Thông tin tài liệu
1
i v
hu (Glycomis petelotii)
Phm Th Thu Huyn
i hc Khoa hc T
Lu ThS. ; : 60 44 27
ng dn: PGS.TS. Nguyn Mng
o v: 2012
Abstract. hc c c vt - u
p ch
sinh h hing cha bnh tim m
.
Vi n lc ngu c
quc t trong ving sinh h sinh hc hii.
,
.
Keywords. ; a hc; u
Content
MỞ ĐẦU
,
,
.
t kho thuc khng l v
t. Do nh
hu, o
mt h ng thc v. Theo s
liu tht Vic 307 h thc vm
c s dc cha b [83]. Nguc v
thuy mng dc.
tin ph
.
Chi Glycosmis
, .
,
,
.
CGlycosmis petelotii i Viu t [50]. Qua
hong mch chut thc nghi
MeOH Glycosmis petelotii ng cao,
.
Glycosmis petelotii.
Nhm mu v ha
a ch
"Đo
́
ng go
́
p mơ
́
i vê
̀
nghiên cư
́
u tha
̀
nh phâ
̀
n ho
́
a ho
̣
c loa
̀
i Cơm rươ
̣
u
(Glycosmis petelotii) ở Việt Nam''
vi n
2
1. c ca thc v
2. p ch sinh h t hin
ng cha bnh tim mch .
Vihn lc nguc t
trong ving sinh h sinh hc hin i.
, ,
. Luc nhiu kt qu
mc tin cao.
THỰC NGHIỆM
1.1. Đối tượng
Mi rng Cc Pc th, Vit
nh bc vt hi- Vin
c liu. Mn s C-i Vip chn
Khoa h Vit Nam. Mu ly v c ra sch, loi b n
y nhi 40
0
n nh ng bt, bo qu
n nh
nhi
t lt b hexan, chlo
cn ching.
chiy s
khan, lt lc khi s dng.
Cc cp chp nh bt h
c, s d khng (ESI-
MS), ph khi cao (HR-ESI-MS), ph cng t ht chi
chiu (1D, 2D-NMR).
ch
1.2. Xử lý mẫu thực vật và chiết tách
/3) G. petelotii ghin nh t vi
35 nhi t trong n cn metanol (1,27 kg)
n MeOH - H
2
O (t l 1 : 1) vt lt b
theo th t n nhexan, cSau khi ct
lot gin chit
i.
1.3. Hằng số vật lý và các dữ kiện phổ của các hợp chất phân lập được
Hằng số vật lý và các dữ kiện phổ của hợp chất MC-340
MC 340 (cht mi)
Tng: Demethylglypetelotine
TS-methyl N,N-2-[(1H)-indol-3-ethyl]-thiocarbamate,
CTPT: C
12
H
14
N
2
OS
Tinh th c trong clorofom, axeton.
Ph
1
H-NMR (Axeton-d
6
, 500 MHz), (ppm): 10,02 (1H; s; H-1); 7,60 (1H; d; 8,0
Hz; H-4); 7,38 (1H; d; 8,5 Hz; H-7); 7,29 (1H; br.s; H--2); 7,09 (1H; t;
7,5 Hz; H-6); 7,02 (1H; t; 7,5 Hz; H-5); 3,55 (2H; dt; 6,5; 6,5 Hz; H-
H--
Ph
13
C-NMR (Axeton-d
6
, 125 MHz) (ppm): 167 (s; C- u); 137,7 (s; C-8);
128,5 (s; C-9); 123,4 (d; C-2); 122,1 (d; C-6); 119,4 (d; C-5); 119,2 (d; C-4); 113,1 (s; C-3);
112,1 (d; C-7); 42,7 (t; C---
Ph HR-ESI-MS: 235,09017 ([M+H]
+
); 187,08677 ([M+H-CH
3
SH]
+
)
3
: 3420,99 cm
-1
N H
(
: N
,
-1
=CH ( )
, 1678 cm
-1
C=O
, 1590 cm
-1
NH ( )
, 1467 cm
-1
CH
, 1104
cm
-1
CO S
, 730 cm
-1
C S
, 2222,72 cm
-1
Hằng số vật lý và các dữ kiện phổ của hợp chất MC-339 ( trng MC-308)
MC-339 (-308):
: glypetelotine
S-methyl N,N-2-[(1H)-indol-3-ethyl]-methyl-thiocarbamate,
CTPT: C
13
H
16
N
2
OS
Tinh th c trong
clorofom, axeton.
