Sơ lược thơng tin định MultiHance® MultiHance® sản phẩm cách tân dòng thuốc tương phản MRI Có độ thư duỗi cao (so với thuốc khác thị trường*): • Tương tác yếu khả nghịch cao với protein huyết Là thuốc tương phản kép: • Ngọai bào chuyên biệt gan (trong thời gian) *Trừ Vasovist Cơng thức MultiHance® Gadobenate dimeglumine 529 mg/ml: Gadobenic acid 334 mg/ml Meglumine 195 mg/ml Thuốc tương phản ionic mạch thắng Gd-BOPTA gadolinium benzyloxypropionictetraacetic acid Gadobenate dimeglumine (Gd-BOPTA/dimeg) Nhóm Benzyloxymethyl: • Ái lực với albumine huyết • Ái mỡ Tính đặc hiệu gan Độ thư duỗi cao Các thuốc tương phản T1 thị trường Magnevist® (Schering, 1988) ProHance® (Bracco, 1992) Omniscan® (GE, 1993) Dotarem® (Guerbet, 1994) MultiHance® (Bracco, 1998) Optimark® (Tyco, 1999) Teslascan® (GE, 2000) Gadovist® (Schering, 2002) Primovist® (Schering, 2005) Vasovist® (Schering, 2006) Ionic gadolinium contrast agents Gadopentetate dimeglumine (Gd-DTPA or Magnevist®) CO2-O2C CO2N -O2C N N CO2- Gadoteric acid (Gd-DOTA or Dotarem®) -O2C -O2C CO2N N N N CO2- Non-ionic gadolinium contrast agents Gadoteridol (Gd-HP-DO3A or ProHance®) -O2C Gadodiamide (Gd-DTPA-BMA or Omniscan®) CO2N CO2- N -O2C CO2N N N N N OC OH CO N -O2C H CH3 N CH3 H CH3 CO2-O2C CO2N N OC CO N H Gadoversetamide (Gd-DTPA-BMEA or Optimark®) N CH3 O N H CH3 O Các đặc điểm hóa lý BiỆT DƯỢC TÊN GỐC ĐỘ THƯ DUỖI (1/mM · s) LiỀU (mM/kg) ĐỘ THẨM THẤU (mOsm/kg) ĐỘ NHỚT (cP@37ºC) CẤU TRÚC Magnevist® Schering Gd-DTPA 3.8 0.1 – 0.3 1960 2.9 ProHance® Bracco Gd-HPDO3A 3.7 0.1 – 0.3 630 1.3 Mạch vòng non-ionic 3.8 0.1 – 0.3 783 1.4 Mạch thẳng non-ionic 4.3 0.1 – 0.3 1350 2.0 Mạch vịng ionic Omniscan® Gd-DTPA-BMA Amersham Dotarem® Guerbet Gd-DOTA Mạch thẳng ionic Độ thư duỗi MultiHance cao hai lần so với độ thư duỗi thuốc Độ thẩm thấu tải thẩm thấu MultiHance® 0.05 mmol/kg Magnevist® 0.1 mmol/kg Iopamidol® 0.2 mmol/kg 100 ml Liều thường dùng Để tính tải thẩm thấu bạn cần lưu ý đến tổng lượng thuốc tương phản tiêm vào Độ nhớt Giá trị độ nhớt cao hấu hết thuốc cản quang iode chứng khơng phải vấn đề Tính ổn định Log kf • Kf “hằng số phân ly”, nói lên tầm quan trọng tương đối dạng phân ly khơng phân ly hợp chất • Kf cao hợp chất ổn định Độ thư duỗi T1 MultiHance® MultiHance® có gắn kết thóang qua với albumine huyết Rất yếu không ảnh hưởng đến việc tiết Sự gắn kết ảnh hưởng đến trạng thái gadolinium: • Vận chuyển lượng hiệu từ đích („nặng hơn“) • Rút ngắn thời gian T1 T2 („tốc độ thư duỗi“ cao hơn) • Bắt thuốc nhiều Hơn ? MultiHance® Magnevist ® 9.4 4.7 Độ thư duỗi tốc độ thư duỗi Độ thư duỗi thuốc tương phản khả ảnh hưởng đến thời gian thu duỗi proton Chỉ hiệu tạo tương phản MRI Nó đo cách điều chỉnh thời gian T1 máu (T1 trước tiêm vs T1 sau tiêm, gọi “tốc độ thư duỗi”) Nó gần không phụ thuộc nồng độ Giảm máy từ trước cao Tốc độ thư duỗi (R1) r1 = 1 T1 post T1 pre C Nồng độ Có độ mạch từ trường khác nhau? Độ mạnh từ MultiHance® Magnevist® 0.2T 9.4 4.7 1.5T 8.2 3.9 3.0T 6.1 3.3 trường Xem Martirosian et al poster C-0403, trình bày ECR2005 Về độ thư duỗi T2? field strength MultiHance® Magnevist® 0.2T 23.9 9.6 1.5T 14.1 5.3 3.0T 14.7 5.2 Xem Martirosian et al poster C-0403, trình bày ECR2005 Độ thư duỗi T2 (r2) cao quan trọng thuốc tương phản T1, tưới máu não, sử dụng tương phản nhạy từ động Dữ liệu độ thư duỗi r1 [L×mmol-1×s-1] r2 [L×mmol-1×s-1] B0 [ T ] Gd-DTPA Gd-BT-DO3A Gd-BOPTA Gd-DTPA Gd-BT-DO3A Gd-BOPTA 0.2 5.7 ± 0.3 6.6 ± 0.3 10.9 ± 0.4 9.2 ± 0.3 10.7 ± 0.3 18.9 ± 0.6 1.5 3.9 ± 0.2 4.7 ± 0.2 7.9 ± 0.4 5.3 ± 0.2 7.5 ± 0.2 18.9 ± 0.5 3.9 ± 0.2 4.5 ± 0.2 5.9 ± 0.4 5.2 ± 0.3 6.3 ± 0.3 17.5 ± 0.5 Từ Pintaske et al , Invest Radiol March 2006 Dược động học Khoang mạch máu KHOANG NGỌAI MẠCH NGỌAI BÀO (DỊCH KẼ) Bắt thuốc mạch máu: Bắt thuốc quang: • 10s to 1min • CE-MRA, tưới máu quan • 1min to 30min (HỆ TKTW) • Tổn thương, bắt thuốc mơ Bài tiết: thuốc khoang dịch ngọai bào (ECF) KHOANG MẠCH MÁU NƯỚC TiỂU 100% ID KHOANG NGỌAI MẠCH NGỌAI BÀO (DỊCH KẼ) Bài tiết: MultiHance KHOANG MẠCH MÁU TẾ BÀO GAN NƯỚC TiỂU 96-98% ID MẬT - 4% ID KHOANG NGỌAI MẠCH NGỌAI BÀO (DỊCH KẼ) Khả tạo ảnh kép MRI gan Thì động Thì cân Thì muộn Nhu mơ bình thường Tổn thương giàu mạch máu Tổn thương nghèo mạch máu 30s Tiêm thuốc tương phản 60s 90s 120s 30-40’ Liều dùng MultiHance® HTKTW  liều chuẩn Gan  liều nửa Nồng độ: 0.5M (mmol/ml) Liều chuẩn: 0.1 mmol/kg Thể tích tiêm: 0.2 ml/kg Lượng thơng thường: 10 ml to 20 ml