1 ĐẶT VẤN ĐỀ Tai biến mạch não (TBMN) chiếm vị trí hàng đầu bệnh hệ thần kinh trung ương nguyên nhân quan trọng gây tử vong tàn tật phổ biến quốc gia giới Tro.ng thể TBMN, nhồi máu não (NMN) chiếm đa số với tỷ lệ 75% đến 80% Những tiến y học thời gian gần góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong TBMN, đồng nghĩa với tỷ lệ sống sót tàn phế tăng lên dẫn đến nhu cầu điều trị phục hồi chức cho bệnh nhân TBMN tăng lên Bên cạnh đó, TBMN thường liên quan chặt chẽ với số yếu tố nguy mà phổ biến tăng huyết áp xơ vữa động mạch Do vậy, việc phối hợp đồng thời điều trị phục hồi chức điều trị yếu tố nguy thường áp dụng điều trị TBMN Để nâng cao hiệu điều trị dự phòng cho bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp, tiến hành đề tài “Nghiên cứu tính an tồn tác dụng thuốc “Thơng mạch sơ lạc hồn” điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp” với mục tiêu: 1- Nghiên cứu tính an tồn tác dụng tim mạch thuốc “Thơng mạch sơ lạc hồn” (TMSLH) động vật thực nghiệm 2- Đánh giá tác dụng điều trị thuốc TMSLH kết hợp xoa bóp bấm huyệt bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp 3- Theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc TMSLH điều trị bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp Ý NGHĨA THỰC TIỄN VÀ ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Những tiến y học thời gian gần có nhiều đóng góp điều trị dự phịng phục hồi chức cho bệnh nhân TBMN Nhiều phương thức trị liệu y học cổ truyền (YHCT) nghiên cứu (NC) áp dụng, có thuốc có nguồn gốc từ thảo mộc Chế phẩm TMSLH bào chế dạng viên hồn, có xuất xứ từ thuốc “Thông mạch sơ lạc phương” thuốc tân phương NC ứng dụng hồi phục chức vận động sau NMN Trung Quốc Dựa sở NC y lý YHCT, kết NC tác dụng vị thuốc theo dược lý học đại kinh nghiệm lâm sàng, nhà YHCT Việt Nam có điều chỉnh, gia thêm số vị thuốc thuốc chuyển dạng bào chế cho phù hợp tiện sử dụng điều kiện thực tiễn Việt Nam Việc xác định tính an tồn hiệu chế phẩm thuốc TMSLH thực nghiệm lâm sàng phương pháp NC khoa học y học đại ý nghĩa thực tiễn đóng góp Luận án 2 Cấu trúc Luận án: Ngoài phần đặt vấn đề kết luận, Luận án có chương: Chương Tổng quan tài liệu 34 trang Chương Chất liệu, đối tượng phương pháp nghiên cứu 20 trang Chương Kết nghiên cứu 41 trang Chương Bàn luận 40 trang Và có hình, sơ đồ, ảnh, 10 biểu đồ, 44 bảng phụ lục, 160 tài liệu tham khảo (tiếng Việt 73, tiếng Anh 78, tiếng Trung 9) CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 NHỒI MÁU NÃO THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI Định nghĩa: Nhồi máu não trình bệnh lý động mạch não bị hẹp bị tắc, lưu lượng tuần hoàn vùng não động mạch não phân bố bị giảm trầm trọng, dẫn đến chức vùng não bị rối loạn Nguyên nhân: Có nguyên nhân lớn Nghẽn mạch (Huyết khối – thrombosis): tổn thương thành mạch, làm rối loạn đông máu, gây đông máu và/hoặc tắc động mạch não xảy vị trí động mạch bị tổn thương Tắc mạch (embolis): cục tắc từ mạch xa (từ tim, từ mạch lớn vùng cổ) bong theo đường tuần hoàn lên não đến chỗ lịng mạch nhỏ nằm lại gây tắc mạch Co thắt mạch (vasocontriction): mạch máu co thắt gây cản trở lưu thơng dịng máu Yếu tố nguy cơ: Nhóm yếu tố khơng biến đổi được: tuổi, giới, chủng