Ph ESI-MS (+): 272.1 ([M+Na]
+
); HR-ESI-MS (+): 272.09019 ([M+Na]
+
),
201.10204 ([M-CH
3
SH]
+
).
Ph
1
H-NMR (Axeton-d
6
, 500 MHz), (ppm): 10,05 (1H; s; H-1); 7,67 (1H; d; 7,5
Hz; H-4); 7,39 (1H; d; 8,0 Hz; H-7); 7,19 (1H; br.s; H-2); 7,11 (1H; t; 7,5 Hz; H-6); 7,04
(1H; t; 7,5 Hz; H-5); 3,66 (2H; br.d; H---
Ph
13
C-NMR (Axeton-d
6
, 125 MHz) (ppm): 168.2 (s; C--8); 128,5
(s; C-9); 123,4 (d; C-2); 122,2 (d; C-6); 119,5 (d; C-5); 119,2 (d; C-4); 112,8 (s; C-3); 112,2
(d; C-7); 51,1 (t; C---
Hằng số vật lý và các dữ kiện phổ của hợp chất GPH
1
GPH
1
CTPT: C
29
H
50
O
: -Sitosterol
IUPAC: 17-(5-Ethyl-6-methylheptan-2-yl)-10,13-dimethyl-
2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol.
, c trong metanol.
140 145
o
C
1
H NMR (500MHz, CDCl
3
) (ppm): 0,68 (3H; s; CH
3
-18); 1,01 (3H; s; CH
3
-
19); 0,81 (3H; d;7,7 Hz;CH
3
-26); 0,88 (3H;d; 7,7Hz; CH
3
-27); 0,84 (3H; t; 7,3 Hz; CH
3
-29);
0,92 (3H; d; 10Hz; CH
3
-21); 3,53 (1H; m; H-3); 5,35 (1H, d, 5,5 Hz, H -6 )
Hằng số vật lý và các dữ kiện phổ của hợp chất GPH
2
CTPT: C
18
H
34
O
2
: axit oleic
-9-octadecenoic
, , , tan trong n - Hexan.
13 14
o
C
1
H NMR ( 500 MHz, CDCl
3
) : (ppm): 0,88 (3H;t; CH
3
-18); 1,63 (2H; m; H -
17); 2,00 2,01 (2x2H; d; H-8 -11); 2,34 (2H; t; H-2); 5,34 (2H, m, H -9, H-10 )
KẾT QUẢ
T (Glycosmis petelotii)
GPH
1
( -Sitosterol) ,
GPH
2
( Axit oleic)
-Hexan, MC340
(DemethylGlypetelotine)
1 308 (MC339)
(Glypetelotine)
Hợp chất MC- 340 :
MC – 340
, xanh tan
c trong clorofom, axeton.
4
1-340
Vị trí
δ
C
(ppm)
δ
H
(ppm)
HMBC (HC)
ROESY
(HH)
1
10,02 (1H; s)
2
123,4 (d)
7,17 (1H; br.s)
C-3; C-8; C-9
3
113,1 (s)
4
119,2 (d)
7,60 (1H; d; 8,0 Hz)
C-3; C-6; C-8
H-6
5
119,4 (d)
7,02 (1H; t; 7,5 Hz)
C-7; C-9
6
122,1 (d)
7,09 (1H; t; 7,5 Hz)
C-4; C-8
H-4
7
112,1 (d)
7,38 (1H; d; 8,5 Hz)
C-5; C-9
8
137,7 (s)
9
128,5 (s)
1’
26,4 (t)
2,97 (2H; t; 7,5 Hz)
C-2; C-3; C-9; C-
H-
2’
42,7 (t)
3,56 (2H; dt; 6,5; 6,5 Hz)
C-3; C--
H-
3’
7,29 (1H; s)
4’
167 (s)
(yu)
5’
6’
11,9 (q)
2,27 (3H; s)
C-
(
) :
N
CH
2
CH
2
N
S
CH
3
O
H
H
H
H
H
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1'
2'
3'
4'
5'
6'
2
:
5
N
CH
2
CH
2
N
S
CH
3
O
H
H
H
H
H
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1'
2'
3'
4'
5'
6'
, h-340
, ,
: S-
methyl N,N-2-[(1H)-indol-3-ethyl]-thiocarbamate. H
Glycosmis petelotii.
