BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI  HÀ VĂN DŨNG NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG HOẠT CHẤT TRONG THUỐC KHÁNG SINH METRODINAZOLE VÀ CEFADROXILE BẰNG PHƯƠNG PHÁP VON-AMPE XUNG VI PHÂN SỬ DỤNG ĐIỆN CỰC GIỌT THỦY NGÂN TREO Chuyên ngành: Hóa học phân tích Mã số:60.44.29 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS .TS .Dương Quang Phùng  HÀ NỘI-2011 MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG I : TỔNG QUAN I.Giới thiệu chung về thuốc metrodinazole và thuốc cefadroxile I.1. Metrodinazole        !"!#$%!" & &'() *+'(, I.2. Cefadroxile,   ,  ,   / !"!#0%1123 / &'(4 *+'( 4 I.3. Sơ lược về các phương pháp cực phổ và von-ampe4 526789.$:$$ 4 ;<=#>< ?2@>9.<=A ;<=BB &C-=$%12D I.4. Các phương pháp phân tích lý hóa kiểm nghiệm thuốc 0:$$E2.$%$FG*  .H2.$%$$"IJJC* KH2.$%LM* 0:$$B81, I.5. Yêu cầu của định lượng thuốc trong kiểm nghiệm dược phẩm4 &N<29.$:$$4 &;O23#1P26D4 &QRM( &; S &&; T ChươngII: THIẾT BỊ, DỤNG CỤ, HÓA CHẤT, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU II.1. Thiết bị dụng cụ  DK(#!"" "" II.2. Hóa chất & 0.!2!(2+>UV!.WU* 0.!2!(2+UX.!VT* II.3. Đối tượng nghiên cứu) 2+1123YUV!.WUKV7(VOA#5  V7Z[>9.#BPT2B.2) 2+1BUX.!VTKV7(VOA#5  V7Z[>9.#BPT2B.2) II.4. Nội dung nghiên cứu) 572:KP) 572!" II.5. Phương pháp nghiên cứu II.6. Xử lý kết quả thực nghiệm   CHƯƠNG III : KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN III.1.Nghiên cứu xây dựng quy trình xác định hàm lượng hoạt chất metrodinazole trong thuốc kháng khuẩn metrodinazole  1PBT(\21<+29.>6=$% .])&)>$2UV 572^>\21<+2+R!2!(4 \21<+2@T(M>UV!.WU 572$9.<+=$% &572 N$M9.1DE9.V$:$$ =$%T2$F *0:$$O23#$:$$7>23 T(M * A / 5  _  V2+>UV!.WU& )572 S9.1DE2PT(>UV!.WU& III.2. Ứng dụng phương pháp cực phổ xung vi phânđể xác định hàm lượng hoạt chất C 6 H 9 N 3 O 3 (metrodinazole) có trong thuốc kháng khuẩn do một số Công ty Dược phẩm bán trên thị trường Hà Nội&* `(#>M * A / 5  _  a>UV!.WUb V7.&4>!6$3>C.XcdUB J<5.>BPT2&* `(#>M>UV!.WUV7 .&4>!6%$e!$3>A#F6BPT2* `(#>M>UV!.WUV7 .&4>!6$3> Unique pharmaceuticalcf; BPT2* III.3. Nghiên cứu xây dựng quy trình xác định hàm lượng hoạt chất Cefadroxil trong thuốc kháng sinh Cefadroxil*) 1PBT(\21<+29.>6=$%  .])&)>$2UV*) gPB\21<+29.!2!() 572$9.<+=$%) 572 N$M9.17^E2PV$: $$=$%T2$F) &0:$$O23#$:$$7>23 T(Ma & A  5  _  CA  _bV2+UX.!VT)* *572 S9.1DE2PT(UX.!VT, III.4. Ứng dụng phương pháp cực phổ xung vi phân xác định hàm lượng hoạt chất C 15 H 14 ClN 3 O 4 S.H 2 O  có trong mẫu thuốc kháng sinh cefadroxil bán trên địa bàn Hà Nội ,& `(Ma & A  5  _  CA  _bV 7.UX.!VT&44>!6 !