BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VƢƠNG NHẤT PHƢƠNG SO SÁNH HIỆU QUẢ CỦA HÓA-XẠ TRỊ TRƢỚC MỔ VỚI HÓA-XẠ TRỊ SAU MỔ TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ TRỰC TRÀNG GIAI ĐOẠN II - III LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VƢƠNG NHẤT PHƢƠNG SO SÁNH HIỆU QUẢ CỦA HÓA - XẠ TRỊ TRƢỚC MỔ VỚI HÓA - XẠ TRỊ SAU MỔ TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ TRỰC TRÀNG GIAI ĐOẠN II - III Chuyên ngành: Ngoại tiêu hóa Mã số: 62720125 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS CUNG THỊ TUYẾT ANH PGS.TS NGUYỄN VIỆT THÀNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết luận án hồn tồn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Vƣơng Nhất Phƣơng MỤC LỤC Trang Lời cam đoan DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BẢNG Đ I CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU Đ DANH MỤC CÁC H NH ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TẾ BÀO G C UNG THƢ ĐẠI - TRỰC TRÀNG 1.1.1 Tế bào gốc ung thƣ đại – trực tràng 1.1.2 Tế bào gốc ung thƣ diễn tiến ung thƣ đại - trực tràng 1.2 SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG UNG THƢ ĐẠI - TRỰC TRÀNG 11 1.2.1 Gen sinh ung, gen ức chế bƣớu dấu ấn sinh học 11 1.2.2 MicroRNAs ung thƣ đại – trực tràng 14 1.3 UNG THƢ TRỰC TRÀNG 19 1.3.1 Dịch tễ học 19 1.3.2 Chẩn đoán đánh giá 19 1.3.3 Xếp giai đoạn 26 1.3.4 Giải phẫu bệnh 27 1.3.5 Điều trị 28 Chƣơng 2: Đ I TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 43 2.2 Đ I TƢỢNG NGHIÊN CỨU 43 2.3 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 44 2.4 CỠ MẪU 44 2.5 BIẾN S NGHIÊN CỨU 45 2.6 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.6.1 QUI TRÌNH HĨA - XẠ TRỊ Đ NG THỜI 48 2.6.1.1 Chuẩn bị tâm lý bệnh nhân trƣớc điều trị 48 2.6.1.2 Qui trình xạ trị 48 2.6.1.3 Hóa trị lúc với xạ trị 51 2.6.1.4 Đánh giá lại tình trạng bƣớu sau bốn đến sáu tu n t nh từ lúc kết thúc xạ trị 51 2.6.2 QUI TRÌNH PHẪU THUẬT 52 2.6.2.1 Phẫu thuật cắt trực tràng b ng nội soi ổ bụng 52 2.6.2.2 Phẫu thuật cắt trực tràng b ng mổ hở 64 2.6.2.3 Sau phẫu thuật 65 2.7 QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU 69 2.8 TH NG KÊ VÀ XỬ LÝ DỮ LIỆU 71 2.9 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 71 Chƣơng 3: KẾT QUẢ 72 3.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGHIÊN CỨU 72 3.1.1 Tuổi 72 3.1.2 Giới t nh 72 3.1.3 Vị tr bƣớu 73 3.1.4 Độ di động bƣớu 73 3.1.5 Mức độ xâm lấn theo chu vi lòng ruột 74 3.1.6 Giai đoạn bệnh 75 3.1.7 Định lƣợng CEA 76 3.1.8 Định lƣợng CA19-9 76 3.2 HÓA - XẠ TRỊ TRƢỚC MỔ 77 3.2.1 Hậu mơn nhân tạo trƣớc hóa - xạ trị 77 3.2.2 Hóa chất dùng hóa - xạ trị trƣớc mổ 78 3.2.3 Đáp ứng lâm sàng sau hóa - xạ trị 78 3.2.4 Đáp ứng mặt giải phẫu bệnh sau hóa - xạ trị 79 3.2.5 Giai đoạn bệnh sau hóa - xạ trị phẫu thuật ypTNM 79 3.2.6 Đánh giá độc t nh hóa - xạ trị 79 3.3 PHẪU THUẬT 80 3.3.1 Các loại phẫu thuật đƣợc thực 80 3.3.2 Các loại phẫu thuật đƣợc thực bƣớu cách bờ hậu môn từ cm trở xuống 81 3.3.3 Mở thông hồi tràng da bảo vệ miệng nối 82 3.3.4 Các phƣơng pháp mổ 83 3.3.5 Diện cắt sau phẫu thuật 83 3.3.6 Lƣợng hạch thu hoạch đƣợc sau phẫu thuật 84 3.3.7 Thời gian phẫu thuật 85 3.3.8 Lƣợng máu 85 3.3.9 Các tạng bị xâm lấn đƣợc phẫu thuật kèm theo 85 3.3.10 Các biến chứng 86 3.4 KẾT QUẢ S NG CÒN VÀ TỶ LỆ TÁI PHÁT TẠI CHỖ 86 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 89 4.