1 1 2 2 Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG L L à à heterosid thiên nhiên: heterosid thiên nhiên: Genin (aminocyclitol) + c Genin (aminocyclitol) + c á á c ose ( c ose ( í í t nh t nh ấ ấ t t c c ó ó 1 ose amin 1 ose amin sisosamin purpurosamin OH CH 2 NH 2 O NH 2 OH o HC NH 2 H 3 C garosamin OH O H 2 N OH HO H 2 C D-streptamin : R = OH Desoxy-2-streptamin : R = H NH2 NH 2 HO OH R HO 1 2 3 4 5 6 streptidin 6 5 4 3 2 1 HN HN HO OH OH HO C NH C NH NH 2 NH 2 3 3 - - Streptomycin (1943) Streptomycin (1943) – – S.A. Waksman S.A. Waksman - - Neomycin (1949) Neomycin (1949) - - Kanamycin (1957) Kanamycin (1957) - - Gentamicin (1964) Gentamicin (1964) - - C C á á c ch c ch ấ ấ t tobramycin, sisomicin v t tobramycin, sisomicin v à à c c á á c ch c ch ấ ấ t b t b á á n n t t ổ ổ ng h ng h ợ ợ p (th p (th ậ ậ p niên 70) p niên 70) Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG 4 4 PHÂN LO PHÂN LO Ạ Ạ I I Fortamin Desoxy 2 Desoxy 2 - - streptamin streptamin Streptidin Streptidin Streptamin Streptamin Amikacin Amikacin Dibekacin Dibekacin Netilmicin Netilmicin Dihydro Dihydro streptomycin streptomycin Aminosid Aminosid b b á á n t n t ổ ổ ng ng h h ợ ợ p p Fortamicin Fortamicin (th (th ế ế ở ở 4,6) 4,6) Kanamycin Kanamycin Gentamicin Gentamicin Tobramycin Tobramycin Sisomicin Sisomicin (th (th ế ế ở ở 4, 5) 4, 5) Nemycin Nemycin Paramomycin Paramomycin Lividomycin Lividomycin Ribostamycin(*) Ribostamycin(*) Streptomycin Streptomycin Spectinomycin Spectinomycin Aminosid Aminosid thiên thiên nhiên nhiên 1,4- Diamino cyclitol 1,3 1,3 - - Diamino cyclitol Diamino cyclitol Genin Genin Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG 5 5 T T í í nh ch nh ch ấ ấ t t - Có nhóm NH 2 và OH → rất phân cực, khó hấp thu, khó thấm vào dịch não tủy, bài tiết nhanh qua thận bình thường. - Các nhóm amin và guanidin → tính base (pka ≈ 7,5- 8); sử dụng ở dạng muối. -Dạng base: độ tan thay đổi trong nước và các dung môi hữu cơ. -Dạng muối: dạng sulfat, háo ẩm, rất tan trong nước, không tan trong alcol và các dung môi hữu cơ. - Dung dịch ở pH trung tính bền với nhiệt, thủy giải chậm trong môi trường acid. Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG 6 6 Ki Ki ể ể m nghi m nghi ệ ệ m m Đ Đ ị ị nh t nh t í í nh nh - Nhóm amin phản ứng với ninhydrin - Các ose phản ứng với dihydroxy 2,7 naphtalen/ môi trường H 2 SO 4 -Sắc ký lớp mỏng so sánh với chất đối chiếu. Đ Đ ị ị nh lư nh lư ợ ợ ng ng Phương ph Phương ph á á p sinh h p sinh h ọ ọ c. c. Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG 7 7 CƠ CH CƠ CH Ế Ế T T Á Á C Đ C Đ Ộ Ộ NG NG Ứ Ứ c ch c ch ế ế sinh t sinh t ổ ổ ng h ng h ợ ợ p protein c p protein c ủ ủ a vi a vi khuẩn (di (di ệ ệ t khu t khu ẩ ẩ n). n). Aminosid g Aminosid g ắ ắ n v n v à à o ti o ti ể ể u th u th ể ể 30S 30S Không c Không c ó ó t t á á c đ c đ ộ ộ ng trên vi khu ng trên vi khu ẩ ẩ n y n y ế ế m m kh kh í í . . Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG 8 8 LIÊN QUAN GI LIÊN QUAN GI Ữ Ữ A C A C Ấ Ấ U TR U TR Ú Ú C V C V À À T T Á Á C Đ C Đ Ộ Ộ NG NG - - Ch Ch ứ ứ c amin c c amin c ầ ầ n thi n thi ế ế t cho s t cho s ự ự tương t tương t á á c c v v ớ ớ i c i c á á c receptor c receptor ở ở ti ti ể ể u đơn v u đơn v ị ị 30S 30S ribosom c ribosom c ủ ủ a vi khu a vi khu ẩ ẩ n. n. - - C C á á c nh c nh ó ó m OH c m OH c ó ó vai trò trong ph vai trò trong ph ổ ổ kh kh á á ng khu ng khu ẩ ẩ n do đi n do đi ề ề u ch u ch ỉ ỉ nh s nh s ự ự h h ấ ấ p thu p thu kh kh á á ng sinh. ng sinh. Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG 9 9 PH PH Ổ Ổ KH KH Á Á NG KHU NG KHU Ẩ Ẩ N N - - R R ộ ộ ng, ch ng, ch ủ ủ y y ế ế u trên Gr ( u trên Gr ( - - ), ), á á i kh i kh í í (nh (nh ấ ấ t l t l à à Enterobacterie ) ) v v à à tr tr ự ự c khu c khu ẩ ẩ n gram dương n gram dương ( ( Corynebacterium, Listeria Corynebacterium, Listeria ). ). . . Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus k k ể ể c c ả ả ch ch ủ ủ ng ti ng ti ế ế t ra t ra penicillinase, penicillinase, . Neisseria miningitidis . Neisseria miningitidis v v à à Gonorrhoea . . . T . T á á c đ c đ ộ ộ ng trung b ng trung b ì ì nh trên liên c nh trên liên c ầ ầ u nh u nh ó ó m D. m D. - - Không t Không t á á c d c d ụ ụ ng trên ng trên Haemophilus influenzae Haemophilus influenzae , v , v à à nh nh ữ ữ ng ch ng ch ủ ủ ng y ng y ế ế m kh m kh í í - - Streptomycin c Streptomycin c ó ó ho ho ạ ạ t t t t í í nh trên mycobacterie (tr nh trên mycobacterie (tr ự ự c c khu khu ẩ ẩ n Koch v n Koch v à à Hansen) Hansen) - - Paramomycin th Paramomycin th ể ể hi hi ệ ệ n ho n ho ạ ạ t t t t í í nh trên protozoa, c nh trên protozoa, c ó ó t t á á c c đ đ ộ ộ ng t ng t ẩ ẩ y giun s y giun s á á n ( n ( cestodes), cestodes), - - Đ Đ ồ ồ ng v ng v ậ ậ n v n v ớ ớ i c i c á á c kh c kh á á ng sinh kh ng sinh kh á á c ( c ( β β - - lactam, lactam, polypeptid, quinolon, vancomycin, fosfomycin). polypeptid, quinolon, vancomycin, fosfomycin). Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG 10 10 S S Ự Ự Đ Đ Ề Ề KH KH Á Á NG NG   Vi khu Vi khu ẩ ẩ n đ n đ ề ề kh kh á á ng ti ng ti ế ế t ra c t ra c á á c enzym l c enzym l à à m gi m gi ớ ớ i i h h ạ ạ n s n s ự ự c c ố ố đ đ ị ị nh c nh c ủ ủ a kh a kh á á ng sinh trên c ng sinh trên c á á c c receptor c receptor c ủ ủ a ribosom. a ribosom. ¾ ¾ C C á á c enzym g c enzym g ồ ồ m: acetyl transferase (aceyl m: acetyl transferase (aceyl h h ó ó a ch a ch ứ ứ c amin), adenylyl tranferase v c amin), adenylyl tranferase v à à phosphotransferase (g phosphotransferase (g ắ ắ n trên nh n trên nh ó ó m OH). m OH).   Gi Gi ả ả m t m t í í nh th nh th ấ ấ m c m c ủ ủ a m a m à à ng t ng t ế ế b b à à o vi khu o vi khu ẩ ẩ n. n. Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG [...]... Tollens phân biệt streptomycin với dihydrostreptomycin.15 CÁC AMINOSID CHÍNH - STREPTIDIN Streptomycin - Hoạt tính: BK và vi khuẩn Gr (-) - Độc tính: cần chú ý đến độc tính tai - Sử dụng: trị lao, là thuốc thiết yếu của WHO là kháng sinh chọn lựa chống lại bệnh dịch hạch và bệnh tularemia - Streptomycin cũng còn được sử dụng trong dược thực vật học và trong thú y Dihydrostreptomycin Dihydrostreptomycin... đổi, nhất là với những nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm Aminosid thường được sử dụng phối hợp với beta