Nghiên cứu thực trạng bệnh thalassemia và một số yếu tố liên quan ở trẻ em dân tộc tày và dao tại huyện định hóa-tỉnh thái nguyên
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn BỘ GIÁO DỤC
VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA - ĐẠI HỌC
THÁI NGUYÊN HOÀNG VĂN NGỌC
NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH -THALASSEMIA
VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAO TẠI HUYỆN ĐỊNH HÓA-TỈNH THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SỸ Y
HỌC THÁI NGUYÊN - 2007 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn CÁC CHỮ VIẾT TẮT CS Cộng sự Hb Huyết sắc
tố (hemoglobin) HC Hồng cầu HCT Thể tích khối hồng cầu (hematocrit) MCH Huyết sắc
tố trung bình hồng cầu (mean corpuscular hemoglobin) MCHC Nồng độ huyết sắc
tố hồng cầu (mean corpuscular hemoglobin concentration) BỘ GIÁO DỤC
VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA - ĐẠI HỌC
THÁI NGUYÊN HOÀNG VĂN NGỌC
NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH -THALASSEMIA
VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAO TẠI HUYỆN ĐỊNH HÓA - TỈNH
THÁI NGUYÊN CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC DỰ PHÒNG Mã số: 60 72 73 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hướng
dẫn khoa học: TS.
Nguyễn Đình Học
Thái Nguyên - 2007 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MCV Thể tích hồng cầu trung bình (mean corpuscular volume) NST Nhiễm sắc thể Nxb Nhà xuất bản PCR Polymerase chain reaction RDW Giải phân bố kích thước hồng cầu SBTTHC Sức bền thẩm thấu hồng cầu SLHC
Số lượng hồng cầu TB Trung bình THCS Trung học cơ
sở THPT Trung học phổ thông -Thal -Thalassemia WHO
Tổ chức Y tế thế giới (world health organization) Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỤC LỤC
Trang Đặt vấn đề……………………………………………… 1 Chương 1 Tổng quan……………………………………………… 3 1.1
Một số hiểu biết cơ bản về hemoglobin
và bệnh -Thal 3 1.1.1 Cấu trúc hemoglobin……………………………………. 3 1.1.1.1 Thành phần HEM ………………………………………. 3 1.1.1.2 Thành phần globin……………………………………… 3 1.1.2 Sự thay đổi thành phần Hb theo thời kỳ phát triển ……… 5 1.1.3 Sự điều hòa tổng hợp các chuỗi polypeptit của globin… 6 1.1.4 Phân loại
bệnh Hb……………………………………… 7 1.1.5 Cơ chế
bệnh sinh của hội chứng Thalassemia…………… 8 1.1.6
Bệnh -Thalassemia…………………………………… . 10 1.1.6.1 Cơ
sở di truyền của -Thal ……………………………… 10 1.1.6.2 Lâm sàng………………………………………………… 11 1.1.6.3 Huyết học……………………………………………… . 11 1.1.6.4 Chẩn đoán
bệnh -Thalassemia……………………… . 12 1.1.6.5 Điều trị
bệnh õ-Thalassemia …………………… . 13 1.2 Tình hình
nghiên cứu về
bệnh õ-Thalassemia trên thế giới 14 1.3
Một số nghiên cứu trong nước về -Thalassemia ………. 18 1.4
Một vài đặc điểm của địa điểm
nghiên cứu……………. 20 Chương 2 Đối tượng
và phương pháp
nghiên cứu……………… 21 2.1 Đối tượng
nghiên cứu ………………………………… 21 2.2 Thời gian
và địa điểm
nghiên cứu……………………… 21 2.3 Phương pháp
