Đang tải... (xem toàn văn)
Kháng sinh nhóm Penicillin Kháng sinh nhóm Penicillin 129072022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG NHÓM 6 20DYK2C Outline 29072022 2DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG NHÓM 6 20DYK2C Thuốc kháng sinh Penicillin là gì? Cơ chế hoạt đ.Ức chế sự tổng hợp tế bào vi khuẩn. Các penicillin có khả năng acyl hóa các D – alanin transpeptidase, ức chế giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp vách tế bào vi khuẩn (giai đoạn tạo liên kết ngang giữa các peptidoglycan) làm cho quá trình tổng hợp peptidoglycan không được thực hiện, sinh tổng hợp vách tế bào bị ngừng lại. ❖ Mặt khác, Penicillin còn hoạt hóa enzyme tự phân giải murein hydroxylase, từ đó làm tăng phân hủy vách tế bào vi khuẩn. Kết quả là vách tế bào bị tiêu diệt.
Kháng sinh nhóm Penicillin 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHĨM - 20DYK2C Outline Thuốc kháng sinh Penicillin gì? Cơ chế hoạt động Cơng dụng thuốc kháng sinh Penicillin Tác dụng phụ Lưu ý sử dụng thuốc 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Giới thiệu ❖ Thuốc kháng sinh Penicillin phân nhóm nhỏ thuộc nhóm beta-lactam Thuốc thường sử dụng trường hợp nhiễm khuẩn vi sinh vật nhạy cảm ❖ Các Penicillin bao gồm: o Các Penicillin phổ kháng khuẩn hẹp: Penicillin G, Penicillin V o Các Penicillin phổ kháng khuẩn hẹp đồng thời có tác dụng lên tụ cầu (Penicillinase – kháng penicillins): Methicillin, Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Nafcillin o Các Penicillin phổ kháng khuẩn trung bình: Ampicillin, Amoxicillin o Các Penicillin phổ kháng khuẩn rộng đồng thời có tác dụng lên trực khuẩn mủ xanh: Carbenicillin, Ticarcillin, Mezlocillin, Piperacillin 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Cơ chế hoạt động ❖ Ức chế tổng hợp tế bào vi khuẩn Các penicillin có khả acyl hóa D – alanin transpeptidase, ức chế giai đoạn cuối trình tổng hợp vách tế bào vi khuẩn (giai đoạn tạo liên kết ngang peptidoglycan) làm cho trình tổng hợp peptidoglycan không thực hiện, sinh tổng hợp vách tế bào bị ngừng lại ❖ Mặt khác, Penicillin hoạt hóa enzyme tự phân giải murein hydroxylase, từ làm tăng phân hủy vách tế bào vi khuẩn Kết vách tế bào bị tiêu diệt 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Cơ chế hoạt động ❖ Các vi khuẩn gram âm vách tế bào peptidoglycan nên nhạy cảm với Penicillin Hơn vi khuẩn gram âm có lớp vỏ Phospholipid bao phủ bên ngồi làm penicillin khó thấm qua, penicillin tác dụng lên vi khuẩn gram âm (trừ số Penicillin phổ rộng Amoxicillin ưa nước qua kênh protein màng tế bào vi khuẩn gram âm.) 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHĨM - 20DYK2C Cơng dụng thuốc kháng sinh Penicillin ❖ Phân loại Penicillin dựa phổ kháng khuẩn thuốc: o Các Penicilin phổ hẹp o Các Penicilin phổ hẹp, có tác dụng tụ cầu o Các Penicilin phổ trung bình o Các Penicilin phổ rộng, có tác dụng trực khuẩn mủ xanh 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Penicillin tự nhiên (penicillin phổ kháng khuẩn hẹp) ❖ Bao gồm penicillin G V ❖ Penicilin G tiêm tĩnh mạch tiêm bắp Penicillin G phân hủy dễ dàng axit dày có sinh khả dụng 30% Penicillin V penicillin VK (muối Kali penicillin V) có dạng uống ❖ Phổ kháng khuẩn: Phổ tác dụng hẹp, chủ yếu tác động cầu khuẩn Gram (+) (trừ cầu khuẩn tiết penicilinase, khơng có tác dụng phần lớn chủng S aureus) Cũng có tác dụng lên số vi khuẩn gram âm lậu cầu, màng não cầu 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Penicillin tự nhiên (penicillin phổ kháng khuẩn hẹp) ❖ Chỉ định: o Điều trị bệnh nhiễm khuẩn thông thường như: nhiễm khuẩn đường hô hấp, tai mũi họng, nhiễm khuẩn huyết, viêm xương tủy cấp mạn, viêm màng tim liên cầu o Do thời gian tác dụng kéo dài nên penicillin chậm hay dùng điều trị lậu, giang mai, dự phòng thấp khớp viêm màng tim liên cầu 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Penicillin tự nhiên (penicillin