TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 lơ xê mi cấp tiền tủy bào bệnh có khả năng điều trị đợc Đỗ Trung Phấn, Trần Kiều My, Bạch Quốc Khánh, Trơng Công Duẩn, Nguyễn Triệu Vân, Phạm Quang Vinh, Nguyễn Văn Trờng, Nguyễn Thị Nữ và cộng sự Qua nghiên cứu đánh giá tác dụng điều trị của ATRA (All - trans - Retionic Acide) và As 2 O 3 (Arsenic Trioside) trên 71 bệnh nhân Lơxêmi cấp tiền tuỷ bào (Acute Promyelocytic Leukemia = APL) chúng tôi có một số kết luận sau đây: 1. APL là thể bệnh nặng, tử vong nhanh do RLĐM (rối loạn đông máu), thờng gặp ở tuổi trẻ < 40, với các biểu hiện lâm sàng điển hình là thiếu máu, xuất huyết nặng do RLĐM suy sụp toàn thân nhanh chóng, 70% số bệnh nhân có chuyển đoạn nhiễm sắc thể t (15; 17). 2. ATRA có tác dụng điều trị APL tạo lui bệnh hoàn toàn đạt 80,3% (HC > 2,5 triệu, HST > 100 G/l, tiểu cầu > 100G/l, bạch cầu 5 - 6 G/l, bạch cầu hạt trung tính chiếm tỷ lệ 50 - 70%. Cha phát hiện đợc tác dụng độc. Hội chứng ATRA chiếm 30%, nhng không gây hại, tăng liều corticoid và giảm liều ATRA là hết. 3. Tỷ lệ tái phát sau 6 - 12 tháng là 31%. Điều trị tái phát bằng As 2 O 3 , 9 trờng hợp kết quả tốt đạt lui bệnh hoàn toàn 100%. Tác dụng độc và có hại của As 2 O 3 cha phát hiện thấy (sau 2 năm theo dõi), tất cả 9 bệnh nhân này đang có cuộc sống bình thờng. 4. Kết quả theo dõi dọc cho thấy thuốc tác dụng trên đờng biệt hoá của tiền tủy bào trung tính, bạch cầu hạt trung tính. Khi lui bệnh hoàn toàn số lợng bạch cầu hạt trung tính cũng trở về bình thờng, chuyển đoạn nhiễm sắc thể (NST) t (15;17) không còn, khi tái phát hiện tợng này lại xuất hiện, điều trị tái phát bằng As 2 O 3 hiện tợng này lại mất. 5. Khi có tác dụng của thuốc, các dòng tế bào máu phục hồi nhanh, sớm nhất là tiểu cầu, hồng cầu, cuối cùng là bạch cầu. Không thấy suy tuỷ nh điều trị hoá chất. Tất cả các bệnh nhân lui bệnh vẫn đợc giám sát hàng tháng. Hiện tại bệnh nhân trở lại cuộc sống bình thờng. Có bệnh nhân đã xây dựng gia đình, sinh cháu khoẻ mạnh. 1 bác sĩ trở lại làm việc bình thờng, 1 sinh viên Bách Khoa đã trở lại học tập bình thờng 2 năm, cũng với kết quả nghiên cứu của nhiều nớc tiên tiến trên thế giới (Anh, ý, Đức, Mỹ) chúng tôi nghĩ rằng đây là hi vọng và may mắn lớn cho các bệnh nhân bị bệnh này. i. ĐặT VấN Đề Bệnh leukemia cấp tiền tủy bào (APL - acute promyelocytic leukemia), một thể của nhóm bệnh leukemia cấp dòng tủy, đặc trng về mặt hình thái là sự tăng sinh của các tiền tủy bào ác tính (M3 - phân loại của French - American - British), về mặt di truyền là sự chuyển đoạn nhiễm sắc thể t (15; 17), về mặt đông cầm máu là sự rối loạn đông cầm máu trầm trọng nh đông máu rải rác trong lòng mạch và tiêu sợi huyết [1]. APL là thể leukemia cấp tiên lợng xấu nhất trong các thể leukemia cấp do sự có mặt của các rối loạn đông cầm máu kể trên và thờng bệnh nhân tử vong rất nhanh do xuất huyết não. Trớc kỷ nguyên ATRA, đa hoá trị liệu vẫn là phơng pháp điều trị chính nhng tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn (LBHT) cũng chỉ dừng ở mức < 60%, thời gian LBHT không nhiều hơn 2 năm và tỷ lệ bệnh nhân sống trên 2 năm dừng ở mức 20 - 40% [2, 3]. Hầu hết tử vong do suy tủy nhiễm trùng, xuất huyết. 