nghiên cứu………………………………… 21 2.4 Kỹ thuật thu thập
số liệu ……………………………… . 22 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 2.5 Các chỉ tiêu
nghiên cứu ……………………………… 24 2.5.1 Đặc điểm đối tượng
nghiên cứu……………………… . 24 2.5.2 Dấu hiệu lâm sàng……………………………………… 25 2.5.3 Đặc điểm mang gen
bệnh -Thal……………………… 25 2.5.4 Đặc điểm về huyết học …………………………………. 25 2.6 Xử lý
số liệu…………………………………………… . 26 Chương 3 Kết quả
nghiên cứu…………………………………… 25 3.1 Những thông tin chung………………………………… 26 3.2 Tỷ lệ mang gen
bệnh -Thalassemia……………………. 28 3.3
Một số yếu tố liên quan đến
trẻ mang gen
bệnh -Thal 31 3.3.1
Một số dấu hiệu lâm sàng ………………………………. 31 3.3.2
Một số đặc điểm máu ngoại vi………………………… . 33 3.3.3 Tình
trạng thiếu máu theo
một số chỉ
số huyết học . 38 Chương 4 Bàn luận………………………………………………… 40 4.1 Những thông tin chung………………………………… 40 4.2 Về tỷ lệ mang gen
bệnh -Thalassemia……………… . 40 4.3
Một số yếu tố liên quan đến
trẻ mang gen
bệnh -Thal . 42 4.3.1 Về
một số dấu hiệu lâm sàng…………………………… 42 4.3.2 Về
một số đặc điểm máu ngoại vi…………………… . 43 4.3.2.1 Về sức bền thẩm thấu hồng cầu……………………… . 43 4.3.2.2 Về Thành phần hemoglobin…………………………… . 44 4.3.2.3 Về
số lượng hồng cầu
và giải phân bố kích thước hồng cầu 45 4.3.2.4 Về hematocrit
và nồng độ Hb trung bình hồng cầu…… . 46 4.3.2.5 Về thể tích trung bình hồng cầu ……….……………… . 46 4.3.2.6 Về hemoglobin trung bình hồng cầu……… ………… 47 4.4 Tình tạng thiếu máu trong
bệnh -Thalasemia…………. 48 4.5 Về khả năng sàng lọc người mang gen -Thal
ở cộng đồng 49 Kết luận………………………………………………… 50 1 Về tỷ lệ mang gen
bệnh -Thalassemia……………… 50 2
Một số yếu tố liên quan đến
trẻ mang gen
bệnh -Thal… 50 2.1 Về
một số biểu hiện lâm sàng………………………… 50 2.2 Về
một số đặc điểm máu ngoại vi……………………… 50 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 2.3 Về tình
trạng thiếu máu…………………………………. 50 Kiến nghị 51
Tài liệu tham khảo
và Phụ lục Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng
Trang Bảng 1.1. Thành phần globin của các Hb bình thường 5 Bảng 1.2.
Số người mang gen -Thal trên thế giới 17 Bảng 1.3. Tần
số -Thalassemia
ở Việt Nam 19 Bảng 3.1. Phân bố đối tượng
nghiên cứu theo
dân tộc và giới tính 26 Bảng 3.2. Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi
và dân tộc 27 Bảng 3.3. Phân bố tần
số mang gen
bệnh -Thalassemia theo
dân tộc 28 Bảng 3.4. Phân bố tần
số mang gen
bệnh -Thalassemia theo giới 29 Bảng 3.5. Phân bố tần
số mang gen
bệnh -Thalassemia theo độ tuổi 30 Bảng 3.6. Tỷ lệ mang gen
bệnh -Thalassemia
và dấu hiệu da xanh 31 Bảng 3.7. Tỷ lệ mang gen
bệnh -Thalassemia
và dấu hiệu niêm mạc nhợt 31 Bảng 3.8. Tình
trạng mang gen
bệnh và chiều cao 32 Bảng 3.9. Tình
trạng mang gen
bệnh và cân nặng 32 Bảng 3.10. Sức bền thẩm thấu hồng cầu
và tần
số mang gen
bệnh 33 Bảng 3.11. Thành phần HbA1 với tình
trạng mang gen
bệnh 34 Bảng 3.12. SLHC, RDW
và tình
trạng mang gen
bệnh -thal 34 Bảng 3.13. Tần
số mang gen
bệnh -thal
