Đang tải... (xem toàn văn)
Khái niệm Động kinh là hiện tượng rối loạn chức năng não và gây ra các cơn co giật. Động kinh là hội chứng mạn tính và có đặc thù là hiện tượng co giật cơ kéo dài vài phút giâyvài phút (với tần xuất 1200 người ở Mỹ). Nguyên nhân Sự co giật gây ra do cơ đột nhiên nhận được xung quá tải từ các nơron vận động trong não do chúng hoạt động bất thường. Có thể do u não, viêm nhiễm, rối loạn trao đổi chất, ngộ độc rượu, chân thương não, di truyền ... Điện não đồ có rối loạn đặc thù. Hiện tượng Người bệnh sẽ có những phản ứng như: mất ý thức, co giật mạnh, nghe nhìn không đúng sự thật, sùi bọt mép ... Thuốc chữa động kinh là những thuốc có khả năng loại trừ hoặc làm giảm tần số, mức độ của các cơn động kinh hoặc triệu chứng tâm thần kèm theo bệnh động kinh. Cơ chế tác dụng của thuốc chữa động kinh chưa được biết rõ. Về nguyên tắc, thuốc làm tăng ngưỡng kính thích của các tế bào thần kinh ở vùng gây ra các tác nhân hoặc có chức năng gây ra tác nhân đó; ngăn cản sự lan truyền các xung động bệnh lý gây ra cơn co giật; giảm sự phóng điện, kích thích ở tế bào vùng bị tổn thương. Các mức độ động kinh Động kinh toàn bộ Thể lớn: Gây co giật toàn thân và mất ý thức hoàn toàn Thể nhỏ: Chỉ gây mất trí thoáng qua và thường gặp ở trẻ nhỏ với những cơn rất ngắn (5 – 30 giây) Động kinh cục bộ Thể phức tạp: Suy giảm ý thức Thể đơn thuần: Không có sự suy giảm ý thức Các thuốc dùng điều trị chứng động kinhLà dẫn xuất có chứa cấu trúc nhóm ure, được chia theo cấu tạo gồm: Các thuốc barbiturat: phenobarbital, Dẫn xuất deoxybarbiturat: primidone, Dẫn xuất hydatoin: phenytoine, Dẫn xuất oxazolidindion: carbamazepine, trimethadion, Dẫn xuất succinimid: ethosuximid, Dẫn xuất dibenzoazepine: Dẫn xuất benzodiazepine: diazepam, clonazepam, Các dẫn xuất khác: acid valproic, natri valproat, Các thuốc là dẫn xuất của acid barbituricPhenolbarbital Cơ chế tác dụng của những hoạt chất trên tạm thời vẫn chưa được biết rõ. Có thể chúng kích hoạt chức năng của acid γaminobutyric – một neuromediator tự nhiên với chức năng làm chậm sự lan truyền những xung thần kinh của hệ thần kinh trung ương Có những trường hợp lệ thuộc (physical dependence) sinh lý vào những loại thuốc ngủ thuộc nhóm ureid Tổng hợp phenobarbital Thuốc phải được sử dụng đúng cho từng loại thể bệnh và bệnh nhân. Liều dùng thường xuyên và cần được duy trì nồng độ tối ưu của thuốc trong huyết tương và mô não, chỉ khi đó mới loại trừ được các cơn co giật. Không dừng thuốc đột ngột mà phải giảm liều dần dần trước khi ngừng hẳn. Điều trị lâu dài và không thay đổi thuốc đột ngột. Khi thay đổi thuốc phải tăng dần thuốc mới và giảm dần thuốc cũ. Dùng thuốc phối hợp giữa tác dụng ngắt cơn ngay lập tức (các dẫn xuất benzodiazepine) và các thuốc có tác dụng kéo dài (phenytoin). Ban đầu dùng liều nhỏ và sau tăng dần tới liều tối ưu. Thuốc kích thích hệ thần kinh trung ươngThuốc kích thích hệ thần kinh trung ương được phân loại theo các tác dụng chọn lọc. Thuốc không