗ Chỉ có 5% trở thành tế bào T chín, chúng rời tuyến ức vào mạch máu để đến quan lympho ngoại vi để tiếp nhận kháng nguyên tham gia vào đáp ứng miễn dịch Túi huyệt (Bursa Fabricius) Riêng loài chim có quan đặc biệt túi huyệt, quan lympho-biểu mơ, có nguồn gốc nội bì nằm mặt lỗ huyệt, phía , trực tràng, sát hậu mơn, có cuống ống rỗng thơng trực tràng, túi có cấu tạo hình múi khế, kích thước to hạt đỗ hạt lạc, bên ngồi túi có màng bao bọc, bên có niêm mạc bao bọc hoạt động mạnh vào lúc tháng tuổi, teo hoàn toàn sau năm tuổi Túi huyệt chứa nang lympho chia thành vùng vỏ vùng tủy Vùng vỏ chứa 10 tế bào lympho, tế bào plasma đại thực bào Ranh giới vùng vỏ vùng tủy có màng hệ thống mao mạch, phía chúng lớp tế bào biểu mô Đi dần vào trung tâm vùng tủy, tế bào biểu mô thay lymphoblast tế bào lympho Gà bị phá bỏ túi huyệt lượng globulin miễn dịch máu giảm, khơng có tương bào, tổn thương trung tâm mầm dòng lympho bào B mơ lympho ngoại vi, có nghĩa giảm miễn dịch dịch thể Có thể nói túi huyệt quan tiên phát, nơi tế bào sản xuất kháng thể (Tế bào lympho B) trưởng thành biệt hóa Tuy nhiên, nghiên cứu gần lại có giả thiết khác Chẳng hạn, truyền tế bào lách gà bị cắt bỏ túi huyệt sang gà bình thường làm cho gà nhận tế bào bị khả sản xuất kháng thể Điều chứng tỏ thể gà bị cắt bỏ túi huyệt phát triển dịng tế bào ức chế q trình tổng hợp kháng thể Xem xét kỹ thấy túi huyệt khơng quan lympho tiên phát có khả bắt giữ kháng ngun nhiều tham gia vào sản xuất kháng thể Mặt khác có trung tâm chứa tế bào lymphơ T Có thể tách chiết vài loại hocmon từ túi huyệt Quan trọng hocmon bursin, có khả hoạt hóa tế bào lympho B Ở động vật có vú khơng có túi huyệt lại có quan tương đương, tủy xương quan lympho hệ tiêu hóa Người ta tìm thấy tiền lympho B tủy xương gan Các tế bào B chín chuyển từ túi huyệt đến quan lympho ngoại vi , chúng tiếp xúc với kháng nguyên, biệt hóa để trở thành tế bào plasma sản xuất kháng thể Mảng payer Lồi nhai lại có mảng payer có chức quan tiên phát, có lẽ tương đương với túi huyệt loài chim III Các quan lympho ngoại vi (Cơ quan lympho thứ phát) Cơ quan lympho thứ phát chịu kích thích kháng nguyên phát triển thể không mang trùng Cắt bỏ quan thứ phát làm giảm khả miễn dịch không đáng kể Cơ quan thứ phát bao gồm hạch lympho, lách, tuỷ xương, mơ lympho khơng có vỏ bọc Các quan giàu đại thực bào tế bào tua (dendritic) có khả bắt giữ xử lý kháng nguyên tế bào lympho T B có khả tạo đáp ứng miễn dịch 152 khuẩn không gây bệnh, tạo vaccine đa giá Trên súc vật thí nghiệm người ta thành cơng tạo vaccine cách đưa gen Salmonella Shigella vào trực khuẩn không độc Điều trị miễn dịch huyết Việc sử dụng huyết có chứa kháng thể đặc hiệu chống lại virus hay vi khuẩn gây bệnh có từ thời Pasteur Đó phương pháp điều trị huyết (serotherapy) (Huyết phải hiểu huyết có chứa kháng thể đặc hiệu đó) 2.1 Nguyên lý Khi thể mắc bệnh cấp mà chưa có miễn dịch sử dụng kháng thể có huyết vật khác hay người khác mà đưa vào tạm thời thay để qua khỏi lúc nguy hiểm Đó biện pháp thụ động mang lại hiệu đáng kể có biến chứng nguy hiểm 2.2 Huyết khác loài Ngày xưa chưa có kháng sinh, người ta dùng huyết ngựa hay cừu siêu mẫn cảm với vi khuẩn gây bệnh điều trị Hay dùng huyết chống uốn ván, chống bạch hầu, chống hoại thư sinh chống nọc loại rắn độc Trị liệu huyết dị loài giúp cứu sống nhiều ca nguy kịch (bạch hầu ác tính, rắn độc cắn, ) Nhưng lần phải dùng nhiều huyết dị loài (200ml/lần) hay sinh biến chứng sốc phản vệ (do hình thành IgE) hay bệnh huyết (do hình thành phức hợp miễn dịch) Sau để giảm lượng tiêm, người ta chiết tách lấy phần γ-globulin Nhưng huyết dị loài nên khả sinh sốc phản vệ cao phải tiêm lần sau mà vô ý không hỏi kỹ để biết mà phòng giải mẫn cảm trước Hiện sử dụng nhiều kháng huyết chống nọc độc rắn Mỗi loại nọc rắn độc cần phải có loại huyết đặc hiệu riêng nước cần tạo loạt huyết chống nọc riêng 2.3 Huyết lồi Hiện người ta hay dùng γ-globulin chiết tách từ người, trách sốc phản vệ hay bệnh huyết Có loại chế biến từ huyết chung nhiều người gọi γ-globulin đa hoá trị, có loại làm từ huyết người khỏi bệnh, hiệu giá kháng thể cao đặc hiệu với bệnh; gọi γ-globulin đặc hiệu Giá thành cao nguyên liệu phải xét nghiệm khơng có loại virus nguy hiểm HBV hay HIV phải xử lý chất bất hoạt virus 153 Dùng huyết điều trị có tác dụng vài tuần thời gian kháng thể cịn tồn - γ-globulin đa hố trị dùng trạng thái suy giảm miễn dịch dịch thể bẩm sinh hay mắc phải γ-globulin giảm xuống 4g/l (bình thường 11g/l) Thường phải tiêm tuần lần với liều khoảng 0,2-3g/kg cân nặng mang lại có IgG thơi Trong trường hợp nhiễm khuẩn sơ sinh vi khuẩn Gram âm tuần phải tiêm mũi (0,5-2g/kg) - γ-globulin đặc hiệu lấy từ huyết người vừa khỏi bệnh hay người khoẻ mạnh có hiệu giá kháng thể chống bệnh cao Tuỳ theo nguồn gốc mà gọi chống uốn ván, chống bạch hầu, chống viêm gan B, Chúng đem lại cho bảo vệ tức khắc nên định hoàn cảnh sau: + Cần chữa khỏi hay mang lại thuyên giảm cho bệnh phát triển viêm gan cấp, bạch hầu cấp, + Phòng bệnh chuyển thành dịch cúm, viêm não, Nếu dùng phối hợp huyết lẫn tiêm chủng Trong trường hợp người mẹ Rh – mang thai, muốn tránh có mẫn cảm với hồng cầu Rh+ tiêm kháng thể chống Rh Biện pháp định theo dõi số hồng cầu có HbF máu mẹ Cơ chế chưa rõ song tác dụng phản hồi kìm hãm sinh kháng thể bệnh lý 2.4 Kháng thể đơn clon Nhờ phát kiến Milstein Kohler, người ta tạo tế bào lai (hybridome) sản xuất kháng thể chống lại có nhóm định kháng ngun thơi Do tính đặc hiệu cao nên kháng thể đơn clon chủ yếu dùng chẩn đoán (kỹ thuật đánh dấu enzym hay phóng xạ) điều trị Hơn chúng nguồn gốc súc vật thí nghiệm nên việc sử dụng có khó khăn tính chất dị lồi Người ta tìm cách khắc phục tính dị lồi cách lai phân tử Đem cắt riêng phần đặc hiệu tức mảnh F(ab) phân tử kháng thể đơn clon chuột, sau gắn với phần Fc người Như phân tử kháng thể gồm có nửa đặc hiệu dị lồi cịn nửa định đồng lồi nhờ khả dung nạp dễ Loại kháng thể đơn clon cịn gọi người hố (humanized antibodies) 154 Kháng thể đơn clon dùng nhiều chẩn đốn cịn điều trị miễn dịch giai đoạn thử nghiệm Chúng dùng để: - Trung hoà chất độc Kháng thể đơn clon chống lại chất độc thuốc (digitalin) hay vi khuẩn (nội độc tố vi khuẩn Gram âm) dùng có kết Những kháng thể có tác dụng trung hồ độc tố đào thải chúng ngồi - Tập trung thuốc vào đích định điều trị mô ung thư Nguyên lý đem gắn chất độc ricin vào kháng thể đơn clon đặc hiệu với mô u Sau đưa vào thể, kháng thể tập trung nơi mô ung thư giải phóng chỗ làm chết tế bào ung thư Cũng theo nguyên lý gắn chất đánh dấu phóng xạ hay chất cảm quang khu trú vị trí khối u III Ức chế miễn dịch Đã từ lâu người ta thấy phản ứng miễn dịch dù chất để bảo vệ thể nhiều lại có hại có lợi Cái xảy trạng thái miễn dịch bệnh lý có kháng thể dịch thể hay kháng thể tế bào khơng bình thường Điều trị miễn dịch nhằm loại bỏ hay ngăn cản thể không