Đang tải... (xem toàn văn)
PowerPoint Presentation Fluoxetine trong điều trị trầm cảm ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Bộ môn Hoá Dược Đại Cương HÀ NỘI 2021 Fluoxetine là gì? Tên thương mại là Prozac và Sarafem Là một thuốc phản ức chế của chất ức chế tái hấp thu serotonin đặc hiệu (SSRI) Được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm chính, rối loạn ám ảnh cưỡng chế (OCD), rối loạn thần kinh bulimia, rối loạn hoảng loạn, rối loạn khó thở tiền kinh nguyệt Prozac Eli Lilly Co, Indianapolis, IN, 2013 w.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Bộ mơn: Hố Dược Đại Cương Fluoxetine điều trị trầm cảm HÀ NỘI 2021 Fluoxetine gì? • Tên thương mại là Prozac và Sarafem • Là một thuốc phản ức chế của chất ức chế tái hấp thu serotonin đặc hiệu (SSRI). • Được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm chính, rối loạn ám ảnh cưỡng chế (OCD), rối loạn thần kinh bulimia, rối loạn hoảng loạn, rối loạn khó thở tiền kinh nguyệt… Prozac Eli Lilly & Co, Indianapolis, IN, 2013 www.lilly.com 1 Nguồn gốc, lịch sử hình thành • Được sản xuất Eli Lilly&Co thương hiệu Prozac • Fluoxetine tổng hợp lần vào năm 1971, công bố vào năm 1974, chấp thuận mắt tên thương mại Prozac vào 1/1988 • Với fluoxetine, cách đối phó với rối loạn trầm cảm trước thay đổi Chất lượng sống cho hàng triệu bệnh nhân điều trị bệnh tích cực hơn, kỳ thị bệnh trầm cảm bắt đầu giảm. • Fluoxetine thuốc chống trầm cảm kê đơn nhiều nhất, mang lại hiệu vượt trội tác dụng phụ TCAs MAOIs Prozac Eli Lilly & Co, Indianapolis, IN, 2013 www.lilly.com 2 Cấu tạo, công thức (R)-fluoxetine (S)-fluoxetine Prozac Eli Lilly & Co, Indianapolis, IN, 2013 www.lilly.com 3 Nguyên tắc hoạt động, công dụng Nguyên tắc: Fluoxetine chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) , ngăn chặn tái hấp thu serotonin máy bơm tái hấp thu serotonin màng tế bào thần kinh Công dụng: Thuốc fluoxetine làm tăng mức độ serotonin não, sử dụng để điều trị trầm cảm, hoảng loạn, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, số rối loạn ăn uống (ăn vô độ), dạng nặng hội chứng tiền kinh nguyệt Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Quy trình tổng hợp O O CH2O CNBr Benzene, Toluene O OH CF3 CF3 CF3 CF3 KOH H2O, glycol O N N CN NaOH, MeOH reflux, days N SOCl2 THF Cl HCl(g) in CHCl3 N N HNMe2 OH B2H6 O N H 130 oC, 20 h Scheme1: Original Lilly Synthesis of Racemic (1) Fluoxetineby Molloy and Schmiegel from 1982 Fluoxetine Bản gốc Lilly tổng hợp Racemic (1) Fluoxetine Molloy Schmiegel từ năm 1982 Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Quy trình tổng hợp O Cl H OH (+)-DIP-Cl NaI H OH Cl N H MeNH2 CF3 NaH DMAC O 10 CF3 O N H CF3 F (S)-1 N H (R)-1 Scheme2: Original Lilly asymetric synthesis of (S)- Fluoxetine, (S)-1 by Robertson from 1988 Tổng hợp bất đối xứng gốc Lilly (S) - Fluoxetine, (S) -1 Robertson từ năm 1988 Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Quan hệ cấu trúc hoạt tính sinh học Quan hệ cấu trúc hoạt tính sinh học (SAR) Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Dược động học dược lí SSRI pathway Elimination via kidney Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Dược động học dược lí Dược lý Chống trầm cảm Ức chế tái