Đang tải... (xem toàn văn)
CHƯƠNG 2 Trị liệu Kháng virus và Điều chỉnh miễn dịch Katrin Hartmann CÁC THUỐC KHÁNG VIRUS (ANTIVIRALS) Việc sử dụng trong lâm sàng các thuốc kháng virus là phổ biến trong dược thú y, và số lượng các.
CHƯƠNG Trị liệu Kháng virus Điều chỉnh miễn dịch Katrin Hartmann CÁC THUỐC KHÁNG VIRUS (ANTIVIRALS) Việc sử dụng lâm sàng thuốc kháng virus phổ biến dược thú y, số lượng nghiên cứu kiểm soát hiệu thuốc có giới hạn Khơng giống chữa trị kháng khuẩn (antibacterial therapy), việc tiêu diệt hoàn toàn mầm bệnh thường không đạt với thuốc kháng virus, chủ yếu virus bị ức chế chu kỳ nhân chúng không mẫn cảm với can thiệp hóa trị liệu giai đoạn tiềm ẩn hay không nhân Hơn nữa, việc tạo can thiệp có chọn lọc hóa trị liệu với thuốc kháng virus khó khăn, quan trình nhân virus phụ thuộc nhiều vào trao đổi chất tế bào ký chủ, so với nhân vi khuẩn Việc điều trị bệnh nhiễm virus cấp tính vấn đề khó khăn, chủ yếu chẩn đoán thường thực sau giai đoạn nhân mầm bệnh hoàn tất Do đó, thuốc kháng virus chủ yếu hữu hiệu điều trị bệnh nhiễm virus mãn tính ngăn ngừa tái phát bệnh nhiễm tiềm ẩn Nhiều thuốc kháng virus qua thử nghiệm không đưa thị trường độc tính cao Với ngoại lệ chất cản nhiễm mèo feline interferon (IFN)-ffl (và số chất điều chỉnh miễn dịch – immunomodulatory substances), khơng có thuốc kháng virus khác cấp phép cho dược thú y, nên phải sử dụng thuốc cấp phép người cho thú vật Tuy nhiên, công ty sản xuất thuốc tập trung vào phát triển thuốc kháng virus dược thú y, nhiều hợp chất xuất thị trường Hầu hết thuốc kháng virus sẵn có cho người chuyên dùng cho điều trị bệnh nhiễm virus gây lỗi hỏng miễn dịch người (human immunodeficiency virus – HIV) Do đó, bệnh nhiễm retrovirus mèo, đặc biệt hơn, bệnh nhiễm virus gây lỗi hỏng miễn dịch mèo (feline immunodeficiency virus – FIV), xem xét quan trọng việc sử dụng thuốc Nhiều hợp chất dạng cho thấy có tác dụng FIV tế bào nuôi cấy mèo, nghiên cứu điều trị FIV thực để theo dõi hợp chất trước sử dụng cho bệnh nhân bị nhiễm HIV, số hợp chất giai đoạn thực nghiệm khơng có thị trường Một số tuốc kháng HIV thị trường sử dụng để điều trị bệnh nhiễm FIV tự nhiên (naturally FIV) hay bệnh nhiễm virus gây rối loạn bạch cầu mèo (feline leukemia virus – FeLV), thể cải thiện dấu hiệu lâm sàng kéo dài thời gian sống đạt số mèo áp dụng trị liệu với thuốc kháng virus Hơn nữa, bệnh nhiễm herpesvirus-1 mèo (feline herpesvirus [FHV]-1), đặc biệt nhiễm mắt, điều trị hợp chất kháng virus dạng toàn thân (systemic drug) hay dạng bề mặt (topical drug) Các cố gắng điều trị bệnh viêm phúc mạc truyền nhiễm mèo (feline infectious peritonitis – FIP) hợp chất kháng virus không cho kết tốt Trong bệnh nhiễm virus chó trước kia, việc trị liệu thuốc kháng virus áp dụng Nói chung, thuốc kháng virus có hữu hiệu cho chó mèo ít, số nghiên cứu có kiểm soát thực để thúc đẩy áp dụng thuốc Chương đề cập đến thuốc có thị trường sử dụng thực nghiệm hay thực địa bệnh nhiễm virus mèo chó Thơng tin thêm thuốc số thuốc khác sử dụng để điều trị bệnh nhiễm người nêu phần Công thức Thuốc Phụ lục Các chất kháng virus “thực sự” hợp chất gây cản trở bước (hay số bước) trình nhân virus Mối liên quan chặt chẽ virus đến tế bào ký chủ cho số điểm mà làm gián đoạn chu kỳ nhân virus, bao gồm bước hấp phụ xâm nhập vào tế bào ký chủ, lột bỏ lớp bao acid nucleic virus, giai đoạn khác trình nhân virus, giai đoạn lắp ghép hạt virus mới, giai đoạn phóng thích hạt virus có khả gây nhiễm, tế bào khơng bị phá hủy (Hình 2-1) Các thuốc kháng retrovirus (antiretroviral drugs) phổ biến chất gây ức chế enzyme giải mã đảo ngược retrovirus (retroviral enzyme reverse transcriptase – RT: thành phần giống với nucleoside – nucleoside analogues) Các thuốc với phổ rộng ức chế enzyme khác virus DNA hay RNA polymerases cản trở nhân gen di truyền virus (như acyclovir [ACV], foscarnet [PFA]) hay cách ức chế proteinases (như chất ức chế proteinase – proteinase inhibitors), quan trọng cho việc phân tách protein tiền tố (precursor proteins) trình lắp ghép thành hạt virus Các thuốc khác nhắm đến đường xâm nhập virus, cách kết nối đế thụ thể đặc trưng mà virus sử dụng để hấp phụ (như bicyclams, thành phần có tác dụng ức chế thụ thể CXCR4, đường xâm nhập quan trọng cho HIV FIV), cách đóng vai trị tác nhân ức chế gây tan chảy (fusion inhibitors), gây cản trở biến đổi hình thể virus mà cần thiết cho q trình hịa nhập vào tế bào, hay cách cản trở virus lột bỏ bao (như thuốc amantadine) (Bảng 2-1) Hiện nay, chất sử dụng để ức chế q trình nhân virus chia thành lớp hợp chất, gồm chất ức chế enzyme giải mã đảo ngược giống nucleoside (nucleoside analogue RT inhibitors), chất ức chế enzyme giải mã đảo ngược không giống nucleoside (nonnucleoside analogue RT inhibitors), chất chức chế sinh tổng hợp DNA/RNA giống nucleoside (nucleoside analogue DNA/RNA synthesis inhibitors), chất ức chế sinh tổng hợp nucleotide (nucleotide synthesis inhibitors), chất tương đồng/đối kháng thụ thể (receptor homologues/antagonists), chất ức chế neuraminidase (neuraminidase inhibitors), chất chặn đứng kênh vận chuyển ion (ion channel blockers), peptides (xem Bảng Trang mạng 2-1) BẢNG 2-1 Tác động thuốc kháng virus đến giai đoạn chu kỳ nhân virus Giai đoạn nhân virus Lớp hợp chất Các thuốc kháng virus Dược thú y Virus kết bám Globulin miễn dịch (Immunoglobulins) Tương đồng/đối kháng thụ thể (Receptor homologues/antagonists) Chặn đứng kênh vận chuyển ion (Ion channel blockers) Tương đồng nucleoside (Nucleoside analogues) Ức chế giải mã đảo ngược không nucleoside Immunoglobulin formulationsa AMD3100 Lột bỏ bao Giải mã đảo ngược Amantadine AZT, d4T, ddI, ddC, 3TC Suramin (Nonnucleoside/reverse transcriptase inhibitors) Tổng hợp DNA/RNA Tương đồng nucleoside (Nucleoside analogues) ACV, VAZV, Cidofovir, PCV, Ức chế sinh tổng hợp không nucleotide (Nonnucleotide GCV, Ara-A, IDU, TFT synthesis inhibitors) PFA, RTCA Biên dịch mRNA Các oligonucleotide trái chiều (Antisense (RNA thông tin) oligonucleotides) Lắp ghép Các chất cản nhiễm (Interferons) Human IFN- α , feline IFN- ω Các Peptides L-Lysine Trồi khỏi tế bào Ức chế neuraminidase (Neuraminidase inhibitors) Oseltamivir Hồn chỉnh Ức chế q trình glycosyl hóa (Glycosylation inhibitors) Ức chế dung giải phân cắt protein (Proteolytic cleavage inhibitors) 3TC, Lamivudine; ACV, acyclovir; AMD3100, plerixafor; Ara-A, vidarabine; AZT, zidovudine; ddC, zalcitabine; ddI, didanosine; d4T, stavudine; GCV, ganciclovir; IDU, idoxuridine; IFN-α, interferon-α ; IFN-ω, interferon-ω; mRNA, messenger RNA; PCV, penciclovir; PFA, foscarnet; RTCA, ribavirin; TFT, trifl uridine; VAZV, valacyclovir a Để biết thêm thông tin, xem Chương 100 Chất ức chế enzyme giải mã đảo ngược giống nucleoside (Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors) Các thuốc kháng virus thường sử dụng chất ức chế enzyme giải mã đảo ngược (RT inhibitors) có tác dụng retroviruses, virus có enzyme giải mã đảo ngược Hai lớp chất ức chế enzyme giải mã đảo ngược phân biệt được: chất giống nucleoside (có giá trị sử dụng rộng rãi dược nhân y thú y) chất ức chế enzyme giải mã đảo ngược không giống nucleoside (nonnucleoside RT inhibitors – NNRTIs); NNRTIs đề cập phần Trong trình nhân virus, giai đoạn nhân nucleic acid nhanh so với hầu hết tế bào thú có vú, cho thấy điểm yếu dễ bị công Các chất giống nucleoside dẫn xuất nucleosides, gọi chất chống trao đổi chất (antimetabolites) Tương tự phân tử nucleosides “thực sự”, chất giống nucleoside phải phosphor hóa (phosphorylated) tế bào để trở thành hoạt chất Do có cấu trúc tương tự, chất kết nối đến trung tâm hoạt tính enzyme (như enzyme giải mã đảo ngược hay enzyme ghép nối phân tử – polymerases) chặn đứng hoạt tính enzyme Nhiều chất giống tích hợp q trình phát triển sợi DNA hay RNA, khác biệt cấu trúc phân tử đoạn nucleotide kế tiếp, chất kết nối Điều dẫn đến ngưng kết chuỗi hay tạo acid nucleic khơng có chức HÌNH 2-1 Chu kỳ nhân retrovirus với giai đoạn nhân virus mà hợp chất kháng virus xen vào Xem Bảng 2-1 vị trí tác động chất (Trích từ Liang C, Wainberg MA 2004 Virology of HIV, pp 1251-1255 In Cohen J, Powderly WG, Berkley SF, et al [eds]: Infectious diseases, vol 2, ed 2, Mosby, Edinburgh, Scotland.) Các chất giống nucleoside chia thành các chất chống trao đổi chất có gốc kiềm “bị sai lỗi” (“wrong” base, ribavirin [RTCA], idoxuridine [IDU], trifluridine [TFT]), chất chống trao đổi chất có gốc đường “bị sai lỗi” (“wrong” sugar, zidovudine [AZT], ACV, vidarabine [Ara-A]), chất chống trao đổi chất có gốc kiềm lẫn gốc đường “bị sai lỗi (như didanosine [ddI]) Các chất giống nucleoside chấp nhận sai không enzyme virus, mà cịn enzyme tế bào, nguyên nhân độc tính Tuy nhiên, theo chọn lọc, kết khác tỷ lệ sinh tổng hợp DNA tế bào bị nhiễm không bị nhiễm; tế bào không bị nhiễm, sinh tổng hợp DNA gián đoạn, tế bào bị nhiễm thường liên tục sinh tổng hợp DNA cách nhanh chóng Zidovudine AZT (3'-azido-2’,3’-dideoxythymidine) chất giống nucleoside Là thuốc chấp thuận cho điều trị bệnh nhiễm HIV Ban đầu AZT phát triển làm thuốc chống ung thư; nhiên, thuốc trở nên không mạnh hoạt tính Trong năm sau, hoạt tính kháng HIV thuốc chứng minh ngoại môi trường, thuốc cấp phép cho điều trị bệnh nhân HIV AZT ức chế nhân retrovirus cụng có tác động ức chế nhẹ nhân herpesviruses Thuốc chặn đứng hoạt tính enzyme giải mã đảo ngược, enzyme chuyển hóa RNA thành DNA thuốc trực tiếp cản trở sinh tổng hợp DNA