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 89 4.2 HÓA - XẠ TRỊ TRƢỚC MỔ 91 4.2.1 Hóa chất dùng hóa - xạ trị trƣớc mổ 91 4.2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị sau hóa - xạ trị 93 4.3 PHẪU THUẬT 99 4.3.1 Phẫu thuật tận gốc 99 4.3.2 Phẫu thuật bảo tồn thắt 103 4.3.3 Hóa - xạ trị trƣớc mổ không làm tăng thời gian phẫu thuật, lƣợng máu tai biến, biến chứng phẫu thuật 106 4.4 TÁI PHÁT TẠI CHỖ, S NG CỊN KHƠNG BỆNH, VÀ S NG CỊN TỒN BỘ 108 4.4.1 Tái phát chỗ 108 4.4.2 Tỷ lệ sống cịn tồn khơng bệnh (OS DFS) 110 4.5 GIỚI HẠN CỦA NGHIÊN CỨU 111 KẾT LUẬN 113 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CĨ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh ABC ATP-binding Cassette ALDH Aldehyde Dehydrogenase Adenomatous Polyposis APC Coli Abdominoperineal APR Resection America Society of Clinical ASCO Oncology Bone Morphogenetic BMP Protein CA Carcinoma Antigen Clinical Complete cCR Responde CEA Carcinoembryonic Antigen CD Cluster of Differentiation CDH Circular Detachable Head COX Cyclooxygenase Circumferential Resection CRM Margins CT Computed Tomography CTV Clinical Target Volume CXCR Chemokine Receptor Deleded in colorectal DCC carcinoma DNA Deoxyribonucleotic Acid DRE Digital Rectal Examination ECG Electrocardiogram Extended Lateral Lymph Node Dissection Epithelial Growtn Factor EGFR Receptor Epithelial Mesenchymal EMT Transition Epithelial Cell Adhesion EpCAM Molecule EUS Endoscopic Ultrasound Tiếng Việt ii ecMRI FAP FU G GITSG GTV HER HGF HNPCC IBD IMRT Lgr MAC MMP MMR MRI MSI NCCTG NSABP NCI PAI pCR PET PD Endocoil Magnetic Resonance Imaging Familial Adenomatous Polyposis Fluorouracil Grade Gastrointestinal Tumor Study Group Gross Tumor Volume Human Epidermal growth factor Receptor Hepatocyte Growth Factor Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer Inflammatory Bowel Disease Intensity Modulated Radiotherapy Leucine-rich repeatcontaining G-protein couple Receptor Modification of the Astler Coller Matrix Metalloproteinase Mismatch Repair Magnetic Resonance Imaging Microsatellite instability North Central Cancer Treatment Group National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project National Cancer Institute Plasminogen Activator Inhibitor Pathological Complete Responde Positron Emission Tomography Programmed cell Death iii PDGF PGE PTEN PTV OCT SDF SPSS TGF TME TNM TRAIL TRG TRUS VEGFR VMAT BN HMNT NC PT Platelet – derived Growth Factor Prostaglandin E Phosphatase and TENsin Homolog Planning Target Volume Octamer – binding Transcription factor Stromal cell – derived Factor Statistical Package for the Social Sciences Tumor Growth Factor Total Mesorectal Excision Tumor – Node – Metastasis Tumor Necrosis factor related Apoptosis – inducing Ligand Tumor Regression Grade Transrectal UltraSound Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Volumetric Modulated Arc Therapy Bệnh nhân Hậu môn nhân tạo Nghiên cứu Phẫu thuật 114 KIẾN NGHỊ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ UNG THƢ TRỰC TRÀNG GIỮA – DƢỚI GIAI ĐOẠN II – III K Trực tràng dƣới, GĐ II - III T3, N0 bƣớu cách bờ hậu môn > 5CM T3, N0 bƣớu cách bờ hậu môn ≤ 5CM - T4, N0 - Bất kỳ T, N1 N2 Phẫu thuật Hóa - xạ trị hỗ trợ Hóa trị hỗ trợ sau mổ Hóa xạ trƣớc mổ Phẫu thuật N (-): ± chu kỳ Capecitabine N (+): ± chu kỳ Capox Hình 4.3: Kiến nghị phác đồ điều trị ung