hấp thu serotonin, nor- Amin não Ức chế tái hấp thu serotonin adrenalin, dopamin Hệ tim mạch Ít nguy hạ huyết áp, an toàn liều Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Tương tác thuốc Cytochome P450 2D6 Monoamin- oxydase Tương tác thuốc Maprotiline Ludiomil 10 Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Tương tác thuốc Thuốc gắn kết với protein Liệu pháp sốc điện Dùng Fluoxetin đồng thời với lithi 11 Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Tác dụng phụ fluoxetine Tác dụng phụ 12 Wenthur Classics in Chemical Neuroscience: Fluoxetine (Prozac) ACS Chem Neurosci 2014, , 14–23 Chiến lược chuyển đổi ngưng thuốc Fluoxetine thuốc khó đổi thuốc thời gian bán thải dài Hội chứng serotonin xảy clomipramine, fluvoxamine MAOIs thêm vào trước fluoxetine thải trừ hoàn toàn, điều khoảng từ đến vài tuần 13 Switching and Stopping Antidepressants Aust Prescr 2016, 39 10 Ưu – nhược điểm fluoxetine Ưu điểm Nhược điểm Được nghiên cứu nhiều có hiệu Bị suy giảm tình dục Được sử dụng cho nhóm trẻ vị thành niên (8t trở lên) Chữa không dứt bệnh Khoảng cách liều dùng liều độc thuốc rộng Xuất tình trạng bạo lực Ít tác dụng phụ loại thuốc chống trầm cảm ba vịng Fluoxetin gây tích lũy, chậm thải trừ Thuốc hấp thu tốt đường tiêu hóa sau uống 14 11 So sánh hiệu thuốc chống trầm cảm Thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs) Ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRIs): • • • • • • Khơng có chứng vượt trội so với giả dược Nhiều tác dụng phụ đáng kể, gây độc dùng liều Tránh sử dụng nhóm đối tượng trẻ em trẻ vị thành niên Nhóm SSRIs hiệu so với giả dược, đặc biệt nhóm trẻ vị thành viên với triệu chứng trầm cảm nặng Ít tác dụng phụ gây tăng khả tự sát Fluoxetine nhóm thuốc nghiên cứu nhiều có chứng hiệu Cho phép sử dụng nhóm trẻ từ tuổi trở lên • Fluoxetine thuốc khó đổi thuốc thời gian bán thải dài 15 Rey JM IACAPAP Textbook of Child and Adolescent Mental Health: 2015 Tài liệu tham khảo • Keks, Nicholas, Judy Hope, and Simone Keogh "Switching and stopping antidepressants." Australian prescriber 39.3 , 2016, 76 • Rey, Joseph M., and Olayinka Olusola Omigbodun "International dissemination of evidence-based practice, open access and the IACAPAP textbook of child and adolescent mental health." Child and adolescent psychiatry and mental health 9.1 , 2015, 1-6 • Wenthur, Cody J., Megan R Bennett, and Craig W Lindsley "Classics in chemical neuroscience: fluoxetine (Prozac)." ACS Chemical Neuroscience 5.1 , 2014, 14-23 • Prozac Eli Lilly & Co, Indianapolis, IN, 2013 www.lilly.com Thank you for Listening ... thay đổi Chất lượng sống cho hàng triệu bệnh nhân điều trị bệnh tích cực hơn, kỳ thị bệnh trầm cảm bắt đầu giảm. • Fluoxetine thuốc chống trầm cảm kê đơn nhiều nhất, mang lại hiệu vượt trội tác... loại thuốc chống trầm cảm ba vịng Fluoxetin gây tích lũy, chậm thải trừ Thuốc hấp thu tốt đường tiêu hóa sau uống 14 11 So sánh hiệu thuốc chống trầm cảm Thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs)... bơm tái hấp thu serotonin màng tế bào thần kinh Công dụng: Thuốc fluoxetine làm tăng mức độ serotonin não, sử dụng để điều trị trầm cảm, hoảng loạn, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, số rối loạn ăn uống