lactam, vancomycin, fosfomycin và quinolon Những phối hợp nầy cho hiệu ứng đồng vận với một hoạt phổ rộng 12 ĐẠI CƯƠNG Chỉ định điều trị Nhiễm trùng hệ thống hay cục bộ Nhiễm trùng tiêu hóa và sử dụng tại chỗ Lao, dịch hạch Bệnh do lậu cầu Kháng sinh Đường sử dụng Gentamicin, Tobramycin, Sisomicin,... Dihydrostreptomycin Streptomycin IM Spectinomycin IM PO, dùng ngoài dùng ngoài, PO IM 13 CÁC AMINOSID CHÍNH - STREPTIDIN Streptomycin NH 4 O 3 HO 5 CHO H3C HO H3C NH O 5'' 4'' 3'' HO 2'' CH2OH C HN O NH2 6 2 OH OH NH HN C NH2 1 streptidin L-streptose OH O 1'' L-glucosamin-2 14 CÁC AMINOSID CHÍNH - STREPTIDIN Streptomycin Tính chất hóa học: - Phản ứng do nhóm streptidin Với acid picric cho dẫn chất picrat Có hai...ĐẠI CƯƠNG ĐỘC TÍNH Độc tính tai: tác động trên cặp dây thứ 8 của thần kinh sọ → chóng mặt, ù tai → ốc tai → điếc Chỉ nên điều trị trong 5 ngày Aminosid hướng tiền đình: streptomycin; Aminosid hướng ốc tai: amikacin; Aminosid hướng cả hai: gentamicin, tobramycin, dibekacin; netilmicin tương đối ít độc với tai Độc tính thận: gây hoại tử ống uốn gần và giảm sự lọc ở tiểu cầu thận... nhiễm trùng Ngoài ra còn có Tobramycin và Sisomicin 18 CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6 NHÓM CÁC CHẤT BÁN TỔNG HỢP Amikacin - Sự acyl hóa nhóm amin làm tăng tính ưa lipid của phân tử, → KS thấm dễ dàng qua màng tế bào vi khuẩn → mở rộng hoạt phổ - Phổ kháng khuẩn: giống phổ của kanamycin và gentamicin Hoạt tính cao hơn trên những chủng đề kháng Amikacin có tác dụng tốt trên mycobacterie, nhất... trong thú y Dihydrostreptomycin Dihydrostreptomycin độc hơn streptomycin, chỉ sử dụng trong nhiễm khuẩn đường ruột 16 CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6 Gentamicin R5 R4 4' HC 6' R3 O 5' 2' R2 1' 3' R1 NH2 O 2 4 Gentamicin 3 HO O 5" 4" 2" H3C HN 3" NH2 1 5 HO R6 6 1" OH O 17 CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6 Gentamicin - Gồm gentamicin A, B, C, X - Dùng trong điều trị là gentamicin C sulfat... lao, tularemia và dịch hạch CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6 NHÓM CÁC CHẤT BÁN TỔNG HỢP NETILMICIN - Là ethyl-sisomicin, - Chất nầy được sử dụng ở dạng muối sulfat - Phổ tương đồng với phổ của amikacin, độc tính yếu hơn amikacin nhất là độc tính tai 2' H2N 3' CH2NH2 O 1' 4' 5' NH2 O 4 2 3 HO 6 Netilmicin 1 5 6" HO R6 NH -C2H5 CH2OH 4" O 2" H3C-HN 3" 1" OH 20 O CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ... neomycin gần giống streptomycin nhưng nhạy cảm hơn với salmonella - Rất độc đối với thận - Đường sử dụng: Dùng ngoài Có thể uống trong trường hợp chuẩn bị phẫu thuật đường ruột Thuốc nhỏ mắt 21 CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN KHÔNG THẾ SPECTINOMYCIN - Spectinomycin được ly trích từ môi trường nuôi cấy Streptomyces spectabilis - Cấu trúc đơn giản: một đơn vị NN dimethyl streptamin + một đơn vị dẫn . ph Phương ph á á p sinh h p sinh h ọ ọ c. c. Đ Đ Ạ Ạ I CƯƠNG I CƯƠNG 7 7 CƠ CH CƠ CH Ế Ế T T Á Á C Đ C Đ Ộ Ộ NG NG Ứ Ứ c ch c ch ế ế sinh t sinh t ổ ổ ng. 5 ng à à y. y.   Aminosid hư Aminosid hư ớ ớ ng ti ng ti ề ề n đ n đ ì ì nh nh : streptomycin; : streptomycin;   Aminosid hư Aminosid hư ớ ớ ng ng