phổ kháng khuẩn hẹp) PENICILLIN – G (BENZYL PENICILLIN) PENICILLIN – V (PHENOXY PENICILLIN) ❑Bị phân hủy môi trường acid → đường tiêm, t1/2 ngắn (#30 phút) ❑Bền môi trường acid → đường uống ❑Cầu khuẩn gram (+) : Staphylococci, Pneumococci Một số vi khuẩn kỵ khí ❑Hoạt phổ tương tự PNC – G Tác dụng VK gram (-) VK kỵ khí Pe – G 10 lần ❑Viêm phổi, viêm khớp ❑ Viêm nội tâm mạc ❑Nhiễm khuẩn tai mũi họng, da niêm mạc ❑Bệnh than, lậu, giang mai (kết hợp với Probenecid) ❑Nhiễm khuẩn nhẹ đường hô hấp trẻ em 29/07/2022 ❑Chỉ định tiếp sau dùng PNC – G DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Penicillin tự nhiên (penicillin phổ kháng khuẩn hẹp) PENICILLIN – G (BENZYL PENICILLIN) PENICILLIN – V (PHENOXY PENICILLIN) ❑Dễ gây dị ứng (sốc phản vệ) → test trước ❑Dị ứng : mề đay, sốt, ngứa RLTH: Buồn nôn, tiêu chảy Liều cao người suy thận: ❑Dạng dẫn chất procain benzyl penicillin, chóng mặt, co giật, rối loạn máu benzathyl benzyl penicillin hay peni +probenecid → kéo dài tác dụng ❑Penicillin G: 3-6 triệu đơn vị/ngày ❑Penicillin V: 3-4 triệu đơn vị/ngày Benzathin-penicillin: 1,2-2,4 triệu đơn vị/15 ngày 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 10 Các penicilin phổ hẹp, có tác dụng tụ cầu ❖ Các thuốc gồm: Methicilin, Oxacilin, Cloxacilin, Dicloxacilin, Nafcilin Methicilin ❖ Phổ kháng khuẩn: o Hoạt tính kháng khuẩn penicilin G, nhiên lại có khả kháng penicilinase, có tác dụng chủng tiết penicilinase S aureus S epidermidis chưa kháng Methicillin o Cơ chế kháng Penicillinase thuốc có thuốc có cấu trúc cồng kềnh tạo cản trở khơng gian làm penicillinase khơng tác vào vịng beta lactam ❖ Chỉ định o Tụ cầu tiết Penicillinase o Nhiễm khuẩn nặng liên cầu gram âm (viêm màng tim, viêm tủy xương) 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 11 Các penicilin phổ hẹp, có tác dụng tụ cầu ❖ Dicloxacillin: hoạt tính cao ❖ Meticillin hạn chế dùng vì: o Gây viêm thận mơ kẽ ❖ Các thuốc thường dùng: Oxacillin, Cloxacillin: 3-6g/ngày, chia lần(IM hay IV); 2-4g/ngày, chia 3-4 lần (PO) 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 12 Các penicilin phổ kháng khuẩn trung bình ❖ Các thuốc Ampicilin, Amoxicilin Amoxicilin ❖ Phổ kháng khuẩn o Phổ kháng khuẩn mở rộng so với penicilin G vi khuẩn Gram (-) Haemophilus influenzae, E coli, Proteus mirabilis Tuy nhiên thuốc dễ bị thủy phân với enzym betalactamase, đó, chúng thường kết hợp với chất ức chế hoạt tính men Acid Clavulanic hay Sulbactam o Ampicillin Amoxicillin có hoạt phổ tương tự amoxicillin hấp thu qua đường tiêu hóa tốt nên hay dùng để điều trị nhiễm khuẩn toàn thân 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 13 Các penicilin phổ kháng khuẩn trung bình ❖ Chỉ định: o Các trường hợp nhiễm khuẩn đường hô hấp như: viêm xoang, viêm tai giữa, viêm phế quản cấp mạn, viêm nắp quản… o Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng E.coli… o Các nhiễm khuẩn tiêu hóa, nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn nhạy cảm với aminopenicillin 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 14 Các penicilin phổ kháng khuẩn trung bình AMPICILLIN AMOXICILLIN Phổ KK PNC – G, mạnh vi khuẩn gram (-) Hấp thu đường uống (40 – 50%), thức ăn ảnh Hấp thu đường uống (80 – 90%), thức ăn ảnh hưởng → uống đói IV, IM hưởng Nhiễm trùng hô hấp, tai – mũi – họng, miệng, thận, tiết niệu, sinh dục Dị ứng, Rối loạn tiêu hóa, Nhiễm nấm candida Hiện bị đề kháng nhiều VK Gram (+) Gram (-) kể lậu cầu khuẩn Không bền với men β – lactamse → Kết hợp với chất ức chế β – lactamse Ampicillin + Sulbactam (UNACYN) Amoxicillin + KLAMENTIN) Clavunalat (AUGMENTIN, Ampicillin: 2-4g/ngày, chia 3- lần Amoxicillin: 0,75 – 1,5g/ngày, chia lần Bacampicillinn, metampicillin: dạng tiền dược,hấp thu nhanh PO (90%) Liều lượng: 0,81,6g/ngày, chia lần 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 15 Các penicilin phổ rộng, có tác dụng trực khuẩn mủ xanh ❖ Các