TRAO ĐỔI LIPID Ở ĐỘNG VẬT 9.1. TIÊU HÓA VÀ HẤP THU LIPID 9.1.1 Tiêu hóa lipid - Lipid khơng tan nước, tiêu hóa hấp thu lipid có nét đặc thù riêng - Ở miệng: nước bọt không chứa lipase - Dạ dày gia súc non có chứa lipase, hoạt lực yếu Tuy nhiên, mỡ sữa dạng nhũ tương, nên tiêu hóa phần Ở dày động vật trưởng thành q trình thủy phân lipid - Tiêu hóa lipid bắt đầu hành tá tràng nhờ tác dụng phối hợp lipase acid mật (muối mật) Tác dụng acid mật (muối mật): - Các acid mật (muối mật): cholate, deoxycholate, chenocholate litocholate hình thành gan từ cholesterol - Trước dự trữ túi mật, thường liên kết với glycine hay taurine → taurocholate glycocholate (các muối mật liên hợp) - Khi vào ruột non nhũ tương hóa lipid TĂ Trong ruột, gốc glycine taurine bị tách ra, lượng nhỏ muối mật bị tiết, phần lớn ruột tái hấp thu đưa trở lại gan Tại ruột non, lipid nhũ hóa (phân tán thành hạt nhỏ có nước bao bọc xung quanh) nhờ muối mật Cơ chế: Do lưỡng cực (có hai đầu kỵ nước ưa nước), acid mật hay muối mật dễ xen vào hạt lipid, làm giảm sức căng bề mặt, làm lipid tách thành hạt nhỏ dạng nhũ tương Ở trạng thái nhũ hóa vậy, diện tích bề mặt tăng, lipase dễ dàng tiếp xúc để thủy phân Tác dụng lipase: - Lipase tá tràng có nguồn (từ d/tụy từ n/mạc ruột non) Lipase tụy tiết dạng zymogen, h/hóa acid mật; đóng v/trị tiêu hóa TAG TĂ, tiết bicarbonate Khi HCl vào ruột k/thích ruột tiết secretin, hormone lại k/thích tụy tiết bicarbonate Bicarbonate trung hòa HCl từ dày vào ruột, làm tăng độ pH dịch ruột đến khoảng pH tối ưu cho h/động enzyme tiêu hóa ruột - Lipase thủy phân TAG thành glycerol acid béo - Các l/kết C-1 C-3 bị th/phân nhanh Phần lại 2-MAG bị th/phân chậm hơn, để tiếp tục th/phân phải đồng phân hoá thành 1-MAG - Sự th/phân TAG hành tá tràng không triệt để, tạo hỗn hợp gồm: TAG, DAG, MAG, AB glycerol Dịch Tụy chứa: - Cholesterylesterase: th/phân cholesterylester thành cholesterol AB - Phospholipase A2: th/phân phospholipid cho AB tự lysophospholipid 9.1.3 Sự hấp thu vận chuyển lipid TA - Glycerol tan nước, th/thấu nhanh vào TB niêm mạc ruột - Các AB l/kết với acid mật tạo thành phức "choleic acid" hòa tan h/thu (phần lớn theo ph/thức ẩm bào) Sau vào TB thành ruột, acid mật tách khỏi AB, vào tĩnh mạch, trở gan Tại TB biểu mô thành ruột, AB k/hợp với glycerol để tái tạo thành mỡ Khoảng 70-80% mỡ tái tạo kết hợp với cholesterol nhóm protein đặc hiệu tạo nên phức hợp lipoprotein gọi chylomicron Chylomicron tan nước, nên dễ v/c dịch lâm ba vào máu Từ ống lâm ba cụt theo đường lâm ba, lên lâm ba ngực vào hệ tuần hoàn gan mô mỡ Một phần nhỏ (10-15%) mỡ acid béo có phân tử lượng nhỏ vào tĩnh mạch Sự hình thánh chylomicron: Các AB MAG TB niêm mạc ruột hấp thu TAG tái tổng hợp kết hợp với lipid khác poprotein B-48 tạo thành chylomicron, chylomicron vào hệ lâm ba (lymph system) d. Sự hình thành chuyển hóa thể ketone -Thể ketone dạng vận chuyển acetyl máu để đưa tới mơ ngoại vi (ngồi gan), tên gọi chung chất: acetoacetate, βOH-butyrate aceton - Hình thành: gan - Chuyển hóa: 9.3 SINH TỔNG HỢP LIPID 9.3.1 