Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Nghiên cứu đột biến gen IDH1/2 của u tế bào thần kinh đệm lan tỏa ở người trưởng thành trình bày xác định tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 ở những bệnh nhân bị u tế bào thần kinh đệm lan tỏa ≥ 18 tuổi, xác định mối liên quan giữa đột biến gen IDH1/2 với các yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng, xác định tiên lượng sống còn và mối liên quan giữa sống còn với đột biến IDH1/2 và các yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng khác.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN IDH1/2 CỦA U TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM LAN TỎA Ở NGƯỜI TRƯỞNG THÀNH Trần Kim Tuyến1, Huỳnh Lê Phương1, Hoàng Anh Vũ2, Võ Minh Tuấn2, Võ Tấn Sơn2 TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 bệnh nhân bị u tế bào thần kinh đệm lan tỏa ≥ 18 tuổi, xác định mối liên quan đột biến gen IDH1/2 với yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng, xác định tiên lượng sống mối liên quan sống với đột biến IDH1/2 yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng khác Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Bệnh nhân 18 tuổi mổ u não bệnh viện Chợ Rẫy giai đoạn từ tháng 6/2017 đến tháng 4/2019 có giải phẫu bệnh u tế bào thần kinh đệm lan tỏa Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu Kết quả: 388 bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm lan tỏa thực kỹ thuật giải trình tự gen thành cơng tìm đột biến IDH1/2 máy giải trình tự tự động ABI 3500 Genetic Analyzer trung tâm sinh học phân tử Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh Độ tuổi nghiên cứu 1872, trung bình 44,04 ± 12,4 tuổi, nam:nữ = 195:193 Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 UTBTKĐLT là: 42,27%, loại đột biến gen IDH1/2 đột biến IDH1 chiếm tỉ lệ 95,12%, cịn lại 4,88% đột biến gen IDH2 Đột biến gen chiếm phần lớn đột biến gen IDH1/2 đột biến gen IDH1 G395A, acid Bệnh viện Chợ Rẫy Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Trần Kim Tuyến Email: trankimtuyen3b1@gmail.com Ngày nhận bài: 20.10.2022 Ngày phản biện khoa học: 27.10.2022 Ngày duyệt bài: 31.10.2022 amin Arginin biến thành Histidin, chiếm tỉ lệ cao 93,29% số đột biến gen IDH1/2 Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 u bào lan tỏa độ II, độ III, UNBTKĐ, UTBTKĐIN độ II, III, u hỗn hợp bào UTBTKĐIN độ II, III là: 62,37%, 51%, 25.6%, 33,3%, 100%, 75%, 100% Các yếu tố tăng tỉ lệ đột biến gen IDH1/2: tuổi trẻ, thời gian khởi phát kéo dài, động kinh, không yếu liệt vận động, UTBTKĐLT độ ác thấp Các yếu tố giảm tỉ lệ đột biến gen IDH1/2: khối u hóa nang, xuất huyết, vùng chức năng, phù não nhiều bắt cản quang nhiều, UTBTKĐLT độ ác cao Các yếu tố tiên lượng xấu: khơng có đột biến gen IDH1/2, tuổi ≥60, thời gian khởi phát bệnh ≤1,5 tháng, sinh thiết lấy phần khối u, giải phẫu bệnh: u nguyên bào thần kinh đệm Kết luận: nghiên cứu cho thấy tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 UTBTKĐLT người trưởng thành vai trò đột biến gen tiên lượng SUMMARY IDH1/2 MUTATIONS IN ADULT PATIENTS WITH DIFFUSE GLIOMAS Objective: This study aims to (1) identify the IDH1/2 mutation rate in adult patients (older than 18 yearolds) with diffuse gliomas; (2) evaluate the association between IDH1/2 mutation status and demographics characteristics, clinical and radiographic features; (3) evaluate the prognosis role of IDH1/2 mutation status 11 HỘI NGHỊ PHẪU THUẬT THẦN KINH VIỆT NAM LẦN THỨ 21 Materials