Thuốc kháng Histamin Bảng 1-Kháng his./dh Ch. 14. THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG Histamin và dị ứng: Histamin là chất nội sinh, tạo ra từ Histidin: NN NN CH 2 CH 2 CH 2 CH NH 2 COOH H H NH 2 Histidindecarboxylase Histidin Histamin CO 2 Tác dụng dược lý của histamin: Tiêm: Co cơ trơn, giãn mao mạch; (uống bị phân hủy). Tăng tính thấm, làm mất huyết tương + protein. Đỏ mặt, da nóng, hạ HA; tăng tiết (nước bọt, nước mắt…). Sử dụng: Thăm dò chức năng một số thuyến nội tiết (tiêm 0,5 mg). Histamin trong cơ thể: Histamin tự do Protein-histamin (Hoạt tính) (Không hoạt tính) Trong huyết tương Trong tế bào mast Vai trò sinh học: Tham gia duy trì hoạt động sinh lý cơ thể. [Histamin]/HT > bình thường: Dị ứng, triệu chứng: - Nổi mề đay, phù nề, sung huyết, đỏ mặt… - Hen xuyễn (co thắt phế quản). - Đau bụng, buồn nôn, nôn (co thắt cơ trơn tiêu hóa). - Chảy nước bọt, nước mắt… (tăng tiết). Tác nhân gây dị ứng: Chất lạ, phấn hoa, trời lạnh,…. Thụ thể nhạy cảm histamin: H 1 : Thành mao mạch, ruột, tử cung, phế quản, mũi, mắt, da. H 2 : Thành dạ dày; H 3 : Trước synap dẫn truyền TK Thuốc chống dị ứng 1. Thuốc phong bế thụ thể H 1 (Gọi tắt: Kháng histamin H 1 ) 2. Thuốc ổn định tế bào mast (dưỡng bào): - Tạo bền vững tế bào mast, ngăn cản giải phóng histamin; kết hợp kháng leukotriene: Amlexanox, permirolast, tramilast. Chỉ định: - Phòng hen phế quản (chủ yếu); Viêm mũi, mắt dị ứng. - Thuốc kháng các leukotriene dùng phối hợp trị hen. Tác dụng KMM: - Phun; nhỏ mũi, mắt gây kích ứng; vị khó chịu. - Uống: Buồn nôn, đau khớp. - Có bệnh nhân dị ứng thuốc lại bị co thắt phế quản. Chống chỉ định: Cơn hen cấp tính; người mẫn cảm thuốc. Bảng 2-Kháng his./dh Bảng 14.1. Thuốc ổn định tế bào mast Tên thuốc Chỉ định Liều dùng NL Amlexanox Phòng, trị hen Viêm mũi dị ứng Uống: 25-50 mg/lần × 3 lần/24 h Cromolyn natri Phòng hen Khí dung 10 mg/liều Ketotifen fumarate Phòng hen Uống: 1 mg/lần Nedocromil natri Phòng hen Viêm mũi dị ứng - Khí dung 4 mg/liều - Tra d.d. 2 và 4% Permirolast kali Trị hen Viêm mũi dị ứng Uống 10 mg/lần Tra d.d. 0,1% Tramilast Viêm mũi dị ứng Tra d.d. 2 và 4% 3. Thuốc phong bế và đối kháng các leukotriene: Các leukotriene (LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) là các nhân tố quan trọng gây co thắt phế quản, hen dị ứng. Enzym 5-lipoxygenase xúc tác chuyển đổi Acid arachidonic → leukotriene A. Cơ chế tác dụng : - Phong bế enzym 5-lipoxygenase: Zileuton - Đối kháng thụ thể leukotriene: Zafirlukast, montelukast natri Bảng 14.2. Thuốc phong bế leukotriene chống hen Tên thuốc