tộc, địa lý di truyền Nhóm yếu tố biến đổi biến đổi được: phổ biến tăng huyết áp, rối loạn chuyển hóa lipid máu, bệnh lý tim mạch, béo phì, đái tháo đường… Chẩn đốn: Lâm sàng: bệnh đột ngột, có tổn thương khu trú chức não, tồn 24 giờ, khơng có yếu tố chấn thương Có tiền sử: tăng huyết áp, xơ vữa động mạch, đái tháo đường, bệnh tim… Cận lâm sàng: Chụp CLVT sọ não, CHT sọ não có ổ giảm đậm độ Nguyên tắc điều trị: Điều trị toàn diện, giữ cân chức sinh lý, điều trị đặc hiệu: tái lập lại tuần hoàn cách bảo vệ tế bào vùng nửa tối khỏi chết Phục hồi chức sớm kiên trì, hồ nhập bệnh nhân với cộng đồng 1.2 NHỒI MÁU NÃO THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN Quan niệm: Trúng phong cịn gọi trúng bệnh phát sinh cấp, đột ngột nặng Bệnh nhân ngã bất tỉnh tỉnh, bán thân bất toại tứ chi không cử động được, miệng méo, mắt lệch, nói khó 3 Nguyên nhân: khơng ngồi yếu tố phong (nội phong, ngoại phong), hỏa (can hỏa, tâm hỏa), đàm (phong đàm, thấp đàm, nhiệt đàm), huyết (huyết hư, huyết ứ), khí (khí hư, khí trệ, khí nghịch) hư (tỳ hư, can thận hư, âm hư) Cơ chế bệnh sinh: Từ đời Đường, Tống (618 - 1279) trước, coi trọng phương diện ngoại nhân Từ đời Kim Nguyên (1280 - 1368) sau, nguyên nhân chủ yếu nội phong Lưu Hà Gian chủ hoả thịnh, Lý Đơng Viên chủ khí hư, Chu Đan Khê chủ đàm nhiệt, Diệp Thiên Sỹ cho chủ yếu can dương cang thịnh Điều trị: Trong giai đoạn hồi phục, chứng thường khí hư huyết ứ đàm thấp nên phương pháp chữa ích khí, hóa đàm, hành khí hoạt huyết, thơng kinh lạc làm lưu thơng khí huyết, cân ni dưỡng đầy đủ nên phần thể bị bệnh dần hồi phục 1.3 XUẤT XỨ BÀI THUỐC THÔNG MẠCH SƠ LẠC HỒN Thuốc TMSLH có xuất xứ từ thuốc Thơng mạch sơ lạc phương * Bài thuốc “Thông mạch sơ lạc phương” có thành phần gồm chích hồng kỳ 30g, xuyên khung 10g, địa long 15g, ngưu tất 15g, đan sâm 30g, quế chi 06g, sơn tra 30g; dùng dạng thang sắc; tác dụng ích khí hoạt huyết thơng lạc Bài thuốc Học viện Trung Y Thiểm Tây (Trung Quốc) sử dụng điều trị NMN sau giai đoạn cấp cho kết phục hồi chức vận động tốt Năm 2008 2009, thuốc Khoa YHCT Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn áp dụng điều trị cho 50 BN cho kết tương tự Tuy nhiên trình ứng dụng thực tiễn lâm sàng thuốc bộc lộ số bất cập như: thuốc có tác dụng phụ gây rối loạn tiêu hóa số trường hợp BN có địa thiên hàn (có thể thành phần thuốc có địa long tính lạnh gây nên), thuốc chủ yếu có tác dụng phục hồi chức vận động mà chưa có tác dụng cải thiện huyết áp rối loạn chuyển hóa lipid máu – yếu tố nguy thường gặp NMN, thuốc dùng dạng thang sắc nên không thuận tiện sử dụng điều kiện Việt Nam Do đó, nhà YHCT Việt Nam điều chỉnh (thay gia thêm số vị thuốc thành phần thuốc), cải dạng bào chế thành viên hoàn mềm lấy tên “Thơng mạch sơ lạc hồn” * Chế phẩm thuốc “Thơng mạch sơ lạc hồn”: Cơng thức (trong viên hoàn 10g): Sinh kỳ 5,0g; Đan sâm 5,0g; Địa long 1,67g; Xuyên khung 1,67g; Ngưu tất 2,50g; Sơn tra 3,33g; Trần bì 1,67g; Uất kim 2,50g; Câu đằng 2,50g; Phục linh 2,50g Trong đó: gia câu đằng để cải thiện huyết áp, uất kim để điều chỉnh rối loạn chuyển hóa lipid, phục linh hỗ trợ cho tác dụng hạ áp điều chỉnh rối loạn lipid máu Thay quế chi trần bì để khắc phục tác dụng phụ gây