và HCT 35 Bảng 3.14. Nồng độ Hb trung bình hồng cầu
và trẻ mang gen
bệnh 35 Bảng 3.15. Thể tích trung bình hồng cầu
và tình
trạng mang gen
bệnh 36 Bảng 3.16. Hb trung bình hồng cầu
và tình
trạng mang gen
bệnh 37 Bảng 3.17. Tỷ lệ mang gen
bệnh và thiếu máu theo nồng độ Hb 38 Bảng 3.18. Tỷ lệ mang gen
bệnh và tỷ lệ thiếu máu theo SLHC 39 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Tên biểu đồ
Trang Biểu đồ 3.1. Phân bố giới tính theo từng
dân tộc 26 Biểu đồ 3.2. Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi
và dân tộc 27 Biểu đồ 3.3. Phân bố tần
số mang gen
bệnh -Thalassemia theo
dân tộc 28 Biểu đồ 3.4. Phân bố tần
số mang gen
bệnh -Thalassemia theo giới 29 Biểu đồ 3.5. Phân bố tần
số mang gen
bệnh -Thalassemia theo độ tuổi 30 Biểu đồ 3.6. Sức bền thẩm thấu hồng cầu
và tần
số mang gen
bệnh 33 Biểu đồ 3.7. Nồng độ Hb trung bình hồng cầu
và trẻ mang gen
bệnh 36 Biểu đồ 3.8. Thể tích trung bình hồng cầu
và tình
trạng mang gen
bệnh 37 Biểu đồ 3.9. Tình
trạng mang gen
bệnh và mức độ thiếu máu theo Hb 38 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, Khoa sau Đại học, các Thầy giáo, Cô giáo Trường Đại học Y - Đại học
Thái Nguyên đã giúp đỡ, tạo điều kiện cho tôi trong quá trình học tập,
nghiên cứu và hoàn thành luận văn. Xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo, các bạn đồng nghiệp Trung tâm Y tế Dự Phòng tỉnh Bắc Giang đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập. Xin trân trọng cảm ơn Trung tâm Y tế
huyện Định Hóa tỉnh
Thái Nguyên, khoa Nhi, khoa Huyết học - Truyền máu
Bệnh viện Đa khoa Trung ương
Thái Nguyên, khoa Huyết học - Truyền máu
bệnh viện Nhi Trung ương đã giúp đỡ
và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình thu thập
số liệu. Tôi xin được bày
tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS.
Nguyễn Đình Học, Người thầy đã tận tình, trực tiếp hướng dẫn, chỉ bảo tôi trong quá trình học tập
và nghiên cứu để hoàn thành luận văn này. Xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè
và đồng nghiệp đã ủng hộ, giúp đỡ
và động viên tôi trong quá trình hoàn thành khóa học. Xin trân trọng cảm ơn!
Thái Nguyên, ngày 2 tháng 12 năm 2007 Học Viên Hoàng Văn ngọc
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong những năm gần đây, nhiều công trình
nghiên cứu về mô hình
bệnh tật của
trẻ em Việt Nam cho thấy các
bệnh nhiễm trùng đã giảm hẳn. Tuy nhiên các
bệnh ung thư,
bệnh mang tính di truyền ngày càng được phát hiện nhiều
và có xu hướng gia tăng [41]. Đây cũng là vấn đề đáng
quan tâm
và là thách
thức mới của ngành y tế nước nhà.
Thalassemia là tên
một hội chứng
bệnh của hemoglobin (Hb) có tính chất di truyền, do thiếu hụt sự tổng hợp
một hay nhiều mạch polypeptid trong globin của hemoglobin.
Một trong những
bệnh Thalasemia thường gặp nhất
ở trẻ em là -Thalassemia. Đây là
một bệnh về huyết sắc
tố khá phổ biến
và phân bố rộng khắp trên thế giới [57].