penicillin phổ rộng chia thành nhóm: o Carboxypenicillin: carbenicillin, ticarcillin, temocillin… o Ureidopenicillin: Mezlocilin, Piperacilin… ❖ Phổ kháng khuẩn: o Các thuốc có tác dụng mạnh chủng Pseudomonas, Klebsiella, số chủng vi khuẩn Gram (-) khác o Trong nhóm, Piperacilin giữ tác dụng tụ cầu Listeria monocytogenes tương tự ampicillin ❖ Chỉ định o Chủ yếu dùng để điều trị nhiễm khuẩn nặng Pseudomonas aeruginosa gây 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 16 Các penicilin phổ rộng, có tác dụng trực khuẩn mủ xanh Carboxy-penicillin Ureido penicillin Bền với men cephalosporinase, β – lactamse VK (nếu VK tiết mức thấp) Phổ KK Peni – nhóm A cộng với trực khuẩn mủ Phổ KK rộng xanh (P aeruginosae), Enterobacter, Citrobacter , Proteus tiết cephalosporinase Chỉ định trường hợp nhiễm trùng nặng - Chỉ định nhiễm trùng nặng chỗ / toàn chủng nhạy cảm thân nhiễm trùng huyết, viêm màng não, nhiễm trùng ổ bụng, tiết niệu – sinh dục - Đặc biệt với VK Gram (–) VK kỵ khí - Kháng sinh dự phòng sản phụ khoa & tiêu hóa Phối hợp với acid clavulanic để tăng hiệu lực Phối hợp với tazobactam để tăng hiệu lực (CLAVENTIN ) (TAZOCILLIN) Liều lượng: • Carbenicillin: tiêm IV 500mg/kg/ngày • Ticarcillin: tiêm IV 200mg/kg/ngày 29/07/2022 Liều lượng: dùng đường IV hay IM • Mezlocillin: – 15g/ngày • Piperacillin: 6- 15g/ngày DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 17 Chống định ❖ Thuốc kháng sinh Penicillin chống định trường hợp bệnh nhân mẫn với kháng sinh thuộc nhóm với thành phần thuốc 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 18 Tác dụng phụ ❖ Hầu hết phản ứng phụ gặp phải sử dụng thuốc kháng sinh Penicillin phản ứng mẫn: o Phản ứng tức thời: mẫn (có thể gây tử vong vòng vài phút), mày đay phù mạch (từ đến 5/10.000 trường hợp sử dụng thuốc đường tiêm) tử vong (khoảng 0.3/10.000 trường hợp sử dụng thuốc đường tiêm) o Phản ứng mẫn đến muộn (lên đến 8% bệnh nhân sử dụng): mẫn týp 3, phát ban viêm da, tróc da (thường xuất sau đến 10 ngày điều trị) 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 19 Tác dụng phụ ❖ Một số tác dụng phụ khác gặp phải: o Độc tính hệ thần kinh trung ương (ví dụ, co giật) liều cao, đặc biệt bệnh nhân suy thận o Viêm thận o Tiêu chảy C.difficile (viêm đại tràng giả mạc) o Thiếu máu tán Coombs dương tính o Giảm bạch cầu o Giảm tiểu cầu 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 20 Lưu ý sử dụng thuốc ❖ Phụ nữ có thai cho bú o Thuốc kháng sinh Penicillin (nhóm beta-lactam) thuốc cân nhắc sử dụng để điều trị nhiễm khuẩn bệnh nhân có thai Nên hỏi ý kiến bác sĩ trước sử dụng ❖ Cần cân nhắc liều sử dụng thuốc kháng sinh Penicillin trường hợp sau: o Vì penicillin, ngoại trừ nafcillin, có nồng độ thuốc cao nước tiểu Vì vậy, nên cân nhắc giảm liều bệnh nhân suy thận nặng o Probenecid ức chế tiết thuốc ống thận số penicillin, làm tăng nồng độ thuốc máu 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 21 Tài liệu tham khảo Bộ môn Dược lý, Bài giảng Dược lý đại cương, Trường ĐH Nguyễn Tất Thành (2022) https://youmed.vn/tin-tuc/thuoc-khang-sinh-penicillin-congdung-chi-dinh-va-luu-y-khi-dung 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 22 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C 23 ... Thuốc kháng sinh Penicillin gì? Cơ chế hoạt động Công dụng thuốc kháng sinh Penicillin Tác dụng phụ Lưu ý sử dụng thuốc 29/07/2022 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Giới thiệu ❖ Thuốc kháng sinh Penicillin. .. Penicillin phân nhóm nhỏ thuộc nhóm beta-lactam Thuốc thường sử dụng trường hợp nhiễm khuẩn vi sinh vật nhạy cảm ❖ Các Penicillin bao gồm: o Các Penicillin phổ kháng khuẩn hẹp: Penicillin G, Penicillin. .. dùng PNC – G DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG- NHÓM - 20DYK2C Penicillin tự nhiên (penicillin phổ kháng khuẩn hẹp) PENICILLIN – G (BENZYL PENICILLIN) PENICILLIN – V (PHENOXY PENICILLIN) ❑Dễ gây dị ứng (sốc