Tổng hợp glycerol-3-phosphate Glycerol-3phosphate tạo thành cách phosphoryl hoá glycerol tự do, khử DHAP trình đường phân 9.3.2 Sinh tổng hợp acid béo bào tương 9.3.2.1 Tổng hợp acid béo bão hòa - Ở đ/vật bậc cao, q/t t/h AB bão hòa xảy tất tổ chức, đặc biệt mạnh mô mỡ (50%), ruột (12%) gan (5%) tuyến vú - Nguyên liệu: acetyl-CoA (2C) Chỉ ph/tử nguyên dạng; từ ph/tử thứ trở đi, vào dạng malonyl-CoA (3C) Sự carboxyl hoá acetyl-CoA thành malonyl-CoA phản ứng cần ATP acetyl-CoA carboxylase (có coenzyme dẫn xuất vitamin biotin) xúc tác; diễn qua hai bước: Bước 1: carboxyl hoá biotin-enzyme, cần ATP Bước 2: chuyển carboxyl cho acetyl-CoA để tạo malonyl-CoA - Enzyme: Tổ hợp đa enzyme t/hợp AB dimer Ở đ/v, monomer giống hệt nhau, đơn vị polypeptide lớn chứa hoạt tính enzyme ACP với nhóm SH 4’phosphopantetheine Cận kề với đơn vị nhóm SH cysteine thuộc 3-ketoacyl synthase (enzyme ngưng tụ) đơn vị thứ 2; hai đơn vị xếp theo kiểu ‘‘đầu-đuôi’’ (Acyl carrier protein) Cũng nơi gắn SPTG hình thành qt tổng hợp Sự kéo dài acid béo lưới nội chất (ER): - Trong thể sinh vật 70-80% AB ban đầu tổng hợp dạng palmitate (16C) Sau đó, tuỳ theo nhu cầu tế bào, acid kéo dài thành acid có chuỗi carbon dài - Microsome sử dụng malonyl.oA (làm nguồn cung cấp 2C), NADPH (làm chất khử) hệ thống enzyme elongase để kéo dài acyl.CoA bão hoà (từ C10 trở lên) Sự kéo dài stearoyl-CoA thành C22 C24 xảy mạnh não cần tổng hợp sphingolipid để tạo vỏ myelin tế bào thần kinh Beta OXH t/hợp AB triển khai thuận nghịch trình Oxy hóa AB Tổng hợp AB Sản phẩm acetyl.CoA Tiền chất acetyl.CoA Khơng có malonyl.CoA Có malonyl.CoA Khơng cần biotin Biotin cho p/ứng carboxyl hóa Cần FAD, NAD+ Cần NADPH Sản sinh ATP Tiêu tốn ATP Mở đầu đầu có COOH Mở đầu đầu CH3-CH2- Xảy ty thể, enzyme khơng liên hợp có trật tự Xảy cytosol, tổ hợp đa enzyme SPTG gắn với CoA SPTG gắn với ACP 9.3.2.2 Tổng hợp acid béo khơng bão hịa: - AB có lk đôi t/hợp nhờ h/thống ∆9 desaturase - Gan nơi để t/hợp AB nối đơi từ AB bão hịa Nối đơi đưa vào AB bão hịa ln vị trí Δ Hệ thống Δ9– desaturase lưới nội chất xt phản ứng oxy hoá chức hỗn hợp chuyển palmitoyl-CoA stearoyl-CoA, tương ứng thành palmitoleoyl-CoA oleoyl-CoA - O2 NADH (NADPH) cần cho phản ứng Cấu trúc số acid béo không no (*): Các AB thiết yếu (không thay thế) Đ/vật không t/hợp linoleic acid (ω6) linolenic aicd (ω3), thiếu enzyme Các acid phải c/cấp từ TA, để t/hợp AB họ ω6 ω3 Linoleate chuyển thành arachidonate 9.3.3 Tổng hợp triacylglycerol ... lực yếu Tuy nhiên, mỡ sữa dạng nhũ tương, nên tiêu hóa phần Ở dày động vật trưởng thành khơng có q trình thủy phân lipid - Tiêu hóa lipid bắt đầu hành tá tràng nhờ tác dụng phối hợp lipase acid...9.1. TIÊU HĨA VÀ HẤP THU LIPID 9.1.1 Tiêu hóa lipid - Lipid khơng tan nước, tiêu hóa hấp thu lipid có nét đặc thù riêng - Ở miệng: nước bọt không chứa lipase - Dạ dày gia... tử chylomicron Sự tiêu hóa mỡ động vật có xương sống 9.1.3. Vai trị gan với tiêu hóa hấp thu lipid - Gan đóng v/trị q/trọng q/trình t/hóa h/thu lipid - Gan sản sinh acid mật (nh/tương hóa mỡ