1 2 CLORAMPHENICOL O 2 NCHCHCH 2 OH OH NH C O CH 2 Cl Điều chế Tổng hợp hoàn toàn bằng từ các nguyên liệu: - Para nitroacetophenon. - Acetophenon. - Para nitrobenzaldehyd. -Styren. - Alcol cinamic. 3 TÍNH CHẤT Tính chất vật lý -Phổ UV / CH 3 OH: λ max = 274nm, λmin = 235nm. -Phổ IR Tính chất hóa học ¾ Do nhóm nitro thơm Khử hóa nhóm nitro → amin thơm bậc nhất. Khử hóa từng phần nhóm nitro bởi Zn /CaCl 2 → N-arylhydroxylamin + benzoyl clorid → hydroxamic + Fe 3+ → màu đỏ tím. Đun nóng cloramphenicol / dd NaOH → màu vàng → màu cam. 4 TÍNH CHẤT Tính chất hóa học ¾ Do nhóm dicloacetyl Khi đun nóng cloramphenicol với KOH→ dd chứa Cl - tác dụng với AgNO 3 /HNO 3 . Phản ứng FUJIWARA – ROSS đặc trưng cho nhóm gem-diclo. ¾ Do nhóm alcol bậc nhất Phản ứng tạo este với các acid tương ứng 5 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG Gắn kết với tiểu đơn vị 50S của ribosom khiến ARN vận chuyển không giải mã được, do đó ngăn chận quá trình sinh tổng hợp protein 6 PHỔ KHÁNG KHUẨN Phổ kháng khuẩn rộng, dễ bị đề kháng Chủ yếu tác động trên vi khuẩn gram âm. Các chủng nhạy cảm: -Vi khuẩn gram dương: Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium. -Vi khuẩn gram âm: Neisseria gonorhoea, N. eningitides, Salmonella, Shigella, Haemophilus, Campylobacter. -Vi khuẩn kỵ khí 7 SỰ ĐỀ KHÁNG Sự đề kháng qua trung gian plasmid, vi khuẩn tiết ra acetyl tranferase tạo dẫn chất acetyl hóa của cloramphenicol, dẫn chất ấy không kết hợp được với ribosom của vi khuẩn, làm mất tác dụng của thuốc. 8 ĐỘC TÍNH VÀ TAI BIẾN ¾ Trên máu -Rối loạn tủy xương → thiếu máu, giảm tế bào lưới. - Thiếu máu không tái tạo (pancytopenia). ¾ Hội chứng xám ¾ Trên tiêu hóa -Buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. -Diệt tạp khuẩn ruột, có thể bị nhiễm nấm màng niêm mạc (miệng và âm đạo). ¾ Tai biến loại Herxheimer ¾ Dịứng 9 CHỈ ĐỊNH -Nhiễm trùng nặng với vi khuẩn nhạy cảm mà những kháng sinh an toàn hơn không có hiệu quả. -Chủ yếu dùng trong sốt thương hàn và phó thương hàn, nhiễm trùng Haemophilus -Nhiễm trùng kỵ khí đặc biệt nhiễm trùng do Bacteroides. 10 THIAMPHENICOL H 3 C SO 2 CH CH CH 2 OH OH NH C O CH 2 Cl -Khuếch tán tốt qua màng não và dịch não tủy - Bài xuất dưới dạng còn hoạt tính trong nước tiểu -Phổ kháng khuẩn giống cloramphenicol. -Chủ yếu điều trị nhiễm trùng tiểu, đặc biệt dùng trị bệnh lậu [...]... NHÓM KHÁNG SINH NHÓM LYPOPEPTID NHÓM POLYPEPTID THIAZOLIDIC NHÓM CYCLO – PEPTID NHÓM GLYCOPEPTID 17 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID Nhóm lipopeptid gồm các kháng sinh cấu tạo bởi một chuỗi peptid liên kết với một chuỗi lipid Có thể phân thành 2 nhóm: Lipopeptid thẳng: Amphomycin (được dùng trong thú y) Lipopeptid vòng: đang dùng trong điều trị (polymyxin) đang phát triển trong lâm sàng (daptomycin) 18 KHÁNG...11 ĐẠI CƯƠNG Thuộc về lớp kháng sinh phosphonic Không có hiện tượng đề kháng chéo với các kháng sinh khác Có thể kết hợp với nhiều kháng sinh khác H H3C C C O H P O H OH OH H3C C C O CH2OH H ONa P O - ONa H2N C CH2OH CH2OH 12 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG Ức chế giai đoạn đầu của quá trình sinh tổng hợp peptidoglycan ở thành tế bào vi khuẩn 13 PHỔ KHÁNG KHUẨN - Phổ khá rộng gồm tụ cầu, phế cầu,... pháp miễn dịch - Phương pháp HPLC 27 KHÁNG SINH NHÓM GLYCOPEPTID – VANCOMYCIN Cơ chế tác động - Ức chế sự tổng hợp thành vi khuẩn Gr (+) ở giai đoạn nhân đôi (chính) - Gia tăng tính thấm của màng tế bào - Ức chế sự tổng hợp của acid ribonucleic Kết quả là Vancomycin có tác động diệt khuẩn 28 KHÁNG SINH NHÓM