$3>V2:cJ!.$.BPT2,& `(#>Ma & A  5  _  CA  _bUX.!VT V7.&44>!6$3> >UBBPT2/4 `(#>M a & A  5  _  CA  _bUX.!VTV7.&44> !6$3>YUK$.VBPT2/ KẾT LUẬN CHUNG/* TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC   DANH MỤC CÁC HÌNH A^C:LDK($Fc.>$U A^C:LK@2!hDUO.#!MB-=$% V> B+$:$$& A^Y6=$%.])&)Jd>$2V.U A^;<=VU2iF A^A^P<=[+!j1#E2U126 A^;L(C=$"2 $#O.2%1, A^;L(C=$"2 $#K7 T2/ A^;L(C=$"2 $#O.NT24 A^;L(C=$"2 $#kA A^&;L(C=$"2 $#$A<> A^*=$%L9.>j2B+!2!(23 YUV!.WUTl& A^)0%L=$%T2$F@<B=$"2  $#  !2!(23>UV!.WU/ A^,C=$"2 L 9.YUV!.WU#\2 .!m12DRMT2$F&4 A^/L$%1PB7>23&& A^4C=$"2   # >UV!.WU 23&* A^=$%L9.>j22n7>UV!.WU 6cC.XcdUBJ<5.>*4 A^=$%L7>239.!2!(>UV!.WUo C.XcdUBJ<5.>* A^=$%L9.>j22n7 >UV!.WUoA#F6*& A^=$%L7>239.!2!(>UV!.WU  oA#F6aY  p*[>b** A^&=$%L9.>j22n7>UV!.WU oUnique pharmaceuticalcf; *, A^*=$%L7>239.!2!(>UV!.WU -Unique pharmaceuticalcf; aY  p[>b*/ A^)qrL($"2 $#O.2%1_T)* A^,C=$"2 L 9.UX.!VTa & A  5  _  CA  _b #\2.!m12DRMT2$F)) A^/;L(C=$"2 L 9.UX.!VT a & A  5  _  CA  _b#\2.!m12D RMT2$F), A^40%L=$%T2$F@<B=$" 2 $#  !2!(23UX.!VT, A^C=$"2   # UX.!VT 23, A^L$%1PB7>23,, A^=$%L9.>j22n7 UX.!VTcscJ!.$.aYp*[/&>b,/ A^=$%L7>239.!2!( UX.!VTosc!.$.aY  p*[/&b/4 A^&=$%L9.>j22n7 UX.!VTo>UB/ A^*=$%L7>239.!2!( UX.!VTo>UBaY  p[&>b/ A^)=$%L9.>j22n7 UX.!VToYUK$.V/& A^,=$%L7>239.!2!( UX.!VToYUK$.VaY  p[&>b/&   DANH MỤC CÁC BẢNG tPgPBO.2%1T) tPgDE2P1PBK7 T2/ tPgPBO.N> T24 tPgDE2P1PB1R96F tP&gDE2P1PB$A+2 tP*B+9.>6+2 tP)gDE2P$9.<+=$% .])&)Jd>$2V.U+R23>UV!.WU& tP,gDE2PT( N$9.$:$$$$ =$%T2$F1(>UV!.WU) tP/C=$"2 L 9.YUV!.WU# \2.!m12DRMT2$F/ tP4; T9.O231 T(>UV!.WUV>j2=Ma>j2Pb& tPC=$"2  $ =$%T2$F# L !2!(23>UV!.WU4[4>u>7>#& tPgDE2PT( S9.>UV!.WUV7 DK(=$%.]Jdv)&)&* tPgDE2P(>UV!.WUV7. >UV!.WUa&4>bcC.XcdUBJ<5.>BPT2&, tPgDE2P(M>UV!.WU V7.>UV!.WUa&4>bcA#F6BPT2* tP&1DE2PT(#>  * A / 5  _  V7. YUV!.WU&4>!6$3> Unique pharmaceutical -Ấn Độ BPT2*) tP*qgPBO.2%1_T)4  tP)qgDE2P1PB1R96F) tP,qgDE2P1PBK7 T2) tP/qgDE2P1PBO.N> T2) tP4qC=$"2 $#$A)& tPB+9.>6+2)) tPgDE2P$9.<+=$%.] )&)Jd>$2V.U+R!2!23UX.!VT)/ tPgDE2PT( N$9.$:$$$$ =$%T2$F1(UX.!VT, tPC=$"2 L 9.UX.!VT# \2.!m12DRMT2$F, tP&; T9.O231 T(UX.!VTV>j2=Ma>j2Pb,* tP*C=$"2  $ =$%T2$F#L  !2!(23UX.!VT4[>u>7>#/4 tP)gDE2PT( S9.U$.UT V7DK(=$%.]Jdv)&)/ tP,gDE2P(a & A  5  _  CA  _bV7. UX.!VTa&44>bcV2:cJ!.$.BPT2/ tP/gDE2P(Ma & A  5  _  CA  _bV 7.a&44>b>UBBPT2/* T  MỞ ĐẦU w[x!\#q J<5.>.VE2V^<$ [<M R 1D$V@>M[\21<BMO!F#6#F .1y>U-#B=h>>VOB+.].