and methods: The authors retrospectively analyzed the data of 388 patients with diffuse gliomas who were surgically treated at Cho Ray Hospital between June 2017 to April 2019 IDH1/2 mutation status was identified by the ABI 3500 genetic analyzer machine at the center for molecular biomedicine at the University of Medicine and Pharmacy, at Ho Chi Minh City Results: 388 patients were recruited in the study The mean patient age was 44.04 ± 12.4 (range: 18-72) years old Male to female ratio was 195:193 The IDH1/2 mutation rate was 42.27%, in which IDH1 and IDH2 mutation account for 95.12% and 4.88%, respectively IDH1 G395A constituted 93.29% of IDH1/2 mutation For astrocytoma, the IDH1/2 mutation rates in astrocytoma grade 2, grade 3, and glioblastoma were 63.37%, 51%, and 25.6%, respectively For oligodendroglioma, the IDH1/2 mutation was found in 33.3% of oligodendroglioma grade and 100% of oligodendroglioma grade For oligoastrocytoma, the IDH1/2 mutation rate was 75% in grade and 100% in grade The positive factors with the IDH1/2 mutation were young age, long onset time, epilepsy, no neurological motor deficits, and low-grade tumor The negative predictors with IDH1/2 were: cystic formation, intra-tumor hemorrhage, eloquent area, brain edema, high contrast enhancement, and high-grade tumors The unfavorable prognosis factors were IDH1/2 wildtype, more than 60 years old, onset time less than 1.5 months, biopsy or partial tumor resection, and glioblastoma Conclusions: The study showed the IDH1/2 mutation represents a high rate and plays a critical prognosis role in adult patients with diffuse gliomas I MỞ ĐẦU U tế bào thần kinh đệm lan tỏa (UTBTKĐLT) loại u có tiên lượng xấu kết điều trị không khả quan đặc biệt u tế bào thần kinh đệm ác 12 tính Nếu từ năm 2007 trở trước, WHO phân loại UTBTKĐLT dựa giải phẫu bệnh hai phân loại 2016 2021 loại u phân loại dựa giải phẫu bệnh đột biến gen, đột biến gen IDH, loại đột biến gen phát lần UTBTKĐLT năm 2008, đóng vai trị quan trọng phân loại, tiên lượng điều trị UTBTKĐLT [6] Tình hình Việt Nam có cơng trình nghiên cứu đột biến gen IDH1 phương pháp PCR-ASO với cỡ mẫu 33 trường hợp u bào tác giả Hoàng Anh Vũ[1] Tuy nhiên nghiên cứu dừng lại mức phát mặt kỹ thuật không khảo sát tỉ lệ dân số yếu tố lâm sàng liên quan đến loại đột biến Chính thực nghiên cứu đề tài với mục tiêu xem liệu UTBTKĐLT Việt Nam có đột biến gen IDH1/2 hay khơng ảnh hưởng đến lâm sàng tiên lượng Mục tiêu nghiên cứu Xác định tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 bệnh nhân bị UTBTKĐLT ≥ 18 tuổi Xác định mối liên quan đột biến gen IDH1/2 với yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng Xác định tiên lượng sống mối liên quan sống với đột biến IDH1/2 yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng khác II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Bệnh nhân ≥ 18 tuổi Việt Nam phẫu thuật u não có giải phẫu bệnh u tế bào thần kinh đệm lan tỏa theo phân loại WHO 2007, bao gồm: u bào độ II, III, UTBTKĐIN độ II, III, u hỗn hợp bào UTBTKĐIN độ II, III, UNBTKĐ Phương pháp: nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu, cỡ mẫu 384 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung dân số nghiên cứu Trong khoảng thời gian từ tháng 6/2017 đến tháng 4/2019 có 388 bệnh nhân giải trình tự gen IDH1/2 thành cơng tham gia nghiên cứu, tuổi trung bình 44,04 ± 12,4 tuổi, u bào độ II có độ tuổi trung bình 39,91 ± 10,24 tuổi, nhóm u bào độ III có độ tuổi trung bình 