189 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 Từ năm 1987, Trung Quốc nghiên cứu thành công sử dụng ATRA (All - Trans Retinoic Acid) có nguồn gốc từ sinh tố A điều trị có hiệu quả bệnh APL. Năm 1994 các nhà huyết học Trung Quốc đã có thông báo về kết quả điều trị APL bằng As 2 O 3 và nhận thấy trong bệnh APL cả ATRA và As 2 O 3 đều có khả năng tạo ra đợc một tỷ lệ LBHT từ 80 - 90%, thời gian LBHT, bệnh nhân sống bình thờng trên 5 năm đạt 60 - 70% [1, 2]. Từ 1985 tới nay nhiều nớc trên thế giới đã áp dụng 2 thuốc này điều trị APL đạt kết quả [4,5,6] (bảng 1). ở Việt Nam, theo thống kê của Viện Huyết học - Truyền máu, APL chiếm tỷ lệ 15% - 20% trong số các leukemia cấp dòng tủy, gần nh 100% tử vong sớm do các rối loạn đông máu và không có các biện pháp điều trị đặc hiệu. Bệnh thờng gặp ở ngời trẻ 16 - 49 tuổi [7]. Trong bối cảnh nh vậy, việc áp dụng phơng pháp điều trị APL bằng ATRA và arsenic trioside vô cùng cấp thiết đối với bệnh nhân. ATRA và arsenic trioside là thuốc đã dùng rộng rãi có chứng chỉ Quốc gia, nhiều nớc đã dùng. Cho nên nghiên cứu này nhằm: 1. Xây dựng quy trình chẩn đoán sớm, quy trình điều trị và giám sát sau điều trị bằng ATRA và As 2 O 3 . 2. Đánh giá tác dụng điều trị APL trên ngời Việt Nam bằng ATRA và As 2 O 3 đồng thời theo dõi các tác dụng phụ nếu có. 3. Trên cơ sở kết quả thu đợc kiến nghị cho nhập thuốc sử dụng trên toàn quốc. II. Đối TƯợNG Và PHƯƠNG PháP NGHIÊN CứU 1. Đối tợng: 71 BN chẩn đoán là APL, gồm 34 nữ (47,8%), 37 nam: (52,2%), tuổi trung bình là 33,6 (thay đổi từ 15 - 65). Thuốc dùng: ATRA (all trans retionic acid), As 2 O 3 (arsenic trioside) do Hãng Hanyi; Thái Nguyên, Quảng Đông, Trung Quốc cung cấp (có chứng chỉ quốc gia của Trung Quốc). 2. Phơng pháp nghiên cứu: 2.1. Nghiên cứu các đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm nhằm xây dựng tiêu chuẩn chẩn đoán sớm 2.1.1. Lâm sàng - Hội chứng leukemia: Sốt, thiếu máu nặng, sút cân, mệt mỏi, suy sụp nhanh. - Hội chứng RLĐM: xuất huyết, chảy máu mũi, đờng tiêu hoá, chân răng. - Hội chứng thiếu máu: da xanh, nhức đầu, hoa mắt, đánh trống ngực. - Hội chứng xâm lấn tổ chức: tuỷ xơng, da, cơ. - Theo dõi và phát hiện tác dụng phụ: Hội chứng ATRA, chức phận gan, thận 2.1.2. Xét nghiệm: Làm xét nghiệm cấp cứu kể cả tủy đồ. - CTM (công thức máu): máy đếm tế bào tự động 16 chỉ số. - RLĐM (rối loạn đông máu): Sợi huyết, tỷ lệ prothrombin, nghiệm pháp rợu, Von Kaulla. - Tủy đồ: Xác định tiền tủy bào ác tính (hình thái và hóa tế bào). - Miễn dịch: Sử dụng các CD 34 , CD 33 , CD 13 , CD 14 . - Xét nghiệm biến đổi vật thể di truyền chuyển đoạn NST 15, 17 và các biến đổi khác trớc và sau khi điều trị ATRA. - Chức năng gan, thận, tim (phục vụ cho điều trị). Tất cả các kỹ thuật trên thực hiện tại Viện Huyết học - Truyền máu. 2.2. Điều trị M3 bằng ATRA và As 2 O 3 - Số lợng: 71 bệnh nhân đã đợc áp dụng điều trị lần đầu bằng ATRA. - Thời gian theo dõi > 1 năm. 190 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 - Thuốc: Điều trị tấn công: ATRA 40mg/ngày lui bệnh hoàn toàn tiếp tục điều trị duy trì trong 3 tháng (90 ngày). Trong quá trình điều trị tấn công, nếu bạch cầu tăng > 15 G/lít phối hợp với Cyclophosphamid hoặc Hydrea (theo hớng dẫn của TQ). - Chống RLĐM và hội chứng ATRA: Solumedrol 2 - 4mg/kg/ngày. Bồi phụ các yếu tố bị thiếu hụt: Tiểu cầu: 1 - 2 đơn vị /ngày. Tủa lạnh VIII có sợi huyết: 1 - 2 đơn vị/ngày. Huyết tơng tơi đông lạnh: 1 đv/ngày. - Khối hồng cầu: Nếu HST < 80g/1ít. 2.3. Theo dõi diễn biến bệnh trong và sau điều trị lui bệnh bằng ATRA a. Các chỉ tiêu đánh giá lui bệnh hoàn toàn (Complete remission = CR) + Lâm sàng: Bệnh nhân hết sốt, ăn ngủ tốt, không còn xuất huyết. + Xét nghiệm: - CTM: HST 100g/l, TC 100G/l, BC: 5 - 6 G/l không còn tiền tủy bào ác tính, bạch cầu hạt trung tính đạt 50%. - RLĐM: Sợi huyết, prothrombin, APTT, rợu, Von kaulla: trở về bình thờng. - Xét nghiệm tủy đồ: Lui bệnh hoàn toàn: mật độ tế bào tủy bình thờng, tỷ lệ tiền tủy bào ác tính < 5%. Các dòng tế bào trong tủy phát triển tốt, bạch cầu trung tính đạt 50%. - Xét nghiệm NST: chuyển đoạn NST t (15,17) trở về (-). b. Phơng pháp theo dõi: Theo dõi dọc theo thời gian điều trị: - 3 ngày làm lại XN tế bào máu, đông máu, đặc biệt theo dõi biệt hóa của dòng bạch cầu hạt trung tính trở lại bình thờng. - Sau khi ra viện: trong 3 tháng đầu, mỗi tháng trở lại xét nghiệm 1 lần, sau đó 3 tháng/1 lần. 2.4. Chẩn đoán và điều trị tái phát bằng As 2 O 3 a. Xác định tái phát: Tỷ lệ tiền tủy bào ác tính trong tủy 30%, chuyển đoạn NST t (15; 17) (+) trở lại. b. Điều trị đặc hiệu: As 2 O 3 - 10 mg/ngày (1 ống / ngày) + 500ml nớc muối sinh lý truyền tĩnh mạch, nhỏ giọt, liên tục cho đến khi đạt lui bệnh (theo hớng dẫn của Trung Quốc). c. Các chỉ tiêu theo dõi nh mục 2.3 đ mô tả ở trên. 2.5. Xử lý kết quả - Kết quả đợc xử lý bằng toán thống kê Y học. III. Kết quả 1. Đặc điểm về tuổi, giới Gần 70% là tuổi trẻ từ 16 - 40, rất ít gặp ở tuổi > 60 và trẻ em < 10 tuổi. Bảng 1. Đặc điểm tuổi và giới của APL n Tuổi Nam Nữ % < 40 22 27 69,4 41 - 60 11 10 29,1 > 60 1 0 1,5 Tổng cộng 34 37 100 2. Đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm trớc điều trị 2.1. Lâm sàng Bảng 2. Đặc điểm lâm sàng của APL Hội chứng % Thiếu máu 100 Xuất huyết 92 Sốt đơn thuần 54 Sốt nhiễm trùng 38 Hội chứng thâm nhiễm 34,5 191 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 2.2. Xét nghiệm tế bào học ở máu, ở tủy 2.2.1. Số