CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM Mục tiêu học tập Trình bày Quy trình rửa chai lọ SX thuốc tiêm, tiêu cần kiểm sốt Quy trình pha chế dung dịch tiêm tiệt trùng sản phẩm , tiêu cần kiểm sốt Quy trình SX thuốc bột pha tiêm điều kiện vơ khuẩn, tiêu cần kiểm sốt Ảnh hưởng số thông số KT SX đến độ trong, hàm lượng, độ vô khuẩn thuốc tiêm dung dịch Tham gia sản xuất thuốc tiêm CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Công nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.1 Nhà xưởng thiết bị máy móc 1.1.1 Xưởng SX thuốc tiêm có phịng có chức sau - Phòng vệ sinh, thay trang phục Phòng xử lý chai lọ, ống tiêm Kho nguyên liệu bao bì Phịng cân, phịng pha chế Phịng đóng ống, hàn ống Phịng hấp tiệt khuẩn Phịng soi, in Phịng đóng gói hồn chỉnh sản phẩm CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Công nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.1 Nhà xưởng thiết bị máy móc 1.1.2 Các phận bố trí theo ngun tắc chiều để tránh nhiễm, nhiễm chéo - Đảm bảo cách ly để trì mức độ cửa lùa chốt gió Theo GMP WHO chế phẩm vô trùng phải sản xuất phòng sạch, quy định giới hạn ô nhiễm tiểu phân vi sinh vật nhằm giảm nguy ô nhiễm tất giai đoạn 1.1.3 Phòng chia thành cấp giới hạn tiểu phân vi sinh nêu bảng CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.1 Nhà xưởng thiết bị máy móc 1.1.3 Phịng chia thành cấp giới hạn tiểu phân vi sinh nêu bảng CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Công nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.1 Nhà xưởng thiết bị máy móc 1.1.4 Phịng pha chế thuốc tiêm có tiệt trùng sản phẩm cuối bố trí theo sơ đồ sau CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Công nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.1 Nhà xưởng thiết bị máy móc 1.1.5 Kiểm sốt mơi trường cung cấp khơng khí cho phịng pha chế GMP quy định cung cấp khơng khí liên tục để thay cho khơng khí cũ nhiễm, trì mức độ tùy lưu lượng cách thổi khơng khí CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.1 Nhà xưởng thiết bị máy móc Kiểm sốt mơi trường cung cấp khơng khí cho phịng CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Công nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.1 Nhà xưởng thiết bị máy móc CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm 1.2.6 Tiệt khuẩn d Tiệt khuẩn tia xạ, tia sử dụng : tia X, tia gama, tia UV, tia điện tử gia tốc, vi sinh vật chịu tác động xạ xét theo thứ tự sau Đơn bào > đa bào, gram (+) > gram (-) Bào tử > sinh dưỡng, virus > vi khuẩn e Tiệt khuẩn khí chuyên dụng - Ethylen dioxyd 10 – 12% CO2 Formaldehyd 1mg/lít tiệt khuẩn loại vi sinh 1h f Tiệt khuẩn hóa chất : chất sát khuẩn, chất bảo quản CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm 1.2.8 Các yếu tố ảnh hưởng đến tiêu hàm lượng dược chất thuốc tiêm - Dược chất, tá dược, chất phụ, dung môi cần đảm bao hàm lượng độ tinh khiết ( tỷ lệ tạp chất, …) Cần đảm bảo loại chất nồng độ tối ưu thành phần : - Chất điều chỉnh pH Chất điều chỉnh độ đẳng trương Chất phụ ổn định : (chống oxy hóa, chống thủy phân, chống đồng phân hóa, …) Chất phụ bảo quản ( diệt nấm mốc, sát khuẩn, …) Biện pháp sục khí trơ ( N2) đủ thời gian Độ kín đồ bao gói (nút cao su, nắp nhôm, lọ quy cách) Độ ẩm thuốc bột pha tiêm bột đông khô cần thấp CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm 1.2.9 Các yếu tố ảnh hưởng đến tiêu độ vô khuẩn, chất gây sốt, nội độc tố vi khuẩn Biện pháp tiệt khuẩn giai đoạn cuối đảm bảo thành phẩm đạt tiêu độ vô khuẩn không đảm bảo yêu cầu tiêu chất gây sốt nội độc tố Bản chất chất gây sốt nội độc tố chất tan, bền với nhiệt, loại bỏ cách lọc vô khuẩn tiệt khuẩn nồi hấp Nguyên nhân không đạt ba tiêu nêu thường yếu tố : không đảm bảo cấp độ khâu sản xuất, độ vô khuẩn dược chất, chất phụ, dung môi, thông số giai đoạn lọc vô khuẩn CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm 1.2.10 Các yếu tố ảnh hưởng đến tiêu độ độ đồng hàm lượng đơn vị phân liều Các thông số tốc độ khuấy, thời gian khuấy giai đoạn hòa tan dung dịch khơng kiểm sốt theo u cầu dẫn đến thành phẩm khơng đạt độ đồng hàm lượng đơn vị phân liều 1.2.11 Các yếu tố ảnh hưởng đến tiêu độ độ trong, số lượng tiểu phân dung dịch thuốc tiêm Màng lọc khơng ngun vẹn, kích thước lỗ lọc không đúng, không đảm bảo độ không khí phịng, độ bao bì, dụng cụ pha chế dẫn đến tiểu phân lạ có mặt dung dịch thành phẩm, khơng đảm bảo độ CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm 1.2.10 Đối với thuốc bột pha tiêm, bột đông khô pha tiêm Độ ẩm thành phẩm không đạt yêu cầu thông số giai đoạn đóng gói kiểm sốt khơng chặt chẽ dẫn tới khơng đảm bảo độ kín đưa ẩm vào thành phẩm Độ đồng khối lượng, đồng hàm lượng không đạt yêu cầu không kiểm sốt tốt thơng số giai đoạn trộn bột kép khơng đảm bảo đồng nhất, giai đoạn đóng lọ khơng đảm bảo độ xác phân liều CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM Câu hỏi lượng giá Quy trình rửa chai lọ SX thuốc tiêm, tiêu cần kiểm soát Quy trình pha chế dung dịch tiêm có tiệt khuẩn thành phẩm, tiêu cần kiểm sốt Quy trình SX thuốc bột pha tiêm điều kiện vô khuẩn, tiêu cần kiểm soát Ảnh hưởng số thông số KT SX đến tiêu độ vô khuẩn, nội độc tố, chí nhiệt tố thuốc tiêm Ảnh hưởng số thông số KT SX đến tiêu hàm lượng dược chất thuốc tiêm CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM ... tiêm CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÔNG NGHỆ... / bar ) CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm Nồi hấp tiệt khuẩn CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1 .Công nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm 1.2.6 Tiệt... hợp CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.1.6 Máy đóng thuốc tiêm CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm 1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm 1.2.1