Chỉ định Liều dùng (NL) Amlexanox Xem bảng 14.1 Xem bảng 14.1 Montelukast natri Hen Uống tối: 10 mg/lần/24 h Permirolast kali Xem bảng 14.1 Xem bảng 14.1 Pranlukast Hen 225 mg/lần; 2 lần/24 h Zafirlukast Hen Uống 20 mg/lần; 2 lần/24 h Zileuton Phòng hen Uống 600 mg/lần; 4 lần/24 h Chỉ định: Phòng hen phế quản; thay corticoid trong điều trị hen. Tác dụng KMM: Zafirlukast là chất điển hình, khi uống có thể gây: Đau đầu, mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa. Tăng men gan; có thể viêm gan. Chống chỉ định: Cơn hen cấp tính; viêm gan. Bảng 3-Kháng his./dh 1. THUỐC PHONG BẾ THỤ THỂ H 1 Phân loại: 1. Theo cấu trúc hóa học: Nhóm Chất điển hình 1. D/c ethanolamin: Diphenhydramin . HCl R 1 R 2 CH O CH 2 CH 2 N 2. D/c ethylendiamin: Tripelennamin . HCl 3. D/c propylamin: Dexclopheniramin maleat R 1 R 2 CH CH 2 CH 2 N R 1 R 2 CH 2 CH 2 NN 4. D/c phenothiazin: Promethazin . HCl CH 2 CH 2 N N S 5. D/c piperazin: Cyclizin . HCl 6. D/c piperidin: Diphenylpyralin. HCl R 1 R 2 N R 1 R 2 NN 2. Theo tác dụng dược lý: Các thuốc được chia thành 2 thế hệ: - Thế hệ I: Kèm ức chế TKTW (an thần, ngủ). Danh mục: (xem bảng) - Thuốc thế hệ II: Không ức chế TKTW (uống không buồn ngủ). Danh mục: Acrivastin, astemizol, cetirizin, loratadin, terfenadin. Bảng 4-Kháng his./dh Bảng 14.3. Thuốc kháng histamin H 1 Tên thuốc Chỉ định Đường dùng Liều dùng 1. Dẫn chất alkylamin Clorpheniramin Dị ứng Uống, tiêm NL, uống 4 mg/lần Dexclorphenirami n Dị ứng Uống NL, TE>12 tuổi: 2mg/lần Brompheniramin Dị ứng Uống NL: 4 – 8 mg/lần ; TE<12 tuổi: 1- 4 mg/ lần. Acrivastin (Th. II) Dị ứng Uống NL và TE > 12 tuổi: 8 mg/lần × 3 lần/24 h 2. Dẫn chất ethanolamin Diphenhydramin Dị ứng, say xe Dimenhydrinat - Dị ứng - Say xe Uống, tiêm IM, IV NL: 50 – 100 mg/lần × 3 - 4 lần/ 24 h Doxylamin Dị ứng Uống NL: 25 mg/4-6 h 3. Dẫn chất ethylendiamin Tripelennamin Dị ứng Uống NL: 25 -50 mg/lần. TE: 5 mg/kg/24 h 4. Dẫn chất phenothiazin Promethazin Dị ứng Uống, IM NL: 25 mg/lần Alimemazine (Trimeprazine) Dị ứng, bồn chồn, Nôn Uống NL: 10 mg/lần 2-3 lần/24 h. 5. Dẫn chất piperidin Cyproheptadin - Dị ứng - Đau nửa đầu Uống NL: 4 mg/lần × 3 l/ 24 h TE 2-14 tuổi: 2-4 mg/lần. Azatadin - Dị ứng Uống NL, TE > 12 tuổi: 1-2 mg/ lần × 2 l/ 24 h Loratadin (Th. II) - Dị ứng Uống NL: 10 mg/lần/24 h Terfenadin (Th.II) - Dị ứng Uống NL: 60 mg/lần; 2 l/24 h 6. Dẫn chất piperazin Cyclizin - Dị ứng - Say xe Uống, tiêm NL: 50 mg/lần × 3 l/ 24h TE 6-12 tuổi: 25mg/lần. Cetirizine (Th. II) - Dị ứng Uống NL và TE > 6 tuổi: 5-10 mg/lần/24 h Meclizin - Say xe, nôn Uống NL: 25-50 