42,2 ± 11,81 tuổi, nhóm UNBTKĐ có độ tuổi trung bình 47,66 ± 12,89 tuổi nhóm UTBTKĐIN có độ tuổi trung bình 47,67 ± 11,38, nam:nữ = 195:193 Thời gian khởi phát từ - 72 tháng, trung bình: 4.3 ± 8.7 tháng Trong nghiên cứu đa phần bệnh nhân có triệu chứng đau đầu 346/388 trường hợp chiếm 89,2%, tiếp đến triệu chứng yếu liệt vận động 36,6% (142/388 trường hợp), động kinh có 87/388 trường hợp chiếm 22,4%, nơn ói có 38/388 trường hợp chiếm 9,8%, chiếm rối loạn cảm giác có 25/388 trường hợp chiếm 6,4% Thời gian khởi phát bệnh trung vị tháng (BPV 25 - 75% tháng), ngắn có trường hợp phát tình cờ, dài có trường hợp có thời gian khởi phát bệnh 72 tháng Vị trí khối u thường gặp thùy trán, thái dương đỉnh chiếm 38,1%, 26%, 16,8%, vị trí gặp thân não não thất bên chiếm 1,0% 0,5% Vị trí theo vùng khơng chức năng, vùng gần chức vùng chức 52,4%, 28,2% 19,4%, đa phần bán cầu não chiếm 92,5%, 7,5% có u não nằm bên bán cầu não Thể tích khối u 1- 448 cm3, trung vị 32 cm (BPV 25 - 75% 13,5 62,5 cm3) Gần 80% đối tượng tham gia nghiên cứu có khối u < 70 cm3 Bản chất khối u phân nửa 53,9% u dạng đặc, lại nang chiếm 41,2% u nhiều nang chiếm 4,9% Các đặc điểm khác kèm khối u vơi hóa chiếm 6,4%, hoại tử chiếm 45,4%, xuất huyết chiếm 14,7%, phù não chiếm 89,2%, hiệu ứng choán chỗ nhiều đường di lệch > cm chiếm 35,6%; 80% khối u bắt thuốc cản quang, tín hiệu trung bình cao chiếm nhiều 28,6%, tín hiệu thấp đến trung bình chiếm 27,1%, tín hiệu cao nhu mơ chiếm 24,5% Phẫu thuật lần đầu chiếm 92,3% (358/388), từ lần trở lên chiếm 7,7% (30/388) Mức độ lấy u hoàn toàn mặt đại thể chiếm cao 46,1% (179/388), gần hoàn toàn chiếm 34,6% (134/388), lấy phần chiếm 9,0%, sinh thiết xuyên kim chiếm 10,3% (40/388) Kết giải phẫu bệnh phân bố bảng sau đây: Bảng 1: Tỉ lệ phân độ theo giải phẫu bệnh GPB Tổng (n=388) Glioblastoma 168 Astrocytoma III 100 Astrocytoma II 93 Oligodendroglioma II 21 Oligodendroastrocytoma II Oligodendroglioma III Oligodendroastrocytoma III Sau giải trình tự loại đột biến biểu sau: Tỉ lệ (%) 43,3 25,7 24,0 5,4 1,0 0,3 0,3 13 HỘI NGHỊ PHẪU THUẬT THẦN KINH VIỆT NAM LẦN THỨ 21 Hình 1: Các loại đột biến gen IDH1 Hình 2: Các loại đột biến gen IDH2 Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 Tỉ lệ đột biến gen loại phân bố theo bảng Bảng 2: Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 Đặc điểm Tổng (n = 388) Tỉ lệ (%) Đột biến IDH1/2 Có 164 42,3 Không 224 57,7 Đột biến IDH1 G395A 153 39,4 C394T 0,3 C394A 0,3 C394G 0,3 Không đột biến 232 59,8 Đột biến IDH2 14 KTC 95% 37,4-47,4 52,6-62,6 34,5-44,6 0,0-0,8 0,0-0,8 0,0-0,8 54,9-64,7 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 G515A 1,0 0,3-2,3 G515T 0,3 0,0-0,8 G516C 0,3 0,0-0,8 G516T 0,3 0,0-1,3 Không đột biến 380 97,9 96,4-99,2 Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 loại theo giải phẫu bệnh phân bố theo bảng Bảng 3: Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 theo giải phẫu bệnh IDH1/2 mut IDH1/2 wild type Astrocytoma II 58/93 (62,37%) 35/93 (37,63%) Astrocytoma III 51/100 (51%) 49/100 (49%) Glioblastoma 43/168 (25.6%) 125/168 (74,4%) Oligodendroglioma II 7/21 (33,3%) 14/21 (66,7%) Oligodendroglioma III 1/1 (100%) 0/1 (0%) Oligoastrocytoma II 3/4 (75%) 1/4 (25%) Oligoastrocytoma III 1/1 (100%) 0/1 (0%) Tổng 164 (42,27%) 224 (57,73%) Mối liên hệ đột biến gen IDH1/2 với lâm sàng cận lâm sàng Bảng 4: Mối liên biến gen IDH1/2 theo triệu chứng lâm sàng IDH ½-mut IDH ½-wild type Đặc điểm P N= 164 (%) N= 224 (%) Động kinh Có 57(34,8) 30(13,4)