chỉ có tác dụng đối vợi hệ thần kinh trung ương mà còn tác dụng tới các phần khác của hệ thần kinh. Kích thích TKTW nên thuốc có thể được dùng khi mệt mỏi, suy nhược cơ thể, trợ hô hấp, tuần hoàn, hồi sức cấp cứu ... Có tác dụng nghiện như: cocain, amphetamin, methamphatamine ... Thuốc kích thích tác dụng lên tuỷ sống: Tăng các hoạt động cơ vân, các chi và tăng phản xạ. Thuốc kích thích tác dụng lên hành tuỷ: kích thích trung tâm hô hấp, vận mạch (máu khó lưu thông nếu bị rối loạn vận mạch não) Thuốc kích thích tác dụng lên vỏ não: ephedrin, cafein … Thuốc kích thích tâm thần vận động (psychomotor stimulants):methylphenidate, pemoline, dextroamphetamine, amphetamin ... Thuốc điều trị bệnh ParkinsonHội chứng Parkinson được mô tả lần đầu tiên vào năm 1817 – bệnh thường gặp ở người cao tuổi. Bệnh có nhiều nguyên nhân: viêm não, do dùng thuốc (tetrahydropiridine)... Các triệu chứng chính của bệnh là: Run, Cứng đờ, giảm động tác. Một cách giảm triệu chứng của bệnh là cần bổ sung thêm lượng dopamine vàhoặc kết hợp các thuốc kháng cholin (thuốc huỷ phó giao cảm)
THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH LÊ TUẤN ANH THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH • Khái niệm • Động kinh tượng rối loạn chức não gây co giật • Động kinh hội chứng mạn tính có đặc thù tượng co giật kéo dài vài phút giâyvài phút (với tần xuất 1/200 người Mỹ) – Nguyên nhân • Sự co giật gây nhận xung tải từ nơron vận động não chúng hoạt động bất thường Có thể u não, viêm nhiễm, rối loạn trao đổi chất, ngộ độc rượu, chân thương não, di truyền Điện não đồ có rối loạn đặc thù – Hiện tượng • Người bệnh có phản ứng như: ý thức, co giật mạnh, nghe nhìn khơng thật, sùi bọt mép THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH • Thuốc chữa động kinh thuốc có khả loại trừ làm giảm tần số, mức độ động kinh triệu chứng tâm thần kèm theo bệnh động kinh • Cơ chế tác dụng thuốc chữa động kinh chưa biết rõ Về nguyên tắc, thuốc làm tăng ngưỡng kính thích tế bào thần kinh vùng gây tác nhân có chức gây tác nhân đó; ngăn cản lan truyền xung động bệnh lý gây co giật; giảm phóng điện, kích thích tế bào vùng bị tổn thương THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH Các mức độ động kinh – Động kinh tồn • Thể lớn: Gây co giật toàn thân ý thức hoàn tồn • Thể nhỏ: Chỉ gây trí thống qua thường gặp trẻ nhỏ với ngắn (5 – 30 giây) – Động kinh cục • Thể phức tạp: Suy giảm ý thức • Thể đơn thuần: Khơng có suy giảm ý thức Các thuốc dùng điều trị chứng động kinh • Là dẫn xuất có chứa cấu trúc nhóm ure, chia theo cấu tạo gồm: Các thuốc barbiturat: phenobarbital, Dẫn xuất deoxybarbiturat: primidone, Dẫn xuất hydatoin: phenytoine, Dẫn xuất oxazolidindion: carbamazepine, trimethadion, Dẫn xuất succinimid: ethosuximid, Dẫn xuất dibenzoazepine: Dẫn xuất benzodiazepine: diazepam, clonazepam, Các dẫn xuất khác: acid valproic, natri valproat, Các thuốc dẫn xuất acid barbituric Phenolbarbital - Cơ chế tác dụng hoạt chất tạm thời