: C
12
H
14
N
2
OS ( M = 234).
Hơ
̣
p châ
́
t MC – 339 (trng MC – 308):
MC 339 308
90%
1
13
C NMR. nh MC 308 339
1
c trong
clorofom, axeton.
-339 (308)
Vị
trí
δ
C
(ppm)
δ
H
(ppm)
HMBC
(HC)
COSY
(HH)
NOESY
(HH)
1
10,05 (1H; s)
H-2
2
123,4 (d)
7,19 (1H; br.s)
H--1
3
112.8 (s)
4
119,2 (d)
7,67 (1H; d; 7.5
Hz)
C-6; C-8; C-9
H-5
H-5, H--
5
119,5 (d)
7,04 (1H; t; 7,5
Hz)
C-7; C-9
H-4, H-6
H-4, H-6
6
122,2 (d)
7,11 (1H; t; 7,5
Hz)
C-4; C-8
H-5, H-7
H-5, H-7
7
112,2 (d)
7,39 (1H; d; 8,0
Hz)
C-5; C-9
H-6
H-6
8
137,7 (s)
9
128,5 (s)
1’
51.1 (t)
3.66 (2H; br.d)
H-2
H-4, H-2
2’
24.2 (t)
2.98 (2H; br.d)
C--4
H-1
H-2, H-4, H-1
3’
4’
168.2 (s)
5’
6’
12.8 (q)
2,29 (3H; s)
C-4
-
7’
35,2
2,88(3H; s)
C
-
6
+
, COSY, NOESY,
,
,
.
N
CH
2
H
2
C
N
S
H
3
C
CH
3
O
H
H
H
H
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
'
2
'
3
'
4
'
5
'
6
'
7
'
NH
CH
2
CH
2
N
S
CH
3
CH
3
O
H
H
H
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
'
2
'
3
'
4
'
5
'
6
'
7
'
NH
CH
2
CH
2
N
S
CH
3
CH
3
O
H
H
H
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
1
'
2
'
3
'
4
'
5
'
6
'
7
'
HMBC
COSY
NOESY
Kê
́
t luâ
̣
n:
308, MC340
Hơ
̣
p châ
́
t GPH
1
:
, ,
1
Sitosterol
-Hexan.
,
1
H NMR
Sitosterol (
)
Kê
́
t luâ
̣
n: GPH
1
Sitosterol :
HO
2
3
4
5
6
7
8
9
10
1
19
11
12
13
14
15
16
17
18
20
22
23
24
28
29
25
27
28
21
Hơ
̣
p châ
́
t GPH
2
:
, , ,
2
axit Oleic
-Hexan.
,
1
H
.
axit
oleic
Kê
́
t luâ
̣
n: GPH
2
axit oleic :
7
OH
O
Đánh giá hoạt tính sinh ho
̣
c dịch phân bố và dịch chiết của cây Glycosmis petelotii
1. Ảnh hưởng của các chất khảo sát tác dụng gây giãn mạch động mạch chuột đã loại bỏ
lớp tế bào nội mô (-EC) và gây co nhờ dung dịch K60
ng mch chut b loi b lp no co tht trong dung dch
PSS cha 60 mM KCl (K60) cho t cht th ng lic
u nh ng ca ch ng cong th hin nng
- phi
li m lp
li (mean e.s. (n = 4-7)).
.ang biu din s
mch ph thuc n cht th
ng mch chut loi lp t
nc
bng dung dch PSS cha 60mM KCl
(K60) (n 3-7).