rối loạn tiêu hóa, thay chích hồng kỳ sinh hoàng kỳ để tăng tác dụng lợi tiểu, giãn mạch, hạ áp Tác dụng: bổ khí, hoạt huyết, hóa đàm, trấn kinh, thơng lạc Liều dùng: viên hồn 10g x viên/ngày chia hai lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút 4 CHƯƠNG CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 2.1.1 Thuốc NC thực nghiệm: Thuốc dùng NC thực nghiệm thuốc TMSLH Khi sử dụng thực nghiệm cho súc vật hòa nước thành dạng cao lỏng 2.1.1 Thuốc NC lâm sàng: * Thuốc Thơng mạch sơ lạc hồn: dùng cho nhóm NC (thành phần tác dụng đề cập mục 1.3.) * Thuốc giả dược: dùng nhóm đối chứng (ĐC) Thành phần chủ yếu bột sắn tá dược, hồn thành viên có trọng lượng, kích thước màu sắc giống hệt thuốc TMSLH Đều bào chế Khoa YHCT Bệnh viện Đa khoa Xanh – Pôn, đạt tiêu chuẩn kiểm định sở Viện Kiểm nghiệm Trung Ương kiểm định Liều dùng: viên hoàn 10g x viên/ngày chia hai lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút * Thuốc hạ huyết áp Natrilix SR viên nén 1,5mg Servier (Pháp) sản xuất Cách dùng: viên/ngày, uống vào sáng, ngày đầu 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.2.1 Nghiên cứu thực nghiệm: Chuột nhắt trắng chủng Swiss, 100 Thỏ chủng Newzealand White 40 Chó 15 Tất động vật nghiên cứu trưởng thành, khỏe mạnh, giống ni điều kiện thí nghiệm Bộ môn Dược lý trường Đại học Y Hà Nội 2.2.2 Nghiên cứu lâm sàng: 90 bệnh nhân (BN), nam nữ, tự nguyện tham gia NC, chẩn đoán NMN sau giai đoạn cấp * Tiêu chuẩn chẩn đoán theo y học đại Lâm sàng: BN chẩn đoán xác định NMN sau giai đoạn cấp từ 15 ngày đến tháng, liệt nửa người mức độ khác nhau, liệt thần kinh VII, thất ngơn, rối loạn trịn Tỉnh táo, nghe hiểu lời nói Đánh giá mức độ liệt: chọn BN có di chứng từ độ đến độ theo độ liệt Rankin, có số Barthel từ đến 75 điểm (độ II đến độ IV), có từ đến 89 điểm (độ II đến độ IV) theo thang điểm Orgogozo Huyết áp tâm thu (HAtt) 160 mmHg huyết áp tâm trương (HAttr) 100 mmHg Có khơng có rối loạn lipid máu Cận lâm sàng: xét nghiệm (huyết học, hóa sinh) Phim chụp cắt lớp vi tính sọ não có ổ giảm tỷ trọng * Tiêu chuẩn chọn BN theo y học cổ truyền: BN tuyển chọn theo tiêu chuẩn YHHĐ, sau tiếp tục phân loại theo YHCT: Chẩn đoán thể bệnh YHCT theo thể trúng phong kinh lạc (TPKL): lúc phát bệnh giai đoạn cấp khơng có hôn mê Trúng phong tạng phủ (TPTP): lúc phát bệnh giai đoạn cấp có mê Chẩn đốn thể bệnh YHCT theo thể hàn: Chất lưỡi nhợt, rêu trắng, tiếng nói nhỏ, đại tiện nát lỏng, nước tiểu chân tay lạnh, mạch trầm trì trầm hỗn Thể nhiệt: Chất lưỡi đỏ, rêu vàng, tiếng nói to, đại tiện táo, nước tiểu vàng, chân tay ấm, mạch trầm sác trầm huyền hoạt * Không nhận BN: liệt nửa người khơng phải NMN, có bệnh lý tim NMN tái phát lần hai trở HAtt 160 mmHg, HAttr 100mmHg Dị ứng thuốc NC, bệnh lý máu, sau mổ, sau đẻ, phụ nữ có thai * Tiêu chuẩn loại khỏi diện tổng kết nghiên cứu: BN không tuân thủ yêu cầu NC: uống thuốc không đủ liều, bỏ thuốc vịng ngày liên tục, khơng làm đủ xét nghiệm theo yêu cầu NC, BN tăng huyết áp phải dùng tiếp thuốc hạ áp lần sau ngày đầu điều trị theo quy trình 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.1 Nghiên cứu thực nghiệm: * Nghiên cứu độc tính cấp: độc tính cấp thử 100 chuột nhắt trắng phương