ỨNG DỤNG SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG CÁC BỆNH LÝ UNG THƯ TS.BS. Hoàng Anh Vũ Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tháng 03 năm 2013 1 2 NỘI DUNG TRÌNH BÀY 1.GIỚI THIỆU CÁC BẤT THƯỜNG GEN TRONG UNG THƯ 2.PHÁT HIỆN NGUY CƠ DI TRUYỀN CỦA UNG THƯ 3.PHÁT HIỆN CÁC ĐÍCH NHẮM PHÂN TỬ CHO ĐIỀU TRỊ UNG THƯ MÔ HÌNH UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG (Jones S, PNAS 2008) 4 UNG THƯ LÀ “BỆNH” CỦA GEN Ri lon hot đng ca gen: 1. Bt thưng nhim sc th 2. Đt bin gen: Thêm chức năng gen sinh ung và mt chức năng gen đè nén khi u ĐỘT BIẾN GEN KRAS TRONG UNG THƯ ĐỘT BIẾN GEN P53 TRONG UNG THƯ VAI TRÒ P53 TRONG APOPTOSIS (CHẾT TẾ BÀO THEO LẬP TRÌNH) (Wiman KG, Oncogene 2010) CHIẾN LƯỢC ĐIỀU TRỊ DỰA TRÊN P53 (PRIMA-1: P53 reactivation and induction of massive apoptosis) CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA PRIMA-1 10 Đỏ: đột biến thêm chức năng; xanh lá: đột biến mất chức năng; xanh dương: tăng biểu hiện gen. BC: breast cancer; CRC: colorectal cancer; EC: endometrial cancer; GB: glioblastoma; HNC: head and neck cancer; LC: lung cancer; Me: melanoma; OC: ovarian cancer; PC: pancreatic cancer; PrC: prostate cancer; TC: thyroid cancer (Laurent-Puig P, Clin Cancer Res 2009) BẤT THƯỜNG PHÂN TỬ TRONG UNG THƯ [...]... CÁC BẤT THƯỜNG GEN TRONG UNG THƯ 2 PHÁT HIỆN NGUY CƠ DI TRUYỀN CỦA UNG THƯ 3 PHÁT HIỆN CÁC ĐÍCH NHẮM PHÂN TỬ CHO ĐIỀU TRỊ UNG THƯ 26 GEN MẪN CẢM VỚI UNG THƯ APC: adenomatous polyposis coli; FAP: familial adenomatous polyposis; GWA, genome-wide association (Fletcher O, Nat Rev Cancer 2010) Hội chứng Gen liên quan Loại khối u Ung thư vú/buồng trứng gia đình BRCA1, BRCA2 Ung thư vú, ung thư buồng trứng Bệnh... mạc gia đình RB1 Ung thư đại trực tràng, u xương U nguyên bào võng mạc, u xương Hội chứng Lynch hMLH1, Ung thư đại trực tràng, ung thư (ung thư đại tràng không polyp hMSH2, nội mạc tử cung, ung thư dạ dày, gia đình) hPMS2, hMSH6 ung thư buồng trứng Hội chứng Li Fraumeni P53, hCHK2 Sarcoma mô mềm, ung thư vú, u não, leukemia Hội chứng Bloom BLM U đặc Hội chứng Cowden PTEN Ung thư vú, hamartoma... CẢM VỚI UNG THƯ VÚ VAI TRÒ CÁC GEN TRONG UNG THƯ VÚ BRCA1: BREAST CANCER 1 GENE Đột biến mầm: •Gặp trong 5% ung thư vú chung •Gặp trong 20 – 40% các gia đình có nhiều người bị ung thư vú •Người mang gen đột biến có 80% nguy cơ ung thư vú Đối với người mang gen đột biến: •Chương trình tầm soát: Chụp nhũ ảnh, siêu âm và MRI •Can thiệp phòng ngừa: Tamoxifen, đoạn nhũ hoặc cắt buồng trứng 34...THUỐC NHẮM TRÚNG ĐÍCH PHÂN TỬ (Ma W, CA Cancer J Clin 2009;59;111-137) 11 THỊ PHẦN THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ (Aggarwal S, Nature Review Cancer 2010) 12 CÁC NHÓM GEN TRONG QUÁ TRÌNH UNG THƯ CÁC NHÓM GEN TRONG QUÁ TRÌNH UNG THƯ (Chiang AC, NEJM 2008) THỜI GIAN TIỀM ẨN CỦA DI CĂN (Nguyen DX, Nat Rev Cancer 2009) DI CĂN PHỔI Epiregulin (EREG), prostaglandin G/H synthase 2 (PTGS2) Lysyl... Sarcoma mô mềm, ung thư vú, u não, leukemia Hội chứng Bloom BLM U đặc Hội chứng Cowden PTEN Ung thư vú, hamartoma Thiếu máu Fanconi FACC, FACA Leukemia cấp dòng tủy Ung thư thận gia đình MET Ung thư thận, các ung thư khác UNG THƯ VÚ: CÁC DẤU ẤN PHÂN TỬ 1 Estrogen receptor (+): 60-70% 2 HER2(+): 20-30% 3 Đột biến gen BRCA1/2: 5-10% 29 Upon generation of a double-strand break , the MRN complex... ĐỔI CHÍNH TRONG SỰ CHUYỂN DẠNG BIỂU MÔ – TRUNG MÔ (EMT) (Epithelial – mysenchymal transformation) (Micalizzi DS, J Mammary Gland Biol Neoplasia 2010) EMT TRONG PHÁT TRIỂN PHÔI EMT trong quá trình phát triển phôi 3 lá EMT trong quá trình phát triển phôi thần kinh EMT THÚC ĐẨY DI CĂN (Micalizzi DS, J Mammary Gland Biol Neoplasia 2010) THAY ĐỔI FOCAL ADHESION KINASE (FAK) VÀ DIỄN TIẾN UNG THƯ (Tế bào... ảnh, siêu âm và MRI •Can thiệp phòng ngừa: Tamoxifen, đoạn nhũ hoặc cắt buồng trứng 34 BRCA1 LÀ MỘT GEN RẤT LỚN • • • Genomic DNA = 100 kb mRNA = 7,8 kb Protein = 1863 amino acid 35 BRCA1: VỊ TRÍ MỒI TRONG PCR 1 2 3 PCR 1 4 5 PCR 2 6 7 8 PCR 3 9 PCR 4 10 PCR 5 11 12 PCR 6 PCR 7 13 14 PCR 8 18 15 PCR 9 19 PCR 12 16 17 PCR 10 20 PCR 13 PCR 11 21 PCR 14 22 23 PCR 15 24 36 . CÁC BẤT THƯỜNG GEN TRONG UNG THƯ 2.PHÁT HIỆN NGUY CƠ DI TRUYỀN CỦA UNG THƯ 3.PHÁT HIỆN CÁC ĐÍCH NHẮM PHÂN TỬ CHO ĐIỀU TRỊ UNG THƯ MÔ HÌNH UNG THƯ ĐẠI. THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ 12 CÁC NHÓM GEN TRONG QUÁ TRÌNH UNG THƯ (Chiang AC, NEJM 2008) CÁC NHÓM GEN TRONG QUÁ TRÌNH UNG THƯ THỜI GIAN TIỀM ẨN CỦA DI