sản xuất chúng Điều trị loại bỏ kháng thể thay huyết tương Nhiều trường hợp bệnh lý kháng thể dịch thể lưu hành tuần hoàn mà gây rối loạn ý nghĩ thay chúng huyết tương bình thường thực có kết có tác dụng thời Thay huyết tương lấy khoảng 500ml máu, tách tiêm trả lại số hồng cầu với chất khác thay huyết tương hay huyết tương lành Làm 2-3 lần rút 500-900 huyết tương có kháng thể muốn loại tổng số 2500 ml máu toàn thể Tỷ lệ loại bỏ (30-40%) không đáng kể song có phương pháp điều trị cho thấy có hiệu Như trường hợp người mẹ bị mẫn cảm với yếu tố Rh có kháng thể chống D mà muốn có thai Nếu tiến hành thay huyết tương lần tuần làm giảm tới lần hiệu giá anti D tức nồng độ nguy hiểm (5-10 μg/ml) xuống cịn 1-2,5 μg/ml, nồng độ nguy hiểm cho thai Biện pháp khơng có hiệu hiệu giá cao 10 μg/ml Thay huyết tương có bất tiện sau: - Giá đắt tốn công phải làm theo phương pháp thủ công - Rủi ro truyền bệnh qua dịch hay huyết tương thay (HBV, HCV, HIV) 155 - Rủi ro xảy tai biến “kiểu phản vệ” dù nguy hiểm Cơ chế có lẽ bổ thể bị hoạt hoá tiếp xúc với đồ truyền (phóng thích chất C3a, C5a) Thay huyết tương định khơng để loại bỏ kháng thể có hại mà phức hợp miễn dịch chất độc khác như: - Trong bệnh đơn clon: đa u tuỷ Waldenstrom, độ nhớt máu tăng cao (10g/l) có nguy tai biến tim hay não Thay huyết tương tạm thời tránh nguy hiểm song phải tích cực điều trị ức chế miễn dịch thuốc - Khi có kháng thể khơng mong muốn anti D người mẹ muốn có thai lần đầu, anti HLA ghép tạng, anti-yếu tố VIII điều trị bệnh ưa chảy máu nặng - Khi có nhiều tự kháng thể bệnh tự mẫn: nhược nặng có khó thở, hội chứng Goodpasture - Khi có nhiều phức hợp miễn dịch: thay huyết tương dùng thể nặng lupus ban đỏ rải rác, viêm hạch toàn thân Thay huyết tương cịn có tác dụng ức chế sản xuất kháng thể có hại theo chế ức chế phản hồi Điều trị ức chế thuốc Tác dụng gây tổn thương đáp ứng miễn dịch bệnh lý chủ yếu viêm huỷ hoại tổ chức Cho nên chất chống viêm có tác dụng đáp ứng miễn dịch Thường người ta gọi chung thuốc ức chế không đặc hiệu phân biệt thuốc ức chế (hay chất chống viêm) steroid thuốc khơng phải steroid 2.1 Các thuốc steroid Đó chất ức chế miễn dịch thông dụng gồm glucocorticoid dẫn xuất Cơ chế tác dụng steroid đa dạng chủ yếu chống viêm Chúng tác dụng lên đại thực bào nên dùng hay thấy giảm bạch cầu đơn nhân chức đại thực bào suy giảm giảm sản xuất IL-1 TNF không tăng lyzosom Cơ chế sâu bên liên kết với ADN nhân tế bào có thẩm quyền miễn dịch; liên kết ngăn cản chép ARN phong bế trình sinh tổng hợp protein Các corticoid ức chế trực tiếp tế bào lympho phong bế tổng hợp interleukin – chất tăng cường hoạt động tế bào diệt tự nhiên (NK) lympho Tc Chúng cịn làm giảm bạch cầu toan tính, tăng bạch cầu trung tính ngăn chúng khỏi lịng mạch, giảm hạt tế bào kiềm giảm bổ thể máu 156 Những dẫn xuất hay dùng prednisolon methylprednison Liều công bệnh tự mẫn hay ghép thận 2mg/kg/ngày giảm dần xuống 0,5-1 mg/kg/ngày Sau tiếp tục giảm nữa, nói chung tránh giảm đột ngột gây rối loạn nội tiết Trong ghép có triệu chứng thải cấp liều cần cao nhiều (45mg/kg/ngày) truyền tĩnh mạch cách 12 sau trở liều điều trị thông thường Dùng corticoid có sinh tác dụng phụ dùng nhiều lâu hội chứng kiểu Cushing, tăng huyết áp, xốp xương dễ gảy người có tuổi, đái tháo đường, loét hành tá tràng trẻ em dễ làm chậm lớn, rối loạn tâm thần có thành giật 2.2 Các chất ức chế miễn dịch steroid Thường chất hay dùng điều