thƣ trực tràng DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN 1/ Vƣơng Nhất Phƣơng, Bùi Ch Viết (2015), Hóa xạ tiền phẫu kết hợp phẫu thuật điều trị ung thƣ trực tràng khơng thể phẫu thuật đƣợc, Tạp chí ung thƣ học Việt nam, số 4, trang 241-250 2/ Vƣơng Nhất Phƣơng, Cung Thị Tuyết Anh, Bùi Chí Viết, Lê Huỳnh Trang (2017), Kết bƣớc đ u hóa xạ tiền phẫu kết hợp phẫu thuật điều trị ung thƣ trực tràng giai đoạn II – III,Tạp chí Y học Việt Nam, Tập 459, trang 445 – 450 3/ Vƣơng Nhất Phƣơng, Cung Thị Tuyết Anh, Bùi Chí Viết, Lê Huỳnh Trang (2017), Initial findings: Neo-adjuvant Chemoradiotherapy combined with Surgery in Treatment of Stage II – III Rectal Cancer, Journal of Oncology Vietnam, English Edition, page 45 - 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TRONG NƢỚC Nguyễn Chấn Hùng, Phó Đức Mẫn, Lê Hồng Minh, Tr n Văn Thiệp, Vũ Văn Vũ, Phạm Xuân Dũng cộng 2010 , ―Làm nhẹ gánh nặng ung thƣ‖, Y học TpHCM Chuyên đề Ung thư học, Phụ tập 14, Phạm Cẩm Phƣơng, Mai Trọng Khoa 2012 , ―Đánh giá hiệu hóa xạ tiền phẫu điều trị ung thƣ trực tràng giai đoạn xâm lấn‖, Tạp chí Ung thư Việt nam; 4:321 -326 Nguyễn Bá Trung 2005 , ―Ung thƣ trực tràng: chẩn đoán điều trị‖, Luận án chuyên khoa Chuyên ngành Ung thƣ, Đại Học Y dƣợc TpHCM Hoàng Thành Trung 2013 , ―Đánh giá kết chu phẫu phẫu thuật nội soi ung thƣ trực tràng so sánh với phẫu thuật mở‖, Luận án chuyên khoa Chuyên ngành Ung thƣ, Đại Học Y dƣợc TpHCM TÀI LIỆU NƢỚC NGOÀI Alexander H Mirnezami, et al, (2010), "Clinical Algorithms for the Surgical Management of Locally Recurrent Rectal Cancer", Diseases of the colon & rectum; 53(9): 1248–1257 Anderin Claes, et al, (2010), "A Population-based Study on Outcome in Relationto the Type of Resection in Low Rectal Cancer", Deseases of colon and rectum; 53(5): 753-760 Avanish P Saklani , et al,(2014),"Magnetic resonance imaging in rectal cancer: A surgeon’s perspective", World J Gastroenterol; 20(8): 20302041 Bachet JB, Rougier P, Gramont A, et al (2010), "Rectal cancer and adjuvant chemotherapy: which conclusions?", Bull Cancer; 97: 107-122 Binghong Xiong, Li Ma, and Caiquan Zhang (2012), "Laparoscopic Versus Open Total Mesorectal Excision for Middle and Low Rectal Cancer: A Meta-analysis of Results of Randomized Controlled Trials", Journal Of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques; 22(7): 674-684 10 Bleday R, Brindzei N, et al (2011), "Surgical treatment of Rectal Cancer", The ASCRS Textbook of Colon and Rectal Surgery, 2nd ed., Springer:743-760 11 Bosset J, Collette L, Calais G, et al, (2006), "EORTC Radiotherapy Group Trial 22921 Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer", N Engl J Med; 355: 1114-1123 12 Bosset JF, Calais G, Mineur L, et al,2005, "Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results EORTC 22921", Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology; 23: 56205627 13 Bretagnol Frederic, et al (2004), "Comparison of Functional Results and Quality of Life Between Intersphincteric Resection and Conventional Coloanal Anastomosis for Low Rectal Cancer", Diseases of Colon and Rectum; 47(6): 832–838 14 Breugom AJ, Muller EW, et al, (2015),"Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision: a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomized phase III trial", Annals of Oncology; 26(4): 696-701 15 Brown G, Daniels IR, et al (2005), "Preoperative staging of rectal cancer: the MERCURY research project", Recent results in cancer research; 165: 58-74 16 Bujko K, Kepka L, Michalski W et al (2006), "Does rectal cancer shrinkage induced by preoperative radio(chemo)therapy increase the likelihood of anterior resection? A systematic review of randomised trials", Radiotherapy and oncology: journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology; 80: 4-12 17 Bujko K, Nowacki M, Nasierowska-Guttmejer A, et al (2006), "Longterm results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer", Br J Surg; 93: 1215-1223 18 Bujko K, Nowacki M, Nasierowska-Guttmejer A et al (2006), "Sphincter preservation following preoperative radiotherapy for rectal cancer: report of a randomised trial comparing short-term radiotherapy vs conventionally fractionated radiochemotherapy", Radiother Oncol; 72: 15-24 19 Ceelen W, Fierens K, Van Nieuwenhove Y, et al (2009)," Preoperative chemoradiation versus radiation alone for stage II and III resectable rectal cancer: a systematic review and meta-analysis", Int J Cancer; 124: 2966-2972 20 Ceelen WP, Van Nieuwenhove Y, Fierens K (2009), "Preoperative chemoradiation versus radiation alone for stage II and III resectable rectal cancer", The Cochrane database of systematic reviews, DOI: 10.1002/14651858.CD006041.pub2 21 De Caluwe L, Van Nieuwenhove Y, Ceelen WP (2013), "Preoperative chemoradiation versus radiation alone for stage II and III resectable rectal cancer", The Cochrane database of systematic reviews, DOI: 10.1002/14651858.CD006041.pub3 22 Dewdney Alice, et al (2012)," Multicenter Randomized Phase II Clinical Trial Comparing Neoadjuvant Oxaliplatin, Capecitabine, and Preoperative Radiotherapy With or Without Cetuximab Followed by Total Mesorectal Excision in Patients With High-Risk Rectal Cancer (EXPERT-C)", Journal Of Clinical Oncology;30(14): 1620-1627 23 Edge SB, Compton CC (2010)," The American Joint Committee on Cancer: the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM", Annals of surgical oncology; 17: 1471-1474 24 Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al, (2009), "New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)", European journal of cancer; 45: 228-247 25 Federation Francophone de Cancrologie Digestive F, Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer F, Groupe Cooprateur multidisciplinaire en Oncologie G, et al (2012), "TNCD-chapitre-5: cancer du rectum", Available: www.tncd.org; 26 Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al (2015)," Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012", International journal of cancer; 136: 359-386 27 Fiona G.,Taylor M., et al (2014), "Preoperative Magnetic Resonance Imaging Assessment of Circumferential Resection Margin Predicts Disease-Free Survival and Local Recurrence: 5-Year Follow-Up Results of the MERCURY Study", Journal Of Clinical Oncology; 32(1): 34-43 28 Fiorica F, Cartei F, Licata A et al (2010), "Can chemotherapy concomitantly delivered with radiotherapy improve survival of patients with resectable rectal cancer?", A meta-analysis of literature data, Cancer Treat Rev; 36: 539-549 29 Frederick L.G.,Todd Heniford B., (2010),"Minimally Invasive Cancer Management", Cloud E.book Library, Springer Science and Business Media: 199 - 216 30 Gearhart SL, Efron JE (2011), "The