lợng tế bào Bảng 3. Đặc điểm tế bào học Các chỉ số % Hồng cầu < 3,8 G/l, HST < 150g/lit 100 Tiểu cầu < 120 G/l 100 Bạch cầu < 4 G/l 26 Bạch cầu 4 - 10 G/l 21,2 Bạch cầu > 10 G/l 42,8 Số lợng HC, TC giảm rõ rệt ở tất cả các bệnh nhân; còn bạch cầu có 3 mức: tăng (42,8%), bình thờng (21,2%), giảm (26%). Bảng 4. Đặc điểm tế bào tủy Hội chứng % Số lợng tế bào tủy 140 G/l Tỷ lệ tiền tủy bào ác tính 86,6% - Tỷ lệ tiền tủy bào ác tính trong tủy cao: 85% số bệnh nhân có tỷ lệ tiền tủy bào > 70%, 100% bệnh nhân có tiền tủy bào ác tính điển hình. 2.2.2. Hình thái: Tế bào to, nhân lệch một bên, NSC (nguyên sinh chất) có nhiều hạt đặc hiệu thô, to, nhiều thể Auer đan xen nh lới (H.1a); thể M 3V gặp rất ít (5%), rất ít hạt đặc hiệu, có nhân đối xứng (H.1b). Hình 1: Một số hình thái tế bào đặc biệt của leukemia cấp tiền tủy bào (a) = Tế bào có thể Auer (b) = M 3V rất dễ nhầm với M5 giống tế bào monocyte ( ), tế bào 2 nhân đối xứng ( ) 2.3. Xét nghiệm rối loạn đông máu kiểu ĐMRRNM (đông máu rải rác nội mạch) (DIC) Bảng 5. Rối loạn đông máu Các chỉ số % Tiểu cầu giảm 100 Prothrombin giảm 76 Sợi huyết giảm nặng 78 ĐMRRNM 85,6 Tiêu sợi huyết 5,8 2.4. Xét nghiệm về bất thờng NST: Biến đổi chung: 82% số bệnh nhân đợc kiểm tra có NST bất thờng. Kiểu biến đổi thờng gặp là chuyển đoạn NST t (15; 17). Bảng 6. Đặc điểm di truyền (NST bất thờng) Biến đổi NST % t (15; 17) 66,6 (q22; q12) 1,5 2.5. Đặc điểm dấu ấn (marker) màng tế bào Bảng 7. Đặc điểm miễn dịch (dấu ấn màng) Chỉ số % CD 33+ 100 CD 13+ 100 192 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 2.6. Diễn biến rối loạn đông máu sau điều trị Bảng 7. Diễn biến RLĐM sau điều trị Ngày % Trớc điều trị 87,7 Sau điều trị 10 ngày 65,3 Sau điều trị 20 ngày 8,2 Sau điều trị > 20 ngày 0 3. Kết quả theo dõi dọc tác dụng điều trị APL của ATRA (sự biệt hóa của bạch cầu hạt) 3.1. Thay đổi về số lợng bạch cầu trong quá trình điều trị Tỉ lệ (%) Lần XN Biểu đồ 1. Thay đổi số lợng bạch cầu (SLBC) Nhận xét: Trong số toàn bộ bệnh nhân có số lợng bạch cầu tăng nhanh ngay khi bắt đầu điều trị. Thời gian đạt đỉnh bạch cầu trung bình của bệnh nhân là 9,6 3,7 ngày. Hầu hết bệnh nhân có số lợng bạch cầu lên cao nhất trong khoảng 10 ngày đầu điều trị. Số lợng bạch cầu bắt đầu giảm từ lần xét nghiệm thứ 5, 6 và giảm nặng ở lần xét nghiệm thứ 10, 11, 12. Sau đó số lợng bạch cầu tăng dần đến bình thờng (biểu đồ 1). Bảng 8. Thời gian đạt số lợng bạch cầu cao nhất (đỉnh bạch cầu) Thời gian đạt đỉnh bạch cầu (ngày) n % 5 - 10 25 62,5 11 - 15 13 32,5 16 - 23 2 5 3.2. Thay đổi số lợng tế bào ác tính tiền tủy bào (M 3 ) Tỉ lệ (%) Lần XN Biểu đồ 2. Thay đổi tỉ lệ % blast 193 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 Nhận xét: Tỉ lệ blast giảm ngay khi bắt đầu điều trị đợc vài ngày, và giảm rất nhanh, cùng với sự xuất hiện của các bạch cầu đã biệt hóa, đến khoảng hơn 3 tuần thì hầu