KHÁNG SINH VÀ CƠ CHẾ KHÁNG THUỐC CỦA VI KHUẨN Mục tiêu 1.Xác định chất thuốc KS, phân biệt thuốc KS với chất sát khuẩn chất tẩy uế 2.Nêu chế tác động KS 3.Liệt kê họ KS chủ yếu 4.Giải thích chế, nguồn gốc kháng thuốc nêu biện pháp hạn chế kháng thuốc Nội dung 1.Đại cương thuốc KS 2.Cơ chế tác động KS 3.Xếp loại KS 4.Sự kháng thuốc LỊCH SỬ KS Giữa TK 17, thầy thuốc hoàng gia Anh chữa bệnh cách dùng rêu áp lên vết thương Cuối TK 19 Anh, mẫu bánh mì mốc dùng để chữa vết thương 1928, Alexnder Flemming (BV Saint Mary, London) phát nấm tiết chất có tác dụng diệt khuẩn -Nấm Penicillium notatum -Chất có tác dụng diệt khuẩn : penicillin LỊCH SỬ KS 1938, Ernst Boris Chain Howard Walter Florey (ĐH Oxford) bắt đầu nghiên cứu tác dụng điều trị penicillin 25/5/1940 thử nghiệm thành công chuột Edward Abraham nghiên cứu điều chế penicillin tinh chất 1943 dự án sản xuất penicillin phủ Mỹ đặc biệt ý LỊCH SỬ KS 1944, điều trị ca nhiễm trùng penicillin tốn # 200 USD 1945, Chain Florey nhận giải Nobel y học Thập kỷ 40, tuổi thọ trung bình người phương Tây tăng từ 54 lên 75 tuổi LỊCH SỬ KS Một số KS khác :  Sulfonamid Gerhard Domard (Đức) tìm vào năm 1932  Streptomycin Selman Waksman Albert Schatz tìm vào năm 1934 Ngày người biết khoảng 6000 loại KS, 100 loại dùng y khoa Đại cương Thuốc KS chất có tác động chống lại sống VK, ngăn VK nhân lên cách tác động mức phân tử, tác động vào hay nhiều giai đoạn chuyển hóa cần thiết đời sống VK tác động vào cân lý hóa Đại cương Antobiotic Anti : chống lại Biotic : sống Đại cương KS đặc hiệu : tác động lên loại VK hay nhóm VK định KS phổ rộng : có hoạt tính nhiều loại VK khác KS phổ hẹp : có hoạt tính hay số VK Sự kháng thuốc Nguồn gốc di truyền Phần lớn VK kháng thuốc Thay đổi mặt di truyền Hậu trình chọn lọc thuốc KS Sự kháng thuốc Nguồn gốc kháng thuốc Đề kháng NST Đột biến ngẫu nhiên đoạn gen kiểm sốt tính nhạy cảm với thuốc Cơ chế chọn lọc Tần suất 10-7 – 10-12 Hiếm xảy : 10 – 20% Di truyền theo chiều dọc Sự kháng thuốc Nguồn gốc kháng thuốc Đề kháng NST Do cảm ứng với KS Tần suất 10-6 – 10-7 Thường xảy : 80 - 90% Di truyền theo chiều dọc chiều ngang Sự kháng thuốc Nguồn gốc kháng thuốc Vật liệu di truyền plasmid truyền theo chế : Chuyển thể ( transformation) Chuyển nạp ( transduction) Chuyển vị ( transposition) Giao phối ( conjugation) Sự kháng thuốc Sự đề kháng chéo VK kháng với hay nhiều loại thuốc có chế tác động Thường gặp thuốc có thành phần hóa học gần giống Polymycin B – Colistin Erythromycin – Oleandomycin Neomycin - Kanamycin Sự kháng thuốc Sự đề kháng chéo Có thể thấy thuốc khơng có liên hệ hóa học Erythromycin - Lincomycin Sự kháng thuốc Giới hạn kháng thuốc Duy trì liều lượng thuốc đủ cao mô Phối hợp thuốc Hạn chế sử dụng Sự kháng thuốc Sử dụng KS điều trị Lựa chọn KS dựa vào : Chẩn đoán Lâm sàng Cận lâm sàng Khả ước đoán (kinh nghiệm) KSĐ Thử nghiệm tác động diệt khuẩn huyết tương Sự kháng thuốc KSĐ định trường hợp : Tác nhân tìm thấy kháng với nhiều loại KS Nhiễm trùng đe dọa tính mạng Cần loại bỏ nhanh chóng VK khỏi thể Sự kháng thuốc Phối hợp KS điều trị Chỉ định : Nhiễm trùng nặng, suy giảm MD Giảm chủng đột biến kháng thuốc / nhiễm trùng mãn Nhiễm trùng nhiều loại VK phối hợp Cần có tác dụng hiệp đồng diệt khuẩn Giảm liều  giảm độc tính thuốc Sự kháng thuốc Phối hợp KS điều trị Bất lợi : Thầy thuốc chủ quan Tăng nguy mẫn với thuốc Tăng chi phí điều trị Hiệu khơng cao Xảy tình trạng đối kháng Sự kháng thuốc Phối hợp KS điều trị Hiệu phối hợp thuốc : Hiệp đồng : + > Hợp cộng : + = Không thay đổi : + = Đối kháng : + < Một số phối hợp thuốc có tác dụng hiệp đồng ß-lactamin + aminoglycoside Glycopeptid + aminoglycoside Sulfamide + trimethoprim ß-lactamin + fluoroquinolon Rifampicin + vancomycin Một số phối hợp đối kháng cần tránh Aminoglycoside + chloramphenicol Aminoglycoside + tetracyclin Quinolon + chlormphenicol Penicillin G / ampicillin + tetracyclin Penicillin G / ampicillin + macrolide ... đặc biệt dành cho thuốc Sự kháng thuốc Nguồn gốc di truyền Phần lớn VK kháng thuốc Thay đổi mặt di truyền Hậu trình chọn lọc thuốc KS Sự kháng thuốc Nguồn gốc kháng thuốc Đề kháng NST Đột biến... Sự kháng thuốc Sự đề kháng chéo Có thể thấy thuốc khơng có liên hệ hóa học Erythromycin - Lincomycin Sự kháng thuốc Giới hạn kháng thuốc Duy trì liều lượng thuốc đủ cao mô Phối hợp thuốc Hạn chế. .. định chất thuốc KS, phân biệt thuốc KS với chất sát khuẩn chất tẩy uế 2.Nêu chế tác động KS 3.Liệt kê họ KS chủ yếu 4.Giải thích chế, nguồn gốc kháng thuốc nêu biện pháp hạn chế kháng thuốc Nội