chưa biết rõ Có thể chúng kích hoạt chức acid γ-aminobutyric – neuromediator tự nhiên với chức làm chậm lan truyền xung thần kinh hệ thần kinh trung ương Có trường hợp lệ thuộc (physical dependence) sinh lý vào loại thuốc ngủ thuộc nhóm ureid Tổng hợp phenobarbital • Thuốc phải sử dụng cho loại thể bệnh bệnh nhân • Liều dùng thường xuyên cần trì nồng độ tối ưu thuốc huyết tương mơ não, loại trừ co giật • Khơng dừng thuốc đột ngột mà phải giảm liều trước ngừng hẳn • Điều trị lâu dài khơng thay đổi thuốc đột ngột Khi thay đổi thuốc phải tăng dần thuốc giảm dần thuốc cũ • Dùng thuốc phối hợp tác dụng ngắt (các dẫn xuất benzodiazepine) thuốc có tác dụng kéo dài (phenytoin) • Ban đầu dùng liều nhỏ sau tăng dần tới liều tối ưu Thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương • Thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương phân loại theo tác dụng chọn lọc • Thuốc khơng có tác dụng đối vợi hệ thần kinh trung ương mà tác dụng tới phần khác hệ thần kinh • Kích thích TKTW nên thuốc dùng mệt mỏi, suy nhược thể, trợ hô hấp, tuần hồn, hồi sức cấp cứu • Có tác dụng nghiện như: cocain, amphetamin, methamphatamine Thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương • Thuốc kích thích tác dụng lên tuỷ sống: Tăng hoạt động vân, chi tăng phản xạ • Thuốc kích thích tác dụng lên hành tuỷ: kích thích trung tâm hơ hấp, vận mạch (máu khó lưu thơng bị rối loạn vận mạch não) • Thuốc kích thích tác dụng lên vỏ não: ephedrin, cafein … • Thuốc kích thích tâm thần vận động (psychomotor stimulants):methylphenidate, pemoline, dextroamphetamine, amphetamin Thuốc điều trị bệnh Parkinson • Hội chứng Parkinson mô tả lần vào năm 1817 – bệnh thường gặp người cao tuổi Bệnh có nhiều nguyên nhân: viêm não, dùng thuốc (tetrahydropiridine) • Các triệu chứng bệnh là: Run, Cứng đờ, giảm động tác • Một cách giảm triệu chứng bệnh cần bổ sung thêm lượng dopamine và/hoặc kết hợp thuốc kháng cholin (thuốc huỷ phó giao cảm) Năm 1983, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (ТHP, 93) phát có gây triệu chứng bệnh Parkinson Khi thay nhóm methyl nitơ nhóm khác, kết hợp vào nhân piperidein nhóm khác, làm hồn tồn độc tính neurotoxin Khi đưa nhóm vào vịng benzen tính chất neurotoxin thay đổi không đáng kể Sự xuất nối đôi vị trí C4 – C5 yếu tố định tính • Khi nghiên cứu bệnh – có giảm lượng dopamin cần bổ sung dopamin – có tăng tiết cholin mức • Các nhóm thuốc: – Thuốc cường hệ dopaminergic: thuốc cung cấp dopamine thuốc ức chế enzyme chuyển hoá dopamine thuốc ức chế enzyme dopadecarboxylase - chuyển hoá levodopa ngoại vi – Thuốc kháng choline: – Thuốc khác Tổng hợp glucuronid Tổng hợp triexyphenidyl (cyclodolum) Quá trình tổng hợp triexyphenidyl, tiến hành theo hai PP: - Phản ứng Grignard benzoylcyclohexan (18) Npiperidine-thylmagnesiumcloride (19) - Bằng phản ứng trùng ngưng acetophenon với formaldehyd piperidin theo phương pháp Mannich, sản phẩm trung gian aminoketon tác dụng với litiumcyclohexane Thuốc tác dụng lên