GLYCOPEPTID – VANCOMYCIN Phổ kháng khuẩn Vancomycin có phổ kháng khuẩn hẹp, chủ yếu trên Gr (+)... Neisseria Bị đề kháng bởi Bacteroides fragilis Polymixin B có hoạt tính kháng khuẩn tốt nhất 21 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID – CÁC POLYMIXIN Cơ chế tác động Kết hợp với phospholipid của màng bào tương của vi khuẩn → thay đổi tính thấm chọn lọc qua màng → thoát thành phần tế bào ra ngoài Các polymixin là những chất diệt khuẩn 22 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID – CÁC POLYMIXIN Chỉ định Sử dụng khi các thuốc khác... 23 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID – CÁC POLYMIXIN Chỉ định Colistin: IM / IV / PO (nhiễm trùng ruột) Polymycin B: dùng tại chỗ 24 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID CÁC POLYMIXIN Tác dụng phụ Viêm thận ống - mô kẽ Các tai biến thần kinh: tê đầu chi, tê vùng quanh miệng, chóng mặt, buồn nôn, rối loạn tri giác, nhược cơ toàn thân kèm theo mất phản xạ gân xương, nặng có thể ngưng hô hấp (quá liều, suy thận) 25 KHÁNG... chloramphenicol, novobicin, kanamycin, cyanocobalamin, heparin, prednison, phenobarbital… 20 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID – CÁC POLYMIXIN Hoạt tính kháng khuẩn Tất cả các polymixin có cùng phổ kháng khuẩn nhưng hoạt tính thì khác nhau Có tác động trên P aeruginosae, Acinetobacter, H influenzae, Enterobacterie Không có hoạt tính trên những Gr (+), Proteus spp, và Serratia marcescen, Neisseria Bị đề kháng. .. trường hợp có sự hiện diện của sự viêm Khả năng qua màng não phụ thuộc vào tình trạng bệnh 29 KHÁNG SINH NHÓM GLYCOPEPTID – VANCOMYCIN Chỉ định Nhiễm trùng nặng do Streptococcus ở những bệnh nhân dị ứng với beta lactamin Nhiễm trùng những mầm gram dương đa đề kháng Viêm ruột do Clostridium difficile 30 KHÁNG SINH NHÓM GLYCOPEPTID – VANCOMYCIN Chỉ định Nhiễm trùng liên cầu (Streptococcus) nặng ở những bệnh... đề kháng bắt buộc Fosformycin phải phối hợp với một kháng sinh khác 14 CHỈ ĐỊNH - Chủ yếu trong các trường hợp nhiễm trùng nặng tại bệnh viện và luôn luôn kết hợp với beta lactamin / aminosid / glycopeptid - Các trường hợp viêm màng não mủ, nhiễm trùng phổi nặng, nhiễm trùng tiểu nặng, viêm nội tâm mạc nhiễm trùng, nhiễm trùng máu, nhiễm trùng xương khớp… 15 KHÁNG SINH CÓ CẤU TRÚC PEPTID 16 GỒM CÁC NHÓM... thận) 25 KHÁNG SINH NHÓM GLYCOPEPTID – VANCOMYCIN OH OH H 2N O H3C CH2OH O OH CH3 Cl O Cl O O OH HO O O NH H O N H H N O N H O O H H N CH2 C O O NH2 C - O N H H 3C CH3 NH2 Cl CH2 CH CH3 OH OH HO 26 KHÁNG SINH NHÓM GLYCOPEPTID – VANCOMYCIN Kiểm nghiệm Định tính - HPLC: so sánh thời gian lưu của chất thử với thời gian lưu của chất đối chiếu - Phản ứng của ion ClĐịnh lượng - Phương pháp vi sinh vật - Phương... Lipopeptid vòng: đang dùng trong điều trị (polymyxin) đang phát triển trong lâm sàng (daptomycin) 18 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID – CÁC POLYMIXIN Có cả thảy 8 polymixin khác nhau A, B1, B2, D1, E1, E2, S, T1 Chỉ sử dụng trong điều trị Polymixin B (B1 và B2), (E1 hoặc Colistin A) và E2 (Colistin) 19 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID – CÁC POLYMIXIN Tương kỵ lý hóa Colistin bền trong dung dịch có pH từ 5,5-8 Polymixin . xương khớp… 16 KHÁNG SINH CÓ CẤU TRÚC PEPTID 17 GỒM CÁC NHÓM KHÁNG SINH  NHÓM LYPOPEPTID  NHÓM POLYPEPTID THIAZOLIDIC  NHÓM CYCLO – PEPTID  NHÓM GLYCOPEPTID 18 KHÁNG. GLYCOPEPTID 18 KHÁNG SINH NHÓM LIPOPEPTID  Nhóm lipopeptid gồm các kháng sinh cấu tạo bởi một chuỗi peptid liên kết với một chuỗi lipid. Có thể phân thành 2 nhóm: 