hết các bệnh nhân không còn blast ở máu ngoại vi. 3.3. Theo dõi quá trình biệt hóa trở lại của bạch cầu hạt trung tính Tỉ l ệ (%) Lần XN Biểu đồ 6. Thay đổi tỉ lệ % bạch cầu đoạn trung tính Nhận xét: Số lợng và tỷ lệ tế bào bạch cầu đoạn trung tính rất thấp khi bệnh nhân vào viện, sau khi điều trị tỷ lệ bạch cầu đoạn trung tính tăng khá nhanh và ở mức độ bình thờng trong thời gian khoảng 15 ngày điều trị, sau đó số lợng và tỷ lệ bạch cầu đoạn trung tính duy trì ở mức trung bình và ổn định kéo dài. 3.4. Thay đổi NST sau điều trị Bảng 9. Kết quả thay đổi NST sau điều trị Bất thờng NST n Sau điều trị t (15; 17) 9 âm tính (q22; q12) 9 âm tính 3.5. Tỉ lệ lui bệnh Bảng 10. Kết quả lui bệnh hoàn toàn Tổng số bệnh nhân điều trị Lui bệnh Tử vong 71 57 14 % 80,3 19,7 - Tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn và tử vong: * 57/71 (80,3%) BN LBHT, tình trạng toàn thân tốt, không sốt, ăn ngủ bình thờng, các xét nghiệm tế bào máu, đông máu và tủy trở về số lợng bình thờng (biểu đồ 1, 2, 3). Hình thái tế bào máu và tủy xơng đều trở về bình thờng (H. 4). * 14/71 (19,7%) bệnh nhân không đáp ứng điều trị mà chủ yếu là tử vong rất sớm (trong tuần lễ điều trị đầu tiên) do xuất huyết não - màng não. Hầu hết là các bệnh nhân đến muộn, tình trạng xuất huyết rất nặng. - Thời gian nằm viện trung bình: 30 ngày - Thời gian sống (LBHT) trung bình: 15,2 tháng (thấp nhất = 6; cao nhất = 27 tháng), tính đến ngày 30/9/2002. 3.6. Tác dụng phụ của ATRA - Hội chứng ATRA: 32% với các biểu hiện: khó thở, tràn dịch màng phổi, phù nhẹ. Giảm thuốc tạm thời và tăng liều corticoid các biểu hiện mất đi hoàn toàn. 3.7. Tỷ lệ tái phát, các dấu hiệu chỉ điểm và điều trị a. Các dấu hiệu chỉ điểm * Lâm sàng: Mệt mỏi, sốt. * Tế bào máu: Giảm HC, hoặc TC, hoặc BC, hoặc giảm cả 3 dòng. * Tăng tiền tủy bào ác tính: > 20%. * Di truyền: t (15; 17) (+) trở lại. 194 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 b. Số tái phát: 18/57 = 31,6%. Nhận xét: - 18/57 (31,6%) tái phát lần đầu, trong đó có 2 BN tái phát lần 2. - Thời gian tái phát trung bình là 12,7 tháng (thấp nhất = 6, cao nhất = 21). IV. Bàn luận Các nhà khoa học Trung Quốc là những ngời đầu tiên trên thế giới phát hiện ra tác dụng của ATRA và As 2 O 3 trong điều trị bệnh APL. Nghiên cứu đầu tiên của họ vào năm 1987 cho thấy rằng ATRA có khả năng tạo ra lui bệnh hoàn toàn cho 22/24 bệnh nhân APL [1]. Nghiên cứu tiếp theo của các nhà huyết học Pháp cho kết quả lui bệnh hoàn toàn rất khả quang với tỷ lệ là 88% đối với bệnh nhân APL cha điều trị trớc đó và 83% đối với các trờng hợp đã đợc điều trị bằng hoá trị liệu [2]. Trong một nghiên cứu qui mô đa quốc gia, các nhà nghiên cứu châu âu thông báo tỷ lệ LBHT là 92%, 6% tử vong sớm và 1 bệnh nhân không lui bệnh [3]. ở Việt Nam, trong 5 năm kể từ 9/1999 - 9/2004 chúng tôi đã điều trị và theo dõi kết quả điều trị 71 bệnh nhân