MHC Major Histocompatibili ty Complex Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đơ Bộ mơn: MD-SLB Mục tiêu HiĨu vµ trình bày đợc vai trò MHC đáp ứng miễn dịch Trình bày đợc cách khái quát cấu trúc phân tử MHC lớp I MHC lớp II Trình bày trình diện kháng nguyên MHC-I, MHC-II Phân biệt tế bào trình diện kháng nguyên cho TCD4 với tế bào trình diện kháng nguyên cho TCD8 Aug 10, 2020 PhD Nguyn Vn Đô Bộ môn: MD-SLB Cho Cho Ghép da Thực nghiệm ghép da chuột nhắt Gorer vµ Snell vµ Cs chøng minh tõ 1936 ®Õn 1940 Aug 10, 2020 Nhận Khơng Nhận Thải ghép Có PhD Nguyễn Văn Đơ Bộ môn: MD-SLB Sơ đồ cụm gen MHC nhiễm sắc thể người chuột chức • Ở người MHC nằm nhiễm sắc thể số • Ở chuột MHC nằm NST 17 MHC có chức trình diện kháng nguyên Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Nhiễm sắc thể Cánh dài Cánh ngắn Vùng HLA 6p21.1-21.3 Lớp II Lớp III Lớp I Bản đồ gen vùng HLA Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Các gen MHC xếp thành (lớp) – Gen MHC lớp I • Là glycoprotein biểu lộ tất tế bào có nhân • Chức trình diện KN cho Tc – Gen MHC lớp II • Là glycoprotein biểu lộ ĐTB, tế bào B DCs • Chức trình diện KN cho Th – Gen “MHC lớp III” • Sản phẩm bao gồm protein có chức miễn dịch Ví dụ hệ thống bổ thể, TNF, PhD Nguyễn Văn Đô Aug 10, 2020 Bộ môn: MD-SLB protein sốc nóng Phức hợp H-2 chuột Phức hợp HLA người Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ mơn: MD-SLB • MHC lớp I II có đặc điểm chung cấu trúc (4 vùng: gắn peptid, giống Ig, xuyên màng bào tương) – Cả hai liên quan đến tế bào trình diện KN (APC) • MHC lớp III khơng có cấu trúc giống lớp I II – Ví dụ, TNF, protein sốc nóng, thành phần bổ thể Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Rãnh gắn peptid Peptid Cấu trúc MHC lớp I Vùng xuyên màng Cầu disulfua Vùng giống Ig Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ mơn: MD-SLB Bào tương Lưới Golgi Q trình xử lý trình diện KN MHC lớp I Tế bào trình diện KN Tế bào T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB 16 Sự thối hóa protein proteasome Các protein tế bào bào tương, bào gồm protein thể, thường xun bị thối hóa protease 28 tiêu đơn vị Các thành phần proteasome bao gồm MECL-1, LMP2, LMP7 Các thành phần tiết IFN- LMP2 & mã hóa gen vùng MHC Proteasome cắt protein thành peptid giải phóng vào bào tương Bào tương Lưới Golgi Quá trình xử lý trình diện KN MHC lớp I Tế bào trình diện KN Tế bào T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Lưới nội sinh chất Bào tương Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Các KN peptid tạo bào tương, cách biệt với phân tử MHC tổng hợp LƯỚI NỘI BÀO Phân tử MHC tổng hợp BÀO TƯƠNG Các peptid cần vào lưới nội bào để gắn lên phân tử MHC lớp I Tap1 & Tap2 Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB 21 Chất vận chuyển phối hợp với xử lý KN (TAP1 & 2) Lumen of ER Chất lưới nội sinh Màng lưới nội sinh ER membrane Cytosol Bào tương Vùng xuyên màng kỵ nước Peptide TTA -2 AP P -1 TA APP-2 1P P-2TTA TA Peptid Peptide KN peptid từ proteasome Vùng gắn ATP Chất vận chuyển phù hợp với peptid có >8 acid amin với đầu C kỵ nước Bào tương Lưới Golgi Quá trình xử lý trình diện KN MHC lớp I Tế bào trình diện KN Tế bào T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Trình diện KN MHC lớp I Bào tương Tế bào trình diện KN KN gắn HLA lớp I Receptor tế bào T Màng TB Tế bào Tc Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB 24 Protein ngoại sinh Quá trình xử lý trình diện KN MHC lớp II Bào tương Tế bào trình diện kN Tế bào Th Lưới Golgi Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ mụn: MD-SLB CáC Tế BàO TRìNH DIệN KN (APC) (Còn gọi tế bào giới thiệu KN) Các tế bào trình diện KN ngoại bào cho Th - TCD4+ Hai đặc tính cần thiết để tế bào đợc xem tế bào trình diện KN (APC) cho Th là: 1- Có khả xử lý KN đà thực bào (KN ngoại bào) - Có biểu lộ sản phẩm gen MHC lớp II bề mặt tế bào Đối với tế bào Th, Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB 26 APC tốt là: - Các đại thực bào - Các tế bào lympho B - Các tế bào dendritic - Các tế bào langerhans da - Các tế bào nội mạc mạch Aug 10, 2020 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MD-SLB 27 Các tế bào trình diện KN nội sinh cho tế bào Tc-TCD8+ Do hầu hết tế bào có nhân biểu lộ phân tử MHC lớp I màng, nên chúng APC trình diện KN protein lạ, nội sinh cho Tc, tế bào biểu lộ phân tử lớp I giống APC hoạt tính bị giới hạn phân tử lớp I Có thể xem APC nh tế bào đích CTL PhD Nguyễn Văn Đô Aug 10, 2020 Bộ môn: MD-SLB 28 Xin trân trọng cảm ơn nguyenvando@hmu.edu.vn Aug 10, 2020 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB ... tiờu Hiểu trình bày đợc vai trò MHC đáp ứng miễn dịch Trình bày đợc cách khái quát cấu trúc phân tử MHC lớp I MHC lớp II Trình bày trình diện kháng nguyên MHC- I, MHC- II Phân biệt tế bào trình diện... Floppy Compact Đây hình ảnh MHC lớp I, mềm dẻo vị trí gắn peptid MHC lớp II xuất giai đoạn sớm lưới nội bào MHC lớp I MHC lớp II KN nằm rãnh gắn peptid α2 Chuỗi α ? ?3 α1 KN nằm rãnh gắn peptid... Bộ môn: MD-SLB Phân tử MHC lớp I Phân tử MHC lớp II Aug 10, 2020 Peptid Peptid PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB 12 Sự mềm dẻo vị trí gắn peptid phân tử MHC Các phân tử MHC có vị trí gắn peptid