ĐẠI CƯƠNG VỀ HÓA TRỊ CHỐNG UNG THƯ BS PHÙNG PHƯỚNG GIỚI THIỆU Các phương pháp điều trị UT đường toàn thân bao gồm: - Các thuốc gây độc tế bào (Cytotoxic drugs) - Điều trị nội tiết (Hormonotherapy) - Điều trị sinh học (Biology therapy) - Tác nhân điều biến sinh học (Biologic modulators) ☼ Thuốc hóa trị chất gây độc tế bào ☼ Hóa trị ung thư (HTUT) hiểu theo nghĩa rộng phương pháp điều trị toàn thân LỊCH SỬ HÓA TRỊ UNG THƯ  Thời kỳ cổ đại: Con người biết dùng cỏ, vật      liệu xung quanh để chữa bệnh Năm 1908: Paul Ehrlich tìm hoạt tính điệu trị giang mai chất Salvarsan mở kỷ nguyên điều trị hóa chất y học Năm 1943: thử nghiệm sử dụng nitrous mutard BN leucemie mở kỷ nguyên hóa trị UT đại 1946-1960: Hóa trị đơn chất, thiết lập tiêu chuẩn đánh giá (đáp ứng, độc tính ) báo cáo kết bước đầu điều trị UT hệ tạo huyết 1960-1970: Khái niệm động học tế bào áp dụng lâm sàng; hóa trị kết hợp; thử nghiệm LS ngẫu nhiên 1970 đến nay: Phát triển khái niệm điều trị đa mô thức, HT hổ trợ, tân hổ trợ, miễn dịch trị liệu, gen trị liệu ghi nhận độc tính muộn hóa trị CƠ SỞ CỦA HĨA TRỊ Dựa khác biệt đáp ứng TB bình thường TB UT với thuốc chống UT Các yếu tố chi phối gồm: Đặc trưng tăng trưởng UT Động học tế bào (Cell cycle kinetics) Tính chất sinh hóa Sinh học UT Máu nuôi dưỡng khối u CHU KỲ TẾ BÀO G1: Tổng hợp Protein S: Tổng hợp DNA G2: Tiền phân bào M: Phân bào G0: Giai đoạn nghỉ phân bào   Những tế bào chu kỳ đóng góp phát triển khối u Những tế bào chết trưởng thành khơng đóng góp vào phát triển khối u CHU KỲ TẾ BÀO CHU KỲ TẾ BÀO • Nhiều loại thuốc chống UT tác động cách ức chế nhiều giai đoạn chu kỳ tế bào • Có nhóm, thuốc tác dụng đặc hiệu chu kỳ tế bào không đặc hiệu chu kỳ tế bào • Qua đó, chúng gây tổn thương cho tế bào phân chia ngăn chặn sinh sản tế bào TỶ LỆ TB Ở CÁC PHASE TRONG CHU KỲ TẾ BÀO ĐÁP ỨNG VỚI HÓA TRỊ  NHÓM BỆNH ĐIỀU TRỊ KHỎI: - BỆNH BẠCH CẦU CẤP - MỘT SỐ U LYMPHÔ ÁC KHÔNG - HODGKIN BỆNH HODGKIN U WILM SARCÔM EWING UT LIÊN BÀO VÕNG MẠC MẮT UT TINH HOÀN UNG THƯ NHAU THAI UNG THƯ TẾ BÀO MẦM BUỒNG TRỨNG ĐÁP ỨNG VỚI HÓA TRỊ  NHÓM BỆNH CÓ CƠ HỘI CHỮA KHỎI - SARCÔM MÔ MỀM - UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TB NHỎ - UNG THƯ ĐẦU MẶT CỔ - UNG THƯ TB CHUYỂN TIẾP CỦA BÀNG QUANG LIỀU VÀ LIỆU TRÌNH đích tối đa liều HT phải tối thiểu độc tính: Cần cân nhắc hiệu độc tính  Chỉ lượng TBUT bị chết sau đợt hóa trị nên phải lặp lại đợt hóa trị: Thơng thường đợt HT phương tiện nâng đỡ sẵn có nên có xu hướng gia tăng đợt hóa trị xuất độc tính rút ngắn khoảng cách đợt từ 21 ngày lại 14 ngày tuần Cần ý:  Các thuốc đặc hiệu chu kỳ tế bào n ên chuyền liên tục có nguy tăng độc tính  Các thuốc không đặc hiệu chu kỳ tế bào có độc tính phụ thuộc liều  Mục LIỀU VÀ LIỆU TRÌNH Các nghiên cứu cho thấy cách sữ dụng HT có ảnh hưởng đến hiệu lực thuốc Liều thuốc chọn lựa liều tối đa độc tính phải hồi phục Tơn trọng liều tích lủy số thuốc: Vd tổng liều doxorubicin từ 450-550mg/m2 da gây thối hóa tim khơng hồi phục, bleomycin gây xơ phổi liều tích lũy 300mg/m2 Do tính liều cần cân nhắc: Đảm bảo cho đáp ứng Độc tính cấp hồi phục Trong giới hạn liều tích lũy tối đa cho phép - LIỀU VÀ LIỆU TRÌNH Liều HT khuyến cáo thường tính diện tích da thể dựa vào chiều cao, cân nặng độ thải creatinin (carboplatin) cần tuân thủ nghiêm ngặt theo thử nghiệm lâm sàng chuẩn công nhận Các yếu tố chi phối liều thích hợp BN Chỉ định hóa trị Hố trị đơn chất hay kết hợp Đường dùng, liệu trình hóa trị Thể trạng, địa BN Chức quan trọng yếu (tim, gan, thận…) Các phương pháp điều trị UT trước (xạ trị rộng, hóa