Preoperative Staging of Rectal Cancer", The ASCRS Textbook of Colon and Rectal Surgery, 2nd ed., ,Springer: 721 - 730 31 Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, et al (2006), "Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203", Journal of clinical oncology; 24: 4620-4625 32 Giuseppina Della Vittoria Scarpati PhD, Giancarlo Vecchio Prof, et al 2010 ―New biomolecular prognostic and predictive factors of response to treatments in colo-rectal cancer‖, Doctorate program in molecular oncology and endocrinology, Doctorate school in molecular medicine, XXIII cycle 2007-2010 33 Guillem JG, Diaz-Gonzalez JA, Minsky BD, et al (2008), "cT3N0 rectal cancer: potential overtreatment with preoperative chemoradiotherapy is warranted", Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology; 26: 368-373 34 Gunderson L., et al (2016)," Rectal cancer", Clinical Radiation Oncology; 51: 992-1016 35 Haggar FA, Boushey RP (2009), "Colorectal cancer epidemiology: incidence, mortality, survival, and risk factors", Clinics in colon and rectal surgery; 22: 191-197 36 Heald (2007), "Rectal Cancer in the 21st Century—Radical Operations: Anterior Resection and Abdominoperineal Excision", 5th ed., Ed Josef E.fisher philadelphia; Lippincott Williams & Wilkins: 1544-1555 37 Heald R, Husband E, Ryall R (1982)," The mesorectum in rectal cancer surgery: the clue to pelvic recurrence?", Br J Surg; 69: 613-616 38 Hofheinz RD, Post S, et al., (2012)," Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: a randomised, multicentre, noninferiority, phase trial", Lancet Oncololgy; 13: 579 39 Hosseinali Khani M., et al (2007),"Is the circumferential resection margin a predictor of local recurrence after preoperative radiotherapy and optimal surgery for rectal carcinoma?", Colorectal Disease;9: 706–712 40 Isikli A., et al (2014)," Preoperative Chemoradiation in Locally Advanced Rectal Cancer: A Comparison of Bolus 5-Fluorouracil/LV and Capecitabine", Official Journal of the Saudi Gastroenterology Association; 20(2):102-107 41 Jacobs S, Verdeja JC, Goldstein H (1991), "Minimally invasive colon resection (laparoscopic colectomy)", Surg Laparosc Endosc; 1: 144-150 42 Jamali FR, Folscher DJ, Bailey CM, et al (2007), "Rapidly reversible closure of mini-laparotomy during laparoscopic colorectal surgery", American journal of surgery; 194: 556-558 43 Jan H Wong, et al (2005),"Assessing the Quality of Colorectal Cancer Staging Documenting the Process in Improving the Staging of NodeNegative Colorectal Cancer", ARCH SURG;140: 881-887 44 Jemal A, Clegg LX, Ward E, et al (2004)," Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2001, with a special feature regarding survival", Cancer; 101: 3-27 45 Jeyarajah S., et al (2007),"Factors that influence the adequacy of total mesorectal excision for rectal cancer", Colorectal Disease; 9: 808–815 46 Jin-ichi Hida, et al (2004)," Comparison of Long-Term Functional Results of Colonic J-Pouch and Straight Anastomosis After Low Anterior Resection for Rectal Cancer: A Five-Year Follow-Up", Diseases of Colon and Rectum;47: 1578–1585 47 Jones S, Chen W., et al 2007 ―Comparative lesion sequencing provides insights into tumor evolution‖ PNAS, march 18, 2008, vol.105, no.11, 4283-4288 48 Jun Li, Lunjin Li,et al (2016),"Wait-and-see treatment strategies for rectal cancer patients with clinical complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy: a systemmatic review and meta-analysis", Oncotarget;7(28): 44857-44870 49 Jung Wook Huh, et al (2007),"A Diverting Stoma Is Not Necessary when Performing a Handsewn Coloanal Anastomosis for Lower Rectal Cancer", Deseases of colon and rectum;50(6): 1-7 50 Jung Wook Huh, et al (2010),"Anastomotic leakage after laparoscopic resection of rectal cancer: The impact of fibrin glue", The American Journal of Surgery; 199: 435–441 51 Kapiteijn E, Marijnen C, Nagtegaal I et al (2001), "Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer", N Engl J Med; 345: 638-646 52 Kwok H, Bissett IP, Hill GL (2000), "Preoperative staging of rectal cancer", International journal of colorectal disease; 15: 9-20 53 Leroy J, Henri M, Rubino F, et al (2006)," Sigmoidectomy", In, Laparoscopic Colorectal Surgery Science+Business Media, Inc.: 145- 169 Second ed: Springer 54 Lin xiao, Xin Yu,et al (2016),"Pathological assessment of rectal cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy: Distribution of residual cancer cells and accuracy of biopsy", Scientific Report: 1-7 55 LiYi, Wang Ji (2016),"A review of neoadjuvant chemoradiotherapy for local advanced rectal cancer", International Journal of Biological Sciences; 12(8):1022-1031 56 Lyall A., et al (2007) "Factors affecting anastomotic complications following anterior resection in rectal cancer", Colorectal Disease; 9: 801–807 57 Maas Monique, et al (2011),"Wait-and-See Policy for Clinical Complete Responders After Chemoradiation for Rectal Cancer", Journal Of Clinical Oncology; 29(35): 4633-4640 58 Marsh P, James R, Schofield P (1994), "Adjuvant preoperative radiotherapy for locally advanced rectal carcinoma", Dis Colon Rectum; 37: 1205-1214 59 Masaaki Ito, et al (2009),"Analysis of Clinical Factors Associated with Anal Function after Intersphincteric Resectionfor Very Low Rectal Cancer", Dis Colon Rectum; 52: p 64-70 60 McCarthy K, Pearson K, Fulton R, et al (2012), "Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer", The Cochrane database of systematic reviews; DOI: 10.1002/14651858.CD008368.pub2/full 61 Mohamed E, Marion H (2016), "Neoadjuvant Combined-Modality Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer and Its Future Direction", Cancer Network; 30(6):546 - 562 62 Moore H, Riedel E, Minsky B (2003), "Adequacy of 1-cm distal margin after restorative rectal cancer resection with sharp mesorectal excision and preoperative combined -modality therapy", Ann Surg Oncol; 10: 8085 63 Nagtegaal I, Marijnen C, Kranenbarg E, et al (2002), "Circumferential margin involvement is still an important predictor of local recurrence in rectal carcinoma: not one millimeter but two millimeters is the limit", Am J Surg Pathol; 26: 350-357 64 Nagtegaal I, Quirke P (2008)," What is the role for the circumferential margin in the modern treatment of rectal cancer", J Clin Oncol;26(2):303-12 65 Nash GM, Weiss A, Dasgupta R et al (2010), "Close distal margin and rectal cancer recurrence after sphincter-preserving rectal resection", Dis Colon Rectum; 53: 1365-1373 66 Njkamp J, Kusters M, Beets-Tan R, et al (2011), "Three-dimensional analysis of recurrence patterns in rectal cancer: the cranial border in hypofractionated preoperative radiotherapy can be lowered", Int J Radiat Oncol Biol Phys; 80: 103-110 67 Omar