KháI niệm đáp ứng miễn dịch PGS.TS Phạm Đăng Khoa Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trờng Đại học Y Hà Nội đáp ứng miễn dịch tự nhiên Khái niệm: Miễn dịch tự nhiên (miễn dịch bẩm sinh, miễn dịch không đặc hiệu), đợc hình thành trình tiến hoá sinh vật để chống lại xâm nhập vi sinh gây bệnh Đặc điểm: - Là miễn dịch sẵn có thể từ sinh ra, ổn định, bị sai sót Miễn dịch tự nhiên không để lại trí nhớ miễn dịch - Có tính chất di truyền, khác loài cá thể loài - Các yếu tố thuộc miễn dịch tự nhiên phơng tiện chung dùng để chống lại xâm nhiễm vi sinh đáp ứng miễn dịch tự nhiên Da niêm mạc - Da có nhiều lớp tế bào, đặc biệt tế bào sừng hoá đổi mới, bong kéo theo vi sinh bám Trên mặt da cã nhiỊu acid bÐo vµ acid lactic -> pH da nghiêng acid -> vi khuẩn không tồn đợc lâu - Niêm mạc (đờng tiêu hoá hô hấp) có lớp tế bào nhng đợc bao phủ lớp chất nhầy -> không cho yếu tố gây bệnh bám vào Dịch tiết niêm mạc chứa nhiều lysozym -> tiêu vỏ số vi khuẩn Niêm mạc đờng hô hấp có vi nhung mao -> ngăn cản bụi, vi khuẩn; phản xạ ho, hắt -> tống đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các tế bào Bao gồm: tế bào thực bào (đại thực bào, tiểu thực bào), tế bào diệt tự nhiên, số tế bào tham gia phản ứng viêm (bạch cầu toan, bạch cầu kiềm, tế bào mast) 2.1 Thực bào (đại thực bào tiểu thực bào) Quá trình thực bào gồm giai đoạn: tiếp xúc, nuốt, tiêu Trong trình thực bào, có lần xảy tợng hoà màng: - Kết tợng hoà màng lần thứ -> tạo phagosom; đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hiện tợng thực bào đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các tế bào 2.1 Thực bào (đại thực bào tiểu thực bào) Cơ chế tiêu diệt đối tợng thực bào phagolysosom: - Cơ chế không phụ thuộc oxy: Các enzym tiêu protein, lysozym enzym thuỷ phân khác trực tiếp tiêu huỷ đối tợng thực bào - Cơ chế phụ thuộc oxy: Oxy tế bào đợc chuyển thµnh anion superoxyd (O2-), H2O2 nhê NADPH oxydase H2O2 chun thành acid hypochloro (HOCl) nhờ myeloperoxydase có tác dụng tiêu diệt vi khuẩn, virus Enzym tổng hợp oxyd nitơ (NO synthetase) tạo oxyd đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các tế bào 2.2 BC kiềm/TB mast, BC ¸i toan * BC ¸i kiÒm (trong m¸u), TB mast (trong mô): - Trong nguyên sinh chất có hạt chứa hoạt chất: histamin, heparin, arylsulfat, glucuronidase - Trên bỊ mỈt cã receptor víi Fc cđa IgE -> hầu hết IgE gắn bề mặt chúng * Bạch cầu hạt toan: Trong nguyên sinh chất có hạt chứa protein kiềm (MBP: major basic protein), protein mang điện âm (MCP: major cationic protein) -> gây độc tế bào, đặc biệt ấu trùng ký sinh trùng đáp ứng miễn dịch tự nhiên Tế bào mast bạch cầu kiềm đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hoạt hoá tế bào mast đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hoạt hoá tế bào mast đáp ứng miễn dịch tự nhiên Bạch cầu toan đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các tế bào 2.3 Tế bào diệt tự nhiên (NK: natural killer cell) - Tế bào NK tế bào dạng lympho to, dấu ấn tế bào lympho T B, nhng có hạt chứa perforin granzym - Víi receptor KAR (killer activated receptor) NK s¶n xt perforin gây tan tế bào -> NK có khả tiêu diệt tế bào nhiễm virus, tế bào ung th tế bào không biĨu lé MHC líp I - NK cßn cã receptor với phần Fc IgG -> tham gia vào phức hợp gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể: (ADCC: antibody dependent cell mediated cytotoxicity) đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hoạt động tế bào NK đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hoạt động tế bào NK đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các phân tư 3.1 HƯ thèng bỉ thĨ - Bỉ thĨ lµ hệ thống protein enzym hoạt động theo kiểu dây chuyền - Khi hoạt hóa (lipopolysaccharid, hydratcarbon, phức hợp KN-KT), tạo phức hợp công màng có tác dụng chọc thủng màng tế bào mang kháng nguyên - Trong trình hoạt hóa, số mảnh bổ thể đợc tách (C3a, C5a ) có tác dụng sinh học: hóa hớng động bạch cầu, dÃn mạch, tăng tính thấm thành mạch C3b dính vào vi khuẩn, giúp thực bào dễ tiếp cận tiêu diệt vi khuẩn (hiện tợng Opsonin hoá) đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hoạt hoá bổ thể đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hoạt hoá bổ thể đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các phân tử 3.2 Protein phản ứng C (CRP: C-Reactive Protein) CRP tăng cao viêm, protein pha cấp CRP liên kết với phosphoryl cholin carbohydrat phế cầu, làm phế cầu không phát triển đợc 3.3 Interferon (IFN) IFN cytokin tế bào sau hoạt hóa tiết (kể số tế bào, sau bị nhiễm virus) có hoạt tính không đặc hiệu chống virus gây nhiễm tế bào loài đáp ứng miễn dịch thu đợc Đặc điểm - Miễn dịch thu đợc (miễn dịch đặc hiệu) trạng thái miễn dịch xuất kháng thể đặc hiệu tơng ứng với kháng nguyên đợc tạo sau thể tiếp xúc với kháng nguyên: + Tiếp xóc ngÉu nhiªn cc sèng + TiÕp xóc chđ động (tiêm vacxin phòng bệnh) - Sản phẩm miễn dịch thu đợc kháng thể đặc hiệu (kháng thể dịch thể, kháng thể tế bào) chất có hoạt tính sinh học (cytokin) - Miễn dịch thu đợc giữ vai trò quan trọng đặc điểm chúng: khả nhận dạng đợc hầu hết kháng nguyên để lại trí nhớ miễn dịch đáp ứng miễn dịch thu đợc Hai phơng thức - Miễn dịch thể dịch tế bào lympho B đảm nhiệm với globulin miễn dịch lu hành dịch: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD - Miễn dịch qua trung gian tế bào tế bào lympho T đảm nhiệm với díi nhãm cđa chóng: T DTH, TC, TS, TH vµ cytokin chúng tiết đáp ứng miễn dịch thu đợc Các giai đoạn 3.1 Nhận diện kháng nguyên Vai trò quan trọng MHC (Major Histocompatibility Complex) 3.2 Hoạt hoá Chuyển tế bào tham gia đáp ứng miễn dịch từ trạng thái cha hoạt hoá sang trạng tháI hoạt hoá 3.3 Hiệu ứng Đáp ứng miễn dịch thực chức loại bỏ kháng nguyên Kết đáp ứng miễn dịch đặc hiệu: Viêm đặc Đáp ứng miễn dịch tự nhiên đáp ứng miễn dịch thu đợc Đáp ứng miễn dịch dịch thể đáp ứng miễn dịch tế bào Đáp ứng miễn dịch dịch thể đáp ứng miễn dịch tế bào Xin trân trọng cảm ơn ... bào diệt tự nhiên, số tế bào tham gia phản ứng viêm (bạch cầu toan, bạch cầu kiềm, tế bào mast) 2 .1 Thực bào (đại thực bào tiểu thực bào) Quá trình thực bào gồm giai đoạn: tiếp xúc, nuốt, tiêu Trong... phagosom; đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hiện tợng thực bào đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các tế bào 2 .1 Thực bào (đại thực bào tiểu thực bào) Cơ chế tiêu diệt đối tợng thực bào phagolysosom: - Cơ chế... bào NK đáp ứng miễn dịch tự nhiên Hoạt động tế bào NK đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các phân tử 3 .1 Hệ thống bổ thể - Bổ thể hệ thống protein enzym hoạt động theo kiểu dây chuyền - Khi hoạt hóa