AZT nghiên cứu kỹ thuốc kháng virus dược thú y Thuốc sử dụng thực nghiệm thử nghiệm lâm sàng mèo bị nhiễm FIV nhiễm FeLV AZT ức chế FIV nhân nội môi trường ngoại môi trường; 43 thuốc làm giảm số lượng virus huyết tương, cải thiện miễn dịch tình trạng lâm sàng mèo bị nhiễm FIV, gia tăng khả sống sót, kèo dài thời gian sống mèo Trong thử nghiệm giả thuốc (placebo trials) có kiểm sốt, AZT cải thiện tình trạng viêm dày gia tăng tỷ lệ CD4/CD8 mèo bị nhiễm FIV tự nhiên.61-63 Các bất thường thần kinh có khuynh hướng đáp ứng thích hợp trị liệu AZT Trong số mèo có dấu hiệu thần kinh có liên quan đến FIV, thấy có cải thiện rõ rệt ngày đầy điều trị Mèo mang thai bị nhiễm FIV định điều trị AZT người chủ muốn mèo đẻ con, FIV thường truyền lây sang đàn qua tử cung Như trường hợp HIV, có chứng FIV trở nên đề kháng với chất giống nucleoside Các biến dị có đề kháng với AZT FIV phát sinh sau tháng điều trị thuốc Một điểm biến dị đơn lẻ gen FIV nhận diện mà tạo kháng thuốc với AZT 163 Ở người, đề kháng với AZT thường phát triển, việc thêm vào lamivudine (3TC) giao thức trị liệu làm cho dịng có đề kháng với AZT chuyển đổi trở lại thành dịng có mẫn cảm với AZT Một kết hợp hai thuốc tiếp cận hứa hẹn cho mèo bị nhiễm FIV, để ngăn ngừa phát triển kháng thuốc Tuy nhiên, thực nghiệm mèo bị nhiễm, kết hợp điều trị liều cao AZT/3TC khơng thể hoạt tính kháng FIV mèo bị nhiễm mãn tính, gây phản ứng phụ.4 AZT có hiệu FeLV ngoại môi trường (in vitro).180 Thuốc cho thấy có số hiệu điều trị mèo gây nhiễm thực nghiệm FeLV, việc trị liệu bắt đầu thời gian không ba tuần kể từ gây nhiễm Khi trị liệu tuần sau gây nhiễm, mèo có bảo hộ nhiễm tủy xương nhiễm virus huyết dai dẳng 50 Trong nghiên cứu, mèo bị nhiễm tự nhiên điều trị AZT tiêm da liều cao Human IFN-α vòng tuần; nhiên, việc điều trị AZT hay IFN-α, hay hai, không cho cải thiện rõ rệt theo thống kê lâm sàng, xét nghiệm, miễn dịch hay thông số virus học.66 Thông thường, hiệu điều trị AZT mèo bị nhiễm FeLV thường khả quan so với điều trị mèo bị nhiễm FIV Các nghiên cứu mèo bị nhiễm FIV điều trị AZT năm cho thấy thuốc có hiệu lực hầu hết mèo Tỷ số thể tích hồng cầu (hematocrit) xuống thấp tuần đầu liệu trình cịn khoảng 60% bình thường, sau tăng trở lại hầu hết trường hợp, kể tiếp tục liệu trình Nếu tỷ số thể tích hồng cầu giảm xuống 20%, thường phải ngưng trị liệu, tình trạng thiếu máu hóa giải vịng vài ngày 62 Giảm bạch cầu huyết (neutropenia) thấy so với thiếu máu Giảm bạch cầu huyết ngăn ngừa hay trị liệu thuốc tăng bạch cầu filgrastim mèo bị nhiễm FeLV hiệu mèo bị nhiễm FIV (mà dẫn đến gia tăng hàm lượng FIV) Các phản ứng phụ mèo, bao gồm ói mửa hay bỏ ăn, thấy Một phản ứng phụ mà chủ nuôi ghi nhận phát triển lớp lơng bóng láng Để biết thêm thông tin, xem phần Công thức thuốc Phụ lục Stampidine Stavudine Stavudine (2’,3’-didehydro-2’,3’-dideoxythymidine [d4T]) chất giống nucleoside gốc thymidine có liên quan trực tiếp đến kiểu phản ứng AZT hai giống thymidine Stampidine, dẫn xuất d4T, khảo sát y dược với thử nghiệm lâm sàng, chưa có thị trường Stampidine thuốc thực nghiệm, sử dụng để điều trị cho mèo bị nhiễm FIV mãn tính 187 Một viên uống (PO) liều lượng 50 đến 100 mg/kg làm giảm số lượng FIV bạch cầu đơn nhân (mononuclear cell) máu ngoại biên Liệu trình tuần với liều lượng 50 đến 100 mg/kg có hiệu tốt, liều lượng tích lũy cao đến 8,4 g/kg định Cần có nghiên cứu thêm để đánh giá tính an tồn độc tính thuốc mèo d4T có hoạt tính FIV ngoại mơi trường 7,217 Đã phát thấy biến dị FIV đề kháng với d4T đề kháng chéo với số thuốc kháng virus khác, bao gồm AZT, ddI, PFA.6,17 Khơng có liệu nội mơi trường (in vivo) mèo bị nhiễm FIV hay FeLV Didanosine ddI (2’,3’-dideoxyinosine) sử dụng để điều trị nhiễm HIV người ddI chất giống inosine (inosine analogue), chất chống trao đổi chất chứa gốc kiềm “sai” gốc đường “sai” Chất chuyển hóa tế bào thành chất hoạt tính dideoxyadenosine triphosphate cạnh tranh ức chế enzyme giải mã đảo ngược Ngoài ra, ddI ức chế tủy xương người, hoạt tính với HIV so với AZT ddI có tác động đến FIV ngoại môi trường, 45 thực nghiệm, nhân FIV máu thực bị ức chế mèo điều trị ddI 216 Thuốc kháng retrovirus gây bệnh tích thần kinh ngoại biên, dù chưa rõ sinh bệnh học, tình trạng thường báo cáo phản ứng phụ bệnh nhân nhiễm HIV Hình thái học thần kinh, thử nghiệm phản ứng thần kinh, số lượng virus thể ty lạp thể gen di truyền yếu tố thần kinh kiểm tra sau trị liệu ddI thú bị nhiễm không bị nhiễm FIV Bệnh nhiễm FIV dẫn đến kéo dài thời gian nhiễm âm ỉ đến mức nhiễm độc thuốc, mà thường xảy điều trị ddI Mật độ đầu cuối thần kinh biểu bì bị giảm sau bị nhiễm FIV infection, mèo điều trị ddI ddI gây giảm thể tiểu đơn vị gen I cytochromec oxidase ty lạp thể (mitochondrial cytochromec oxidase subunit I gene expression), yếu tố thể thần kinh từ não bị giảm điều trị ddI sau bị nhiễm FIV Do việc điều trị ddI bệnh nhiễm FIV dẫn đến tác động gây thêm bệnh tích, góp phần phát triển bệnh tích ngộ độc thần kinh thuốc kháng virus (antiretroviral toxic neuropathy).216 ddI có tác dụng với FeLV ngoại mơi trường, 180 chưa rõ hiệu nội môi trường Zalcitabine Giống AZT, zalcitabine (2’,3’-dideoxycytidine [ddC]) ban đầu phát triển tác nhân kháng ung thư (antitumor agent); nhiều năm sau, tác dụng kháng virus phát ddC dụng để điều trị nhiễm HIV người ddC chất tương tự nucleoside 2’desoxicytidine Thành phần hoạt tính 2’,3’-dideoxycytidine 5’-triphosphate sinh nội bào, thể tác nhân ức chế enzyme giải mã đảo ngược Ở ngoại môi trường, hiệu kháng virus chứng minh FIV, 122 khơng có liệu nội mơi trường chứng minh hiệu mèo bị nhiễm FIV Một biến dị FIV có đề kháng với ddC chọn lọc tế bào nuôi, thể đề kháng chéo với hợp chất kháng virus khác (như ddI, PFA).122 ddC có hiệu FeLV ngoại môi trường 71,142,180 sử dụng nghiên cứu thực nghiệm để điều trị mèo bị nhiễm FeLV Thuốc có nửa thời gian tác dụng (half-life) ngắn (các thời gian đào thải – clearance nửa thời gian tác dụng ddC mèo, 6,5 mL/min/kg 54,7 min, respectively)142 cấp nghiên cứu theo đường viên nang đặt mạch máu (intravenous bolus) hay mảnh cấy da (subcutaneous implants) phóng thích thuốc có kiểm sốt Việc cấp thuốc có kiểm sốt ddC ức chế nhân FeLV từ đầu (de novo) làm trì hỗn xuất nhiễm virus huyết; nhiên, ngưng thuốc (sau tuần), ảnh hưởng bệnh mức độ nhiễm virus huyết thể nhanh chóng.71 Trong nghiên cứu đánh giá tác dụng kháng virus phòng bệnh FeLV, ddC cấp liên tục tiêm truyền mạch máu 28 ngày Các liều lượng 22 15 mg/kg/giờ thể độc, gây chết cho 8/10 mèo Liều lượng 10 mg/kg/giờ gây giảm tiểu cầu máu (thrombocytopenia), 1/10 mèo cấp liều hay 10 mg/kg/giờ cịn âm tính với FeLV, xuất nhiễm virus huyết trì hỗn đến vài tuần.142 Do độc tính, ddC khơng sử dụng hàm lượng mg/kg/giờ liên tục tiêm truyền mạch máu cho mèo bệnh Ở người, ddC sử dụng đường miệng (với công hiệu – bioavailability 80%), khơng có liệu sử dụng đường uống mèo Lamivudine 3TC,(2R,cis)-4-amino-l-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one, thuốc cấp phép HIV, phân tử đối xứng âm tính (- enantiomer) tương đồng dideoxy cytidine mà có tác dụng HIV virus viêm gan B Trong tế bào, 3TC bị phorphoryl hóa thành thành phần trao đổi chất triphosphate có hoạt tính, 3TC triphosphate Thể hoạt tính kháng virus ức chế enzyme giải mã đảo ngược ngưng kết chuỗi DNA sau kết hợp vào DNA virus 3TC triphosphate tác nhân ức chế yếu enzyme trùng phân tử (polymerases) α β cho DNA thú có vú, enzyme trùng phân tử cho DNA ty lạp thể (mitochondrial DNA polymerase), điều giải thích cho hoạt tính kháng virus viêm gan B (anti-hepatitis B virus activity) 3TC thường kết hợp với AZT bệnh nhân nhiễm HIV, tạo cộng lực cho hai loại thuốc Tuy nhiên, biến dị HIV thể đề kháng với 3TC AZT 3TC có hoạt tính FIV ngoại mơi trường 412 Kết hợp AZT 3TC tạo cộng lực kháng FIV chủ yếu bạch cầu đơn nhân máu ngoại biên dùng nuôi cấy Các biến dị FIV đề kháng với 3TC có chứa điểm biến dị gen enzyme giải mã đảo ngược, biến dị chọn lọc ngoại môi trường thể đề kháng chéo với AZT 163 Một nghiên cứu ngoại môi trường thực mèo gây nhiễm FIV thực nghiệm, trị liệu kết hợp liều cao AZT/3TC (100 hay 150 mg/kg/ngày loại thuốc) Kết hợp tạo bảo hộ cho số mèo việc trị liệu bắt đầu trước thực nghiệm gây nhiễm Tuy nhiên, trị liệu AZT/3TC khơng có tác dụng kháng FIV mèo bị nhiễm mãn tính Các phản ứng phụ nặng nề, bao gồm sốt, ói mửa thay đổi rõ rệt huyết học, quan sát thấy số mèo trị liệu liều cao kết hợp thuốc Khơng có liệu hoạt tính kháng FeLV 3TC Dược động học (pharmacokinetics) 3TC mèo thể giống dược động học AZT mèo dược động học 3TC người 82 Do đó, mèo bị nhiễm tự nhiên, khuyên áp dụng liều lượng 3TC tương tự liều lượng AZT Chất ức chế enzyme giải mã đảo ngược không giống nucleoside (Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) NNRTIs thường chọn lọc HIV, khơng thích hợp dược thú y (ngoại trừ suramin, vốn không tương đồng với nucleoside, chặn đứng hoạt tính enzyme giải mã đảo ngược trung tâm hoạt tính) Hầu hết NNRTIs có tính đặc hiệu cao với HVI, có số ngoại lệ Suramin NNRTI sử dụng dược thú y Suramin Suramin, dạng muối (salt) 1-(3-benzamido-4-methylbenzamido) naphthalene-4,6,8-trisulfonic acid-sym-3’-urea sodium, dẫn xuất (derivative) naphthylamine trypan red tạo sulfate hóa (sulfated), tác nhân kháng khuẩn (antimicrobial agents) xưa cũ Năm 1904, người ta chứng minh dẫn xuất trypan red có hiệu bệnh nhiễm trypanosome chuột Suramin chất kháng trypanosoma (antitrypanosomal agent) sử dụng