thiĨu nĂng miƠn dÞch PhD Nguyễn Văn Đơ Bộ mơn MD-SLB Trường đại học Y Hà nội 1.Đại cương • Thiểu nng miễn dịch tỡnh trạng hệ miễn dịch đáp ứng dới mức cần thiết trớc yếu tố gây hại (kháng nguyên) làm xuất bệnh lý ã Các điểm đặc trng thiểu nng miễn dịch: - Dễ bị nhiễm nhiều loại vi khuẩn, virus, nấm, ký sinh trùng đề kháng miễn dịch giảm sút - Dễ bị ung th bệnh tự miễn 2.1 Thiểu nng miễn dịch bm sinh ãThiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng T ãThiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng B ãThiểu nng miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies) 2.2 Thiểu miễn dịch mắc phải: ãDo HIV ãDo suy dinh dỡng Thiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng lympho T Hội chứng DiGeorge: ãDo túi hầu thứ thứ không phát triển Các túi hầu mầm mống để hỡnh thành tuyến ức, tuyến cận giáp, cung động mạch chủ, môi tai ãGiảm sản tuyến ức, suy giảm tuyến cận giáp (giảm canxi huyết gây co giật) v ãCó thể kốm theo số dị tật tim mạch (bất thờng cung động mạch chủ, tứ chứng Fallot), dị dạng mặt (hàm nhỏ, tai thấp, mắt cách xa), có biến đổi vùng 11 nhánh dài NST 22 (22q11) Biểu lâm sàng xét nghiệm ca hi chng DiGeorge: - Giảm lympho bào T máu ngoại vi, hạch bạch huyết lách - Giảm đáp øng víi c¸c test bì (dïng PPD, tuberculin, DNCB), víi chất phân bào nh PHA, ConA, kháng nguyên dị gen - Số lợng lympho B máu ngoại vi, t ơng bào, trung tâm mầm hạch bạch huyết ngoại vi v hàm lợng Ig hut bình thêng - ĐiỊu trÞ khã khăn, thờng điều trị cách ghép tuyến ức phôi yếu tố tuyến ức 4 Thiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng lympho B Hội chứng Bruton: Thiu gamma globulin miễn dịch liên quan nhiƠm s¾c thĨ X, bất thờng giai đoạn khác trỡnh trởng thành tiền B, dn n: - Kém không đáp ứng tế bào B chín kích thích kháng nguyên - Giảm chức nng hỗ trợ Th làm giảm sản xuất kháng thể lympho bào B kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức Biểu lâm sàng xét nghiệm + Giảm số lợng lympho bào B máu ngoại vi + Giảm hàm lợng globulin miễn dịch huyết + Giảm đáp ứng sinh kháng thể lympho bào B gây mẫn cảm + Trẻ bị bệnh dễ bị nhiễm vi khuẩn sinh mủ nh phế cầu, liên cầu, , nhiễm virus ký sinh trùng đờng ruột + Số lợng lympho bào T máu ngoại vi bỡnh thờng nên trẻ bị bệnh có đáp ứng miễn dịch tế bào iều trị tiêm gamma globulin 5 Thiểu nng miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies) ãDo s phát triển không bỡnh thờng tế bào gốc lympho T B từ tủy x ơng đặc trng SCID ãTuyến ức quan bạch huyết ngoại vi có lympho bào, B T ãBệnh di truyền thể lặn đoạn đột biến gen nhiễm sắc thể số thể nhiễm sắc thể X gắn liền với tỡnh trạng thiếu enzym ADA (adenozine diaminase) vµ PNP (purine ADENOSIN ADA NOSINE GUANOSINE PNP Tăng adenosine deoxyadenosine HYPOXANTHINE GUANINE Tăng Guanosine Kinase deoxyguanosine XANTHINE Tích Deoxy - ATP Kinase Xanthyl oxydase Tích Deoxy - GTP ACID URIC Gây độc tế bào lympho ADA: Adenosine deaminase; PNP: Purine nucleoside Biểu lâm sàng v xột nghim - Giảm globulin huyết - Giảm đáp ứng lympho T với kháng nguyên - Bệnh nhân dễ bị nhiễm khuẩn phổi, tiêu hóa, nhiễm khuẩn máu, nhiễm nấm virut iều trị: bổ sung gen cần thiết ó ghép tủy xơng, ghép tế gan phôi tuyến ức phôi; cài mà cho ADA vào ADN tế tủy lấy từ bệnh nhân ghép trả bào gen bào lại 6 Thiểu miễn dịch mắc phải HIV 6.1 ặc điểm sinh học HIV: ãHIV thuộc họ Retrovirus, thành viên Lentivirus ãHIV gồm HIV-1 HIV-2, có đờng lây giống bệnh cảnh lâm sàng AIDS ãHIV-1 v HIV-2 khác kháng nguyên, trọng lợng phân tử thành phần cấu trúc, thời gian mang bệnh, tỷ lệ gây nhiễm tiến triển bệnh Cu trỳc HIV Hỡnh cầu, đờng kính 80-120nm, gồm lớp: -Líp vá ngồi: mµng lipid kÐp, nhó glycoprotein (gp) 120KD (HIV-1) gp125KD (HIV-2), nhng kháng nguyên dễ biến đổi Cỏc glycoprotein xuyên màng có trọng