Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết trình bày đánh giá sống còn toàn bộ (overal survival – OS) và sống còn không tiến triển (progression – free survival – PFS) ung thư phổi không tế bào nhỏ, không vảy giai đoạn muộn điều trị duy trì pemetrexed sau điều trị hóa chất bước 1 pemetrexed- cisplatin.
u trị nhiều 21 chu kỳ Bảng 3.3 Tình trạng bệnh nhân Tình trạng Số BN Tỷ lệ % Đã chết 40 78,4 Còn sống 11 21,6 Tổng 51 100 Nhận xét: Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, có 40/51 bệnh nhân chết, chiếm tỷ lệ 78,4 %, có 11/51 bệnh nhân cịn sống, chiếm tỷ lệ 21,6% Biểu đồ 3.1 Thời gian sống thêm toàn SỐ (56) - Tháng 05-06/2020 Website: yhoccongdong.vn 19 2020 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE Bảng 3.4 Thời gian sống thêm toàn Sống thêm toàn Trung vị (Tháng) Min (Tháng) Max (Tháng) 12 tháng (%) 18 tháng (%) 24 tháng (%) 16,1 7,5 33,3 72,5 31,4 13,7 Nhận xét: OS trung vị 16,1 tháng tỷ lệ OS 12 tháng, 18 tháng, 24 tháng 72,5 %, 31,4%,13,7% Thời gian sống thêm toàn theo số tình trạng đáp ứng bước Biểu đồ 3.2 Thời gian sống thêm tồn theo tình trạng đáp ứng bước Bảng 3.5 Sống thêm toàn theo đáp ứng bước Đáp ứng Hóa chất bước Sống thêm toàn Trung vị (tháng) Min (tháng) Max (tháng) 12 tháng (%) 18 tháng (%) 24 tháng (%) Đáp ứng (n=24) 22,8 9,1 33,3 87,5 58,3 29,2 Ổn định (n=27) 13,6 7,5 22,5 63 11,1 Nhận xét: Nhóm bệnh nhân đáp ứng với điều trị bước 1, trung vị OS 22,8 tháng OS 12 tháng, 18 tháng, 24 tháng chiếm 87,5%, 58,3% 29,2% - Nhóm bệnh nhân bệnh ổn định với điều trị bước 1, 20 SỐ (56) - Tháng 05-06/2020 Website: yhoccongdong.vn P 0,001 trung vị OS 13,6 tháng, OS 12 tháng, 18 tháng, 24 tháng 63%, 11,1% 0% 3.3 Sống thêm không tiến triển bệnh EC N KH G NG VI N S C NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Biểu đồ 3.3 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Bảng 3.6 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Thời điểm Số bệnh nhân (n=51) Tỷ lệ (%) tháng 51 100 tháng 40 78,4 tháng 22 43,1 12 tháng 13,7 15 tháng 7,8 Nhận xét: Trung vị PFS 7,8 tháng(4,2 – 19,1 tháng) PFS ngắn 4,2 tháng, PFS dài 19,1 tháng Trung bình PFS (tháng) 8,7±0,5 Trung vị 7,8 (Min = 4,2 Max = 19,1) Thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển theo tình trạng đáp ứng bước Biểu đồ 3.4 Thời gian sống thêm không tiến triển theo đáp ứng bước Nhận xét: - Trong nhóm bệnh nhân đạt đáp ứng với điều trị bước có trung vị PFS 9,8 tháng, bệnh nhân bệnh ổn định với điều trị bước có PFS 6,6 tháng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P= 0,001 SỐ (56) - Tháng 05-06/2020 Website: yhoccongdong.vn 21 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE IV BÀN LUẬN Tính đến thời điểm dừng nghiên cứu, có 11/51 BN cịn sống OS trung bình nghiên cứu 16,6 ± 0,8 tháng, trung vị OS 16 tháng, OS 12 tháng, 18 tháng, 24 thángtương ứng là: 72,5%;31,4%;13,7% Kết OS tương tự số nghiên cứu điều trị trì pemetrexed khác Trong thử nghiệm Paramount(2013) trung vị OS nhánh điều trị trì pemetrexed 16,9 tháng (95%:15,8-19 tháng), OS12 tháng, 24 tháng (tính từ bắt đầu điều trị trì) 58% 32% Cũng nghiên cứu này, nhánh bệnh nhân không điều trị trì pemetrexed mà chăm sóc giảm nhẹ đơn trung vị OS đạt 14 tháng (95%CI:12,9-15,5 tháng), OS 12 tháng, 24 tháng 45% 21%[6] Trong Nghiên cứu Ciuleanu cộng (2009) nhánh điều trị trì pemetrexed trung vị OS 16,5 tháng (dao động 15,1-19,1 tháng), nghiên cứu nhánh khơng điều trị trì pemetrexed có trung vị OS đạt 13,9 tháng (dao động 12,2- 15,4 tháng)[7] Chúng xem xét số nghiên cứu lớn điều trị hóa chất bước pemetrexed- platinum chăm sóc giảm nhẹ theo dõi, chúng tơi nhận thấy OS điều trị trì cao hẳn so với điều trị hóa chất bước đơn Nghiên cứu Scagliotti CS (2008) thực nghiên cứu pha III với cỡ mẫu lớn so sánh thời gian sống thêm toàn 1.725 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIB IV trạng tốt (PS = 1) Kết trung vị OS 11,8 tháng với nhóm bệnh nhân có giải phẫu bệnh UTBM tuyến UTBM tế bào lớn [8] Theo Novello CS (2016), nghiên cứu 85 bệnh nhân UTPKTBN, không vảy giai đoạn muộn điều trị bước pemetrexed cisplatin, kết trung vị OS 10,38 tháng [9] Nghiên Cứu Scagliotti cộng (2014) nhóm bệnh nhân điều trị trì pemetrexed có OS vượt trội mặt thống kê so với nhóm bệnh nhân nghiên cứu JMDB điều trị bước 1(16,9 tháng so với 14,2 tháng, p=0,003, HR=0,75) [10] Trung vị PFS nghiên cứu 7,8 tháng, kết tương đồng với nghiên cứu điều trị trì pemetrexed bệnh ung thư phổi khơng 22 SỐ (56) - Tháng 05-06/2020 Website: yhoccongdong.vn 2020 tế bào nhỏ, không vảy giai đoạn muộn Trong nghiên cứu Paramount, 359 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, khơng