điều trị bệnh ngủ vùi Châu Phi (African trypanosomiasis Xem Chương 27) bệnh mù nước sơng (river blindness, bệnh nhiễm Onchocercaria – onchocerciasis) Chất ức chế tạo mạch máu (angiogenesis), nên tác dụng thuốc tập trung vào điều trị cho bệnh nhân có ung thư tuyến tiền liệt phát triển (advanced prostate cancer) tác động đến yếu tố phát triển liên quan đến tế bào ung thư tuyến tiền liệt Thuốc thể tác động ức chế đến hoạt tính enzyme giải mã đảo ngược số retrovirus sử dụng cho điều trị bệnh nhân bị nhiễm HIV; nhiên, thuốc có giá trị thấp y dược Hoạt tính kháng virus suramin dựa vào ức chế enzyme giải mã đảo ngược, cách tương tác với vị trí khn mẫu kết nối đoạn mồi (template-primer binding site) enzyme Mặc dù không giống với nucleoside, chất cạnh tranh kết nối với vị trí kết nối đoạn mồi khống chế khuôn kết nối đoạn mồi, vốn cần thiết cho trình nối dài DNA Hoạt tính suramin FIV chưa rõ, khơng có nghiên cứu hiệu suramin FIV Suramin sử dụng đề điều trị mèo bị nhiễm FeLV, có số mèo thử nghiệm Trong nghiên cứu, huyết tạm thời không bị nhiễm hai mèo mắc bệnh FeLV tự nhiên, thời gian điều trị suramin, bị nhiễm trở lại với hàm lượng cao sau ngưng điều trị khoảng 14 ngày 40 Trong nghiên cứu khác, sáu mèo bị nhiễm FeLV điều trị suramin (10 đến 20 mg/kg tiêm mạch máu (IV) dung dịch 10% phút, cách ngày, thời gian đến tuần), thấy có cải thiện tạo hồng cầu vòng đến 14 ngày Tuy nhiên, tế bào sinh bị nhiễm, cho thấy suramin điều chỉnh q trình phân hóa hồng cầu mà không ức chế nhiễm hồng cầu sinh ra; nói cách khác, chất ức chế kết nối glycoproteins virus đến thụ thể màng tế bào gốc hồng cầu (erythrocyte precursor cells) tủy xương, không ngăn cản nhân virus tế bào.1 Mặc dù có hiệu FeLV, suramin có liên quan đến số lượng lớn trường hợp phản ứng phụ, việc thiếu nghiên cứu liên quan đến số lượng lớn thú làm hạn chế việc sử dụng chất dược thú y Ở người, phản ứng phụ bao gồm ói mửa sốc mẫn (anaphylactic shock) phản ứng trung gian trình cấp thuốc Về sau (khoảng 24 giờ), bệnh nhân xảy viêm thần kinh ngoại biên (peripheral neuritis) dẫn đến nhột nhạt bàn tay bàn chân (palmar-plantar hyperesthesia) sợ chói sáng (photophobia), giảm bạch cầu hạt máu (agranulocytosis), thiếu máu dung huyết (hemolytic anemia) Một phản ứng phụ quan trọng khác người phá hủy vùng vỏ tuyến thượng thận, thấy khoảng 50% bệnh nhân điều trị Tăng albumin niệu (albuminuria) thường xảy với liều trị liệu mà khơng cho thấy tổn thương thận, có thải tiết dạng protein chưa biết rõ Để biết thêm thông tin, xem phần Công thức thuốc Phụ lục Chất ức chế sinh tổng hợp DNA/RNA giống nucleoside (Nucleoside Analogue DNA/RNA Synthesis Inhibitors) Có hai nhóm chất ức chế sinh tổng hợp DNA/RNA, nhóm chất ức chế sinh tổng hợp giống nucleoside nhóm chất ức chế sinh tổng hợp nucelotide Nhóm chất ức chế giống nucleoside có tác động giống nhóm chất ức chế giống nucleotide, mà ức chế enzyme giải mã đảo ngược, thành phần chủ yếu có hoạt tính kháng herpesvirus (antiherpetic activity) Nhóm chất ức chế sinh tổng hợp nucleoside chia thành hai phân nhóm, (1) chất ức chế sinh tổng hợp nucleic acid, gọi phân nhóm giống pyrophosphate, ức chế trực tiếp đến enzyme kết chuỗi phân tử (polymerase) cho DNA RNA (như PFA), (2) chất ức chế sinh tổng hợp triphosphate, mà ức chế enzyme inosine monophosphate dehydrogenase (là enzyme khử nước cốt yếu cho sinh tổng hợp nucleotide) ức chế sản xuất nucleotide (như ribavirin) Acyclovir ACV (acycloguanosine, 9-[2-hydroxyethoxymethyl] guanine) chất giống nucleoside, sử dụng rộng rãi loài herpesvirus khác ACV cản trở trình chép DNA herpesvirus Chất chuyển hóa thành dạng hoạt tính tế bào bị nhiễm herpesvirus, có tính chọn lọc cao, độc tính thấp, có số trị liệu cao Chất tác động đến herpesvirus nhân sao, không tác động đến herpesvirus tiềm ẩn ACV cấp theo đường tiêm (parenterally), đường uống da (topically) cho bệnh nhân để điều trị bệnh nhiễm herpesvirus màng nhày đường sinh dục, tiêm để điều trị viêm não herpesvirus (herpesviral encephalitis) Đã có đề kháng herpesvirus người ACV ACV số thuốc kháng herpesvirus sử dụng tồn thân chó mèo Trong chất giống nucleoside, ACV thể tính chọn lọc thực chất Chất tác động tế bào bị nhiễm virus, dạng hoạt tính chất có tính đặc hiệu hơn, enzyme kết chuỗi phân tử DNA virus nhạy cảm với chất gấp 10 lần enzyme tương tự tế bào ký chủ ACV có hiệu bệnh nhiễm FHV-1 infection, 132 nhiên so sánh hiệu ACV kháng với FHV-1 kháng với herpesvirus người (human herpesvirus – HSV) ngoại mơi trường, ACV có hoạt tính kháng FHV-1 thấp khoảng 1000 lần so với hoạt tính kháng HSV, có hoạt tính thấp rõ rệt so với thuốc kháng herpesvirus khác 76,112,131,192 ACV sử dụng số nghiên cứu mèo bị nhiễm FHV-1, có hiệu thấp.57,70,131 Lý cho hiệu thấp FHV-1 (so với HSV) mức độ phosphoryl hóa enzyme thymidine kinase đặc trưng herpesvirus; hoạt tính enzyme thấp rõ rệt FHV-1 so với HSV.49 Hoạt tính thymidine kinase tùy thuộc vào hoạt tính enzyme deoxycytidine kinase; đó, nhược điểm sinh tổng hợp deoxycytidine kinase ảnh hưởng đến khả mẫn cảm virus ACV 195 Nhiều loài herpesvirus thú vật, bao gồm FHV-1 virus bệnh giả dại (pseudorabiesvirus), thể thiếu hoạt tính deoxycytidine kinase có liên quan đến thymidine kinase (thymidine kinase-associated deoxycytidine kinase activities) Trong nghiên cứu ngoại môi trường, FHV-1 thể mẫn cảm gấp 1000 lần cung cấp thêm thymidine kinase mã hóa herpes simplex virus-1 (HSV-1), cho thấy thymidine kinase mã hóa virus xác định quan trọng cho khả mẫn cảm chất giống nucleoside 76 Khi ACV kết hợp với IFN-α người, tác động hợp lực kháng virus195 kết chế khác hoạt tính hai thuốc này; ACV ức chế enzyme kết chuỗi DNA virus (viral DNA polymerase), IFN-α chủ yếu tác động đến trình biên dịch protein virus Tác động hợp lực kết ACV chặn đứng sinh tổng hợp chất ức chế IFN-α virus tạo Hiệu ACV bệnh nhiễm herpesvirus chó (canine herpesvirus – CHV) chưa rõ ACV thường sử dụng làm thuốc bơi ngồi da (topical drug) Ít sử dụng đường miệng hay tiêm mạch máu Khi sử dụng bề mặt bệnh nhiễm mắt, thường sử dụng nhiều lần (cách đến giờ) Ở mèo, ACV phải kết hợp với Human IFN-α hay IFN-ffl mèo, hai chất có khả gia tăng tác động ACV ACV có độc tính tương đối thấp không tác động đến tế bào không bị nhiễm Tuy nhiên, cấp toàn thân với liều cao, khả hòa tan tối đa ACV bị vượt (ở liều lượng 2,5 mg/mL, 37 oC), thuốc nguyên dạng (khơng phải thuốc triphosphate hóa) kết tủa ống thận, gây bệnh tích tắc ngẽn thận, thú không thải hết qua đường niệu Trong trường hợp này, tinh thể ACV hình kim sắc bén phát thấy cặn nước tiểu Phải tạo lợi tiểu (urinalysis) điều trị kéo dài ACV Suy thận có khả hồi phục cung cấp đủ nước Trong nghiên cứu độc tính chó khỏe mạnh, liệu trình liều cao thời gian ngắn (210 mg/kg/ngày tiêm truyền liên tục 43 giờ), để trì hàm lượng ACV huyết tương, gây tổn hại thận nặng nề so với áp dụng liều thấp ngắt quãng thời gian dài (15 mg/kg tiêm truyền ngắt quãng giờ, vòng 28 ngày) 84 Tai nạn nuốt phải ACV chó cho vấn đề chứng minh nghiên cứu hồi quy 105 trường hợp báo cáo đến Trung tâm Quốc gia Kiểm soát Ngộ độc Thú vật (National Animal Poison Control Center.134,149 Các dấu hiệu thường thấy ngộ độc bao gồm ói mửa, tiêu chảy, bỏ ăn lờ đờ; tiểu rắt (polyuria) khát nước (polydipsia) thấy có báo cáo chó Để biết thêm thơng tin, xem phẩn Công thực thuốc Phụ lục Valacyclovir Valacyclovir (2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl) methoxy]ethyl Livalinate hydrochloride [VAZV]) thuốc tiền thân (prodrug) ACV Đây dạng ester L-valine ACV có phổ kháng virus tương tự, có tác động sinh học (bioavaiability) cao gấp ba đến năm lần theo đường miệng, so với ACV Ở người, thuốc chủ yếu sử dụng cho điều trị bệnh “giời leo” (herpes zoster), cho điều trị hay ức chế nhiễm herpesvirus đường sinh dục, điều trị phòng ngừa nhiễm cytomegalovirus (CMV) người ghép thận Trong nghiên cứu thực nghiệm có đối chứng giả thuốc (placebo-controlled experimental study) để xác định có hay khơng VAZV cấp đường miệng an tồn có hiệu quả, mèo bị nhiễm FHV1 điều trị liều cao VAZV (60 mg/kg theo đường miện [PO]) Các mèo thể nhạy cảm giống tác động độc (hoại tử biểu bì ống thận hoại tử tế bào gan, ức chế nặng nề tủy xương), dù liều cao khơng ức chế q trình nhân FHV-1 mèo bị nhiễm cấp tính.133 Hiệu VAZV CHV chưa rõ Dược động học VAZV mèo chưa rõ, người, thuốc hấp thụ nhanh chóng qua đường miệng bị thủy phân (hydrolyzed) thành ACV L-valine Tác động sinh học theo đường miệng (oral bioavailability) ACV, 54% Khoảng 50% thuốc thải tiết nước tiểu (chủ yếu ACV) 50% theo phân VAZV sử dụng với liều lượng tương đương hay gấp đôi ACV (10 đến 20 mg/kg giờ) Cần có nghiên cứu so sánh với IFN-α người hay IFN-ffl mèo Không nên sử dụng liều cao VAZV độc tính Cidofovir Cidofovir chất giống acyclic nucleoside; nhiên, cidofovir monophosphate mà cần chuyển hóa mộtbước phosphoryl hóa để tạo thành dạng hoạt tính Chất ức chế enzyme kết chuỗi DNA nhiều virus DNA Cidofovir sử dụng đường mạch máu để điều trị viêm võng mạc CMV (CMV retinitis) bệnh nhân bị nhiễm HIV thuốc sẵn có cho điều trị cục dạng thuốc dầu bệnh nhiễm papillomavirus người IFN-α cấp đường miệng thời gian dài, không phát triển kháng thể trình điều trị đường miệng Chất sử dụng theo cách thức để điều trị bệnh nhiễm FIV FeLV Với sử dụng đường miệng, tác dụng kháng virus thường khơng cịn, có tác dụng điều chỉnh miễn dịch Khi cấp đường miệng, IFN-α bị bất hoạt acid dày, giống proteins khác, bị phá hủy trypsin