1 KH KH Á Á NG SINH T NG SINH T Ổ Ổ NG H NG H Ợ Ợ P P 2 sulfamid kháng khuẩn 3 Ngay từ những năm đầu thế kỷ 20 các nhà khoa học đã nhận thấy rằng các phẩm nhuộm có tác dụng kháng khuẩn , tuy nhiên các phẩm nhuộm thường rất độc. LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID Năm 1913 người ta đã tìm thấy phẩm azoic cryzoidin có tác dụng diệt khuẩn và tương đối ít độc. NN NH 2 H 2 N Azoic cryzoidin 4 NN NH 2 H 2 N Azoic cryzoidin SO 2 NH 2 Prontosil Khi có thêm nhóm - SO 2 NH 2 trong công thức các phẩm nhuộm thường rất bền vì gắn chặt vào protein. Người ta thử gắn thêm vào phân tử cryzoidin nhóm sulfamido, và đã thu được một chất có tác dụng chống tụ cầu và liên cầu đó là prontosil LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID 5 1935 Bovet và Trefuel phát hiện ra rằng prontosil không có tác dụng trên in vitro mà chỉ có tác dụng trên in vivo In vitro In vivo LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID 6 Prontosil ? Vào cơ thể prontosil đã chuyển hóa thành chất khác có tác dụng kháng khuẩn LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID 7 NH 2 H 2 NSO 2 + NaNO 2 HCl + H - C l ]N [ N H 2 NSO 2 NH 2 H 2 N SO 2 NH 2 N NH 2 H 2 N N (Sulfanilamid) m - phenylendiamin p - aminobenzensulfonamid Nguyên liệu đầu để tổng hợp protosil là p-aminobenzensulfonamid Prontosil LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID 8 Khi thay thế sulfanilamid bằng amin khác cho sản phẩm không có tác dụng kháng khuẩn + NaNO 2 HCl NH 2 H 2 N anilin + H - Cl ]N [ N NH 2 NN NH 2 H 2 N m - phenylendiamin LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID 9 NH 2 H 2 NSO 2 + NaNO 2 HCl + H - C l ]N [ N H 2 NSO 2 Sulfanilamid OH NN NH 2 HO Khi thay thế m - phenylendiamin bằng chất khác cho sản phẩm có tác dụng kháng khuẩn phenol LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID O 2 SNH 2 10 Bovet và Trefuel thử và thấy sulfanilamid có tác dụng kháng khuẩn trên cả in vitro và trên in vivo. Ngoài ra sản phẩm acetyl sulfanilamid xuất hiện trong nước tiểu sulfanilamid NH 2 H 2 NSO 2 CH 3 COOH SO 2 NH 2 CH 3 CONH LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID [...]...LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID Sulfanilamid đã trở thành sulfamid đầu tiên trong lịch sử Việc phát hiện ra prontosil và sulfanilamid mở ra một kỷ nguyên mới cho việc hóa trị liệu các bệnh nhiễm khuẩn Dựa trên cấu trúc sulfanilamid người ta đã tổng hợp rất nhiều sulfamid trong đó khoảng 40 loại được sử dụng làm thuốc 11 LIÊN QUAN GiỮA CẦU TRÚC VÀ TÁC DỤNG DƯỢC LỰC R2NH Thay đổi trên N4 SO2ØNHR1 4 1 N luôn luôn... vị trí para với -SO2NHR - Nhóm thế ở các vị trí khác trên nhân thơm làm mất tác dụng - R: có thể thay đổi và làm thay đổi tác dụng điều trị, cơ quan đích Điều chế: - Từ Anilin - Từ Clorobenzen - Bán tổng hợp từ các sulfamid có sẳn 31 Tính chất: - Tính lưỡng tính: -NH2 cho tính base; - SO2NHR cho tính acid → Tạo muối với KLN - Nhóm amin thơm bậc 1: - Phản ứng diazonium - Tạo màu với TT PDAB - Nhân thơm:... CẦU TRÚC VÀ TÁC DỤNG DƯỢC LỰC Thế nhóm sulfamid Khi thay nhóm sulfamid bằng các nhóm khác đều làm giảm hay làm mất tác dụng Khi thế H bằng các nhóm thế mạch thẳng nói chung làm giảm tác dụng trừ trường hợp sulfaguanidin và sulfacetamid thế bằng dị vòng cho tác dụng tốt COCH3 NH SO2NH R H2N Sulfaguanidin Sulfathiazol Sulfacetamid C NH2 N S 16 ĐiỀU CHẾ SULFAMID Đi từ anilin Bảo vệ nhóm amin NH2 + (CH3CO)2O . 1 KH KH Á Á NG SINH T NG SINH T Ổ Ổ NG H NG H Ợ Ợ P P 2 sulfamid kháng khuẩn 3 Ngay từ những năm đầu thế kỷ 20 các nhà. N (Sulfanilamid) m - phenylendiamin p - aminobenzensulfonamid Nguyên liệu đầu để tổng hợp protosil là p-aminobenzensulfonamid Prontosil LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID 8 Khi