Ý nghĩa lâm sàng tỷ số AST/ALT (tỷ số De Ritis) Tỷ số AST/ALT đặc biệt quan trọng thể người Thông qua tỷ số giúp kiểm tra mức độ hoạt động chức gan Vậy ý nghĩa lâm sàng tỷ số AST/ALT, số de ritis cụ thể nào? Tóm tắt Enzyme ALT (alanine transaminase) thấy chủ yếu gan AST (aspartate transaminase) thấy gan quan khác cơ, tim, thận, não, hồng cầu,… Trong tế bào nhu mô gan, ALT có bào tương (dịch bào) AST có bào tương (20%) ty thể (80%) Sử dụng: tỷ số AST/ALT sử dụng để phân biệt nguyên nhân khác tổn thương gan, để phân biệt tổn thương gan với tổn thương tim, để dự đốn tiến trình bệnh Chỉ định: tỷ số AST/ALT định người có dấu hiệu triệu chứng tổn thương gan, tim để phân biệt nguyên nhân khác tổn thương gan, để phân biệt tổn thương gan với tổn thương tim, để dự đốn tiến trình bệnh Giá trị tham chiếu: người khỏe mạnh, tỷ lệ AST/ALT khoảng 0,8 đến 1,0, từ 1,5 đến 2,0 trẻ em lớn 2,0 trẻ sơ sinh Ý nghĩa lâm sàng tỷ số AST/ALT: - Tỷ số AST/ALT tăng > 1,0 thấy trong: bệnh gan rượu, xơ gan, bệnh Wilson, ứ mật, viêm gan tự miễn, bệnh tắc mạch ngoại biên, đột quỵ thiếu máu cấp, tổn thương - Tỷ số AST/ALT tăng < 1,0 thấy trong: viêm gan virus, bệnh gan nhiễm mỡ không rượu (NAFLD), viêm gan nhiễm mỡ không rượu (NASH), nhiễm độc acetaminophen Clinical significance of AST/ALT ratio (de Ritis ratio) Luat Nghiem Nguyen MEDLATEC General Hospital Abstract ALT (alanine transaminase) is found predominantly in the liver, while AST (aspartate transaminase) is found in the liver and the other organs such as skeletal muscle, heart, kidneys, brain, RBCs, etc In liver parenchymal cells, ALT is only present in cytoplasm (cytosol), while AST is present in both cytoplasm (20%) and mitochondria (80%) Use: the AST/ALT ratio is used to distinguish between different causes of liver damage, the liver injury from damage to muscle or heart, and to predict the progression of the diseases Indications: the AST/ALT ratio may be ordered when a person has signs and symptoms of the disorders of liver, muscle or heart that to distinguish between different causes of liver damage and the liver injury from damage to muscle or heart, and to predict the progression of the diseases Reference values: in healthy persons, the AST/ALT ratio (AAR or De Ritis ratio) is aproximately 0.8 - 1,0, is from 1.5 to 2.0 in children and is more than 2.0 in neonate Clinical significance of AST/ALT ratio: 5.1 AST/ALT ratio >1.0 can be seen in: alcoholic liver disease (ALD), cirrhosis, Wilson's disease, cholestasis, autoimmune hepatitis, peripheral arterial occlusive disease, acute ischemic stroke, muscular damage 5.3 AST/ALT ratio 1,0 Một điều cần ý hàm lượng enzyme AST ALT khác mô gan, cơ, tim, …, nên số bệnh lý khác nhau, tăng chiếm ưu hai enzyme huyết tương khác AST tăng chiếm ưu bệnh gan rượu, xơ gan, bệnh gan ứ đồng (Wilson), tổn thương cơ, tập luyện sức, tan máu, …, điều làm tỷ số AST/ALT tăng Trong đó, ALT tăng chiếm ưu viêm gan virus cấp, mạn, viêm gan nhiễm mỡ, gan ứ sắt (hemochromatosis), ngộ độc thuốc, …, điều làm tỷ số AST/ALT giảm 1,0 Trong nghiên cứu bệnh nhân bị bệnh gan rượu mức độ khác nhau, gồm người cai rượu, người nghiện rượu người bị xơ gan rượu, Nyblom H cộng sự, 2004 [6] thấy rằng, bệnh nhân bệnh gan rượu, AST ALT tăng, AST tăng chiếm ưu hơn, dẫn đến tỷ số AST/ALT >1,0, kết Bảng Bảng Hoạt độ AST, ALT tỷ số AST/ALT bệnh nhân cai rượu, nghiện rượu xơ gan rượu (Nyblom H, 2004 [6]) Thông số AST (U/L) ALT (U/L) Tỷ số AST/ALT Trong nhiều nghiên cứu khác, người ta thấy rằng, người nghiện rượu, tỷ số AST/ALT từ 1,5 đến 1,0 Tỷ số AST/ALT bệnh nhân xơ gan không rượu (non-alcoholic cirrhosis) thường >2,0 Tỷ số AST/ALT bệnh