Nhng hot chch chi
tr Emax c tip tc th
nng c ch 50%.
VIP 11 E
max
(%) ,
IC
50
.
.5.b th hin s ch
ph thuc n ct th
Emax ng mch chut loi lp t
c bng dung dch PSS cha 60mM KCl (K60) (n =4-7). Tt c t chch chit
th nghi IC
50
trong khong 13 63 g/ml.
0.1 1 10 100
0
50
100
05
[VIP] (g/ml)
10
14
13
11
12
23
16
03
06
Risposta (% di K60)
.5.b. ng biu din s ch ph thuc n ct th
ng mch chut loi lp t c bng
dung dch PSS cha 60mM KCl (K60) (n =4-7).
ch chit cu petelotii (Glycosmis petelotii Guillt).
Dch chi hin Emax ph
50
Effect of VIP on K60-induced contraction in rat aorta rings
0.1 1 10 100
0
50
100
VIP0007
VIP0008
VIP0017
VIP0001
VIP0004
VIP0018
VIP0019
VIP0020
VIP0024
VIP0027
VIP0026
VIP0002
VIP0025
VIP0021
VIP0028
VIP0015
VIP0022
VIP0029
VIP009
[drug] g/ml
Risposta (%)
8
Ảnh hưởng của các chất khảo sát tác dụng gây giãn mạch động mạch chuột đã loại bỏ
lớp tế bào nội mô (-EC) và gây co nhờ dung dịch phenylephrine
VIP11
nhng dch chich cao nhng mch
ch i b lp n t qu th
nghic H.c ng 3.3
0.1 1 10 100
0
50
100
[VIP] (g/ml)
10
11
14
06
Risposta (% di fenilefrina)
.c. ng biu din s ch ph thuc n ct th
ng mch chut loi lp t -c bng
(n =3- ng e.s. (n = 3-6). Ti
tr
Bng 3.3. ng ca dch chit VIP 11 loi b n-
p nbng phenylephrine
VIP
-EC
+EC
IC
50
(µg/ml)
E
max
IC
50
(µg/ml)
E
max
11
chit VIP 11 hiu qu ch cao, th hin
3.1
50
38.1
Ảnh hưởng của các dịch chiết khảo sát tác dụng gây giãn mạch động mạch chuột, còn
lớp tế bào nội mô (+EC) và gây co nhờ dung dịch phenylephrine
VIP11
nhng dch chich cao nhng mch
ch p vp t t qu th
nghi3.5.d ng 3.3.
0.1 1 10 100
0
50
100
[VIP] (g/ml)
10
06
11
14
Risposta (% di fenilefrina)
.d. ng biu din s ch ph thuc n ct th
ng mch chup t c bng
- ng e.s. (n = 3-6). Ti
tr
9
VIP11
nhng dch chich cao nhng mch
ch p v lp n t qu th
nghi Bng 2
50
.
Kt qu cho thy thuc lp t
endothelium cells.
Ảnh hưởng của phân đoạn từ dịch chiết tác dụng gây giãn mạch động mạch chuột, đã
loại bỏ lớp tế bào nội mô (-EC) và gây co nhờ dung dịch K60
t VIP11 m nhng dch chiu qu
nht trong s ch chit khch chit methanol tc tip tc
chin v -Hexane,
chloroform, ethylacet gim,
n ching VIP11H, VIP11C,
p tc th nghim hoch c
ng mch chung dung d
-ch ph thuc n ch chi
ng. Kt qu .e
1 10 100
0
50
100
[VIP] (g/ml)
11
11B
11C
11E
11H
11W
14
14B
14C
14E
14W
Risposta (% di K60)
3.5.e. ng biu din s ch ph thuc n cn
ng mch chut loi lp t -c bng
ng e.s. (n =1-2). Ti tri
K60
Kt qu cho thn chloroform ca dch chi ch
hiu qu nha, kh a dch chi
dch chit tng methanol VIP11.