enzyme phân giải protein khác (proteolytic enzymes) tá tràng Do IFN-α khơng hấp thụ nguyên vẹn phát máu sau cấp đường miệng 17 Do vậy, tác dụng kháng virus khơng cịn sau sử dụng đường miệng; nhiên chất có tác dụng điều chỉnh miễn dịch IFN-α kết nối đế thụ thể màng nhày xoang miệng, kích thích mơ lâm ba vùng dẫn đến phóng thích chất tiết tế bào (cytokine release) tế bào lâm ba vùng miệng hay hầu họng, khởi phát đáp ứng miễn dịch dây chuyền (cascade immunologic responses) mà cuối trở thành đáp ứng toàn thân 89 Cấp đường miệng IFN-α kích thích đáp ứng tạo chất tiết tế bào hạch lâm ba kiểm soát màng nhày miệng, bao gồm điều chỉnh tăng hoạt tính IFN-α điều chỉnh giảm hoạt tính interleukin (IL) - 4.185 Trong nghiên cứu chuột, người ta thấy cấp da chuột IFN-α tạo tác dụng kháng virus, cấp đường miệng có tác dụng điều chỉnh miễn dịch; bệnh nhiễm chuột virus gây bệnh tích não tủy tim (encephalomyocarditisvirus) gây chết 100% chuột không điều trị, sống sót 40% cấp IFN-α theo đường miệng liều lượng x 10 IU/chuột, sống sót 90% cấp IFN-α liều lượng theo đường tiêm phúc mạc 158 Lý cho sử dụng IFNα đường miệng liều thấp (so với liều cao) chất giống q trình phịng vệ Trong nghiên cứu so sánh liều thấp IFN-α với liều cao cấp đường miệng, việc gia tăng liều lượng không cho thêm cải thiện hiệu 24 Để biết thêm thông tin human IFN-α, IFNs có cho người, xem thêm phần Cơng thức thuốc Phụ lục Human IFN-α có hoạt tính kháng FIV ngoại môi trường 177 IFN-α thường sử dụng thực địa điều trị mèo bị nhiễm FIV Không có nghiên cứu đối chứng để đánh giá hiệu liều cao IFN-α người đem cấp đường nhu mô cho mèo bị nhiễm FIV Trong nghiên cứu, IFN-α người sử dụng mèo bệnh lâm sàng bị nhiễm FIV (50 IU/kg màng nhày miệng hàng ngày, liệu trình liên tục ngày, cách tuần, kéo dài tháng, ngưng tháng, sau tiếp tục liệu trình tháng) Ở có khác biệt rõ rệt tỷ lệ sống sót sau 18 tháng (1/24 so với 1/6) khác biệt rõ rệt tình trạng lâm sàng mèo, không thấy khác biệt số lượng virus, cho thấy cải thiện trị liệu bệnh nhiễm hội.141 Nghiên cứu giúp củng cố việc sử dụng liều lượng IFN-α thấp theo đường miệng cho mèo bị nhiễm FIV; mặt khác, việc sử dụng human IFN-α có vấn đề kích thích khơng đặc trưng đến hệ thống miễn dịch chống định dẫn đến thúc đẩy tiến trình bệnh nhiễm FIV •References 19, 25, 46, 52, 68, 69, 98 Một số nghiên cứu thực sử dụng human IFN-α cho mèo bị nhiễm FeLV Ở ngoại môi trường, nhân FeLV bị ức chế human IFN-α 80 Trong nghiên cứu214 so sánh hiệu điều trị liều cao human IFN-α (1,6 x 10 IU/kg đến 1,6 x 106 IU/kg, tiêm da – SC) hay AZT, hay IFN-α kết hợp AZT, để điều trị mèo gây nhiễm thực nghiệm FeLV, trước xuất triệu chứng, có hàm lượng kháng nguyên cao dai dẳng máu Việc điều trị IFN-α riêng lẻ hay kết hợp với AZT dẫn đến giảm rõ rệt kháng nguyên p27 FeLV, từ tuần sau bắt đầu điều trị Tuy nhiên, có phát triển kháng thể kháng IFN-α, mèo trở nên khó điều trị lúc đến tuần sau bắt đầu điều trị Tuy nhiên, mèo bị nhiễm FeLV tự nhiên, áp dụng chế độ trị liệu tương tự, sử dụng human IFN-α (liều lượng x 105 IU/kg, tiêm da cách 24 vịng tuần) dù có hay khơng kết hợp với AZT, không cho cải thiện lâm sàng, xét nghiệm, miễn dịch hay thông số virus học.66 Liều thấp đường miệng IFN-α áp dụng nghiên cứu đối chứng giả thuốc bệnh nhiễm thực nghiệm FeLV; 0,5 I U/mèo (tám con) hay IU/mèo (năm con), cấp đường miệng (sau gây nhiễm thực nghiệm) ngày liên tiếp cách tuần, thời gian tháng.26 Khơng thấy có khác biệt phát triển nhiễm virus huyết (viremia) nhóm mèo; nhiên, mèo điều trị có dấu hiệu lâm sàng rõ rệt có thời gian sống dài so với nhóm cấp giả thuốc (với đáp ứng tốt mèo cấp 0,5 IU/mèo) Một số nghiên cứu không đối chứng báo cáo đáp ứng có lợi mèo thực địa, điều trị IFN liều thấp đường miệng,167,184,200 nghiên cứu thực số mèo khó diễn giải kết khơng có nhóm đối chứng Trong nghiên cứu rộng hơn, kết 69 mèo bị nhiễm FeLV với dấu hiệu lâm sàng, điều trị IFN liều thấp đường miệng (30 IU/kg ngày liên tiếp cách tuần) so sánh với đối chứng trước (historical controls), báo cáo kéo dài thời gian sống mèo điều trị 200 Trong nghiên cứu có đối chứng giả thuốc, việc điều trị mèo thú cưng bị bệnh lâm sàng FeLV, với liều thấp IFN-α theo đường miệng (30 IU/mèo ngày liên tục cách tuần), cấp IFN-α, kết hợp với protein A Staphylococcus, không cho kết khác biệt rõ rệt thống kê tình trạng nhiễm FeLV, thời gian sống sót, thơng số huyết học hay lâm sàng, hay cải thiện tâm lý người chủ ni, so với nhóm sử dụng giả thuốc.121 Do đó, nghiên cứu có đối chứng khơng có khả chứng minh hiệu IFN Ở ngoại môi trường, nhân FHV-1 bị ức chế tế bào ni xử lý human IFN-α.44 Weiss195 chứng minh tác động hợp lực IFN-α kết hợp với ACV để kháng với FHV-1 tế bào nuôi Trong nghiên cứu thực nghiệm ngoại môi trường, 12 mèo gây nhiễm FHV-1 điều trị 10 IU/kg human IFN-α, tiêm da cách 12 giờ, ngày liên tiếp, ngày trước thử thách hay dùng giả thuốc IFN-α có hiệu giảm dấu hiệu lâm sàng mèo qua thời gian 14 ngày 19 Trên thực tế, IFN-α thường sử dụng bơi ngồi tình trạng viêm màng tiếp hợp hóa sừng (keratoconjunctivitis) nhiễm FHV-1 Sử dụng IFN bơi ngồi thích hợp sử dụng tồn thân tác dụng kháng virus phát triển trực tiếp vị trí áp dụng; nhiên, quan trọng tần suất áp dụng Việc kết hợp với chất giống nucleoside (như ACV) khuyên có tác động hợp lực.115 Tuy nhiên khơng có nghiên cứu kiểm chứng việc kết hợp thú bệnh nhiễm tự nhiên Ở mèo bệnh mắt nhiễm FHV-1, người ta khun sử dụng bơi ngồi human IFN-α cách đến thời gian tuần, có hiệu lâm sàng Nhân FCV giảm ngoại môi trường, tế bào nuôi xử lý human IFN-α.44 Khơng có nghiên cứu nội mơi trường Hoạt tính kháng virus IFN-α người dòng FcoV gây FIP chứng minh ngoại môi trường Kết hợp IFN-α với RTCA ngoại môi trường cho tác động kháng virus cao rõ rệt so với tổng hiệu quan sát riêng lẻ RTCA hay IFN-α, 201 nội mơi trường kết hợp khơng có hiệu Trong nghiên cứu, 74 mèo (52 điều trị 22 đối chứng) thực nghiệm gây FIP, cấp IFN-α, Propionibacterium acnes (trước gọi Corynebacterium parvum), kết hợp, hay giả thuốc Việc điều trị dự phòng điều trị bệnh liều cao IFN-α (10 hay 106 IU/kg) không giảm rõ rệt tỷ lệ tử vong mèo điều trị, so với mèo không điều trị, thời gian sống sót trung bình mèo điều trị với liều IFN-α 10 IU/kg kết hợp với P acnes dài rõ rệt đến tuần.199 Ở chó, có hiểu biết hiệu sử dụng IFN-α người IFN-α sử dụng chó bị nhiễm virus gây bệnh mụn giộp da (viral papillomatosis), khơng có nghiên cứu đối chứng Ở người bị bệnh mụn giộp da, IFN-α sử dụng với liều 10 IU/ người theo đường tiêm nhu mô giảm bệnh; chế độ điều trị tương tự, với liều thấp đường miệng, có hiệu chó.16 Tuy nhiên tiêm thẳng vào bệnh tích có tác dụng rõ Chất cản nhiễm ω mèo (Feline Interferon-ω) IFN-ω, chất cản nhiễm tương tự IFN mèo, cấp phép cho sử dụng dược thú y Nhật Bản số quốc gia Châu Âu Feline IFN-ω khác biệt rõ rệt với human IFN khơng tính kháng ngun (về khả gây phát triển kháng thể thú vật), mà hiệu kháng virus tế bào mèo Feline IFN-ω sử dụng cho mèo thời gian dài mà không phát triển kháng thể Các IFNs chó mèo có liên quan gần gũi, feline IFN-ω hầu hết có hiệu tế bào chó, giống hiệu tế bào mèo Tuy nhiên, chó phát triển kháng thể sử dụng lâu dài feline IFN-ω Feline IFN-ω sản phẩm tái tổ hợp sản sinh baculoviruses có chứa kết chuỗi tạo IFN mèo baculovirus gây nhiễm nhân tằm tơ (silkworms); sau đó, feline IFN-ω tinh lọc từ tằm tơ Ngồi hoạt tính kháng virus, tác dụng kháng khối u (antitumor) feline IFN-ω tân bào chó (canine neoplastic cells), chống tăng sinh (antiproliferation), chống hình thành trú đóng (anti-colony-forming) chứng minh ngoại mơi trường; feline IFN-ω hữu ích cho điều trị số tình trạng tân bào mèo chó.145,179 Feline IFN-ω sử dụng tiêm vào vị trí ung thư biểu bì (sarcoma) mèo, khơng có nghiên cứu kiểm chứng Feline IFN-ω có đặc tính động dược học tương tự human IFNs Feline IFN-ω phân phối chủ yếu đến gan thận, phân hóa (catabolize) nhanh chóng chủ yếu thận, thải tiết theo nước tiểu mà khơng tích tụ tồn dư thể Liều lượng khuyên cho điều trị mèo chó 2,5 x 10 IU/kg tiêm mạch máu (intravenously – IV) hay tiêm da (sub-cutaneous – SC), cách 24 ngày liên tiếp bệnh nhiễm virus cấp tính Trong bệnh nhiễm virus mãn tính, có giao thức trị liệu gợi ý, với liều lượng 106 IU/kg tiêm da cách 24 ngày liên tiếp, giao thức sửa đổi tương lai Khơng thấy có báo cáo phản ứng phụ mèo hay chó Xem phần Cơng thức thuốc Phụ lục, để biết thêm thơng tin Chỉ có nghiên cứu thực để khảo sát hiệu feline IFN-ω bệnh nhiễm FIV; 62 mèo bị nhiễm FIV tự nhiên điều trị feline IFN-ω liều lượng 106 IU/kg SC cách 24 ngày liên tiếp, với đối chứng giả thuốc, nhiều trung tâm thực nghiệm Pháp.119 Nghiên cứu không phát thấy biến đổi rõ rệt tỷ lệ sống sót mèo điều trị so với mèo đối chứng sử dụng giả thuốc, có ghi nhận số cải thiện lâm sàng Tuy nhiên, chế độ điều trị áp dụng nghiên cứu ngắn điều trị bệnh nhiễm FIV mãn tính Các thử nghiệm khác cần thiết để đánh giá hiệu feline IFN-ω bệnh nhiễm FIV Feline IFN-ω ức chế nhân FeLV ngoại môi trường 152 Trong nghiên cứu thực địa có đối chứng giả thuốc Pháp, 48 mèo bị nhiễm FeLV điều trị IFN-ω liều lượng 106 IU/kg cách 24 giờ, tiêm da ngày liên tiếp 31 Ở thấy có khác biệt rõ rệt thống kê thời gian sống mèo cấp thuốc so với mèo không cấp thuốc, với thời gian sống sót dài đến tháng 30 Tuy nhiên, khơng có thơng số virus học đo lường suốt thời gian nghiên cứu để củng cố giả thiết IFN thực có tác dụng kháng FeLV ức chế bệnh phụ nhiễm Feline IFN-ω sử dụng