Abdel Rahman K.A.,(2017),"Impact Duration of Neoadjuvant Radiation on Rectal Cancer Survival: A Real World Multi-center Retrospective Cohort Study",Clinical Colorectal Cancer;17(1): 21 - 28 68 Park IJ, You YN, Agarwal A, et al (2012), "Neoadjuvant treatment response as an early response indicator for patients with rectal cancer", Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology; 30: 1770-1776 69 Park In Ja, et al (2012)," Neoadjuvant Treatment Response As an Early Response Indicator for Patients With Rectal Cancer", Journal Of Clinical Oncology; 30(15): 1770-1776 70 Perez Pedro luna, Saul Rodriguez- Ramirez, (2003),"Anal Sphincter Preservation in Locally Advanced Low Rectal Adenocarcinoma After Preoperative Chemoradiation Therapy and Coloanal Anastomosis", Journal of Surgical Oncology; 82: 3–9 71 Petersen S, Harling H, Kirkeby L, et al (2012), "Postoperative adjuvant chemotherapy in rectal cancer operated for cure", Cochrane Database of Systemic Reviews, DOI:10.1002/14651858.CD004078.pub2 72 Rödel Claus, et al (2005), "Prognostic Significance of Tumor Regression After Preoperative Chemoradiotherapy for Rectal Cancer", Journal Of Clinical Oncology;23(34): 8688- 8696 73 Row D., Martin R Weiser, et al (2010), "An Update on Laparoscopic Resection for Rectal Cancer", Cancer Control j;17(1): 16-24 74 Rullier E, (2007), "Techniques de conservation sphincterienne", In: Valleur P ed, Chirurgie du tube digestif bas Paris, France: Masson: 116 75 Sainato A C L N., (2014),"No benefit of adjuvant Fluorouracil LV chemotherapy after neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum (LARC): Long term results of a randomized trial (ICNR-RT)", Radiother Oncol 113(2): 223-9 76 Sauer R, Becker H, Hohenberger W et al (2004), "Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer", The New England journal of medicine; 351: 1731-1740 77 Sauer Rolf, et al (2012),"Preoperative Versus Postoperative Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: Results of the GermanCAO/ARO/AIO-94 Randomized Phase III Trial After a Median Follow-Up of 11 Years", Journal Of Clinical Oncology; 30(16):19261933 78 Sebag-Montefiore D, Stephens R, Steele R, et al (2009), "Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG C016): a multicentre, randomised trial", Lancet; 373: 811-820 79 Shaun P McKenzie, (2005), "An Update on the Surgical Management of Rectal Cancer, Current Surgery" by the Association of Program Directors in Surgery Published by Elsevier Inc.: 407-410 80 Smedh Kennet, et al (2006),"Abdominoperineal Excision With Partial Anterior En Bloc Resection in Multimodal Management of Low Rectal Cancer: A Strategy to Reduce Local Recurrence", Dis Colon Rectum; 49(6): 833-840 81 Smith KD, Tan D, Das P et al (2010), "Clinical significance of acellular mucin in rectal adenocarcinoma patients with a pathologic complete response to preoperative chemoradiation", Annals of surgery; 251: 261264 82 Soo Y Seung, (2019), "Oncologic Outcome and Morbidity in the Elderly Rectal Cancer Patients after Preoperative Chemoradiotherapy and Total Mesorectal Excision: A multi-institutional and case-matched control study", Annals of Surgery;269(1): 108 - 113 83 Stephens R, Thompson L, Quirke P et al (2010), "Impact of short-course preoperative radiotherapy for rectal cancer on patients' quality of life: data from the Medical