ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BẰNG CÁC KỸ THUẬT Y HỌC HẠT NHÂN TS Phạm Văn Thái Mục tiêu học tập Mục tiêu học tập: Trình bày khái niệm thuốc phóng xạ chế, nguyên lý ứng dụng điều trị UT Trình bày số kỹ thuật YHHN điều trị ung thư: - Điều trị UT tuyến giáp biệt hóa I-131 - Cấy hạt phóng xạ điều trị UT Tuyến tiền liệt - Xạ trị chọn lọc điều trị UT gan - Điều trị giảm đau UT di xương I ĐẠI CƯƠNG  Y học hạt nhân: sử dụng ĐVPX nguồn hở chẩn đoán, điều trị NC y sinh học (trong đó có ung thư)  ĐVPX nguồn hở dùng chẩn đốn và điều trị UT: - Thuốc phóng xạ (Radiopharmaceuticals): 131I(Natri Iodua) dung dịch, viên nang 99mTc-MDP (Hợp chất 99mTc gắn MDP) - Thiết bị, vật tư phóng xạ ( Device ): Hạt PX I-125 ccccc Vi cầu PX Y-90 Y HỌC HẠT NHÂN TRONG UNG THƯ CHẨN ĐỐN Nghiệm pháp thăm dị chức invivo Ghi hình nhấp nháy khới u, quan, tồn thể (SPECT, PET/CT) Xét nghiệm PXMD định lượng tumor markers ĐIỀU TRỊ Một số bệnh ung thư : UT giáp thể biệt hoá, UT gan, UT Tuyến tiền liệt U lympho ác tính (NHL), … Di UT vào xương Xạ trị UT mô phỏng hình ảnh PET/CT 1.1 NGUYÊN LÝ CƠ BẢN CỦA KT Y HỌC HẠT NHÂN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ ĐỊNH ĐỀ HEVESY: Sự chuyển hóa đồng vị nguyên tố tổ chức sinh học giống Ví dụ: 131I 1.2 ĐỜNG VỊ PHÓNG XẠ NG̀N HỞ DÙNG TRONG YHHN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ 1.2.1 Thuốc phóng xạ (Dược chất phóng xạ): Thuốc phóng xạ hợp chất vô hoặc hữu có chứa đồng vị phóng xạ (ĐVPX), điều chế dạng thuốc dùng để chẩn đoán và điều trị bệnh Một số khái niệm Thuốc phóng xạ (Dược chất phóng xạ) = Hợp chất đánh dấu + Đồng vị phóng xạ Hợp chất đánh dấu: chất vơ hữu cơ, dùng để gắn với hạt nhân phóng xạ HCĐD HNPX 99mTc – MDP (Technetium-99m - methylene diphosphonate) ĐIỀU CHẾ THUỐC PHÓNG XẠ Trải qua bước a) Điều chế đồng vị phóng xạ (ĐVPX) b) Điều chế chất đánh dấu (CĐD) c) Gắn ĐVPX vào CĐD thành hợp chất đánh dấu phóng xạ (thuốc phóng xạ) 99mTc Đồng vị phóng xạ MDP Hợp chất đánh dấu 99mTc - MDP Thuốc phóng xạ Các dạng điều chế thuốc PX - Dạng khí: (85Kr , 113Xe ) khí dung - Dạng dung dịch: suốt (Na131I) ́ng, tiêm - Dạng keo hạt: muối vô (keo vàng phóng xạ 198Au), tiêm - Dạng huyền phù, nhũ tương: đơng vón phân tử hữu (albumin huyết người đơng vón thành microspheres (vi cầu) macroaggregate (thể tụ tập), tiêm - Dạng viên nang: Viên nang 131I , ́ng Các đặc tính thuốc phóng xạ - Khơng có tác dụng sinh học, hóa học, dược lý - Không gây sốt, - Không có độc tính, - Vô trùng - Bảo đảm độ tinh khiết hạt nhân phóng xạ - Bảo đảm tiêu chuẩn về độ tinh khiết hóa phóng xạ - Có nồng độ hoạt tính phóng xạ phù hợp Các đồng vị phóng xạ dùng RIT Đồng vị phóng xạ Bán rã vật lý T1/2 (giờ) Bức xạ dùng điều trị 131I 125I 193 64 161 91 17 62 7,2 0,77 1.442,4          e lượng thấp 67Ga 79,2 e lượng thấp 90Y 177Lu 186Re 188Re 67Cu 211At 212Bi 213Bi Năng lượng tia bêta E max (Kev) 610 2.280 496 1.080 2.120 577 7.450 8.780 > 6.000 35 Quãng chạy tối đa tổ chức (mm) 2,0 12,0 1,5 5,0 11,0 1,8 0,08 0,09 < 0,1 0,02 180 0,02 - Ibritumomab mAb hệ trước rituximab - Tiuxetan (MX-DTPA) - Liên kết với kháng thể, tạo cầu nối dạng urea vững - Đưa liều xạ cao vào khối u giảm tối đa tổ chức lành - Tồn lưu ổn định 90Y Kháng thể đơn dòng Chelator ĐVPX 90Yttrium Tia beta (β) CÁC ỨNG DỤNG CỦA RIT TRÊN LÂM SÀNG Bệnh ung thư Kháng nguyên Kháng thể Thuốc RIT CD20 Rituximab Rituximab I-131 CD20 Tositumomab NHL CD20 Ibritumomab Ung thư đầu, cổ EGFR Nimotuzumab Ung thư tuyến tiền liệt Anti PSMA J592 Anti PSMA MoAb Metastatic Melanoma Melanin Leukemia CD33, CD45 Tositumomab I-131 Ibritumomab tiuxetan Y-90 Nimotuzumab Y-90 Anti PSMAMoA Lu177 (prostate specific membrane antigen) AntiMelaninMoAb I131 AntiCD33MoAb I-131 AntiCD45MoAb I-131 Non Hodgkin Lymphoma (NHL) NHL AntiMelanin MoAb AntiCD33, AntiCD45 CÁC ỨNG DỤNG CỦA RIT TRÊN LÂM SÀNG Kháng nguyên Kháng thể Thuốc RIT EGFR 425 Anti EGFR 425MoAb AntiEGFR425 MoAbI-125 CEA AntiCEA MoAb AntiCEA MoAbY-90 Ung thư buồng trứng L6 BrE3 Anti L6 MoAb Anti BrE3 MoAb Anti L6 MoAb I-131 Anti BrE3 MoAb Y90 Ung thư tuyến tụy PAM4 Ung thư phổi ch TNT Ung thư vú 170H82 81C6 Bệnh ung thư U tế bào thần kinh đệm bậc cao não Ung thư đại trực tràng di Anti PAM4 MoAb Anti TNT MoAb Anti170H82 MoAb Anti 81C6MoAb PAM4IgG Y90 – ch TNT 170H82 MoAb Y90 81C6 MoAb Astatin-211 81C6 MoAb I-131 131I B-cell lymphoma: Đáp ứng sau RIT (131I - Rituximab) After 1st RIT Trước-RIT Sau 1st RIT tháng B-cell lymphoma đáp ứng sau điều trị RIT (131I -Rituximab) Trước-RIT Sau 1st RIT tháng Các dụng khơng mong muốn RIT • Tác dụng không mong muốn chủ yếu huyết học: mức giảm tối đa lượng bạch cầu xảy 7– tuần sau điều trị Zevalin® (trễ so với hóa trị) • Hội chứng loạn sản tủy/AML ghi nhận s 211 BN iu tr bng Zevalinđ ã Khụng kèm td ngoại ý thường gặp với hóa trị (VD: rụng tóc, viêm niêm mạc nặng, buồn nôn kéo dài, nôn…) Witzig et al J Clin Oncol 2003;21:1263–1270 2.6 PHỨC HỢP YHHN CHẨN ĐOÁN ĐIỀU TRỊ Nuclear Medicine Theranostics - Là phương thức chẩn đoán điều trị chuyên biệt theo cá thể (BN) - Là phức hợp kỹ thuật YHHN chẩn đoán (Dx) giúp cho việc xác định điều trị (Tx) bệnh cách đặc hiệu PHỨC HỢP YHHN CHẨN ĐOÁN ĐIỀU TRỊ Nuclear Medicine Theranostics ĐVPX D(x) VECTORS V(x) ĐVPX T(x) - F-18 - MoAb - Y-90 - Ga-68 - Peptides - Lu-177 - I-124 - Axit amin - I-131 - I-131 - PSMA, MIBG - Cu-64 - Tc-99m - … - Ra-223 PHỨC HỢP Y HỌC HẠT NHÂN CHẨN ĐOÁN & ĐIỀU TRỊ U THẦN KINH NỘI TIẾT Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT Ga-68 DOTA-TOC PET/MRI Thử nghiệm LS pha III có nhóm chứng (NETER 1) ... dụng điều trị UT Trình bày số kỹ thuật YHHN điều trị ung thư: - Điều trị UT tuyến giáp biệt hóa I-131 - Cấy hạt phóng xạ điều trị UT Tuyến tiền liệt - Xạ trị chọn lọc điều trị UT gan - Điều trị. .. Y HỌC HẠT NHÂN ĐIỀU TRỊ Điều trị UT tuyến giáp thể BH bằng I-131 Điều trị giảm đau ung thư di vào xương P-32, Sr-153 Điều trị UT gan nguyên phát, thứ phát vi cầu Y-90, Điều trị di ung thư gây... thiết ĐIỀU TRỊ UTTG BẰNG 131I Nguyên lý : • Tế bào UTBMTG biệt hố có khả bắt giữ 131I • 131I • Tia beta 131I phát tiêu diệt tế bào ung thư tập trung vào tế bào, tổ chức UT ĐIỀU TRỊ UTTG BẰNG