mèo bị nhiễm FIV thực địa, không cho tỷ lệ sống sót cao so với nhóm đối chứng giả thuốc, cần có nghiên cứu thêm Feline IFN-ω có tác dụng kháng virus FHV-1 ngoại mơi trường 44,186 có hiệu xử lý tế bào nuôi bị nhiễm FHV-1, so với human IFN-α 161 Tuy nhiên, nghiên cứu nội môi trường chứng minh hiệu tốt human IFN-α so với feline IFN-ω điều trị bơi ngồi bệnh viêm màng tiếp hợp FHV-1 chó, có điểm số thấp mèo điều trị viêm màng tiếp hợp feline IFN-ω.55 Feline IFN-ω ức chế nhân FCV ngoại môi trường, 44,130,186 hiệu kháng virus so với virus khác gây nhiễm mèo thử nghiệm hệ thống tế bào nuôi Trong nghiên cứu không đối chứng, mèo với dấu hiệu lâm sàng (như bị bệnh đường hô hấp trên, hay bị viêm miệng – stomatitis) có nghi ngờ bị nhiễm FCV cấp tính, điều trị với liều lượng 2,5 x 106 IU/kg feline IFN-ω, tiêm mạch máu (IV) cách 48 (tiêm ba lần), có cải thiện dấu hiệu lâm sàng 188 Tuy nhiên, khơng có nghiên cứu kiểm chứng Feline IFN-ω sử dụng thử nghiệm không đối chứng mèo bị viêm niêm mạc miệng mãn tính (chronic gingivostomatitis: số mèo bị nhiễm FCV), mà tiêm cục vào bệnh tích miệng Các mèo có số cải thiện, trị liệu thuốc khác thực phương pháp chữa bệnh răng, cịn có nhóm đối chứng khơng bao gồm nghiên cứu 126 Do kết nghiên cứu khó diễn giải Ở có số liệu hiệu feline IFN-ω mèo bị FIP Nhân FCoV bị ức chế feline IFN-ω ngoại môi trường 130,186 Trong nghiên cứu (tuy nhiên đối chứng bao gồm số lượng mèo), có 12 mèo bị nghi ngờ FIP điều trịbằng feline IFNω kết hợp với glucocorticoids chăm sóc hỗ trợ (supportive care) 78 Mặc dù hầu hết mèo bị chết, sau thời gian năm mèo sống sót; mèo ban đầu bị tràn dịch xoang bụng (abdominal effusion) Do khơng có nhóm đối chứng nghiên cứu này, FIP khơng xác nhận mèo sống sót; kết nghiên cứu chưa rõ Trong thử nghiệm điều trị có đối chứng giả thuốc ngẫu nhiên giấu tên thuốc (randomized placebo-controlled doubleblind), 34 mèo bị FIP điều trị feline IFN-ω hay giả thuốc 151 Ở tất mèo, FIP xác nhận mơ bào học (histology) và/hoặc hóa miễn dịch mô bào (immunohistochemical) hay nhuộm màu miễn dịch huỳnh quang (immunofluorescent staining) phát kháng nguyên FCoV dịch tràn hay đại thực bào mô Feline IFN-ω cấp với liều lượng 106 IU/kg tiêm da cách 48 từ ban đầu có cải thiện lâm sàng, sau tiêm cách ngày Glucocorticoids sử dụng dạng dexamethasone trường hợp tràn dịch (liều lượng mg/kg tiêm lồng ngực hay tiêm phúc mạc cách 24 giờ) dạng prednisolone (ban đầu áp dụng liều lượng mg/kg cấp đường miệng có cải thiện lâm sàng sau giảm xuống đến 0,5 mg/kg cách 48 giờ) Một số mèo hai nhóm sống sót lâu hàng tuần đến hàng tháng (sống sót lâu đến 200 ngày) Tuy nhiên, khơng có khác biệt rõ rệt thống kê thời gian sống sót trung bình mèo điều trị feline IFN-ω với sử dụng giả thuốc.151 Nhân virus gây giảm bạch cầu huyết mèo (feline panleukopenia virus – FPV) bị ức chế feline IFN-ω ngoại mơi trường 130,186 Ở có cơng bố số cách thức trị liệu mèo ni nhốt chung với thú vật khác mà khơng có hiệu ngăn ngừa giảm bạch cầu huyết.139 Tuy nhiên, khơng có nghiên cứu kiểm chứng điều trị mèo bị giảm bạch cầu huyết; thành công điều trị bệnh nhiễm parvovirus chó (canine parvovirus – CPV, xem trình bày phần sau) hỗ trợ cho giả thiết Feline IFN-ω ức chế nhân CPV ngoại môi trường.186 Ảnh hưởng feline IFN-ω kết thực nghiệm gây nhiễm CPV xác định 29 mèo làm báo (beagle puppies) đến tháng tuổi nghiên cứu có đối chứng giả thuốc Mặc dù số lượng chó phát triển dấu hiệu lâm sàng khơng khác biệt rõ rệt chó điều trị nhóm cấp giả thuốc, dấu hiệu lâm sàng nặng nề chó điều trị IFN-ω 79 Trong thử nghiệm khác có đối chứng giả thuốc với giấu tên thuốc, 10 mèo báo đến tuần tuổi cấy gây bệnh CPV phát triển dấu hiệu lâm sàng, chia ngẫu nhiên vào hai nhóm chó (nhóm giả thuốc sử dụng nước muối sinh lý; nhóm IFN-ω cấp liều lượng 2,5 x 106 IU/kg, tiêm mạch máu cách 24 giờ, liên tiếp ngày, ngày thứ sau thử thách) Tất chó nhóm giả thuốc bị chết vong 10 ngày sau gây nhiễm Trong nhóm điều trị, chết vào ngày thứ nhì sau bắt đầu điều trị, cịn lại sống sót khỏi bệnh 116 Hiệu IFN-ω đánh giá điều kiện thực địa điều trị chó bị nhiễm CPV thực nghiệm có đối chứng giả thuốc giấu tên thuốc, nhiều trung tâm nuôi Pháp Trong nghiên cứu này, 92 chó từ đến 28 tháng tuổi phân chia ngẫu nhiên thành hai nhóm (43 cấp IFN-ω, 40 sử dụng giả thuốc) điều trị feline IFN-ω (liều lượng 2,5 x 10 IU/kg tiêm mạch máu cách 24 ngày liên tiếp) giả thuốc Các dấu hiệu lâm sàng thú điều trị thuốc có cải thiện rõ rệt so với thú nhóm đối chứng, tỷ lệ chếtgiảm rõ rệt thú điều trị thuốc; nhóm cấp IFN-ω, có chó bị chết so với 14 chó bị chết nhóm cấp giả thuốc.30 Trong nghiên cứu tương tự bao gồm 93 chó bị nhiễm CPV Nhật Bản, tỷ lệ tử vong giảm rõ rệt chó điều trị IFN-ω (14/72) so sánh với nhóm đối chứng (13/21).127 Các liệu cho thấy feline IFN-ω có hiệu trị liệu chó bị nhiễm CPV, cải thiện dấu hiệu lâm sàng giảm tỷ lệ tử vong Để biết thêm thông tin sử dụng IFN-ω, xem phần Công thức thuốc Phụ lục Chất tiết tế bào yếu tố tăng trưởng (Cytokines and Growth factors) Ngoài IFNs, chất tiết tế bào khác (cytokines) sử dụng mèo chó bị nhiễm virus Các chất khơng có tác dụng trực tiếp kháng virus, làm thay đổi chức tủy xương can thiệp vào bệnh nhiễm virus gây sụp đổ hệ thống tạo máu (hematopoiesis) Các yếu tố tăng trưởng hệ thống tạo máu (hematopoietic growth factors) glycoproteins có tác động đến phát triển phân hóa tế bào máu, bao gồm hồng cầu, tiểu cầu, bạch cầu đơn nhân (monocytes), bạch cầu hạt (granulocytes), tế bào lâm ba (lymphocytes) Một số yếu tố tăng trưởng hệ thống tạo máu mèo chó chép nhân tạo (cloned), khơng sẵn có thị trường Do phải sử dụng yếu tố người; nhiên, mèo chó phát triển kháng thể yếu tố này, làm giới hạn thời gian điều trị Filgrastim Filgrastim, yếu tố kích thích bạch cầu hạt trú đóng (granulocyte colony-stimulating factor – GCSF), sản phẩm tái tổ hợp kích thích trú đóng bạch cầu hạt, dùng cho người, có thị trường (recombinant human product –rHuG-CSF) Khả sử dụng bệnh nhiễm virus liên quan đến rối loạn bạch cầu trung tính (neutropenias), liên quan đến bệnh nhiễm FIV, FeLV, hay parvovirus, cần có kết hợp với hóa trị liệu kháng virus (antiviral chemotherapy) để ngăn ngừa phản ứng phụ rối loạn giảm bạch cầu trung tính (panleukopenia) Để biết thêm thơng tin, xem phần Công thức thuốc Phụ lục Filgrastim sử dụng cho mèo bị nhiễm FIV Trong nghiên cứu, số lượng mèo bị nhiễm FIV tự nhiên điều trị (bằng filgrastim), khơng thấy có cải thiện rõ rệt so sánh với mèo khơng điều trị 90 Ít có liệu việc sử dụng filgrastim bệnh nhiễm FeLV Trong nghiên cứu điều trị số mèo bị nhiễm FeLV, khơng thấy có biến đổi rõ rệt số lượng bạch cầu trung tính 90 Filgrastim sử dụng mèo bị giảm nặng nề bạch cầu trung tính máu nhiễm FPV Các khác biệt số lượng bạch cầu trung tính khơng thấy có mèo bị rối loạn giảm bạch cầu trung tính, so sánh với mèo đối chứng, số lượng trường hợp nghiên cứu thấp 90 Hơn nữa, việc sử dụng filgrastim cho thú bị nhiễm parvovirus phải chống định virus nhân tế bào ký chủ phân chia Ở chó, filgrastim khuyên sử dụng để điều trị bệnh nhiễm CPV (xem Chương 8) Tuy nhiên, sử dụng filgrastim bệnh có vấn đề Trong nghiên cứu khơng đối chứng bao gồm chó bị giảm bạch cầu trung tính rõ rệt máu (profoundly neutropenic), cải thiện số lượng bạch cầu trung tính có lúc 24 sau điều trị 43 Trong nghiên cứu giả thuốc ngẫu nhiên có đối chứng (randomized, placebo-controlled) lâm sàng, bao gồm 23 chó xác nhận nhiễm parvovirus giảm bạch cầu trung tính máu (dưới 1000 bạch cầu trung tính – neutrophils/μL), điều trị filgrastim không gây khác biệt đáng kể chó điều trị thuốc với giả thuốc, theo thời gian nằm viện, theo số lượng bạch cầu trung tính thấp nhất, hay theo thời gian số lượng bạch cầu trung tính gia tăng trở lại.148 Các kết tương tự thấy có nghiên cứu lâm sàng với ngưỡng chưa xác định (clinical double-blind study) bao gồm 43 chó 128 Các kết thất bại điều trị phải giải thích thực tế G-CSF nội sinh gia tăng chó bị nhiễm CPV G-CSF không phát thấy huyết tương chó gây nhiễm thực nghiệm trước xảy giảm bạch cầu trung tính máu, phát thấy sau xảy giảm bạch cầu trung tính máu, đạt đến hàm lượng cao suốt thời gian bệnh lại, 21 gây vấn đề cần thiết phải điều trị G-CSF Giống bệnh FPV mèo, việc sử dụng GCSF chó bị nhiễm CPV làm bệnh nặng nề thêm, virus nhân tế bào ký chủ phân chia Sự gia tăng chu kỳ phát triển tế bào gốc bạch cầu trung tính (neutrophil precursors) thực làm kéo dài giai đoạn bị rối loạn giảm bạch cầu trung tính máu, nhiễm virus phá hủy tế bào 104 Sử dụng lâu dài G-CSF cho chó mèo dẫn đến tạo thành kháng thể thuốc dẫn đến rối loạn giảm bạch cầu trung tính máu Sargramostim Cũng gọi yếu tố kích thích trú đóng đại thực bào dạng hạt (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor – GM-CSF), sargramostim kiểm sốt q trình phân hóa tăng sinh tế bào gốc sinh dòng bạch cầu hạt (bạch cầu đa nhân, granulocyte) bạch cầu đơn nhân (monocyte) tủy xương (bone marrow precursor) GM-CSF thúc đẩy tăng sinh hệ cháu tế bào gốc bạch cầu hạt tủy sống hay tủy xương (myeloid) tế bào gốc hồng cầu (erythroid) Mèo thể gia tăng bạch cầu trung tính (neutrophils), bạch cầu toan (eosinophils), tế bào lâm ba (lymphocytes), bạch cầu đơn nhân (monocytes) theo tỷ lệ khác Điều trị liều cao (150 μg/kg) cho chó rHuGM-CSF kích thích sản sinh kháng thể trung hịa thuốc này, lúc 10 ngày sau bắt đầu điều trị dẫn đến hiệu rối loạn tăng bạch cầu máu (leuko cytosis) thời gian điều trị.118 Mèo điều