Ở Việt Nam, theo
Nguyễn Công Khanh,
bệnh -Thalassemia là
nguyên nhân hàng đầu gây thiếu máu, tan máu nặng
ở trẻ em [9]. Tỷ lệ người mang gen
bệnh phân bố
ở khắp các tỉnh thành trong cả nước
và khác nhau tuỳ theo từng địa phương, từng nhóm
dân tộc. Đặc biệt tỷ lệ mang gen
bệnh rất cao
ở các
dân tộc ít người như: Mường (25%),
Thái (16,6%), Nùng, Sán Dìu (14,3%), Pako (8,33%)…[15]. Khi
trẻ mắc -Thalassemia
ở thể nặng sẽ gây ra hậu quả nghiêm trọng về phát triển cơ thể, tuổi thọ bởi sự tan máu
và các biến chứng của nó [44]. Đặc biệt việc điều trị rất khó khăn
và tốn kém, ít hiệu quả, thường tử vong sớm trong những năm đầu của cuộc sống. Vì vậy, việc phòng
bệnh được đặt ra như
một giải pháp nhằm ngăn chặn sự lan tràn của
bệnh di truyền này. Tập
quán quần hôn là
nguyên nhân chính lan truyền nguồn gen
bệnh và làm tăng tỷ lệ mắc
bệnh gây ảnh hưởng đến nòi giống
tộc người. Nên việc phát hiện sớm người mang gen
bệnh để tư vấn di truyền trước hôn nhân là giải pháp
quan trọng nhất trong việc phòng bệnh, từ đó làm giảm tỷ lệ mắc
bệnh -Thalassemia
ở trẻ em. [...]... này nhằm mục tiêu: 1 Xác
định tỷ lệ lưu hành gen
bệnh -Thalassemia
ở trẻ em dân tộc Tày và Dao tại huyện Định Hoá- tỉnh
Thái Nguyên 2 Mô tả về
một số yếu tố liên quan đến
trẻ mang gen
bệnh Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 3 Chƣơng 1 TỔNG
QUAN 1.1
Một số hiểu biết cơ bản về hemoglobin
và bệnh -Thalassemia 1.1.1 Cấu trúc hemoglobin Hemoglobin gồm 2 thành phần... thống kê thường niên,
tại khoa Nhi
Bệnh viện Đa khoa Trung ương
Thái Nguyên, tỷ lệ
trẻ mắc
bệnh -
Thalassemia vào điều trị có xu hướng gia tăng
và chủ
yếu phân bố nhiều
tại các
huyện miền núi của tỉnh
Thái Nguyên như Phú Lương,
Định Hóa, Đại Từ … Nhằm góp phần vào làm giảm nguy cơ lan truyền gen
bệnh Thalassemia trong cộng đồng các
dân tộc thiểu
số nói chung
và trẻ em dân tộc Tày và Dao nói riêng, chúng... 21 Chƣơng 2 ĐỐI TƢỢNG
VÀ PHƢƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng
nghiên cứu Trẻ em từ 3 - 15 tuổi là
dân tộc Tày và Dao thuần chủng 3 đời (có ông bà nội, ngoại
và bố mẹ đều là
dân tộc Dao hoặc Tày) 2.2 Thời gian
và địa điểm
nghiên cứu - Thời gian: từ 12/2005 - 6/2007 - Địa điểm
nghiên cứu:
huyện Định Hoá - tỉnh
Thái Nguyên 2.3 Phƣơng pháp
nghiên cứu - Sử dụng phương pháp
nghiên cứu mô tả cắt ngang - Cỡ... núi
và trung du phía Bắc Vũ Thị Bích Vân
nghiên cứu thực trạng mang gen
ở dân tộc Nùng
và Mông
tại xã Tân Long - Đồng Hỷ-
Thái Nguyên Phát hiện thấy rằng tỷ lệ mang gen
bệnh ở hai
dân tộc này cũng khá cao (10,74%)
và bước đầu đã đưa ra nhận
định “
Bệnh -Thalassemia khá phổ biến
ở dân tộc ít người” [29]
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 19 Bảng 1.3 Tần số. .. danh sách tất các
trẻ em từ 3 - 15 tuổi là
dân tộc Dao và Tày đang
ở tại 2/3
số thôn (xóm) đã được chọn Với điều kiện ông, bà nội, ngoại
và bố mẹ đều là
dân tộc Tày hoặc
dân tộc Dao + Chọn ngẫu nhiên đơn các
trẻ cho đến khi đủ mẫu
nghiên cứu (Thực tế chúng tôi đã chọn 452
trẻ làm mẫu
nghiên cứu) 2.4 Kỹ thuật thu thập
số liệu * Đơn vị
và người
thực hiện kỹ thuật: - Khám lâm sàng bởi các bác sỹ chuyên...