trị ung thư nói chung có tác dụng ức chế phân bào Thường chất: - Chống chuyển hoá 6-mercaptopurin mà dẫn xuất hay dùng azathioprin (Imurel) Cơ chế tác dụng ức chế enzym xúc tác chuyển đổi acid inosinic thành acid adenylic, tiền thân guanin adenin Aziathioprin tác dụng chủ yếu lên tế bào lỵmpho T tế bào gốc sinh huyết Khi có suy thận cần giảm liều không dùng với allopurinol, chất ức chế tổng hợp acid uric Nếu khơng dễ sinh vô sinh tuỷ; dùng cần theo dõi huyết đồ để kịp thời ngừng bạch cầu xuống 3000/μl, liều thường dùng 1,5-3mg/kg/ngày Thuốc thường định ghép tạng hay bệnh tự mẫn nặng phối hợp với glucocorticoid corticoid khơng cịn tác dụng hay gây biến chứng Gần đây, dùng với corticoid để chữa bệnh viêm gan mạn tính tự mẫn, nhờ mà giảm liều corticoid phải dùng Methotrexat chất chống chuyển hoá chế lại phong bế tổng hợp acid folic: ức chế men dihydro-folat-reductase xúc tác việc chuyển acid dihydrofolic thành acid tetrahydrofolic, phong bế sinh tổng hợp ADN sinh sản tế bào Chỉ định với azathioprin - Các chất alkyl hoá gắn với guanin AND tạo nên bắt chéo chuỗi gây thoái hoá chúng Các tế bào phân chia bị ngừng thời kỳ tiền phân bào Chất alkyl hố có tác dụng mạnh tế bào lympho B Chất hay dùng cyclophosphamid (Endoxan) định với azathioprin (1-2,5mg/kg/ngày) Vì độc tính cao nên chủ 157 yếu dùng điều trị ung thư Chlorambucil (Chloramnophen) độc hiệu 2.3 Những chất sinh học có tính ức chế miễn dịch Năm 1969 người ta tìm thấy Na-Uy loại nấm Tolypocladium inflatum gams có tính kháng sinh năm 1972 Borel phát tính chất ức chế miễn dịch chiết từ chất đặt tên Cyclosporin-A (Cs-A) Đó peptid vịng có tác dụng chọn lọc Cs-A khơng có tác dụng lên tế bào lympho dịng B mà dịng T hoạt hố CsA chủ yếu ức chế TCD4 không sản xuất IL-2 tổng hợp chuỗi α receptor với IL-2 tức IL-2R (CD25, p55) Cơ chế tác dụng đường chuyển tin bên tế bào T Bình thường kháng nguyên kết hợp với kháng thể mặt tế bào tạo tín hiệu đưa vào bên thông qua hệ thống đưa tin thứ Tin đưa vào tận nhân để hoạt hoá số gen sớm gen mã cho IL-2, cần thiết cho tế bào G0 chuyển sang trạng thái G1 Cs-A liên kết với cyclophillin, tác động lên calcineurin nội tế bào ngăn cản kênh ion calci hoạt động Tế bào bị ức chế khơng hoạt hố không sinh tổng hợp tiết IL-2 Tác dụng ức chế chọn lọc tế bào TCD4, khơng tác động dịng T khác T nhớ hay tuỷ xương Đối với ghép tạng việc phát Cs-A coi cách mạng giúp ngăn chặn tượng thải loại mảnh ghép Trước có Cs-A ghép thận có kết lâu dài khoảng 50% mà sau có Cs-A tỷ lệ kết lên tới 80-85% Nhưng Cs-A có tác dụng phụ gây độc cho thận Nó gây tổn thương cầu thận, ống thận kẽ thận nên bị nhiễm độc nhanh chóng dẫn đến suy thận cao huyết áp khó hồi phục Cho nên người ta tìm dẫn xuất khác hay khơng độc cách thay vài acid amin bên phân tử ví dụ cyclosporin G Gần người ta chiết từ Streptomyces tsukubaensis chất FK-506 có tác dụng ức chế miễn dịch Cs-A mạnh có chế hoạt động tương tự nghĩa chủ yếu sản xuất IL-2 Còn chất rapamycin chiết từ Streptomyces hygrocopius chất ức dịch ghép có hai loại cản IL-2 tác dụng lên tế bào để không chế miễn Mảnh lại ngănphân tử MHC, tương tác tế bào Hình 45 chuyển từ G1 sang S Hai chấtvà tế bào TCD4 thời kỳ nghiên cứu chưa APC trình diện kháng nguyên sau CD8) qua cytokin dùng đại trà (Theo Ian R Tizard 2004) 158 Những biện pháp ức chế khác It dùng song nhiều nên biết để dùng chất thường dùng trở thành lờn (quen) độc mà bắt buộc phải thay 4.1 