^ 6OzD$TSR\2M123[VS!jR>8 \2K<VR=D-OZBG!"{2: #>2+nF2OP;6#F66.-@.V.Mq.>[ 1B[=$3>] YN1R.[|>}~<R->~.7O.6 >87>h>[!123F6V.^6<BG!"M 2+1123[2+1B+123[7>h>: +\2##M2+BG!"OT267 g  B    .  V.  #  V  \2  ->q  &cVc >!.WUaV>.WU[  >UV!.WU[!.WUb[->  •c..>.BU   U$.B$VaUX.!VT[U$.UTbR1P]M1.2 BG!"V(h>1231.2 UX.!VT#> 1BK%$2 ->U$.B$V :=\>N +->0UUX.!VT'(\2V( h>123F6V.!123M6P>qh>123 O@2$[>Z[-KD#$7>[7>.>!. !BU.26DKU.->dUX.!VT-<2E2PV<72 !<##BVU$}~>z[e2267<M.- B+<2€<2E2P9.UX.!VTV$mn.$1R$ $[\2123O$!Rq7>$%[7>$DE2P$ [>Z[Z$DE2P YUV!.WU-!"RP.>$}V##V2 P@$ #@>MR•[.>$>M}V2 2+-!"6D2:!TF>  [...]... Nồng độ điều trị cũng đạt được trong dịch não tủy 4 Metronidazole chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa dạng hydroxy và acid, và thải trừ qua nước tiểu một phần dưới dạng glucuronid Các chất chuyển hóa vẫn còn phần nào tác dụng dược lý Nửa đời thải trừ trung bình trong huyết tương khoảng 7 giờ Nửa đời của chất chuyển hóa hydroxy là 9,5 - 19,2 giờ ở người có chức năng thận bình thường Trên 90%... liều uống được thải trừ qua thận trong 24 giờ, chủ yếu là các chất chuyển hóa hydroxy (30 - 40%), và dạng acid (10 - 22%) Dưới 10% thải trừ dưới dạng chất mẹ Khoảng 14% liều dùng thải trừ qua phân Ở người bệnh bị suy thận, nửa đời của chất mẹ không thay đổi, nhưng nửa đời của chất chuyển hóa hydroxy kéo dài gấp 4 đến 17 lần Chuyển hóa metronidazole có thể bị ảnh hưởng nhiều, khi bị suy gan nặng Metronidazol... phân tích có khả năng nhận diện chất cần phân tích và 19 không bị nhầm lẫn bởi các chất khác Trong phân tích dịch sinh học phương pháp phải chứng minh được chất phân tích là dược chất hay chất chuyển hóa có tác dụng Phân tích mẫu không bị ảnh hưởng bởi chất nội sinh và chất chuyển hóa liên quan I.5.2 Đường chuẩn và khoảng tuyến tính [8,14] Đường chuẩn biểu diễn mối quan hệ giữa đáp ứng của phương... tràng, metrodinazole còn có tác dụng tốt với trichomannasvaginalis ,Grardia, các vi khuẩn kỵ khí gram âm, nhưng không có tác dụng trên với vi khuẩn ưa khí +, Mục đích , đối tương, phạm vi nghiên cứu của luận văn Việc sử dụng các hợp chất hữu cơ ngày nay dùng làm thuốc hoặc nâng cao sức khỏe thì cùng cần sử dụng đúng cách, đúng liều lượng và có chỉ dẫn của bác sĩ nếu không sẽ gây ra những tác dụng... hàm lượng hoạt chất trong thuốc kháng sinh metrodinazole và cefadroxile bằng phương pháp Von-Ampe xung vi phân sử dụng điện cực giọt thủy ngân treo” +,Phương pháp nghiên cứu Trong đề tài của khóa luận này chúng tôi sử dụng phương pháp thực nghiệm trên máy đo