ở Mỹ mang gen
Thalassemia [30] Các
nghiên cứu về tần suất mang gen
ở các nước châu Á cũng như Đông Nam Á cho thấy tỷ lệ mang gen
bệnh Thalassemia phân bố khá phổ biến K.Ghost
và CS
nghiên cứu ở
trẻ em tại Ấn Độ thấy tỷ lệ mang gen
bệnh từ 1,6 - 2,4% [40], Tỷ lệ mang gen
bệnh theo Shu-Rern Cherm
nghiên cứu tại Hàn Quốc ước tính từ 3 - 5 % [50]
Ở Srilanka, Shanthimala de Silva
và CS
nghiên cứu 1600 trẻ. .. Tuyên
và CS đã phát hiện thấy các trường hợp Hemoglobin không bình thường [26] Tác giả đã mô tả
bệnh cảnh lâm sàng
và biến đổi huyết học
ở những người
bệnh này Từ đó việc
nghiên cứu bệnh Hemoglobin
ở nước ta được chú ý
và dần dần được mở rộng Từ năm 1963 đến 1982, Bạch Quốc Tuyên
và CS
nghiên cứu 415
bệnh nhân bị
bệnh Hemoglobin
tại bệnh viện Bạch Mai
và cho thấy
bệnh Hemoglobin khá phổ biến
tại Việt... phương
ở trong cả nước Hai
bệnh phổ biến là -Thal
và Hemoglobin E Trong đó -Thal chiếm tới 91,8% các trường hợp
bệnh Hemoglobin [28] Khi
nghiên cứu nguyên nhân thiếu máu
ở trẻ em Việt Nam,
Nguyễn Công Khanh
và CS đã cho thấy
bệnh -Thal chiếm 49% các trường hợp thiếu máu tan máu nặng
và đứng hàng đầu trong các
nguyên nhân gây thiếu máu do tan máu
ở trẻ em [9]
Bệnh -Thal phổ biến
ở các
dân tộc ít... đầu tư phát triển
Huyện có
dân số khoảng 87300 người, phân bố thưa (với mật độ khoảng 168 người/km2 mật độ này thấp chỉ sau
huyện Võ Nhai)
và không đồng đều với nhiều
dân tộc khác nhau cùng sinh sống như Nùng, Kinh, Sán Chí… trong đó có hai
dân tộc thiểu
số là
Tày và Dao Hai
dân tộc này có tập
quán quần hôn lâu đời đặc biệt là
dân tộc Dao Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn... khỏi
õ -Thalassemia thể nặng Kết quả ghép tủy tốt hơn
ở trẻ em dưới 3 tuổi, mới truyền máu ít
và không biến chứng nặng Liệu pháp gen là
một biện pháp tương lai, đang được
nghiên cứu Mục tiêu là gắn gen globin-õ bình thường vào tế bào nguồn
và sử dụng tế bào nguồn này để ghép tủy xương [32] 1.2
Một số nghiên cứu về
bệnh õ -Thalassemia trên thế giới Lần đầu tiên vào năm 1925 Cooley
và Lee đã mô tả 5
trẻ bị . THÁI NGUYÊN HOÀNG VĂN NGỌC NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH -THALASSEMIA VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAO TẠI HUYỆN ĐỊNH. NGỌC NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH -THALASSEMIA VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAO TẠI HUYỆN ĐỊNH HÓA - TỈNH THÁI NGUYÊN CHUYÊN