trị rHuGM-CSF xảy tình trạng kích thích sinh kháng thể tương tự; nhiên, tình trạng tăng bạch cầu máu mèo giảm đi, cho thấy có chế tạm thời khác đáp ứng chó GM-CSF (liều lượng μg/kg cách 12 14 ngày) áp dụng điều trị mèo lâm sàng bình thường (nhóm đối chứng) mèo bệnh mãn tính nhiễm FIV Các phản ứng phụ điều trị số mèo bị kích ứng nơi tiêm sốt nhẹ Tất mèo phát triển tăng bạch cầu trung tính (neutrophilia); nhiên, mèo bị nhiễm FIV phát triển gia tăng số lượng virus bạch cầu đơn nhân máu ngoại biên trình điều trị Sự gia tăng virus máu liên quan đến gia tăng nhân hay gia tăng thể virus tế bào lâm ba bị nhiễm Do đó, việc sử dụng GM-CSF cho mèo bị nhiễm FIV chống định (contraindication) Để biết thêm thông tin, xem phần Công thức thuốc Phụ lục Erythropoietin Erythropoietin (EPO) thị trường rHu-EPO sử dụng cách hiệu cho chó mèo bị thiếu máu bất sản (nonregenerative anemia) lỗi hỏng EPO nội sinh (endogenous EPO deficiency) suy thận mãn tính Điều trị EPO khơng làm gia tăng số lượng hồng cầu, mà làm gia tăng số lượng tiểu cầu tế bào nhân lớn tủy xương (megakaryocyte) thú vật người bị bệnh lâm sàng 136 EPO người (human EPO) làm gia tăng số lượng bạch cầu mèo.3 Để biết thêm thông tin, xem phần Công thức thuốc Phụ lục Trong nghiên cứu, mèo bị nhiễm FIV điều trị human EPO (liều lượng 100 IU/kg tiêm da ba lần tuần, thời gian hai tuần) Tất mèo điều trị gia tăng số lượng hồng cầu bạch cầu trung tính hay tế bào lâm ba Ngược lại với điểu trị GM-CSF, khơng thấy có gia tăng số lượng virus, human EPO sử dụng cách an tồn mèo bị nhiễm FIV với giảm tế bào máu (cytopenias).3 Chất tiết bạch cầu-2 (Interleukin-2) IL-2 tạo kích hoạt tế bào lâm ba T trợ giúp (helper T cells) chất kích thích độc tính tế bào qua trung gian tế bào lâm ba B (stimulating specific B-cell-mediated cytotoxicity) Chất tổng hợp nhân tạo với số lượng lớn kỹ thuật tái tổ hợp DNA Tuy nhiên, IL-2 gây độc Khả áp dụng bao gồm điều trị cho bệnh tân bào bệnh nhiễm virus IL-2 liều thấp cho thấy tạo gia tăng đáp ứng miễn dịch chủng ngừa lúc (concurrent vaccination) IL-2 cấp cho người bị lỗi hỏng miễn dịch (immunodeficient humans).124 Khơng có liệu sử dụng chất cho chó mèo Interleukin-8 IL-8, chất tiết tế bào, sản sinh bạch cầu đơn nhân (monocytes) nhiều loại tế bào mơ khác, có vai trị kích hoạt bạch cầu trung tính IL-8 sử dụng cho chó để tăng khả di chuyển theo hóa chất bạch cầu trung tính (potentiate neutrophil chemotaxis).220 Khơng có liệu sử dụng chất cho bệnh truyền nhiễm chó mèo Yếu tố tăng trưởng giống insulin (Insulin-Like Growth Factor-1) Yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF-1) sản phẩm tái tổ hợp dùng cho người có thị trường (rHuIGF-1) đóng vai trị tác nhân kích thích tế bào lâm ba T (T lymphocyte) tế bào mô tuyến giáp (thymic tissue cell) Trong bệnh nhiễm HIV, tuyến giáp bị ức chế phát triển giảm số lượng tế bào lâm ba T chín muồi, dẫn đến cạn kiệt bạch cầu bạch huyết ngoại biên Điều trị lắp ghép để tạo bảo hộ hay làm gia tăng phát triển tuyến giáp cải thiện bạch cầu bạch huyết ngoại biên làm chậm tiến trình bệnh bệnh nhiễm lentivirus Thuốc cấp cách tiêm truyền liên tục Trong mèo gây nhiễm thực nghiệm FIV, điều trị rHuIGF-1 cho kết gia tăng rõ rệt kích thước khối lượng tuyến giáp, chứng tái tạo vùng vỏ tuyến giáp có giảm số lượng tế bào lâm ba B 52,209 Mặc dù quan sát thấy có kích thích phát triển tế bào lâm ba T, số lượng virus không gia tăng trình trị liệu, thuốc chọn lựa cho điều trị mèo cịn trẻ bị nhiễm FIV; nhiên khơng có liệu thiết lập mèo bị nhiễm FIV tự nhiên Các chất thúc đẩy tiết chất cản nhiễm chất tiết tế bào khác (Inducers of Interferons and Other Cytokines) Các chất kích thích miễn dịch khơng đặc hiệu (nonspecific immunostimulants), bao gồm kích thích sinh tổng hợp IFNs chất tiết tế bào (cytokines) khác, sử dụng rộng rãi cho mèo chó bị nhiễm virus Nhiều vi sinh vật (viruses, vi khuẩn nội bào) số cao phân tử (macromolecules) biết sản sinh chất kháng virus hoạt tính kháng vi sinh khác ký chủ Hầu hết chất có tác động thường có cấu trúc giống nucleic acid kết sợi kép (double-stranded nucleic acid) mà có nguồn gốc từ vi sinh vật trùng phân tử tổng hợp thành Các vi sinh vật chiết xuất chúng sử dụng từ lâu làm tác nhân kích thích miễn dịch khơng đặc hiệu Phụ gia bổ trợ Freund (Freund’s complete adjuvant) huyền phù nhũ dầu (water-in-oil emulsion) có chứa mycobacteria nguyên vẹn làm bất hoạt Khi kháng nguyên protein trộn với phụ gia này, kháng nguyên hòa tan phần nước, mycobacteria chứa phần dầu Khi tiêm vào hỗn hợp kích thích đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào (cell-mediated immune – CMI response) hình thành kháng thể thể dịch (humoral antibody formation) kháng với protein tiêm vào Đáp ứng tạo nên phản ứng viêm cục nặng nề hình thành u hạt to (large granuloma formation) Phụ gia dùng làm thành phần hoạt tính huyễn dịch Freund N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (muramyl dipeptide) Ở dạng tinh khiết, hợp chất tạo đáp ứng khơng có phản ứng phụ Bacille Calmette-Guerin (BCG) dịng khơng gây bệnh Mycobacterium bovis sử dụng điều trị tân bào chó mèo bị nhiễm FeLV Các vi sinh vật sống nội bào tùy ý, mycobacteria tác nhân kích thích miễn dịch mà có tác động rõ rệt đến chế lơi đến trú đóng thực bào bạch cầu đơn nhân Một dạng nhũ dầu chứa thành tế bào lồi khơng gây bệnh Mycobacterium (Regressin-V, Bioniche Animal Health, Ontario, Canada), cải tiến để giảm độc tính có tính kháng nguyên, giữ hoạt tính kháng tân bào (antineoplastic activity), cấp phép chất kích thích CMI để điều trị bệnh ung thư da ngựa (equine sarcoids) Thuốc khuyên sử dụng cho điều trị bệnh tân bào khác, khối u tuyến vú chó (canine mammary tumors), ung thư lâm ba (lymphomas), ung thư biểu bì (sarcomas), chưa có nghiên cứu chứng minh hiệu cho mục đích Nhiều vi khuẩn khác, bao gồm P acnes số loài Staphylococcus Salmonella, đề xuất làm tác nhân kích thích miễn dịch Chất ImmunoRegulin (NeogenVet, Lexington, KY) chế phẩm từ P acnes đóng vai trị chất kích thích miễn dịch khơng đặc hiệu (xem trình bày phần sau) Chất sử dụng điều trị cho mèo bị nhiễm FeLV, nhiễm FHV, viêm mủ da Staphylococcus chó (canine staphylococcal pyoderma) Chất dung giải Staphylococcus aureus trình thực bào (Staphylococcus aureus phage lysate) chế phẩm tinh khiết chứa thành phần thành tế bào vi khuẩn Chất cấp phép cho điều trị viêm mủ da staphylococcal hay polymicrobial chó (SPL, Delmont Laboratories, Swarthmore, PA) Chất tác động qua kích thích sản sinh chất tiết tế bào Các phản ứng cục hay tồn thân phản ứng phụ Chất kích thích miễn dịch dạng cải tiến chế tạotừ virus rubeola làm bất hoạt (modified inactivated, rubeola virus immunomodulator – RVI, Eudaemonic Corp., Omaha, NE) cấp phép làm chất điều chỉnh miễn dịch (immunomodulator) để làm giảm phản ứng viêm sinh tế bào lâm ba T bị kích hoạt Chất chưa đánh giá đầy đủ nghiên cứu kiểm tra, cấp phép có điều kiện cho điều trị bệnh bắp ngựa 193 Xem thêm phần Công thức thuốc Phụ lục để biết thêm thông tin thuốc Việc điều trị điều trị dự phòng chất thúc đẩy IFN (IFN inducers) trở nên hấp dẫn điều trị bệnh nhiễm thực hành thú y, cung cấp nhiều phương cách tự nhiên để hồi phục chức miễn dịch, cho phép bệnh kiểm sốt tình trạng nhiễm virus hồi phục bệnh Hiệu chất thường tạm thời, kéo dài khoảng tuần; cần phải cấp lặp lại để có tác dụng lâm sàng Tuy nhiên, cấp chất theo khoảng cách thời gian ngắn tuần gây cản trở rõ rệt đến trình sản sinh IFN Tác dụng hợp chất đến chức phòng vệ khơng đặc hiệu thường khó xác định, kết thử nghiệm ngoại môi trường đơn giản chuyển vào điều kiện nội môi trường Hầu hết kết báo cáo thường khó diễn giải tiêu chí chẩn đốn khơng rõ ràng, khơng có phân kỳ hay phân nhóm lâm sàng, chất biến thiên tiến trình bệnh, khơng có nhóm đối chứng giả thuốc, số lượng thú nghiên cứu, có điều trị hỗ trợ lúc Mặc dù báo cáo nghiên cứu không đối chứng cho thấy có cải thiện lâm sàng hay làm kéo dài thời gian sống sót, tác dụng không thường chứng minh nghiên cứu khác có đối chứng Trong số bệnh truyền nhiễm, kích thích khơng đặc hiệu hệ thống miễn dịch thú bị nhiễm thực tác động tiêu cực Ở người bị nhiễm HIV, mèo bị nhiễm FIV, thuốc dẫn đến gia tăng nhân virus kích hoạt tế bào lâm ba đại thực bào nung bệnh, thúc đẩy tiến trình bệnh Trong tế bào ni, kích thích tế bào bị nhiễm FIV thực có liên quan đến gia tăng nhân FIV Các hợp chất bị cấp sử dụng cho mèo bị FIP dấu hiệu lâm sàng phát triển kết đáp ứng qua trung gian miễn dịch FCoV biến dị Protein A Staphylococcus (Staphylococcal Protein A) Protein A staphylococcus (SPA), sản phẩm polypeptide thành vi khuẩn S aureus Cowan I Protein kết hợp với phức hợp miễn dịch vùng Fc (không kết nối đến kháng nguyên) số phân lớp IgG (IgG subclasses) kích hoạt bổ thể kích tế bào lâm ba T (T-cell), tế bào sát thủ tự nhiên (natural killer cell) kích thích sản sinh IFN-γ Tác dụng kháng khối u (antitumor activity) mô tả 14,88 Để biết thêm thông tin, xem phần Cơng thức thuốc Phụ lục Có nhiều nguồn phương thức điều trị SPA áp dụng mèo bị nhiễm FeLV Điề thú vị xảy huyết tương từ mèo bị ung thư lâm ba nhiễm FeLV truyền qua cột lọc SPA hay S aureus để loại bỏ phức hợp miễn dịch tuần hồn sau truyền trở lại mèo Có 100 mèo điều trị theo cách thức này, thường trải qua điều trị 10 đến 20 tuần.