APL bằng ATRA tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn đạt 80,3% (57/71), trong đó có > 50% đã sống nh bình thờng > 3 năm. Sau điều trị, trong thời gian lui bệnh hoàn toàn, kiểm tra NST 15, 17 thấy trở lại ( - ). Kết quả này cũng tơng tự với các kết quả của các tác giả gần đây [3, 4]. Tỷ lệ tái phát là 31,6% thờng tái phát sau 1 năm, 14 bệnh nhân (19,7%) tử vong, chủ yếu là các bệnh nhân đến muộn xuất huyết não và xảy ra trong tuần lễ đầu nằm viện. Tác dụng phụ thờng gặp là hội chứng ATRA, tăng bạch cầu trong 10 ngày đầu. Điều trị bằng corticoid liều cao và giảm lợng thuốc uống vào là hết, không có bệnh nhân nào tử vong do tác dụng phụ của thuốc [4]. As 2 O 3 sử dụng cho điều trị tái phát rất có hiệu quả, lui bệnh lâu dài, chúng tôi có 10 bệnh nhân đợc điều trị đều đạt lui bệnh hoàn toàn, cha phát hiện đợc các tác dụng phụ. Kết quả của chúng tôi ủng hộ cho ý kiến: As 2 O 3 là thuốc điều trị APL có hiệu quả [5, 6]. Kết quả theo dõi diễn biến theo thời gian điều trị (theo dõi dọc) về hình thái tế bào cho thấy: tiền tuỷ bào đợc biệt hoá trở thành bạch cầu trung tính ở máu ngoại vi, nghĩa là con đờng chết theo chơng trình bình thờng đã trở lại, biến đổi nhiễm sắc thể 15, 17 không còn. v. Kết luận APL là thể bệnh nặng nhất của lơxemi cấp, tử vong sớm do rối loạn đông máu, điều trị hoá chất hiệu quả thấp. Do vậy ATRA và As 2 O 3 có thể nói kết quả này là nguồn hy vọng lớn đối với các bệnh nhân bị bệnh này. Tuy nhiên, để điều trị có hiệu quả cần: - Chẩn đoán sớm bao gồm chẩn đoán xác định và chẩn đoán rối loạn đông máu. - Điều trị sớm rối loạn đông máu bằng corticoid liều cao và bồi phụ các yếu tố đông máu đã bị tiêu huỷ bằng các sản phẩm máu. - Sử dụng ATRA điều trị lần đầu và As 2 O 3 điều trị tái phát, hoặc điều trị phối hợp ATRA và As 2 O 3 . Theo một số tài liệu gần đây, cách phối hợp ATRA và As 2 O 3 kết quả tốt hơn, giảm tái phát, lui bệnh lâu hơn [7]. Tài liệu tham khảo 1. Huang M. E., Chen S. R., Cha J. R., Wang Z. Y (1988): Use of An - Trans Retionoic Acid in the treatment of Acute Promyelocytic leukemia, Blood, 72, 567 - 572 2. Castaigne S et al (l990). ATRA as a differentiation therapy for APL I, Clinical results. Blood;76: l704 - / 709. 3. Petti M. C., Fazi F., et al. (2002): Complete remission through blast cell differentiation in PLZF/RAR (+) acute promyelocytic leukemia: in vivo and in vitro study. Blood, 100: 1605 - 1067. 4. Martin S. T., Janet W. A., et al (2002): All - trans retinoic acid in acute promyelocytic 195 TCNCYH phô b¶n 32 (6) - 2004 leukemia: long - term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood: 4298 - 302. 5. Chen ZX, Chen GQ et al (1997). Use of arsenic trioxide in the treatment of APL: II. Clinical efficacy and pharmacokinetics in relapsed patients. Blood; 89: 3354 - 3360) 6. Ohnishi K, Yoshida H et al (2002). Arsenic trioxide therapy for relapsed or refractory Japanese patients with acute promyelocytic leukemia: need for careful electrocaldiogram monitoring. Leukemia; l6: 617 - 622. 