hệ thần kinh giao cảm phó giao cảm • Những hoạt chất tác dụng lên quan qua hệ thần kinh giao cảm phó giao cảm (thần kinh thực vật) nhờ thụ thể cửa chúng (receptor) Thuốc tác dụng kiểu giao cảm (cường giao cảm – Sympathomimetic) Thuốc tác dụng kiểu phó giao cảm (cường phó giao cảm Paraysmpathomimetic) Thuốc tác dụng huỷ giao cảm Thuốc tác dụng huỷ phó giao cảm Thuốc tác dụng kiểu giao cảm (cường giao cảm – Sympathomimetic) • Kích thích dây thần kinh giao cảm – tăng hoạt động hệ tim mạch, tăng nhịp co bóp tim, tăng huyết áp, giãn phế quản, giảm co thắt trơn, làm giãn đồng tử • Adrenalin Noradrenalin chất cường giao cảm điển hình, thuốc cường giao cảm khác thể tác dụng thông qua tương tác với thụ thể adrenaline (với nhiều loại α, β ) • Các thuốc cường giao cảm chia làm hai nhóm – Nhóm I: Gồm chất adrenaline, noradrenaline, dopamine có nhóm chức OH nhân thơm nên bền, dễ chuyển hố có tác dụng cường giao cảm mạnh, thời gian tác dụng ngắn - Là chất độc bảng A – Nhóm II: Gồm chất ephedrin, norephedrin, amphetamine khơng có nhóm chức OH gắn với nhân thơm nên bền hơn, tác dụng cường giao cảm yếu tồn lâu - Là chất độc bảng B Thuốc tác dụng kiểu phó giao cảm (cường phó giao cảm - Paraysmpathomimetic) • Làm giảm hoạt động hệ tim mạch, giãn mạch gây hạ huyết áp, tăng co bóp trơn, co đồng tử • Thuốc tác dụng lên thụ thể acetocholine • Chia làm hai nhóm chính: –Nhóm thuốc tác dụng phó giao cảm với cấu trúc mốt số este cholin với axit hữu số alcaloid (muscarin, pilocarpin, arecholin, nicotin, lobeline ) –Nhóm thuốc kháng cholinesterase khơng thuận nghịch: alkylphosphat alcaloid – physostigmin Thuốc tác dụng huỷ giao cảm • Các hoạt chất cản trở tác dụng adrenaline – gọi thuốc huỷ giao cảm hay chẹn giao cảm • Các loại hoạt chất có tác dụng ức chế thụ thể adrenalin, gồm nhiều loại với khác biệt cấu tạo hoá học chế tác dụng Thuốc tác dụng huỷ phó giao cảm • Các hoạt chất cản trở tác dụng acetocholine – gọi thuốc huỷ phó giao cảm hay thuốc chẹn phó giao cảm • Thuốc tác dụng ức chế/đối kháng với acetylcholine chất cường phó giao cảm khác Với cấu trúc hố học chung có chứa yếu tố tương đồng với cấu trúc acetylcholine: – – – – Có chứa amin bậc bậc – tạo trung tâm cation Mạch vòng liên kết với nhóm acyl để tạo nên gốc ức chế Mạch trung gian nối hai phần liên kết Thơng thường có chứa nhân tropan ... mép THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH • Thuốc chữa động kinh thuốc có khả loại trừ làm giảm tần số, mức độ động kinh triệu chứng tâm thần kèm theo bệnh động kinh • Cơ chế tác dụng thuốc chữa động kinh chưa... thần kinh trung ương • Thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương phân loại theo tác dụng chọn lọc • Thuốc khơng có tác dụng đối vợi hệ thần kinh trung ương mà tác dụng tới phần khác hệ thần kinh. .. aminoketon tác dụng với litiumcyclohexane Thuốc tác dụng lên hệ thần kinh giao cảm phó giao cảm • Những hoạt chất tác dụng lên quan qua hệ thần kinh giao cảm phó giao cảm (thần kinh thực vật)