Huyết chống lympho SAL (serum anti-lympnocytaire) sản xuất cách mẫn cảm thỏ hay ngựa với tế bào lympho người Huyết có tác dụng mạnh chống thải cấp mảnh ghép hay phản ứng ghép chống vật chủ Nhưng có hai nguy hiểm: gây giảm lympho nặng tức suy giảm miễn dịch tế bào nặng gây phản ứng huyết protein dị loài 4.2 Kháng thể đơn clon chống phân tử làm bong mảnh ghép Hiện nghiên cứu kháng thể đơn clon chống CD3 (OKT3), chống CD2 tức chống tế bào lympho nói chung Có kháng thể chống IL-2R tức CD25, chống LAF1 (tức phân tử bám dính) Chúng có tác dụng ức chế miễn dịch mạnh liều dùng thường thấp thấy xuất biến chứng bệnh huyết protein dị loài nên có kháng thể chống lại dần làm tác dụng tốt ban đầu - Chiếu tia cục hay toàn thân, nhằm loại bỏ bạch cầu biện pháp làm giảm tế bào lympho hay dùng bệnh ác tính dịng này; cắt bỏ tuyến ức có tác dụng lên số bệnh tự mẫn nhược nặng phụ nữ có thêm viêm tuyến Cắt bỏ lách đơi dùng thiếu máu dung huyết tự mẫn có nhiều nguy hiểm rủi ro gây nhiễm trùng cao - Như nói chương ghép, truyền máu trước ghép cho người nhận làm cho mảnh ghép dễ bắt Cơ chế xuất tế bào ức chế hay tác dụng phản hồi mạng lưới idiotip 4.3 Giải mẫn cảm đặc hiệu Đó phương pháp điều trị nhằm làm giảm đáp ứng miễn dịch mức kháng nguyên đặc hiệu có lẽ bắt nguồn từ thời vua Mithridat cổ xưa Để tránh bị đầu độc ông làm quen với thuốc độc cách dùng ngày với liều tăng dần Trong phương pháp giải mẫn cảm đặc hiệu Bedredska đề xướng người ta đưa kháng nguyên dị ứng ban đầu với liều ít, sau tăng dần với liều cao mà không xuất triệu chứng mẫn cảm Cơ chế q trình giải mẫn cảm cịn bàn cải nhiều có nhiều cách giải thích khác 159 - Kích thích kháng thể phong bế nói Chúng IgG4 có tác dụng trung hồ dị ngun trước chúng có thời gian cố định lên IgE có bề mặt tế bào kiềm tính - Làm giảm sản xuất IgE sinh dị ứng Sau mũi đầu thấy IgE tăng sau giảm IgE đặc hiệu với dị nguyên mà giảm kéo dài suốt thời gian bệnh nhân giải mẫn cảm - Làm giảm tính phản ứng tế bào đích Sự phóng thích liên tiếp hố chất trung gian từ tế bào kiềm tính làm tổng hợp chưa kịp nên tính phản ứng chúng giảm Có thể có phối hợp chế Các di nguyên hay dùng hình thức chất chiết hồ tan nước thêm tá chất hydroxid alumin hay phosphat calci chuẩn hoá invitro invivo bán thị trường Song hoàn cảnh nơi khác dị nguyên tự tạo chỗ có hiệu lực Đưa dị nguyên vào để giải mẫn cảm dù liều thấp có tai biến nhẹ, chỗ viêm, hen nặng sốc Cho nên phải cẩn thận có đủ phương tiện cấp cứu va Có biện pháp hay dùng: - Giải mẫn cảm trước mùa bị dị ứng với phấn hoa trước mùa hoa tiến hành giải mẫn cảm để đến mùa cần dùng liều trì thấp mà có hiệu Hiện nghiên cứu kết hợp dị nguyên với tá chất làm chậm phosphat calci để tiêm nhiều lần - Giải mẫn cảm cấp tốc hay thực bệnh viện cần thiết phải nhanh chóng đạt liều cao Hay dùng có dị ứng với kháng sinh Tất nhiên có nguy hiểm nên định bất đắc dĩ phải chuẩn bị mặt chu đáo Theo cách làm Beredska trước 10-15 phút lại tiêm dị nguyên lần với liều 1/10 liều điều trị lần, liền sau tăng liều lên 1/5 cuối hết số lại IV Những chất điều biến miễn dịch Trong đáp ứng miễn dịch, mối tương tác tế bào trực tiếp hay gián tiếp qua sản phẩm chúng, gần xa, tạo mạng lưới phức tạp Mỗi tế bào có nhiều loại receptor khác lại sản xuất nhiều sản phẩm khác chưa có mơ hình tổng hợp hết tương tác Khi tác động lên yếu tố, 160 khơng có hiệu ứng yếu tố tương ứng mà cịn có nhiều tác động phụ chưa lường trước mà hậu cuối