vảy giai đoạn muộn, PS=0,1 đạt kiểm sốt bệnh sau điều trị bước pemetrexed- cisplatin điều trị trì pemetrexed, kết PFS 6,9 tháng [4], [6] Trong thử nghiệm JMEN 441 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn sau đạt kiểm sốt bệnh với hóa trị đơi pemetrexed- platinum, điều trị trì pemetrexedkết PFS 7,7 tháng [11] Trong thử nghiệm Okamoto cộng sự, 60 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, không vảy giai đoạn muộn sau điều trị hóa trị đơi pemetrexed- carboplatin, điều trị trì pemetrexed, kết PFS 7,5 tháng [12] Các nghiên cứu lần khẳng định hiệu pemetrexed trì giúp kéo dài thời gian sống thêm khơng bệnh tiến triển so với chăm sóc giảm nhẹ đơn Phân tích mối liên quan sống thêm đáp ứng với hóa chất bước cho thấy: Nhóm bệnh nhân đáp ứng với điều trị bước 1, trung vị OS 22,8 tháng Nhóm bệnh nhân bệnh ổn định với điều trị bước 1, trung vị OS 13,6 tháng; khác biệt có ý nghĩa thống kê Theo chúng tơi, điều giải thích bệnh nhân có đáp ứng với điều trị hóa chất bước thuyên giảm kích thước khối u nhiều hơn, giảm triệu chứng, nâng cao chất lượng sống dẫn tới kéo dài thời gian sống Mặt khác, nhóm bệnh nhân có đáp ứng với điều trị hóa chất bước dự báo đáp ứng, dung nạp tốt nhóm bệnh nhân có bệnh ổn định với hóa chất bước KẾT LUẬN Nghiên cứu 51 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa điều trị trì liên tục pemetrexed chúng tơi thu kết sau: - Sống toàn trung vị 16,1 tháng - Sống không tiến triển trung vị 7,8 tháng - Nhóm bệnh nhân đạt đáp ứng với điều trị bước có trung vị OS PFS 22,8 tháng 9,8 tháng, bệnh nhân bệnh ổn định với điều trị bước có mOS mPFS 13 ,6 tháng 6,6 tháng EC N KH G NG VI N S C NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Hoài Nga cộng (2008) Dịch tễ học chế bệnh sinh bệnh, Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội Trần Văn Thuấn Nguyễn Thị Thoa (2008) Hóa trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn muộn, Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries; CA CANCER J CLIN 2018;68:394–424 Gridelli C., Maione P., Rossi A (2013) The PARAMOUNT trial: a phase III randomized study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately following induction first-line treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer Rev Recent Clin Trials, 8(1), 23–28 Minami S Kijima T (2015) Pemetrexed in maintenance treatment of advanced non-squamous non-smallcell lung cancer Lung Cancer (Auckl), 6, 13–25 Paz-Ares L., de Marinis F., Dediu M cộng (2012) Maintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial Lancet Oncol, 13(3), 247–255 Ciuleanu T., Brodowicz T., Zielinski C cộng (2009) Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase study The Lancet, 374(9699), 1432–1440 Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel j et all (2008) Phase III study comparing cisplatin pluc gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed n chemo - naïve patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer, J Clin Oncol 26 (21), 3543-51 Novello S, Scagliotti GV, de Castro G et all (2017) An open – label, Multicenter, Randomized Phase II Study of Cisplatin and Pemetrexed With or Without Cetuximab (MIC-A12) as First – Line therapy in Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer, 12 (2) , 383-389 10 Scagliotti G.V., Gridelli C, de Marinis F, et all (2014) Efficacy and safety of maintenance non-small-cell lung cancer following pemetrexed plus cisplatin induction treatment: a cross- trial comparision of two III trials Lung Cancer Amst Neth, 85 (3), 408-414 11 Ciuleanu T., Brodowicz T., Zielinski C cộng (2009) Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase study The Lancet, 374(9699), 1432–1440 12 Okamoto I., Aoe K., Kato T cộng (2013) Pemetrexed and carboplatin followed by pemetrexed maintenance therapy in chemo-naïve patients with advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer Invest New Drugs, 31(5), 1275–1282 SỐ (56) - Tháng 05-06/2020 Website: yhoccongdong.vn 23 ... hóa trị đơi pemetrexed- platinum, điều trị trì pemetrexedkết PFS 7,7 tháng [11] Trong thử nghiệm Okamoto cộng sự, 60 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, không vảy giai đoạn muộn sau điều trị. .. soát bệnh sau điều trị bước pemetrexed- cisplatin điều trị trì pemetrexed, kết PFS 6,9 tháng [4], [6] Trong thử nghiệm JMEN 441 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn sau đạt kiểm... SỐ (56) - Tháng 0 5-0 6/2020 Website: yhoccongdong.vn 2020 tế bào nhỏ, không vảy giai đoạn muộn Trong nghiên cứu Paramount, 359 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, không vảy giai đoạn muộn,