mg/lần/24 h Buclizin - Say xe, nôn Uống NL: 25-50 mg/8 h Bảng 5-Kháng his./dh Thuốc kháng H 1 (tiếp) Tác dụng: - Ức chế cạnh tranh với histamin ở thụ thể H 1 = kháng histamin. - Thế hệ I: Kháng cholinergic, ức chế TKTW; kháng serotonin. Chỉ định chung: - Dị ứng do nhiều nguyên nhân: hóa chất, dùng thuốc, đổi mùa Da nổi mày đay, phát ban; viêm mũi, viêm kết mạc; hen - Nôn, say tàu, xe: Dimenhydrinat, diphenhydramin… Tác dụng KMM: - Ức chế TKTW: ngủ gà, mất điều hòa vận động, chóng mặt. - Thuốc đối kháng serotonin gây mất ngủ, dễ kích động. - Kháng cholinergic: táo bón, khô miệng, bí đái, liệt dương. - Rối loạn ngoại tiết: glaucom góc hẹp, giảm tiết sữa. - Tăng nhịp tim, rối loạn vận động cơ mặt Chống chỉ định chung: - Liên quan tới kháng cholinergic: Phì đại tuyến tiền liệt; glaucom góc hẹp; nghẽn tiêu hoá, tiết niệu; nhược cơ; đang dùng thuốc IMAO. - Dùng ngoài da, tiêm dưới da (kích ứng da và niêm mạc). - Phụ nữ mang thai và kỳ cho con bú. * Đặc điểm cấu trúc và hóa tính: - Đa số các chất đều là các base hữu cơ (amin II, III): Tạo muối với các acid: B. HA; Kết tủa với thuốc thử chung alcaloid. - Hóa tính của các cấu trúc khung đặc biệt, ví dụ: D/c phenothiazin: Dễ bị oxy hóa (với H 2 SO 4 đặc: Màu hồng). * Các phương pháp định lượng: 1. Acid-base/CH 3 COOH khan; HClO 4 0,1 M; đo điện thế. 2. Dạng B. HCl: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế. 3. Các phương pháp hóa-lý: Quang phổ UV, HPLC… Dẫn chất propylamin CLORPHENIRAMIN MALEAT Công thức: CH 2 CH 2 COOH N Cl N CH 3 CH 3 CH HC HC COOH . C 16 H 19 ClN 2 .C 4 H 4 O 4 Ptl : 390,9 Bảng 6-Kháng his./dh Clopheniramin-tiếp Tên KH: 3-(p-Clorophenyl)-3-(2-pyridyl) N,N-dimethylpropylamin maleat Điều chế: Xem sách HD I. Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi. Tan trong nước, ethanol, cloroform; tan ít trong ether, benzen. Định tính: Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn. Hấp thụ UV: λ MAX 265 nm (HCl 0,1 M) Acid maleic: Tách phần clopheniramin base (NaOH); Dịch lọc (acid maleic): Đun cách thủy với nước Br 2 và thuốc thử resorcinol/H 2 SO 4 đặc: Màu xanh lam. Định lượng: Acid-base/CH 3 COOH khan; HClO 4 0,1 M; đo điện thế. Tác dụng: Kháng histamin thế hệ I; kháng cholinergic, an thần. Chỉ định, liều dùng: - Dị ứng (chung của thuốc kháng histamin H 1 ); shock phản vệ. - Phối hợp với thuốc giảm đau hạ nhiệt (viên Decolgen, ). - Với clorpheniramin maleat: NL, uống 4 mg/4-6 h; tối đa 24 mg/24 h; viên g/p chậm: 1 viên/lần. Có thể tiêm IM, dưới da, IV chậm: 10-20 mg/24 h. - TE, theo tuổi: 1-2 mg/lần: 2 lần/24 h; tối đa 6-12 mg/24 h. - Với dexclopheniramin maleat: NL, uống 2 mg/4-6 h. Dạng bào chế: Viên 2; 4; 8 và 12 mg; viên g/p chậm 8 và 12 mg. Tác dụng KMM: Chung của thuốc kháng histamin H 1 , thế hệ I. Chống CĐ: Như phần chung. Hen cấp; trẻ sơ sinh. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Dẫn chất ethanolamin DIPHENHYDRAMIN HYDROCLORID Công thức: CH 2 CH 2 N CH 3 CH 3 CH . O HCl C 17 H 21 NO .HCl Ptl : 291,8 Tên KH: 2-(Diphenylmethoxy)-N,N-dimethylethylamin hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh trắng, không mùi. Dễ tan trong nước, alcol và cloroform, không tan trong ether. Định tính: Phổ IR, SKLM - Ph/ứ màu: Thêm H 2 SO 4 vào 0,5 ml d.d.5%: Vàng đậm; thêm 15 ml nước + 5 ml cloroform, lắc: Lớp cloroform màu tím. Bảng 7-Kháng his./dh Diphenhydramin-tiếp Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế. T/d: Kháng histamin hiệu lực cao; chống nôn, ho; an thần. Thời hạn t/d 4 - 6 h; Thuốc thâm nhập nhau thai, sữa mẹ. Chỉ định: - Nôn do say tàu xe; mất ngủ do rối loạn thần kinh nhẹ: NL, uống: 25-50 mg/lần × 3-4 lần/24 h. Tiêm (IV hoặc IM sâu): 10-50 mg/ lần. TE, uống 6,25-25 mg/lần × 3-4 lần/24 h. Tối đa 300 mg/24 h (cho cả người lớn, trẻ em). - Phối hợp với thuốc ho, thuốc giảm đau hạ nhiệt. - Bôi da trị ngứa dị ứng: Kem 1-2%: bôi 3-4 lần/ngày. Dạng b/c: Viên 12,5-50 mg; thuốc tiêm 10 và 50 mg/ml; Kem 1- 2%. Tác dụng KMM: Rối loạn tiêu hoá, hô hấp, tim mạch, thị giác. Chống CĐ: Mẫn cảm với thuốc, trẻ sơ sinh; hen phế quản cấp. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Dẫn chất phenothiazin PROMETHAZIN HYDROCLORID Biệt dược: Phenergan. S N CH 2 CH CH 3 CH 3 CH 3 N. HCl 1 2 5 6 10 9 Công thức: C 17 H 20 N 2 S Ptl : 320,9 Tên KH: 10-[(2-Methyl-2-dimethylamino)ethyl] phenothiazin hydroclorid Điều chế: Xem HD I. Tính chất: Bột màu trắng, không mùi. Kích ứng da, niêm mạc. Biến màu/không khí, ánh sáng (xanh). Dễ tan trong nước, tan trong alcol; khó tan/dm hữu cơ. Hóa tính: Base; tính khử (nhân phenothiazin, amin III). Định tính: Phổ IR hoặc SKLM - Hòa tan vào HNO 3 đặc: Màu hồng. - Dung dịch/nước kết tủa với thuốc thử chung alcaloid. Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1M; đo điện thế. Tác dụng: Kháng histamin H 1 ; an thần, gây ngủ, chống nôn. Uống, đặt trực tràng: Hấp thu tốt; tác dụng kéo dài > 12 h. Chỉ định: Uống, tiêm IV, tiêm IM sâu, đặt trực tràng: Bảng 8-Kháng his./dh Promethazin-tiếp - Dị ứng: NL: 12,5-25 mg/lần × 4-6 lần/24 h; TE: 1/2 liều NL. - Khó ngủ: NL: 25-50 mg; TE uống 1/2 liều người lớn. - Nôn: NL: IM, đặt 12,5-25 mg/lần; TE: 0,25-0,5 mg/kg/4-6 h. - Tiền mê: Uống tối hôm trước 50 mg (NL) và 12,5-25 mg (TE). Dạng bào chế: Viên, thuốc đạn: 12,5; 25 và 50 mg; Siro 6,25 và 25 mg/5 ml; thuốc tiêm 25 và 50 mg/ml. Tác dụng KMM: Ngủ gà, loạn thị, khô miệng, bí đái. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Đọc thêm: Trimeprazin tartrat (d/c phenothiazin). Tên khác: Alimemazine tartrat Dẫn chất piperidin CYPROHEPTADIN HYDROCLORID Công thức: C 21 H 21 N .HCl, 1/2 H 2 O Ptl : 350,9 N Me 3 2 . HCl . H 2 O / 1 2 4 1 2 4 5 6 9 10 11 [...]... NaOH 0,1 M; đo điện thế Tác dụng: Kháng histamin và serotonin; antimuscarinic; an thần Phong bế kênh calci Thuốc thế hệ I Chỉ định: - Dị ứng: NL: Uống 4 mg/lần; TE: 2-4 mg/lần; 2-3 lần/24 h - Phòng và trị đau nửa đầu: NL, uống 4 mg; sau 30 phút uống nhắc lại Không qúa 8 mg/4-6 h Bảng 9- Kháng his./dh Cyproheptadin-tiếp Dạng bào chế: Viên 4 mg; Siro 2 mg/5 ml Tác dụng KMM: Thuốc thế hệ I Tăng cân sau thời... Chống CĐ: Đang dùng thuốc ức chế TKTW Bảo quản: Tránh ánh sáng LORATADIN (d/c piperidin) Cl Công thức: C22H23ClN2O2 Ptl : 382,9 N Tên KH: Ethyl 4-(8-Chloro-5,6-dihydro4 1 N 2 COOC2H5 11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin -11-yldene)piperidine-1-carbocylate Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; F = 132-137oC Khó tan trong nước; dễ tan / Me-OH, cloroform, aceton Tác dụng: Kháng histamin H1 Thuốc thế hệ II... Bột hít Chống CĐ: Cơn hen phế quản cấp; dị ứng với thuốc xịt Tác dụng KMM: Hít có kích ứng thực quản Nhức đầu, buồn ngủ, kích ứng miệng, buồn nôn, đau dạ dày Bảo quản: Tránh ánh sáng * Thuốc đối kháng các leukotriene: Tự đọc: ZAFIRLUKAST Biệt dược: Accolate; Zafarismal Công thức: C31H33N3O6S N ptl : 575,7 Me CONH SO 2 NH OCO CH 2 Me OMe Bảng 12 -Kháng his./dh Zafirlukast-tiếp Tên KH: Cyclopentyl 3-⎨2-methoxy-4-[(o-tolylsulfonyl)carbonyl]benzyl⎬-1-methylindole-5-carbamate... dung thuốc kích thích β2 tác dụng nhanh: Salbutamol sulfate hoặc terbutaline sulfat: 2-3 ần/tuần + Duy trì: Hít khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng chậm, kéo dài: Salmeterol xinafoate: 25-30 μg/lần + Hít corticoid liều thấp Nếu chưa đạt hiệu qủa: Tăng liều salmeterol và corticoid + Bổ sung cromolyn natri hoặc zafirlukast hoặc theophylline Bảng 15 -Kháng his./dh Điều trị hen phế quản-tiếp - Bậc 4: + Thuốc. .. CH2CH2 O CH2CH2 OH Ptl : 447,8 (Thế hệ I) 2 HCl Tên KH: 1-(p-Clorobenzhydryl)-4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl] piprazin HCl Bảng 10- Kháng his./dh Hydroxyzin-tiếp Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, hút ẩm; biến màu/AS Tan tự do/nước, ethanol; khó