nhân xơ gan không rượu, rượu thời gian xơ gan rượu, Rekha M cộng sự, 2011 [9] Bảng Bảng So sánh tỷ số AST/ALT bệnh nhân xơ gan không rượu xơ gan rượu (Rekha M, 2011 [9]) Bệnh Xơ gan không rượu Xơ gan rượu Xơ gan rượu (10 năm) Như vậy, bệnh nhân xơ gan nói chung xơ gan rượu, tỷ số AST/ALT >2,0, xơ gan rượu cang lâu, tỷ số cao, nói chung vượt q 3,0 5.1.3 Bệnh Wilson (Wilson's disease): Bệnh Wilson bệnh ứ đồng (Cu) gan giảm hoạt độ protein enzynme chuyển hóa đồng ceruloplasmin, điều dẫn đến tổn thương gan, làm cho hoạt độ AST tăng chiếm ưu so với ALT, làm tăng tỷ số AST/ALT >2,0 làm tăng nồng độ Cu máu (Bảng 3) Bảng Hoạt độ AST, ALT, tỷ số AST/ALT mức độ đồng (Cu) huyết bệnh nhân bị bệnh Wilson (Korman JD, 2008 [5]) Thông số AST (U/L) ALT (U/L) Tỷ số AST/ALT Cu (µg/dL) 5.1.4 Bệnh ứ mật (cholestasis) Bệnh ứ mật thường làm tổn thương tế bào nhu mô gan, làm tăng hoạt độ AST ALT huyết tương, AST tăng ưu ALT, dẫn đến tỷ số AST/ALT>1,0 (Bảng 4) Bảng Hoạt độ AST, ALT trung bình tỷ số AST/ALT bệnh nhân ứ mật (Parmar KS, 2016 [7]) Thông số AST (U/L) ALT (U/L) Tỷ số AST/ALT 5.1.5 Bệnh viêm gan tự miễn (autoimmune hepatitis) Trong bệnh viêm gan tự miễn, tế bào nhu mô gan bị tổn thương, làm tăng hoạt độ AST nhiều ALT, dẫn đến tỷ số AST/ALT>1,0 (Bảng 5) Bảng Hoạt độ AST, ALT trung bình tỷ số AST/ALT bệnh nhân viêm gan tự miễn type (Ferrari R, 2004 [2]) Thơng số Viêm gan tự miễ AST (×UNV) 29,11 ± 16,08 ALT (×UNV) 25,33 ± 13,41 Tỷ số AST/ALT 1,20 5.1.6 Bệnh tắc động mạch ngoại biên (peripheral arterial occlusive disease): Bệnh tắc động mạch ngoại biên làm mô ngoại biên không cung cấp chất dinh dưỡng oxy đầy đủ, điều dẫn đến hoại tử tế bào, đặc biệt tế bào cơ, AST tăng chiếm ưu so với ALT, làm cho tỷ số AST/ALT >1,0 Theo Rief P cộng sự, 2016 [10], bệnh nhân bị thiếu máu cục chi nặng (critical limb ischemia), tỷ số AST/ALT phân bố theo mức độ sau: 0,8-1,0 (20,7%), 1,2-1,4 (27,2%) 1,6-2,1 (35,5) Với giá trị cắt tỷ số AST/ALT 1,67, tác giả thu kết phân bố tỷ lệ bệnh nhân mức độ nặng thiếu máu cục chi bảng Bảng Số bệnh nhân thiếu máu cục chi nặng (%) mức độ tỷ số AST/ALT1,67 (Rief P cộng sự, 2016 [10]) Thông số Tỷ số AST/ALT Thiếu máu cục chi nặng, n (%) Như vậy, bệnh nhân tắc động mạch ngoại biên, dẫn đến thiếu máu cục chi, tỷ số AST/ALT thường >1,0 5.1.7 Bệnh đột quỵ thiếu máu cục cấp (acute ischemic stroke) Ở bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục cấp, hoạt độ AST ALT tăng, tỷ số AST/ALT thường >1,0 tăng theo giai đoạn bệnh (Bảng 7) Bảng Hoạt độ AST, ALT trung bình tỷ số AST/ALT bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cấp tiên lượng tốt tiên lượng (Gao F, 2017 [3]) Thông số AST (U/L) ALT (U/L) Tỷ số AST/ALT Ghi chú: mRS: modified Rankin Scare = thang điểm Rankin cải tiến để đánh giá tiên lượng đột quỵ Như vậy, bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục cấp, tỷ số AST/ALT thường >1,0, tỷ số tăng, tiên lượng bệnh 5.1.8 Bệnh tổn thương (muscular damage): Do có tỷ lệ tổng lượng AST cao ALT nhiều nên số bệnh gây tổn thương thể dục mức, viêm đa co giật động kinh, enzyme AST ALT giải phóng từ vào máu, hoạt độ AST huyết tương tăng chiếm ưu so với ALT, tỷ số AST/ALT >1,0 Trong nghiên cứu hoạt độ AST ALT huyết tương 14 nam vận động viên chạy Marathon với chặng 25, 50, 75 100 km, Jastrzebski Z cộng sự, 2015 [4] thấy rằng, AST huyết tương tăng dần tăng ALT tăng chậm hơn, điều làm cho tỷ số AST/ALT tăng dần sau 24 nghỉ ngơi, AST ALT chưa giảm, tỷ số AST/ALT có xu hướng giảm (Bảng 8) Bảng Hoạt độ trung bình AST, ALT, tỷ số AST/ALT vận động viên chạy Marathon (Jastrzebski Z, 2015 [4]) Thông số AST (U/L) ALT (U/L) Tỷ số AST/ALT 5.2 Các bệnh có tỷ số AST/ALT