7. Yongkui Jing, Wang L., Xia L., Chen G., Miller W. H., Waxman S. (2001): Combined effect of ATRA and As 2 O 3 in acute promyelocytic leukemia cells in vitro and in vivo, Blood, 97: 264 - 269. Summary Acute promyeloid leukemia - APL, a recoverable disease ATRA and As 2 O 3 therapies were applied on 71 APL patients. The following results have been revealed: 1. APL is a progressive and serious disease, which appeared mainly in the age of less than 40. The mainly symptoms are anemia, serious hemorrhage. Haemostasis disorder usually is the cause of death. 70% APL patients have trans - chromosome t (15;17). 2. The prevalence of fully remission with ATRA treatment in APL was 80.3% (RBC > 2.5 G/l, HB > LOO G/l, PT > LOO G/l, WBC 5 - 6 G/l, Neutrophil 50 - 70%). The toxic effect of ATRA has not been observed. ATRA syndrome was met in 30% of case. The syndrome was not harmful and disappeared after increasing corticoid in combination with reducing ATRA dose. 3. 6 - 12 month relapse prevalence was 31%. As 2 O 3 treatment was applied on 9 relapse cases. All these patients were recover and healthy. 2 years follow - up study showed no harmful effect of As 2 O 3 on these patients. All 9 patients have normal healthy life. 4. Cohort study data show that the medicine affect on differentiation pathway of promyelocyte leukemia. Number of neutrophil reduced to normal range at the time of fully remission. t (15; 17) chromosome translocation also disappeared at the time of fully remission. The phenomena appeared again in relapse phase and disappeared again when the relapse was treated with As 2 O 3 . 5. Under the therapy, all blood cell line rapidly recovered as following order: thrombocyte, erythrocyte, and leukocyte. No evidence of aplatic anemia has be seen as usu¹lly be seen in chemotherapy. All remission patients still have been follow - up monthly. At present time, all patients live with normal healthy life. Among them, one have married and gave healthy birth, one university student have comeback his study work for 2 years, 1 medical doctor have come back his normal job. The medicine is not toxic or harmful. The ability of remission is high if patient with APL is got the treatment at early time. As the results of other authors form developed countries as UK, Italia, Germany, US, we think the effect of ATRA and As 2 O 3 therapy is happy news for patients with APL. 196 . lệ tiền tủy bào ác tính 86,6% - Tỷ lệ tiền tủy bào ác tính trong tủy cao: 85% số bệnh nhân có tỷ lệ tiền tủy bào > 70%, 100% bệnh nhân có tiền tủy. TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 lơ xê mi cấp tiền tủy bào bệnh có khả năng điều trị đợc Đỗ Trung Phấn, Trần Kiều My, Bạch Quốc Khánh,