làm tăng đáp ứng làm giảm đáp ứng Do mà sinh danh từ “điều biến miễn dịch” phần lớn cho thấy có tác dụng tăng cường ức chế Nguồn gốc chúng khác tạm xếp thành nhóm lớn: chất có nguồn gốc vi khuẩn, chất có nguồn gốc tuyến ức chất tái tổ hợp công nghệ gen học cung cấp Những chất điều biến miễn dịch có nguồn gốc từ vi khuẩn Những chất có nguồn gốc từ vi khuẩn tinh khiết hay khơng có nhiều tác dụng khác hệ thống đáp ứng miễn dịch có tác dụng phụ mà ta thường hay thấy xuất nhiễm trùng sốt, đau mẩy, khó chịu tồn thân,… Trong thực nghiệm chúng có tác dụng làm tăng sức đề kháng miễn dịch không đặc hiệu, có hiệu lực dùng trước gây nhiễm trùng hay trước ghép mơ ung thư (tác dụng phịng) cịn khơng có hiệu lực dùng sau để điều trị 1.1 Các chất từ trực khuẩn Ngay từ cuối kỷ trước người ta có nhận xét số ung thư thu hẹp lại chí hẳn sau tiêm cho bệnh nhân vi khuẩn sống hay chết Từ lâu BCG dùng tá chất để tăng cường vacxin động vật thí nghiệm Vào kỷ BCG chứng minh invitro invivo có tác dụng kích thích miễn dịch Nó làm tăng tương tác tế bào lympho đại thực bào, kích thích đại thực bào tiết IL-1 TNF Mathé Pháp thu số kết khích lệ việc dùng BCG điều trị leukemia cấp Sau lại dùng để điều trị lymphosarcom melanoma, ưng thư phổi ung thư buồng trứng Kết dùng BCG dẫn tới việc dùng Corynebacterium (parvum hay granulosum) thấy có kết melanom, kích thích đại thực bào mà lại ức chế tế bào lympho Pseudomonas aeruginosa thử làm thuyên giảm leukemia cấp dòng tuỷ Những cơng trình sử dụng chất chiết tách thành phần vi khuẩn cho thấy có phần có hiệu lực Từ Klebsiella pneumoniae tách biệt dược Biostim hay RU41740 (Roussel-Uclaf) có tác dụng kích thích chống lại nhiễm khuẩn đường hơ hấp Chế phẩm OK-432 hãng Ortho từ liên cầu trùng có tác dụng làm tăng tổng hợp interferon hoạt NK Trên súc vật đem tiêm chất vào phúc mạc hay phế mạc thấy ngăn u thực nghiệm phát triển 161 Tiến thêm bước người ta tổng hợp số có cấu trúc gần giống chất lấy từ vi sinh vật nói MDP (muramyl dipeptid), MTP (muramyl tripeptid) hay LTP (lauryl tetrapeptid) có tác dụng gây tăng tổng hợp kháng thể, tăng chức đại thực bào MDP có tác dụng rõ loại nhiễm kí sinh trùng ức chế phát triển khối u; nhỏ mũi chất MTP làm tăng tế bào NK ngăn di 1.2 Các chất từ nội độc tố vi khuẩn Đặc biệt nội độc tố vi khuẩn LPS hay chất chiết từ Step pyrogenes (Picibanil-Nhật) từ Klebsiella pneumoniae (Biostim-châu Âu) có tác dụng mạnh tế bào lympho B đại thực bào Chất tinh khiết lipid A chất tương tự monophosphoryl lipid A dùng tá chất Trên thực nghiệm kết hợp với BCG cho kết tiêu khối u thông qua gây tiết mạnh TNF Ubenimex (Biostatin) dipeptid khơng độc chiết từ Step olivoreticuli kích thích NK đại thực bào in vitro in vivo Đã dùng với hoá chất điều trị có kết leukemia khơng phải dịng lympho, kéo dài thời kỳ thoái lui Những chất từ nấm thảo mộc Nấm có polysachrid có chứa glycan với giây nối β 1,3 glycosidic có tác dụng tăng cường khả diệt khuẩn tế bào u đại thực bào, tăng sản xuất IL-1, TNF CSF Nhật có bán tên Lentinan, Krestin để chữa ung thư Một số chất thảo mộc lấy từ y học cổ truyền có nhiều tác dụng điều biến miễn dịch Trong y văn có kể hạ khơ thảo, hồng bì, bồ hồng Ở nước ta có số cơng trình nghiên cứu rễ nhàu huyết áp, xơ cứng mạch đáp ứng miễn dịch; vỏ đậu xanh (vigna aureus) chống viêm không đặc hiệu hay vỏ chay bệnh nhược Những kết bước đầu đáng khích lệ Những chất từ tuyến ức có tính điều biến miễn dịch