Kt qu u su cho thy dch chit VIP11 t Glycosmis
petelotii ng mch chu i K60 hoc phenylephrine
thuc n
thuc n-independent vasodilato
d ng thuc ch
u
ch thun th (voltage-dependent Ca2+ channels
u khin th th (Receptor-m
n n t
Kết quả sàng lọc trên dòng ung thư gan ngươ
̀
i SK-Hep-1 và ung thư vú MCF-7
bic hot cht ch
MCF-7 (human breast adenocarcinoma)
SK-Hep-1 (human liver adenocarcinoma). Kt qu c
:
10
3.4--
Hep-Glypetelotine.
(CI -concentration inhibitory %)
Name
Origin
SK-Hep-1
cytotoxicity
(CI%)
MCF-7
cytotoxicity
ug/ml
CI%
ug/ml
CI%
glypetelotin
Glycosmis
petelotii
0.1
7.606
0.1
-1.71
1
9.975
1
-0.18
10
12.54
10
8.166
Kt qu cho th c ch 8-12% c hai loi ph.
Sàng lọc trên phép thử Wnt
hii nhc hot cht ch
u protein Wnt. Kt qu cho thy:
3.5
Stt
Code
Wnt signaling
21
VHKC-0021
0.35
: kt qu th cho thy m protein Wnt.
KÊ
́
T LUÂ
̣
N
(Glycosmis petelotii)
hai alkaloid
,
,
.
Sitosterol, Axit
oleic.
t kh ,
Glycosmis
petelotii , ng mch chui b lp t
n- dung dch K60; ng mch chui
b lp t - dung dch phenylephrine; ch
ng mch chup t dung dch phenylephrine
dng mch chui b lp t - dung
dch K60.
Glycosmis petelotii ,
Clorofom.
hot
ch chi
- gan (SK-Hep-1)
. Th s/b-catenin
signalling pathway.
[...]... Nguyễn Mạnh Cường (1999), Nghiên cứu thành phần hóa học cây Cơm rượu (Glycosmis petelotii Guill.), cây Vù Hương (Cinnamonmum balansae Lecomte) và cây Mạy Châu (Carya tonkinensis Lecomte) ở Việt Nam, Luận án tiến sĩ khoa học, Viện Hóa học 5 Nguyễn Nghĩa Thìn, Đỗ Thị Thu Hà (1998), Nghiên cứu thuốc dân tộc của đồng bào dân tộc Dao thôn Hợp nhất, xã Ba vì, tỉnh Hà tây, Tạp chí dược học, số 8, tr 5-7 6... Lợi (2001), Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, NXB y học, Hà Nội, tr.142-143 2 Đỗ Huy Bích và các cộng sự (2006), Cây thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam, NXB Khoa học và kỹ thuật, Tập 1, tr 542 3 Mai Hùng Thanh Tùng (2012), Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của hai loài Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) và Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum)... tr 5-7 6 Phạm Hoàng Hộ (2000), Cây cỏ Viê ̣t Nam , Xuấ t bản lầ n thứ 2, NXB Khoa ho ̣c và công nghê ̣ ki ̃ thuâ ̣t, Tâ ̣p 2, Tr 1286 7 Võ Văn Chi (2004), Từ điển thực vật thông dụng, NXB Khoa học và kỹ thuật, Tập 2, Tr 1286 Tài liệu tiế ng Anh: 8 Arruda, M.S.P., Fernandes, J.B., Silva, M.F.D.G.F.D., Vieira, P.C., Pirani, J.R., 1992, Quinolone alkaloids from Zanthoxylum actifolium, Phytochemistry .
"Đo
́
ng go
́
p mơ
́
i vê
̀
nghiên cư
́
u tha
̀
nh phâ
̀
n ho
́
a ho
̣
c loa
̀
i Cơm rươ
̣
u
(Glycosmis petelotii) ở Việt Nam''
vi. 1
i v
hu (Glycomis petelotii)
Phm Th Thu Huyn
i hc Khoa hc T
Ngày đăng: 10/02/2014, 15:24
Xem thêm: Đóng góp mới về nghiên cứu thành phần hóa học loài cơm rượu (glycomis petelotii), Đóng góp mới về nghiên cứu thành phần hóa học loài cơm rượu (glycomis petelotii)