tan/dung môi hữu cơ Tác dụng: Kháng histamin H1; chống nôn Antimuscarinic và an thần DĐH: Chuyển hóa cho cetirizin hoạt tính Chỉ định, liều dùng: - Lo âu, bồn chồn;... Viêm mũi, viêm xoang dị ứng; ngạt mũi, sổ mũi; Viêm họng cấp-mạn tính; viêm tai giữa và tai trong Bảng 13 -Kháng his./dh * Công thức một số thuốc phòng dị ứng: 1 Zileuton Công thức: S Me CONH2 CH N OH C11H12N2O2S ptl : 236,29 Tên KH: (±) N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxy urê 2 Nedocromil natri Thuốc bảo vệ tế bào mast (như cromolyn natri) Công thức: Et NaOOC C3H7 N O O O COONa C19H15NNa2O7 Ptl :... dụng 2 Phòng gần và duy trì chống cơn hen: Hít khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng chậm: Salmeterol xinafoate * Thuốc kết hợp khi hen cấp, nặng: + Corticoid chống viêm: Beclomethasone dipropionate + Antimuscarinic: Ipratropium bromid, oxitropium bromid + Aminophylline hoặc theophylline + Anti-leukotriene: Zafirlukast, montelukast natri, zileuton + Thuốc ổn định tế bào mast: Cromolyn natri, nedocromil... ≈ 15,39 mg C21H25ClN2O3 2 HCl (N = M/3) Tác dụng: Phong bế histamin thụ thể H1; bảo vệ tế bào mast t1/2 10 h Không vượt qua hàng rào máu-não, không gây ngủ Chỉ định, liều dùng: Dị ứng NL, TE > 6 tuổi, uống 10 mg/lần/24 h; hoặc 5 mg/lần; 2 lần/24 h Thận trọng: Giảm liều với người suy gan, thận Bảo quản: Tránh ánh sáng Bảng 11 -Kháng his./dh * Thuốc ổn định tế bào mast CROMOLYN NATRI Tên khác: Sodium... bệnh viện; càng kịp thời càng tốt I Người lớn: (1) Thở oxy: Nồng độ oxy cao (40-60%), dòng mạnh (2) Hoà khí dung thuốc kích thích β2 tác dụng nhanh vào luồng oxy: Salbutamol sulfate 5 mg hoặc terbutalin sulfate 10 mg Nếu không có oxy, dùng mặt nạ đặc biệt hít thuốc kích thích β2 Chế độ hít thuốc kích thích β2: - Đáp ứng tốt: 1 lần/4-6 h - Đáp ứng trung bình: 1 lần/15-30 phút - Nặng: Hít liên tục hàng... trò MgSO4 chưa rõ) (5) Cần thiết dùng bổ sung: - Truyền aminophyllin 5 mg/kg/20 phút hoặc tiêm salbutamol sulfat (hạn chế) Không tiêm thuốc kích thích β2 cho người mang thai Bảng 16 -Kháng his./dh Điều trị hen phế quản-tiếp II Trẻ em hen trầm trọng: Cấp cứu: Thở oxy; hít thuốc kích thích β2 + uống prednisolon 25 mg/24 h Bổ sung khi cần: - Hít ipratropium bromid: 250 μg/lần - Tiêm hydrocortison: 4 mg/kg/10 . Thuốc kháng Histamin Bảng 1 -Kháng his./dh Ch. 14. THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG Histamin và dị ứng: Histamin là chất nội sinh, tạo. Bảng 5 -Kháng his./dh Thuốc kháng H 1 (tiếp) Tác dụng: - Ức chế cạnh tranh với histamin ở thụ thể H 1 = kháng histamin. - Thế hệ I: Kháng cholinergic,