Sự hiểu biết tuyên ức sơ sài, có lẽ nhờ chất từ tuyến mà có biệt hố tế bào lympho T Cho nên số chất chiết từ chất nghiền đun chín tuyến ức gọi hormon tuyến ức Một số tương đối thô dùng lâm sàng Chúng không tạo tế bào lympho T mà hoạt hoá tăng cường tế bào có sẵn Kết có tăng sức đề kháng miễn dịch nhiễm khuẩn hay công mô ung thư làm chậm q trình lão hố tức chết theo chương trình Một số biệt dược thymostimulin, T-activin, thym- 162 uvocal thymomodulin bán để dùng phụ thêm điều trị ung thư hay nhiễm khuẩn Hiện có chất peptid tổng hợp gọi peptid tuyến ức dùng thử: thymopentin, thymosin-α, thymulin yếu tố hormon tuyến ức Thymopentin dùng Đức Italia cho ung thư suy giảm miễn dịch hay kết hợp với zidovudin để chữa nhiễm HIV In vitro làm tăng biệt hố T sản xuất IL Thymosin α làm tăng IL-2 IL-2R tế bào lympho T thử Mỹ để chữa ung thư viêm gan mãn tính Yếu tố hormon tuyến ức thử để chữa trạng thái tiền AIDS Italia Chất thẩm tích từ chất chiết bạch cầu (DLE: dialysed leucocyte extract) mà Lawrence gọi yếu tố chuyển (TF: transfer factor) mà Kirpatrick tách sắc kí, có tác dụng tăng cường miễn dịch qua trung gian tế bào dùng nhiễm candida albicans nặng, HIV,… Một chất tetrapeptid lấy từ mảnh Fc Ig gọi Tutsin tăng cường đại thực bào, NK bạch cầu trung tính Các hố chất có tính điều biến miễn dịch Một số thuốc với mục đích khác lại thấy có tác dụng kích thích miễn dịch nên đặt tên thuốc tác dụng tuyến ức (thymomimetic drugs) Ditiocarb (Imuthiol) nghiên cứu điều trị HIV cho thấy làm giảm nhiễm trùng hội Inosin, methyl inosin monophosphat ban đầu thuốc chống virus song tăng cường miễn dịch nên dùng bệnh có suy giảm miễn dịch ung thư nhiễm virus, suy dinh dưỡng,… Nhưng thuốc phụ trợ thêm vào thuốc đặc hiệu chữa bệnh khác Các interferon Interferon cytokine mà tế bào sản xuất chống lại virus, đặc biệt lympho T hoạt hố Một số chất có khả cảm ứng tế bào tiết IFN chất polynucleotid tổng hợp: poly AU, poly IC (Ampligen) nên dùng làm tăng sức đề kháng chống virus mà chống ung thư (hình 46) Các cytokine tự nhiên tái tổ hợp Những tiến miễn dịch học ngày phát nhiều chất tiết tế bào có thẩm quyền miễn dịch mà gọi chung cytokine Sự hiểu biết tác dụng chúng cho phép hiểu sâu mối tương tác điều hoà phức tạp hệ thống miễn dịch 163 Nhưng vòng 10 năm gần đây, sinh học phân tử đặc biệt công nghệ gen học cho phép phân lập xác định đoạn gen mã cho thứ cuối tái tổ hợp cytokine Hiện nhiều hãng đưa thị trường cytokine tái tổ hợp IFN-α, IFN-γ, IL-2, CSF, … để dùng điều trị miễn dịch nhiều cytokine khác hồn chỉnh nghiên cứu Có người coi cách mạng điều trị miễn dịch Thêm vào cách mạng xuất kháng thể đơn clon mang cho người ta nhiều hy vọng chữa bệnh nan y Hình 46 Sơ đồ mơ tả vị trí tác dụng chất điều hịa miễn dịch hệ thống miễn dịch (Theo Ian R Tizard 2004) 164 V Kết luận Trong vòng 100 năm tiến miễn dịch học làm thay đổi cách nhìn đáp ứng có nhiều thành áp dụng vào điều trị Về mặt tăng cường miễn dịch, vacxin ngày cải tiến triển vọng vacxin tổng hợp, tinh khiết hơn, đặc hiệu có hiệu lực thay vacxin cũ đến lúc cần liều đủ phòng bệnh cho suốt đời Huyết trị liệu đặc hiệu khơng cịn mang tính chất kháng ngun dù nguồn gốc xử lý để người dung nạp Các kháng nguyên tính chất đặc hiệu đa dạng nên chất dược lý nguyên tắc tới cấu trúc cho tác dụng sinh học chưa lường hết Hiện chúng có vị trí rõ ràng điều trị miễn dịch Đặc biệt lĩnh vực chất kích thích miễn dịch có nhiều chất sinh