lợng phân tử 41KD (HIV-1) vµ 36KD gp36 (HIV-2) -Líp vá trong: líp protein: p18, p24 -Líp lâi : gåm sỵi ARN gièng cã gen cÊu tróc: gag, env, pol Ngoài gen mà cho protein điều hoà Tat, Rev, Nef gen mà cho c¸c protein kh¸c vpr, vif, vpw Chu kỳ tỏi sinh ca HIV Gắn kết Sao chép ngợc Sao mà nhân lên Genom HIV Bào tơng Nhân tế bào Bào tơng Nảy chồi, tr ởng thành Cơ chế bệnh sinh suy giảm Lymphomiễn TCD4 dịch HIV + Quá trỡnh nhân lên virus làm tng khả nng thẩm thấu màng tế bào TCD4 + Các sản phẩm gen env nh gp120 gắn với phân tử CD4 tổng hợp bào tơng tác động làm chết tế bào + HIV phong bế trinh chín tế bào TCD4 + gp120 tế bào bị nhiễm gắn với phân tử CD4 tế bào TCD4 cha bị nhiễm tạo thành hợp bào tế bào nhiều nhân khổng lồ Các tế bào có đời sống ngắn bỡnh thờng + Tỡnh trạng tự miễn dịch: Kháng thể chống gp41 phản øng chÐo víi MHC líp II C¬ chÕ bƯnh sinh suy giảm miễn dịch HIV (tip theo) ối với tế bào có thẩm quyền miễn dịch khác: + Các tế bào T gây độc (CTL) giảm đáp ứng miễn dịch thiếu cytokin (IL-2) tế bào TCD4+ để hoạt hóa + Các đại thực bào: chỳng bị nhiễm HIV nên giảm khả nng hoá ứng động, gi¶m tiÕt IL-1, gi¶m kh¶ diƯt khn thiÕu peroxyt, giảm khả nng trỡnh diện kháng nguyên giảm bộc lộ MHC lớp II + Các lympho bào B: gp120 cđa virus hc béi nhiƠm EBV ë ngêi nhiễm HIV AIDS hoạt hóa đa clon lympho bào B nhng kháng thể tác dụng loại trừ kháng nguyên 7 Thiểu miễn dịch mắc phải suy dinh dng suy dinh dỡng Miễn dịch tự nhiên Khả đề kháng md nhiễm khuẩn Miễn dịch thu đợc Miễn dịch suy dinh dỡng: Thiu chất dinh dỡng protid, lipid, glucid, vitamin chất vi lợng + Tuyến ức hạch bạch huyết bị suy thoái, teo nhỏ + Giảm số lợng lympho bào máu ngoại vi mô bạch huyết, giảm khả nng thực bào đại thực bào bạch cầu hạt + Lympho bào T giảm rõ rệt số lợng chất lợng, khả nng tiết lymphokin lympho bào giảm + Số lợng lympho bào B, hàm lợng globulin miễn dịch thay đổi không điển hỡnh, nhng lại giảm khả nng sản xuất kháng thể lympho bào B đợc mẫn cảm + Giảm rõ rệt hàm lợng bổ thể: Các thành phần bổ thể (trừ C4) giảm, nhiều C3 + иp øng víi c¸c vacxin: cã thĨ tèt có vacxin lại gây nguy hiểm Khả nng tạo kháng thể nh hiệu giá kháng thể trẻ suy dinh dỡng thấp nhiều so với trẻ bỡnh thờng Cơ chế thiểu miễn dịch suy dinh dỡng: + Thiếu protein: Không có nguyên liệu tổng hợp kháng thể, bổ thể, nội tiết tố, enzym , dẫn đến giảm số lợng loại tế bào, teo tuyến ức, hạch bạch huyết quan tổ chức khác + Thiếu vitamin chất vi lợng: Gây rối loạn chuyển hóa chất xúc tác nhiều phản ứng thĨ VÝ dơ thiÕu vitamin B6 (pyridoxin) ë bƯnh nh©n suy dinh dỡng gây tàn lụi tuyến ức toàn lympho bào + Thiếu sắt acid folic: Giảm chuyển hóa ADN làm tổn th ơng chức lympho bào, giảm chuyển dạng non lympho bào, giảm đáp ứng mẫn muộn, giảm lymphokin rối loạn trình phân bào + Thay đổi số chất huyết thanh: Giảm interferon làm giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Do nhiễm khuẩn: + Do vi khuẩn: Các trờng hợp lao kê, nhiễm liên cầu, tụ cầu, nÃo mô cầu, giang mai có suy giảm miễn dịch giảm miễn dịch qua trung gian tế bào + Do kÝ sinh trïng + Do nhiƠm virus, c¬ thĨ thờng bị thiểu nng miễn dịch mức độ kh¸c C¸c virus sëi, virus ¸i tÝnh víi lympho bào ngời (HTL V-1; human T lymphotropic virus-1): virus gây nhiễm cho lympho bào; HTL V-1 tạo loại tế bào T xâm lấn ác tính gọi u bạch huyết tế bào T trởng thành (ATL adult T cell leukemia/lymphoma) bệnh nhân có ức chế miễn dịch nặng nề hay bị nhiễm khuẩn hội - Do bệnh ác tính - Do thuốc ức chế miễn dịch: Các thuốc có tác dụng ức chế phân triển, diệt tế bào, gây độc ức chế chức lympho bµo - ... kháng nguyên 7 Thiểu miễn dịch mắc phải suy dinh dng suy dinh dỡng Miễn dịch tự nhiên Khả đề kháng md nhiễm khuẩn Miễn dịch thu đợc Miễn dịch suy dinh dỡng: Thiu chất dinh dỡng protid, lipid, glucid,