trị…) Các phương pháp điều trị UT dự kiến (xạ trị phối hợp…) … CÁC ĐƯỜNG DÙNG CỦA HĨA CHẤT  ĐƯỜNG UỐNG: Ví dụ: Methotrexate,      capecitabine (Xeloda)… ĐƯỜNG TM: Đa số thuốc hóa trị ĐƯỜNG ĐM: vd: ĐM GAN , ĐM THÁI DƯƠNG NƠNG ĐƯỜNG TIÊM TRONG CƠ: Ví dụ Methotrexate, Bleomycine… ĐƯỜNG TIÊM DƯỚI DA: ĐƯỜNG BƠM VÀO CÁC KHOANG VÀ TẠNG: Bơm thuốc vào dịch não tủy, vào lòng bàng quang qua sonde tiểu, khoang màng phổi, khoang phúc mạc Các thuốc hay dùng: Methotrexate, Cytarabine, Bleomycine, Doxorubicine, Mitomycine C… PHÂN LOẠI THUỐC HT • Thuốc nhóm Alkyl (Alkylating agents): Nitrogen mustards, Cyclophosphamide, Ifosfamide, Melphalan, Dacarbazine, Procarbazine, Cisplatin, Carboplatin • Các kháng sinh kháng UT (Antibiotic agents) Doxorubicin Epirubicin Daunorubicin Mitoxantrone Dactinomycin Bleomycin Mitomycin C… • Nhóm chống chuyển hóa: methotrexate, 5-FU, capecitabine, gemcitabin… • Nhóm thuốc có nguồn gốc thực vật: etoposide, paclitaxel, docetaxel, vicristine… • Các tác nhân sinh học (Biologic agents) • Hormonal agents • Các thuốc công nghệ : Hiệu điều trị cao chi phí điều trị tốn CÁC TÁC NHÂN SINH HỌC  • Interleukin  • Inteferon  • BCG  • Levamisole  • CSF  • Octreotide  • Retinoids CÁC CHẤT NỘI TIẾT • Tamoxifen • Megestrol acetate • Anastrozole • Letrozole • Goserelin • Leuprolide • Bicalutamide • Flutamide CÁC THUỐC CƠNG NGHỆ MỚI Có chế tác dụng nhắm trúng vào TB UT thành phần quan để tăng sinh UT • Các kháng thể kháng UT (Monoclonal Antibody) – Trastuzumab (Herceptin): Ức chế tăng sinh TB dấu ấn HER2 thông qua chế độc tế bào phụ thuộc kháng thể – Rituximab (Rituxan): Gắn vào KN bề mặt lymphơ B có dấu ấn CD20+ • Chất ức chế men Tyrosine Kinase (Tyrosine Kinase Inhibitor) – Imatinib (Gleevec): Ức chế men tyrosine kinase NST Philadelphia tăng sinh TB UT máu gây chết theo chương trình (Apoptosis) • EGFR Inhibitors (Epithelial Growth Factor Receptor) – Erlotinib (Tarceva): Gắn vào receptor yếu tố phát triển biểu bì làm TB UT ngưng phát triển sống sót • VEGF Inhibitors (Vascular Endothelial Growth Factor) – Bevacizumab (Avastin): Thuốc ức chế tạo vi mạch nuôi dưỡng u nên loại trừ di xa Targeted Therapies PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ NHẮM TRÚNG ĐÍCH TÁC DỤNG CỦA THUỐC LÊN CHU KỲ TẾ BÀO ĐIỀU TRỊ MIỄN DỊCH CHỐNG UT  MD chủ động - Chủng vaccine (có nguồn gốc từ tế bào UT kháng nguyên UT) - Sữ dụng chất điều biến TB u để tạo chất đồng kích thích cytokine gây kích ứng tế bào lympho T - Các Cytokine: Interleukin, interferon  MD thụ động - Sữ dụng kháng thể gắn với thuốc - Sữ dụng lympho T TB giết tự nhiên (Natural Killer cells) phản ứng với TB u - Các kháng thể kháng UT Buồng hóa trị CHUẨN BỊ HĨA CHẤT Thao tác chuẩn bị hóa chất tiêm chuyền phải tuân thủ theo nguyên tắc vô trùng an toàn cho nhân viên y tế bệnh nhân Buồng tiêm chuyền HC Vị trí tiêm chuyền VỊ TRÍ ĐẶT BUỒNG TIÊM TRUYỀN        A Buồng tiêm B catheter C TM đòn D TM chủ E TM phổi F Quai ĐM chủ G Tim ... Bleomycine… ĐƯỜNG TIÊM DƯỚI DA: ĐƯỜNG BƠM VÀO CÁC KHOANG VÀ TẠNG: Bơm thuốc vào dịch não tủy, vào lòng bàng quang qua sonde tiểu, khoang màng phổi, khoang phúc mạc Các thuốc hay dùng: Methotrexate,... thương, giảm nhẹ tri? ??u chứng HT phương pháp ĐT chon lựa - Cần cân nhắc hiệu độc tính: Phác đồ, liều, thời gian phù hợp  HÓA TRỊ HỔ TRỢ (Adjuvant chemotherapy) - Sau điều trị tri? ??t chổ, vùng ung... TRỢ (Neoadjuvant chemotherapy) - Các UT giai đoạn phẩu thuật tri? ??t để, hóa trị trước phẩu thuật nhằm giảm giai đoạn UT từ phẩu thuật tri? ??t Vd UT vú  HÓA TRỊ TẠI CHỔ (Local chemotherapy) - Nhằm