học hoá học tổng hợp hay lấy từ thảo mộc, có tác dụng kích thích chọn lọc Chúng tăng cường đáp ứng miễn dịch không đặc hiệu giúp thể chống lại yếu tố gây bệnh chung suy giảm miễn dịch nhiều nguyên nhân khác Những chất điều biến miễn dịch tăng cường mà cần ức chế, tuỳ theo cân miễn dịch không gian thời gian Riêng kho thuốc y học cổ truyền có nhiều chất có tác dụng dược lý điều biến miễn dịch mà chủ yếu chống viêm không đặc hiệu cần khai thác Đặc biệt công nghệ gen mang lại cách mạng sản xuất chất có hoạt miễn dịch đường tái tổ hợp Các cytokin trung gian thông tin bên hệ thống miễn dịch, hệ thống với hệ thống khác thể Xác định rõ chức thứ giúp nhiều cho việc điều trị miễn dịch sau sản xuất chúng đường tái tổ hợp Đó cách mạng điều trị học Nhưng hành động tế nhị ngày thấy tính chất phức tạp tinh tế mạng lưới cytokin Trong lĩnh vực ức chế miễn dịch vậy, tìm tính chất thích hợp giúp người thầy thuốc ngăn hệ thống miễn dịch khơng có phản ứng khơng có lợi cho người bệnh Cũng với thuốc tăng cường miễn dịch việc hiểu sâu chế phản ứng miễn dịch giúp tìm nhiều loại chất dùng có hiệu ghép mơ tạng Thành cơng mở rộng ghép giới tiến miễn dịch học nói chung tiến thuốc ức chế miễn dịch nói riêng TÀI LIỆU THAM KHẢO Vũ Triệu An, Jean Claude Homberg (2001) Miễn dịch hoc Nhà xuất Y học Hà nội Nguyễn Ngọc Lanh, Văn Đình Hoa (2003) Miễn dịch học Nhà xuất Y học Hà Nội Phạm Mạnh Hùng, Vũ Tân Trào, Hoàng Thủy Long (1989) Từ điển miễn dịch học Anh- Việt, Việt- Anh Nhà xuất khoa học kỹ thuật Hà Nội Hội đồng Quốc gia đạo biên soạn từ điển Bách khoa Việt Nam Từ điển bách khoa Việt Nam, Hà Nội, 1995, tập I từ A- D Atassi M Z; Van Os J, Absolom D R (1985) Molecular immunology, a text book Marcel Dekker, Inc USA Breitling F, Dubel S (1998) Recombinant antibodies John Wiley and Son Inc And S A Verlag Co- publications Janeway C A, Traver P, Walport M, Shlomchik M, (2001) Immunobiology Garland Publishing, USA Ian R Tizard (2004) Veterinary immunology Publisher: Philadelphia, Saunders Machalonis J J (1976) Comparative Immunology London, Blackwell Scientific Publication 10 Machalonis J J (1977) Immunity in Evolution London, Arnold 11 Peakman M, Vergani D (1997) Basic and clinical Immunology Churchill Livingstone London UK 12 Roitt I, Brostoff J, Male D R (1993) Immunology Gover Medicine Publishing Ltd, London 13 Roitt I (1991) Essential Immunology Blackwell Scientific Publication, Oxford, Enghland 14 Saitoi I et al (1990) Hepatitis C virus infection associated with development of hepato cellular carcinoma Proc Nalt, Acad Sci USA 87, 6547- 6549 15 Stanbridge E J (1990) Identifying tumour suppressor genes in human colorecal cancer Science 247, 12- 13 16 Weiss A and Littnam D R (1994) Signal Transduction by Lymphocyte Antigen Receptor (Review) Cell V 76: 263- 274 Cell Press ... II Miễn dịch khơng đặc hiệu (nonspecific immunity) cịn có tên gọi khác miễn dịch tự nhiên (natural immunity) hay miễn dịch bẩm sinh (innate immunity) Khái niệm Miễn dịch không đặc hiệu hay miễn. .. tố dịch thể miễn dịch đặc hiệu Y? ??u tố dịch thể miễn dịch đặc hiệu kháng thể 1.2 Thành phần tế bào miễn dịch đặc hiệu : Tế bào thuộc miễn dịch đặc hiệu lympho bào 5 Ba giai đoạn đáp ứng miễn dịch. .. nguy n? ?y, q trình tiến hóa sinh vật hình thành hồn thiện dần hệ thống để bảo vệ cho mình, hệ thống miễn dịch Miễn dịch khả thể nhận loại bỏ vật lạ Đáp ứng miễn dịch bao gồm miễn dịch đặc hiệu miễn