Research Council CR07/National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group C016 randomized clinical trial", J Clin Oncol; 28: 4233-4239 84 Taylor FG, Swift RI, Blomqvist L, et al (2008), "A systematic approach to the interpretation of preoperative staging MRI for rectal cancer", AJR American journal of roentgenology; 191: 1827-1835 85 Trakarnsanga A, Ithimakin S, Weiser MR (2012), "Treatment of locally advanced rectal cancer: controversies and questions", World journal of gastroenterology; 18: 5521-5532 86 Volinia S, Calin GA, Liu CG, Ambs S, Cimmino A, Petrocca F et al ―A microRNA expression signature of human solid tumors defines cancer gene targets‖ Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 2257–2261 87 Wagman R, Minsky BD, Cohen AM et al (1998), "Sphincter preservation in rectal cancer with preoperative radiation therapy and coloanal anastomosis: long term follow-up", International journal of radiation oncology, biology, physics; 42: 51-57 88 Watanabe M (2006), "Laparoscopic Anterior Resection for Rectal Cancer", In, Laparoscopic Colorectal Surgery Second ed: Springer Science+Business Media: 170 – 187 89 Wei Gen Zeng J W L., (2015),"Clinical parameters predicting pathologic complete response following neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer", ChinJCancer; 34: 41 90 West N, Anderin C, Smith K et al (2010), "Multicentre experience with extralevator abdominoperineal excision for low rectal cancer", Br J Surg; 97: 588-599 91 West N, Finan P, Anderin C, et al (2008), "Evidence of the oncologic superiority of cylindrical abdominoperineal excision for low rectal cancer", J Clin Oncol; 26: 3517-3522 92 Wibe A., et al, (2002), "Prognostic significance of the circumferential resection margin following total mesorectal excision for rectal cancer", British journal of surgery; 89: 327-334 93 Willett Christopher G, (2018)," Neoadjuvant chemoradiotherapy and radiotherapy for rectal adenocarcinoma", Uptodate 94 Wong RK, Tandan V, De Silva S, et al (2007), "Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma", The Cochrane database of systematic reviews, DOI:10.1002/14651858.CD002102.pub3 95 Wood LD, et al (2007) The genomic landscapes of human breast and colorectal cancers.Science 318:1108–1113 96 Yanwu Sun H L., et al, (2017)," A nomogram predicting pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: implications for organ preservation strategies", Oncotarget 97 Yujuan Zhou, et al 2018 , ―Cancer stem cells in progression of colorectal cancer‖, Oncotarget, 70 : 33403-33415 98 Zinner MJ, Ashley SW (2007)," Cancer of the rectum" , Maingot's Abdominal Operation, 12th ed., The McGraw-Hill Companies; 25: 30613068 ... NHẤT PHƢƠNG SO SÁNH HIỆU QUẢ CỦA HÓA - XẠ TRỊ TRƢỚC MỔ VỚI HÓA - XẠ TRỊ SAU MỔ TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ TRỰC TRÀNG GIAI ĐOẠN II - III Chuyên ngành: Ngoại tiêu hóa Mã số: 62720125 LUẬN ÁN TIẾN SĨ... ung thƣ trực tràng dƣới giai đoạn II- III so với phƣơng pháp hóa – xạ sau mổ hay khơng?‖ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU So sánh tỷ lệ phẫu thuật tận gốc hai nhóm nghiên cứu: hóa – xạ trị trƣớc mổ hóa – xạ. .. gốc ung thƣ đại - trực tràng đề kháng điều trị ung thƣ Các phƣơng pháp điều trị truyền thống ung thƣ đại - trực tràng phẫu thuật, xạ trị hóa trị Đề kháng với hóa trị xạ trị ung thƣ đại trực tràng