* Trong số nghiên cứu, quan sát thấy tỷ lệ cao khối u tái sinh chuyển hóa thành tình trạng âm tính với FeLV; nghiên cứu khác, đáp ứng mạnh mẽ có thời gian ngắn Do đó, người ta cho SPA sản phẩm khác bị rị rỉ khỏi cột lọc hay màng lọc sử dụng cho hấp phụ miễn dịch truyền vào mèo chất vấy nhiễm huyết tương qua xử lý 58 Khả mà sản phẩm thể tác động điều chỉnh miễn dịch khiến điều tra viên thực điều trị mèo liều thấp SPA Trong nghiên cứu có bao gồm mèo thực nghiệm gây nhiễm FeLV, điều trị SPA (liều lượng 7,3 mg/kg tiêm phúc mạc hai lần tuần tuần), nhiễm virus huyết mong muốn hay có cải thiện chức miễn dịch dịch thể Trong nghiên cứu thực nghiệm 17 mèo (5 bị nhiễm virus huyết FeLV, bị nhiễm FeLV nhiễm virus huyết, đối chứng khơng gây nhiễm), khơng thấy có khác biệt tình trạng nhiễm virus huyết đáp ứng miễn dịch, thấy có kích thích tế bào nhân to (granulocytic) tủy xương 91 Trong nghiên cứu thực nghiệm có đối chứng giả thuốc, điều trị cho mèo nhà bị nhiễm FeLV SPA (10 mg/kg tiêp nhu mô, hai lần tuần, kéo dài 10 tuần), không thấy khác biệt rõ rệt tình trạng nhiễm FeLV, thời gian sống sót, hay thơng số lâm sàng huyết học, so sánh với nhóm cấp giả thuốc, có cải thiện rõ rệt ấn tượng chủ nuôi sức khỏe thú cưng Khi SPA kết hợp với liều thấp IFN-α (30 IU/ngày) cấp đường miệng cách tuần, hiệu thấp so với sử dụng SPA.121 Propionibacterium acnes P acnes (ImmunoRegulin, Neogen, Lexington, KY), sẵn có cho sử dụng thú y, gồm sản phẩm vi khuẩn chết có khả kích thích đại thực bào, dẫn đến phóng thích chất tiết tế bào (cytokines) chất tiết bạch cầu (IFNs), làm gia tăng hoạt tính tế bào lâm ba T tế bào sát thủ tự nhiên chuột Chất có hiệu ngăn ngừa phát triển bệnh dại số chuột sau thử thách 123 Ở mèo chó, chất sử dụng để điều trị số dạng khối u (như khối u hắc tố ác tính – malignant melanoma) 109,182 Chất có hiệu sử dụng điều trị bổ sung cho kháng khuẩn bệnh viêm mủ da tái phát mãn tính chó.10 Như chất chống virus, chế phẩm P acnes cấp cho mèo bị nhiễm FeLV, nhiễm FHV-1, nhiễm FIP P acnes sử dụng cho mèo bị nhiễm FeLV, khơng có nghiên cứu tiên đoán thực Kinh nghiệm lâm sàng chứng minh thảo luận hai báo cáo khơng thức.97,99 Trong báo cáo điều trị viên 76 mèo bệnh lâm sàng nhiễm FeLV tự nhiên, sử dụng P acnes (liều lượng 0,1 đến 0,2 mg/mèo, tiêm mạch máu hai lần tuần, thời gian 16 tuần) chăm sóc hỗ trợ Mặc dù khơng có đánh giá đặc trưng lâm sàng hay xét nghiệm nêu ra, có 72% mèo trở nên âm tính kháng nguyên FeLV sống sót thời gian dài Trong báo cáo khác, 700 mèo bị nhiễm FeLV tự nhiên điều trị P acnes (0,2 mg/mèo, tiêm mạch máu cách ngày, thời gian tuần lâu hơn) với kết hợp trợ lực Có khoảng 50% mèo có cải thiện lâm sàng, thấy chuyển âm tính FeLV Tuy nhiên, nghiên cứu không đối chứng, kết nghiên cứu phải đánh giá thêm Trong thực nghiệm gây FIP, 74 mèo nhận P acnes, liều cao human IFN-α tiêm da, hay kết hợp hai, nhận giả thuốc.199 Trong mèo (52 sử dụng thuốc, 22 đối chứng), việc cấp P acnes kết hợp với liều cao human IFN-α (liều lượng 106 IU/kg) không cho kết giảm rõ rệt tỷ lệ tử vong mèo cấp thuốc so với mèo không cấp thuốc, thời gian sống trung bình mèo điều trị kết hợp kéo dài rõ rệt đến tuần •References 27, 38, 81, 101, 102, 166, 194 Bacille Calmette-Guerin BCG (Tice BCG hay TheraCys, Organon, West Orange, NJ) chế phẩm chiết xuất từ thành tế bào dịng vi khuẩn khơng gây bệnh M bovis phát triển từ năm 1908 Calmette Guerin làm “vaccine” bệnh lao người Vi sinh vật sống nội bào tùy ý mycobacteria tác nhân kích thích miễn dịch có lực rõ rệt cho chế trú đóng kích thích thực bào bạch cầu đơn nhân 51 Những thú bị lỗi hỏng miễn dịch nặng nề hay thú mà bị ức chế miễn dịch điều trị phát triển bệnh nhiễm khơng thể kích thích vaccin BCG sử dụng cách hiệu điều trị tân bào mèo chó (như bệnh ung thư biểu bì Sticker – sarcoma) 69,107 Các chế phẩm khác từ thành tế bào mycobacteria, sử dụng làm phụ gia vaccin, cải tiến (giảm độc tính tính kháng nguyên giữ lại hoạt tính kháng tân bào) cấp phép làm chất kích thích để điều trị bệnh ung thư da ngựa (equine sarcoid, xem phần Regressin-V đây) Virus gây ung thư biểu bì mèo (feline sarcoma virus – FeSV) virus tái tổ hợp mà phát triển mèo sau nhiễm FeLV Mèo gây nhiễm thực nghiệm FeSV, cấy BCG da vị trí cấy FeSV trước tuần, hay cấy hỗn hợp tế bào tân bào thân sống khoảng 35 ngày sau cấy FeSV Điều trị BCG ngăn ngừa phát triển khối u hay làm gia tăng tỷ lệ sống.6 Serratia marcescens Một chiết xuất sinh học đơn lẻ trước Serratia marcescens (biologic extract of Serratia marcescens – BESM) có chứa DNA thành phần màng S marcescens, sử dụng làm chất điều chỉnh miễn dịch S marcescens trực khuẩn di động yếm khí tùy ý gram âm, diện tự nhiên đất nước, ruột, sản sinh sắc tố màu đỏ nhiệt độ phòng Vi khuẩn gây bệnh nhiễm vi khuẩn nhà thương (nosocomial infections) có liên quan đến bệnh đường hơ hấp đường niệu, viêm nội tâm mạc, viêm tủy xương, bại huyết, nhiễm trùng vết thương mắt, viêm màng não người; bệnh nhiễm nặng nề mèo chó mơ tả5 (xem phần liên quan đến bệnh nhiễm trại điều trị, Chương 93) BESM kích thích đại thực bào sinh từ tủy xương mèo bình thường phóng thích hàm lượng tối đa IL-6, yếu tố gây u hoại tử, IL-1, dẫn đến gia tăng nhiệt độ trực tràng gia tăng số lượng bạch cầu trung tính.37 Trong nghiên cứu chó, BESM (liều lượng 0,08 mg/kg tiêm da cách 24 giờ, bắt đầu sau ngày tiêm doxorubicin) có hiệu giảm thời gian mức độ nặng nề ức chế tủy xương doxorubicin (doxorubicin induced myelosuppression).137 Tuy nhiên, nghiên cứu mèo bị nhiễm FeLV, hàng tuần điều trị BESM, không ngăn ngừa nhiễm virus huyết trở lại mèo bắt đầu điều trị trước tuần sau cấy FeLV, có kích thích tủy xương qua phóng thích chất tiết tế bào cytokine dẫn đến tăng bạch cầu trung tính máu (neutrophilia) nhiễm mủ huyết (pyrexia).37 Parapoxvirus Avis Parapoxvirus Ovis Parapoxvirus avis (PIND-AVI) parapoxvirus ovis (PIND-ORF) (Zylexis, Pfizer, Germany) virus bệnh đậu (poxviruses) làm bất hoạt tia γ mà gọi chất thúc đẩy miễn dịch phụ (paramunity inducers) Kiểu tác động gán cho chất qua thúc đẩy IFNs thúc đẩy yếu tố kích thích trú đóng kích hoạt tế bào sát thủ tự nhiên Các chất sẵn có số quốc gia Châu Âu sử dụng để điều trị nhiều bệnh nhiễm thú vật, điều trị bệnh lẫn điều trị dự phòng Tuy nhiên, hầu hết báo cáo hiệu chất giai thoại hay thiếu đối chứng Trong tất nghiên cứu trước với đối chứng giả thuốc giấu tên thuốc, không chứng minh tác dụng chất Tương tự chất điều chỉnh miễn dịch khác mà gây kích thích khơng đặc hiệu đến hệ thống miễn dịch, PIND-AVI PIND-ORF bị chống định mèo bị nhiễm FIV kích thích miễn dịch khơng đặc hiệu dẫn đến tiến triển bệnh nhiễm, chất thường không định điều trị cho mèo bị FIP PIND-AVI PIND-ORF báo cáo chữa khỏi bệnh cho 80% đến 100% mèo bị nhiễm FeLV72 cấp liều lượng mL tiêm da ba lần tuần đến 30 tuần Tuy nhiên, hai thử nghiệm có đối chứng giả thuốc không xác định ngưỡng mèo bị nhiễm FeLV điều kiện có kiểm sốt thấy khơng có khả lặp lại kết này.64,65 Trong 120 mèo điều trị hợp chất hay giả thuốc, không thấy khác biệt rõ rệt hạn chế nhiễm virus huyết thời gian điều trị tuần (12% mèo điều trị, 7% nhóm đối chứng) Trong nghiên cứu thứ nhì, 30 mèo bị nhiễm tự nhiên điều trị với đối chứng giả thuốc không xác định ngưỡng, kiểm tra theo 20 thông số miễn dịch, lâm sàng, xét nghiệm virus học (bao gồm hàm lượng kháng nguyên p27 FeLV, dấu hiệu lâm sàng, tỷ lệ bạch cầu, thời gian sống sót), khơng chứng minh khác biệt rõ rệt áp dụng tác nhân thúc đẩy miễn dịch phụ (paramunity inducer) với giả thuốc thông số Polyriboinosinic-Polyribocytidylic Acid Polyriboinosinic-polyribocytidylic acid (poly-IC) tác nhân thúc đẩy sinh chất tiết bạch cầu dạng hóa chất (chemical IFN inducer) sử dụng cho điều trị mèo chó Chất thúc đẩy tối thiểu xuất tiết IFN chó 162 Liều khuyên dùng poly-IC 0,2 mg/kg tiêm da lần Hàm lượng IFNs thường đạt đỉnh điểm lúc sau cấp polyIC cạn kiệt vòng 24 Ức chế sản sinh IFN thể rõ poly-IC cấp lại tần suất ngắn tuần Thời gian tác động IFNs tuần; khơng thể trì hiệu liên tục Các phản ứng phụ mèo chó bao gồm giảm bạch cầu máu (lymphopenia), hoại tử lâm ba (lymphoid necrosis), suy yếu hệ thần kinh trung ương, xuất huyết đường dày ruột, rối loạn đông máu 49 Poly-IC báo cáo có hiệu bảo hộ bệnh viêm gan truyền nhiễm chó (infectious canine hepatitis – ICH) 49 Tuy nhiên, nghiên cứu thực nghiệm, tỷ lệ tử vong chó ICH khơng giảm được, thời gian sống sót kéo dài vài ngày.210 Trong báo cáo, poly-IC có hiệu phịng ngừa bệnh nhiễm CHV chó sơ sinh.49 Acemannan Acemannan (Carrisyn, Carrington Labs, Irving, TX) phức hợp trùng phân tử carbohydrate (mannan) kết chuỗi dài có khả hịa tan nước, chiết xuất từ lô hội hay nha đam (aloe vera plant) cấp phép sử dụng cho dược thú y Acemannan đại thực bào nuốt vào, kích thích phóng thích chất tiết tế bào, gây đáp ứng CMI bao gồm gây độc tế bào Acemannan sử dụng làm phụ gia vaccin hay sử dụng bệnh tích, hay thân chất làm giảm kích thước khối u, dùng kiểm sốt ung thư biểu bì vị trí sau tiêm vaccin mèo.59,85 Để biết thêm thông tin, xem phần Công thức thuốc Phụ lục Acemannan sử dụng mèo bệnh lâm sàng nhiễm FIV, cấp acemannan 12 tuần, theo đường tiêm mạch máu, tiêm da, lần tuần, hay cho uống hàng ngày.213 Các tác dụng quan sát thấy nghiên cứu không rõ rệt, mèo điều trị lúc với thuốc kháng khuẩn điều trị khác theo triệu chứng hay trợ sức, nghiên cứu khơng có nhóm đối chứng Hiện nay, acemannan phải sử dụng cẩn thận mèo bị nhiễm FIV, tác động kích thích miễn dịch chất Trong thử nghiệm không đối chứng, cho biết tên thuốc sử dụng (noncontrolled, open-label trial), 50 mèo bị nhiễm FeLV tự nhiên điều trị acemannan (2 mg/kg tiêm nhu mô