cực phổ đa năng 757VA Computrace rất hiện đại Các bước tiến hành: - Hòa tan mẫu, xử lý mẫu  Nghiên cứu, tìm điều kiện tối ưu của máy cực... khuẩn nặng do vi khuẩn kỵ khí nhạy cảm như nhiễm khuẩn ổ bụng, nhiễm khuẩn phụ khoa, nhiễm khuẩn da và các cấu trúc da, nhiễm khuẩn hệ thần kinh trung ương, nhiễm khuẩn huyết và viêm màng 7 trong tim Phối hợp với uống neomycin, hoặc kanamycin để phòng ngừa khi phẫu thuật ở người phải phẫu thuật đại trực tràng và phẫu thuật phụ khoa Viêm lợi hoại tử loét cấp, viêm lợi quanh thân răng và các nhiễm khuẩn... Chống chỉ định.[8] Người quá mẫn cảm với imidazole,bệnh nhân động kinh,rối loạn đông máu,người mang thai 3 tháng đầu, thời kỳ cho con bú I.2 Thuốc kháng sinh Cefadroxile [1,2,3,6] I.2.1 Công thức hóa học COOH O Cl N H NH2 NH2 S O H H (CTPT: C15H14ClN3O4S.H2O M= 385,8) Biệt dược: Acefdrox 125rediuse;Aptacef ;Bearoxyl I.2.2 Tính chất vật lý [5,21] Cefadroxile thuộc nhóm 3 (cephalosporin) thế hệ 1các... đó trong dung dịch nước 8 cephalosporin là những chất quay cực phải Có thể dựa vào năng suất quay cực để định tính hoặc kiểm tra độ tinh khiết I.2.3 Dược động học [12,23] Cefadroxie bền vững trong axit và được hấp thụ rất tốt ở đường tiêu hóa. Với liều lượng uống 500mg hoặc 1g độ đỉnh trong huyết tương tương ứng với khoảng 16 và 30microgam/ml đạt được sau 1 giờ 30 phút đến 2 giờ.Mặc dù nồng dộ đỉnh... von-ampe trên điện cực đĩa quay + Phân tích điện hóa hòa tan Với độ nhạy đối với + Cực phổ cổ điển (DC) + Cực phổ sóng vuông xung vi phân + Vôn Ampe hòa tan anot điện cực giọt Hg treo + Vôn Ampe hòa tan Anot dùng điện cực màng thủy 10-4 - 10-6 M 10-6 - 10-8 M 10-6 - 10-9 M 10-8 - 10-10 M ngân trên điện cực rắn Có thể thấy các phương pháp phân tích điện hóa rất phong phú và đa dạng Phạm vi đối tượng... I.4 Các phương pháp phân tích lý hóa kiểm nghiệm thuốc I.4.1 Phương pháp quang phổ phân tử [13] I.4.1a Quang phổ hấp phụ UV-VIS a, Phương pháp đo phổ trực tiếp: Đo độ hấp thụ A của dung dịch, tính nồng độ C của nó dựa vào giá trị độ hấp thụ riêng (có trong các bảng tra cứu) A = E1%1cm L C, L = 1cm → C = A/E1%1cm (1.8) Để áp dụng được phương pháp này, cần phải chuẩn hóa máy quang phổ cả về bước sóng . GIỌT THỦY NGÂN TREO Chuyên ngành: Hóa học phân tích Mã số:60.44.29 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS .TS .Dương Quang Phùng  HÀ. BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI  HÀ VĂN DŨNG NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG HOẠT CHẤT