BS PHÙNG PHƯỚNG NGUYÊN NHÂN UNG THƯ CÁC NGUYÊN NHÂN BÊN TRONG • YẾU TỐ DI TRUYỀN _Có loại ung thư mang tính di truyền rõ rệt: +Ung thư liên bào võng mạc mắt +Ung thư tuyến giáp thể tuỷ _Ung thư liên quan đến di truyền: +U Wilms :tổn thương nhiểm sắc thể 11p 13 +Bệnh đa polip trực tràng +Bệnh Xeroderma pigmentosum +Bệnh đa u xơ thần kinh Recklinghausen +Hội chứng Gardner  GEN YẾU TỐ DI TRUYỀN HỘI CHỨNG DI TRUYỀN UNG THƯ TỰ PHÁT APC Bệnh đa polip tuyến gia đình Ung thư đại tràng BRCA1,2 Ung thư vú buồng trứng Không biết DCC Không biết Ung thư đại tràng HMSH2 Ung thư đại tràng khơng đa polip có Khơng biết tính cách gia đình (HNPCC ) RB1 Ung thư nguyên bào võng mạc di Ung thư bàng quang,vú truyền p53 Hội chứng Li-Fraumeni Nhiều dạng ung thư lên tới 50% tất ung thư YẾU TỐ DI TRUYỀN CÁC NGUYÊN NHÂN BÊN TRONG • Từ năm 1980 tác giả phân lập được: 1.Các gen sinh ung thư (Oncogen) 2.Tiền gen sinh ung thư (Proto-oncogen) Gen ức chế sinh ung thư (Anti-oncogen): gen p53, gen WT1, Gen NF1 4.Sự tăng sinh mạch (angiogenesis) 5.Chết tế bào theo lập trình( apoptosis ) 6.Sự sửa chữa vốn di truyền (genome repair) 7.Telomere có vai trị sinh ung thư Áp dụng lâm sàng nghiên cứu gen sinh ung thư mở hướng nghiên cứu GEN SINH UNG (ONCOGENE) * Lịch Sử – 1911 Peyton rous : gợi ý virút gây sarcôm gà – 1950 Howard Temin David Baltimore khám phá enzyme reverse transcriptase virút đảo ngược chép RNA  DNA gây nhiễm – 1976 Michael Bishop Harold Varmus : gen gây chuyển dạng virút đảo ngược : gen src (virút sarcôm Rous) giống với gen loài vật (gen không bị đột biến gọi protooncogene) – 1979 : Robert Weinberg : nghiên cứu chuyển nhiễm DNA từ bướu người (không bị virút đảo ngược) tạo chuyển dạng tế bào chuột Các gen sinh ung gây chuyển dạng bướu virút bị đột biến tương tự bướu người không virút – 1983 : gen sinh ung nắm mã protein dẫn truyền tín hiệu tăng trưởng – 1995 : hiểu gần hoàn toàn đường dẫn truyền tín hiệu tế bào SINH HỌC PHÂN TỬ TẾ BÀO • Cấu trúc DNA CẤU TRÚC PHÂN TỬ DNA PHÂN LOẠI GEN SINH UNG THEO CHỨC NĂNG Chức Protein Tiền gen sinh ung Ung thư người Yếu tố tăng trưởng Yếu tố tăng trưởng xuất phát từ tiểu cầu (PDGF) sis Sarcôm xương Thụ thể yếu tố tăng trưởng Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô (EGFR) erbB Ung thư vú, phổi, buồng trứng Yếu tố dẫn truyền tín hiệu Protein G (Protein có gốc GTP) ras abl Ung thư phổi, đại tràng, tụy tạng, bệnh bạch cầu tủy mạn Yếu tố điều hòa chép protein myc myc Ung thư vú, phổi, đại tràng, GEN UNG THƯ(ONCOGENES) Yếu tố tăng trưởng Thụ thể bề mặt Thu tín hiệu protein bào tương hoạt hóa Gắn kết yếu tố chép DNA Protein tổng hơ thích phân ba phản ứng với  Telomere tế bào ung thư  Telômer + Nằm đầu nhiễm sắc thể + Có khoảng 15.000 cặp base (DNA : đoạn TTAGGG lặp lặp lại) + Ngắn sau lần phân bào ( #100 cặp base) tế bào bị lão hóa  Telômeraz + Làm tăng chiều dài Telômer + Gồm protein có hoạt tính enzyme+ RNA : Telomerase reverse transcriptase + Xúc tác tổng hợp đoạn TTAGGG (dùng khuôn RNA Telômeraz) Kéo dài Chuyển vị Chuyển vị Kéo dài lặp lại Chức Telomerase Telomerase sửa chữa lại đầu nhiễm sắc thể (Telomeres) bị ăn mòn cách gắn kết thêm vào đoạn TTAGGG CÁC NGUN NHÂN BÊN TRONG • YẾU TỐ NỘI TIẾT: _Một số loại ung thư liên quan đến nội tiết như: ung thư vú,nội mạc tử cung,tiền liệt tuyến _Dùng thuốc nội tiết nhằm mục đích dưỡng thai tăng nguy ung thư âm đạo bé gái sau đời _Dùng thuốc nội tiết thay gây ung thư nội mạc tử cung _Tình trạng giảm nội tiết tố sinh dục nam tăng nguy ung thư tiền liệt tuyến _Tamoxifen dùng điều trị dự phịng ung thư vú CÁC NGUN NHÂN BÊN NGỒI • TÁC NHÂN VẬT LÝ 1.BỨC XẠ ION HOÁ _Nguồn tia phóng xạ tự nhiên nhân tạo khoa học y học,chiếm 2-3% gồm: +Chất phóng xạ quặng đen chứa Uranium gây ung thư phổi +Tia X quang gây ung thư da bệnh bạch cầu cấp +Vụ nổ bom nguyên tử Hiroshima Nagasaki gây bệnh bạch cầu cấp ung thư giáp trạng +Rò rỉ phóng xạ nhà máy điện nguyên tử Chernobyl làm 200 thiếu niên bị Leucemie ung thư giáp trạng +Tuổi tiếp xúc nhỏ nguy hiểm +Mối quan hệ liều đáp ứng +Cơ quan bị chiếu xạ: tuyến giáp, tuỷ xương nhạy cảm với tia phóng xạ BỨC XẠ ION HỐ CÁC NGUN NHÂN BÊN NGỒI • 2.BỨC XẠ CỰC TÍM _Gây ung thư da (tế bào đáy tế bào vảy), đặc biệt người làm việc trời _Người da trắng sống vùng nhiệt đới ung thư hắc tố cao _Tắm nắng thái gây ung thư da CÁC NGUYÊN NHÂN BÊN NGỒI • Cơng trình Doll chứng minh: _Thuốc nguyên nhân 90% ung thư phổi _Thuốc gây loại ung thư vùng mũi họng,ung thư tụy,ung thư đường tiết niệu _Trong khói thuốc có nhiều hydrocarbon thơm,trong có 3-4 Benzopyren chất gây ung thư thực nghiệm _Nguy ung thư phế quản người hút thuốc thụ động CÁC NGUN NHÂN BÊN NGỒI • TÁC NHÂN HỐ HỌC 1.Thuốc lá: Từ năm 1939 nêu mối liên hệ thuốc ung thư phổi CÁC NGUYÊN NHÂN BÊN NGỒI CHẾ ĐỘ ĂN UỐNG VÀ Ơ NHIỂM THỰC PHẨM • Loại nguyên nhân gây khoảng 30% số trường hợp ung thư _Thịt cá hong khói ướp muối,các loại mắm,dưa muối chứa nhiều nitrat,nitric nitrosamin gây ung thư thực quản dày _Ngày bảo quản thực phẩm lạnh làm giảm loại ung thư _Nấm mốc Aspergillus flavus có gạo lạc mốc tiết Aflatoxin gây ung thư gan nguyên phát Rượu không gây ung thư gây bỏng niêm mạc hạ họng thực quản Chế độ ăn giàu chất béo động vật làm tăng nguy ung thư vú đại trực tràng UNG THƯ NGHỀ NGHIỆP • Nhóm nguyên nhân gây 2-8% loại ung thư _Ung thư biểu mơ da bìu người thợ nạo ống khói _Ung thư màng phổi hít bụi amian _Ung thư bàng quang thợ nhuộm tiếp xúc với Anilin có lẫn tạp chất chứa 4-amindiphenyl 2-apthylamin gây ung thư _Chất Benzen gây chứng suy tuỷ số có biểu ung thư bạch cầu tuỷ cấp _Nghề cơng nghiệp hố dầu tiếp xúc chất nhờn có chứa hydrocarbon thơm CÁC TÁC NHÂN SINH HỌC • VIRUS SINH UNG THƯ _Virus Epstein Barr _Virus viêm gan B _Virus HPV • KÝ SINH TRÙNG VÀ VI TRÙNG _Sán Schistosoma gây ung thư bàng quang _Vi khuẩn Helicobacter Pylory gây ung thư dày KẾT KUẬN • • • Bệnh ung thư nhiều nguyên nhân,một số nguyên nhân chưa biết rõ Nguyên nhân thuốc lá,các phụ gia thực phẩm,các virus sinh ung thư quan trọng Khuynh hướng chăm sóc sức khoẻ cộng đồng nhằm hạ thấp tỷ lệ mắc bệnh,phòng bệnh ung thư ngày quan tâm ... gây ung th? ? da CÁC NGUN NH? ?N B? ?N NGỒI • Cơng tr? ?nh Doll chứng minh: _Thuốc nguy? ?n nh? ?n 90% ung th? ? phổi _Thuốc gây loại ung th? ? vùng mũi họng ,ung th? ? tụy ,ung th? ? đường tiết niệu _Trong khói thuốc.. .NGUY? ?N NH? ?N UNG TH? ? CÁC NGUY? ?N NH? ?N B? ?N TRONG • YẾU TỐ DI TRUY? ?N _Có loại ung th? ? mang t? ?nh di truy? ?n rõ rệt: +Ung th? ? li? ?n bào võng mạc mắt +Ung th? ? tuy? ?n giáp th? ?? tuỷ _Ung th? ? li? ?n quan đ? ?n. .. t? ?nh cách gia đ? ?nh (HNPCC ) RB1 Ung th? ? nguy? ?n bào võng mạc di Ung th? ? bàng quang,vú truy? ?n p53 Hội chứng Li-Fraumeni Nhiều dạng ung th? ? l? ?n tới 50% tất ung th? ? YẾU TỐ DI TRUY? ?N CÁC NGUY? ?N NH? ?N