cách ngày vòng tuần) 160 Việc áp dụng chăm sóc trợ lực lúc khơng có báo cáo Lúc 12 tuần, 71% mèo sống, kết kháng ngun FeLV cịn dương tính Khơng có thay đổi rõ rệt dấu hiệu lâm sàng hay thơng số huyết học Khơng có nhóm đối chứng hay lâm sàng, có đánh giá xét nghiệm để chứng minh cải thiện so với tình trạng trước điều trị Ở chó, có liệu hiệu acemannan Việc tiêm vào bệnh tích khuyên áp dụng làm điều trị cho chó bệnh mụn giộp da (papillomatosis) 16 Các thuốc khác có hoạt tính điều chỉnh miễn dịch (Other Drugs with Immunomodulatory Activity) Nhiều loại thuốc sử dụng cho lý khác thú vật có hoạt tính điều chỉnh miễn dịch (immunomodulatory activity) Một số loại thuốc sử dụng để điều trị bệnh nhiễm chó mèo Levamisole Thuốc trị giun sán phổ rộng (broad-spectrum anthelmintic), sử dụng cho điều trị bệnh giun tim (heartworm) mèo chó,42,146 kích thích khơng đặc hiệu CMI nhiều loài thú vật Levamisole phát chất điều chỉnh miễn dịch áp dụng điều trị bệnh nhiễm giun trịn (nematode) khơng tiêu diệt ký sinh, mà cải thiện dấu hiệu lâm sàng bệnh nhiễm khác Levamisole ảnh hưởng đến hoạt tính enzyme phosphodiesterase, dẫn đến gia tăng cyclic guanosine 3’,5’-monophosphate giảm cyclic adenosine monophosphate Sự gia tăng cyclic guanosine 3’,5’-monophosphate tế bào lâm ba kích thích đáp ứng tăng sinh xuất tiết Chất làm gia tăng khả bạch cầu đơn nhân thực bào, di chuyển theo hướng hóa chất (chemotaxis), tiêu diệt vi khuẩn nội bào Levamisole sử dụng mèo bị khối u tuyến vú, khơng có tác dụng rõ rệt 108 Độc tính levamisole tương đối cao; chảy nhiều nước bọt, ói mửa, tiêu chảy dấu hiệu thần kinh trung ương quan sát thấy tương tự dấu hiệu ngộ độc nicotine 74 Các bệnh tích, có đặc điểm xuất quanh mạch máu, không sinh mủ, hay viêm hạt màng não tủy (granulomatous meningoencephalitis), mô tả hệ thần kinh trung ương chó điều trị chất này.173,191 Khả tạo thuận lợi cho hệ thống miễn dịch qua trung gian tế bào gây bệnh tích hệ thần kinh trung ương, thể phản ứng với mầm bệnh tiềm ẩn (như nhiễm CDV) 49 Levamisole sử dụng cho mèo bị nhiễm FIV, 23 hiệu khơng chứng minh khơng có nghiên cứu đối chứng, cần nghiên cứu thêm Chất sử dụng cho mèo bị nhiễm FeLV, 23 khơng có nghiên cứu kiểm chứng Diethylcarbamazine Diethylcarbamazine (N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazine carboxamide [DEC]) thuốc trị ký sinh sử dụng rộng rãi, vùng nhiệt đới, để phòng ngừa điều trị bệnh nhiễm giun (filariasis) người sử dụng làm thuốc phòng ngừa bệnh nhiễm giun tim (heartworm) chó mèo Tác dụng trị giun thuốc góp phần điều chỉnh miễn dịch DEC có khả gây phản ứng phụ nặng nề, bao gồm tổn thương gan.15 Một số chứng cho thấy DEC làm giảm nhẹ tiến trình bệnh nhiễm FeLV mèo Các nghiên cứu không đối chứng cho thấy việc điều trị đường uống liên tục sau có chứng bị nhiễm FeLV ngăn ngừa hay trì hỗn tình trạng giảm bạch cầu máu (lymphopenia) liên quan đến FeLV kéo dài thời gian sống sót 86,87 Trong nghiên cứu có đối chứng, hiệu điều trị bệnh nhiễm thuốc FeLV kiểm tra 24 mèo bệnh gây nhiễm thực nghiệm dòng gây ung thư bạch cầu (lymphoma strain) FeLV Mèo chia thành bốn nhóm, nhóm cho uống DEC liều cao (12 mg/kg, cách 24 giờ), nhóm cho uống DEC liều thấp (3 mg/kg, cách 24 giờ), nhóm cho uống AZT (15 mg/kg cách 12 giờ), nhóm cho uống giả thuốc, thời gian 10 tuần Mặc dù AZT có hiệu ngăn ngừa nhiễm virus huyết dai dẳng, DEC hai liều lượng khơng có tác dụng này; nhiên, hai liều lượng DEC AZT ngăn ngừa phát triển ung thư lâm ba (lymphoma).135 Cimetidine Chất đối kháng thụ thể H2 (H2-receptor antagonist cimetidine) cho thấy có hiệu mức độ CMI người bị lỗi hỏng miễn dịch Thuốc chặn đứng thụ thể tế bào lâm ba T ức chế (suppressor T cells) Khơng có nghiên cứu chó mèo Lactoferrin Là glycoprotein kết nối với sắt thú có vú, có nguồn gốc từ bị, sản sinh tế bào biểu bì tất thú có vú có chất tiết, sữa Chất sử dụng có tác dụng điều chỉnh miễn dịch cục xoang miệng, cho thấy làm gia tăng hoạt động thực bào.157 Thuốc kết nối với sắt (iron), làm cho vi khuẩn khơng sử dụng được, có tác dụng kháng vi khuẩn, có tác dụng kháng nấm (antifungal), kháng nguyên sinh động vật (antiprotozoal), kháng virus (antiviral) Một tác dụng bảo hộ lactoferrin nhiễm vi khuẩn huyết gây chết báo cáo chuột thí nghiệm 218 Trong nghiên cứu người khỏe mạnh, cấp lactoferrin đường miệng làm gia tăng hoạt động thực bào bạch cầu đơn nhân máu ngoại biên số cá thể, khơng phải tồn 212 Khơng thấy có mơ tả phản ứng phụ việc sử dụng lactoferrin Để biết thêm thông tin, xem phần Viêm miệng với tăng sinh loét mèo bệnh tế bào gốc lâm ba, Chương 88, xem phần Công thức thuốc Phụ lục Lactoferrin sử dụng cho mèo bị nhiễm FIV viêm miệng Chất sử dụng bơi ngồi (40 mg/kg cách 24giờ 14 ngày) cho màng nhày miệng mèo bị viêm miệng dai dẳng (mèo bị nhiễm FIV mèo đối chứng âm tính với FIV), dấu hiệu lâm sàng bệnh (phản ứng đau, chảy nước bọt, mức độ ngon miệng viêm miệng) cải thiện tất mèo tình trạng nhiễm FIV Sự gia tăng hoạt động thực bào bạch cầu trung tính chứng minh mèo 157 Một mèo bị viêm miệng nhiễm FCV điều trị lactoferrin dạng bột (200 mg) áp dụn trực tiếp lên bệnh tích 22 tháng Các dấu hiệu lâm sàng trở nên giảm dần sau 11 tháng, hóa giải lâm sàng trùng hợp với ngưng thải tiết FCV Tuy nhiên, mèo cấp thuốc khác, cần có nghiên cứu thêm để xác định tác dụng lactoferrin Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy lactoferrin giúp ích cho điều trị cục viêm miệng mèo, nhiều phản ứng viêm có nguyên nhân hay khởi phát từ nhiễm virus Các nghiên cứu ngoại môi trường cho thấy hoạt tính kháng CHV, khơng có nghiên cứu nội mơi trường Chất kích thích miễn dịch polyprenyl (Polyprenyl Immunostimulant) Chất kích thích miễn dịch polyprenyl (PI) (Sass & Sass Inc., Oak Ridge, TN) dạng polyprenyl phosphoryl hóa (phosphorylated polyprenyl) với 10 đến 14 gốc prenyl Đây sinh chất sử dụng thú y gồm hỗn hợp kết chuỗi polyisoprenol phosphoryl hóa (phosphorylated linear polyisoprenols) Chất điều chỉnh tăng sinh tổng hợp mRNA qua chất tiết tế bào (cytokine) Th-1 có tác động kháng virus kháng khối u Chất cho có hiệu điều trị bệnh viêm mũi khí quản mèo (feline rhinotracheitis) Chất có hiệu trường hợp ba mèo bị nhiễm FIP Các mèo có nghi ngờ bị FIP, không tiêm truyền dịch Một ba mèo chẩn đoán FIP (sau thời gian điều trị 14 tháng) sinh thiết, mèo khác sinh thiết chẩn đoán mẫu nhuộm màu hóa miễn dịch mơ bào phát kháng ngun FCoV thấy dương tính chẩn đốn bị FIP Con mèo thứ ba không xác nhận bị FIP Một mèo sống 14 tháng; hai mèo lại sống tốt sau 24 28 tháng 94 Do đó, việc sử dụng chất kích thích miễn dịch polyprenyl khả quan cho mèo rõ FIP Các thể Liposomes Các cấu trúc tổng hợp vi thể gồm nhiều lớp lipid kép đồng tâm (multiple concentric lipid bilayers) bao quanh số lượng tương đương lớp thể dịch (aqueous layers) Các lớp lipid có tính thấm tương đối đến chất thể dịch bao bọc bên Các chất trung gian cho miễn dịch, chất có tính kháng nguyên, thuốc đặt phần thể dịch liposomes để tạo dễ dàng cung cấp chất đến mơ có chọn lọc thể Các liposomes chất tương đối tính kháng ngun, khơng độc, có khả thối hóa sinh học, chế tạo từ chất lipid bình thường thấy màng tế bào Giống hạt vi sinh, biến đổi đặc tính sinh học thuốc áp dụng để cải thiện q trình phóng thích kháng ngun Các liposomes đóng vai trị vật chuyên chở cho chất tạo miễn dịch với mục đích chủng ngừa vaccin Việc pha thêm phụ gia màng thể liposomal làm gia tăng khả tạo miễn dịch Các kháng nguyên thể liposomal này, bình thường chất kích thích miễn dịch thể dịch, kích thích CMI pha thêm vào lớp bao liposom với chiết xuất vỏ bao vi khuẩn, lipid A hay muramyl dipeptide Các liposomes sử dụng cho cung cấp chọn lọc thuốc đến tế bào hệ thống thực bào đơn nhân, thích hợp cho việc loại bỏ hợp chất khỏi tuần hoàn máu Các ký sinh nội bào (như nấm – fungi, mycobacteria, Babesia canis, Ehrlichia canis, Trypanosoma cruzi, Leishmania donovani) trú ngụ tế bào mẫn cảm tác nhân hóa trị liệu cấp thể liposomes Để biết thêm thông tin, xem phần Amphotericin B Polyenes khác Chương 55 phần Công thức thuốc Phụ lục Các Nosodes (tạm dịch giả lập vaccin) Các nosodes chế phẩm từ mô thú vật bị bệnh sử dụng để phòng bệnh (tạm dịch tinh chất bệnh phẩm giả lập vaccin) Các khuyết cáo cho giả lập vaccin nên sử dụng sau phơi nhiễm với mầm bệnh Các chế phẩm thay vaccin nêu mạng Internet tạo bảo hộ cho thú vật giống chất điều chỉnh miễn dịch đặc hiệu, nhiều bệnh truyền nhiễm, bao gồm bệnh nhiễm virus chó mèo Các chế phẩm bao gồm chuỗi độ pha lỗng (của hàm lượng, cường độ, kích thích) can thiệp vào biến đổi mô, xuất dịch hay chất tiết từ thú có bệnh tương ứng; chế phẩm cấp đường miệng Các thử nghiệm lâm sàng bao gồm giả lập vaccin để ngăn ngừa bệnh truyền nhiễm thường khơng có đối chứng, có thơng tin hiệu hay độc tính chất Trong thử nghiệm CPV có đối chứng chó con, giả lập vaccin không cho bảo hộ.211 ... động thuốc kháng virus đến giai đoạn chu kỳ nhân virus Giai đoạn nhân virus Lớp hợp chất Các thuốc kháng virus Dược thú y Virus kết bám Globulin miễn dịch (Immunoglobulins) Tương đồng/đối kháng thụ... infectious peritonitis – FIP) hợp chất kháng virus không cho kết tốt Trong bệnh nhiễm virus chó trước kia, việc trị liệu thuốc kháng virus áp dụng Nói chung, thuốc kháng virus có hữu hiệu cho chó mèo... động đến virus có chứa kháng nguyên neuraminidase, bao gồm virus cúm (influenza viruses), virus phó cúm (parainfluenza viruses), paramyxoviruses Chất sử dụng điều trị dự phòng bệnh nhiễm virus cúm