pháp Litchfield - Wilcoxon Từng lô chuột nhắt trắng, lô 10 con, uống thuốc với liều tăng dần từ 76g dược liệu/kg đến 229g dược liệu/kg Chuột theo dõi tình trạng chung số lượng chuột chết lơ 72 Sau tiếp tục theo dõi tình trạng chuột đến hết ngày thứ sau uống thuốc * Nghiên cứu độc tính bán trường diễn: thỏ thí nghiệm chia thành lơ, lô 10 ( theo dõi tuần tuần sau ngừng thuốc) - Lô chứng: uống nước cất, 5ml/kg/ngày - Lô trị 1: uống thuốc liều 13,61g/kg/ngày (tương đương với liều dùng cho người, tính theo hệ số 3) - Lô trị 2: uống thuốc liều 40,82g/kg/ngày (gấp lần liều lô trị 1) Các tiêu theo dõi: Cân nặng, huyết học, sinh hóa chức gan thận, mô bệnh học gan thận vv so sánh với lô chứng * Nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp: chó uống TMSLH liều 6,80 g/kg/ngày tương đương liều lâm sàng (đã ngoại suy liều chó theo hệ số 2) Và theo dõi số HAtt, HAttr, HAtb, tần số tim chưa uống thuốc thử sau uống thuốc thử 30 phút/lần, liên tục Nghiên cứu ảnh hưởng TMSLH huyết áp chó thơng qua hệ adrenergic hệ cholinergic: theo dõi huyết áp bình thường Tiêm adrenalin tiêm acetylcholin lần Chó uống TMSLH liều 6,80 g/kg/ngày tương đương liều lâm sàng, theo dõi số huyết áp bốn thời điểm sau uống thuốc thử 30 phút, 60 phút, 90 phút 120 phút Tiêm adrenalin tiêm acetylcholin lần (ghi HAtt, HAttr, HAtb thời điểm NC) * Nghiên cứu tác dụng giãn mạch: Được tiến hành tai thỏ cô lập theo phương pháp Kravkov Truyền dung dịch thuốc thử nồng độ khác độ cao 100cm vào động mạch Theo dõi số giọt dung dịch chảy tĩnh mạch vành tai phút lúc trước sau dùng thuốc thử 2.3.2 Nghiên cứu lâm sàng: Thiết kế NC: thử nghiệm lâm sàng mù đơn, có đối chứng giả dược 90 BN, nam nữ, tự nguyện tham gia NC, chẩn đoán NMN sau giai đoạn cấp, phân loại theo cặp đồng khả (về mức độ tổn thương, tuổi, giới), sau tiếp tục bốc thăm chia vào nhóm NC nhóm ĐC * Phác đồ điều trị: - Nhóm ĐC: gồm 45 BN điều trị thuốc giả dược, viên 10g x viên/ngày chia lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút, với liệu trình điều trị 30 ngày - Nhóm NC: gồm 45 BN dùng chế phẩm TMSLH, viên 10g x viên/ngày chia lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút, liên tục 30 ngày Phác đồ điều trị áp dụng cho nhóm: - Các BN có THA giai đoạn theo JNC-VI dùng thuốc Natrilix SR 1,5mg x viên/ngày vào sáng ngày đầu tham gia NC - Tất BN xoa bóp bấm huyệt (XBBH) để phục hồi chức (mỗi lần 45 phút) cải thiện huyết áp (mỗi lần 15 phút) lần/tuần, cách ngày lần - Tất BN hướng dẫn chế độ ăn uống, sinh hoạt * Tiêu chuẩn đánh giá kết quả, so sánh trước - sau điều trị so với nhóm đối chứng - Đánh giá kết theo YHHĐ: huyết áp, liệt thần kinh VII, chức ngôn ngữ, đánh giá phục hồi theo thang điểm Rankin, đánh giá mức độ liệt phục hồi qua số Barthel thang điểm Orgogozo Các số huyết học, hóa sinh - Đánh giá kết điều trị theo YHCT: thể TPKL TPTP, thể hàn thể nhiệt biến đổi theo thang điểm Rankin, Barthel Orgogozo - Tác dụng không mong muốn thuốc lâm sàng: nhức đầu, chóng mặt, rối loạn tiêu hố, buồn nơn, mề đay, triệu chứng không mong muốn khác * Phương pháp xử lý số liệu: Các số liệu xử lý theo phương pháp thống kê y – sinh học máy vi tính theo phần mềm SPSS 17.0 7 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN THỰC NGHIỆM 3.1.1 Nghiên cứu độc tính cấp (LD50): cho chuột uống TMSLH với liều 76g/kg đến 229g/kg, liều tối đa mà chuột uống được, khơng có chuột chết, nên chưa xác định LD50 3.1.2 Độc tính bán trường diễn: cho thỏ uống TMSLH với liều 13,61g g/kg/ngày 40,82g g/kg/ngày, dùng liên tục sau tuần, tuần theo dõi sau tuần ngừng thuốc, kết không thấy thỏ có biểu khác thường Các kết cân nặng, huyết học (hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu, số lượng tiểu cầu), sinh hóa (ALT, AST, bilirubin, protein, albumin, creatinin) thay đổi khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Riêng hàm lượng cholesterol lô trị giảm thời điểm sau tuần dùng thuốc tuần ngừng thuốc (p0,05) Nhóm tuổi 60 – 69 chiếm tỷ lệ cao (46,67% nhóm ĐC 37,78% nhóm NC) - Tỷ lệ nữ/nam nhóm ĐC 1,14/1 nhóm NC 1,05/1 (p>0,05) - Thời gian từ mắc NMN đến điều trị giai đoạn cấp từ ngày thứ trở xuống chiếm tỷ lệ cao 66,67% nhóm ĐC 60,0% nhóm NC (p>0,05) - Thời gian từ mắc NMN đến tham gia NC tháng chiếm tỷ lệ cao nhóm (75,56% 88,89%) (p>0,05) - Thời gian khởi phát bệnh NMN ngày từ đến cao 44,44% nhóm ĐC 57,78% nhóm NC (p>0,05) * Theo Y học đại - Các yếu tố nguy cơ: BN rối loạn chuyển hóa lipid máu nhóm chiếm tỷ lệ cao (93,33%) đến tăng huyết áp (51,11%) - Vị trí tổn thương bán cầu trái cao bán cầu phải Đa số BN có kích thước ổ tổn thương 1,5cm Tỷ lệ BN có ổ tổn thương cao nhiều ổ (p>0,05) 8 - Tỷ lệ BN liệt nửa người phải chiếm tỷ lệ cao nhóm Đa số BN có liệt VII trung ương, rối loạn ngôn ngữ, tăng phản xạ gân xương rối loạn cảm giác (p>0,05) - Tỷ lệ BN liệt độ theo Rankin chiếm tỷ lệ cao (nhóm ĐC 62,22% nhóm NC 77,78%) Phân bố độ liệt theo Rankin nhóm tương đương (p>0,05) - Tỷ lệ BN có điểm Barthel từ 26 đến 50 điểm (độ III) 37,78% (nhóm ĐC) 44,44% (nhóm NC) (p>0,05) - Tỷ lệ BN có điểm Orgogozo từ đến 49 điểm chiếm tỷ lệ cao (ở nhóm ĐC 53,33% nhóm NC 55,56%) (p>0,05) * Theo y học cổ truyền: - Ở nhóm tỷ lệ TPKL chiếm tỷ lệ cao TPTP, thể nhiệt cao thể hàn (p>0,05) - Thể đàm thấp đơn kết hợp với can thận âm hư can dương vượng chiếm 75,56% nhóm ĐC 84,44% nhóm NC (p>0,05) 3.2.2 Kết điều trị thuốc TMSLH kết hợp XBBH 3.2.2.1 Cải thiện tình trạng lâm sàng độ liệt theo Y học đại Bảng 3.1 So sánh phân loại thang điểm Rankin theo thời gian điều trị Độ Rankin Nhóm đối chứng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) N0 N15 N30 N0 N15 N30 Độ Số BN 0 0 Tỷ lệ % 0 4,44 0 15,56 Độ Số BN 19 28 25 31 Tỷ lệ % 6,67 42,22 62,22 2,22 55,56 68,89 Độ Số BN 28 19 12 35 19 Tỷ lệ % 62,22 42,22 26,67 77,78 42,22 15,56 Độ Số BN 14 Tỷ lệ % 31,11 15,56 6,67 20,00 2,22 p < 0,01 < 0,01 Nhận xét: thang điểm Rankin trước điều trị độ chiếm tỷ lệ cao nhóm ĐC (62,22%) nhóm NC (77,78%); sau điều trị độ nhóm ĐC 62,22% nhóm NC 68,89% (p 0,05 > 0,05 Nhận xét: nhóm ĐC giảm độ thể TPKL 54,05%, thể TPTP 50,00% (p>0,05) Nhóm NC giảm hai độ thể TPKL 50,00%; thể TPTP 55,56% (p>0,05) Bảng 3.8 So sánh kết dịch chuyển độ liệt thang điểm Orgogozo theo thể TPTP TPKL Nhóm Nhóm đối chứng (n = 45) Loại A Loại B Loại C Cộng Kết dịch chuyển độ liệt Orgogozo TPTP TPKL Số BN Tỷ lệ (%) Số BN Tỷ lệ (%) 12,50 13,51 50,00 28 75,68 37,50 10,81 100 37 100 p > 0,05 13 Loại A Loại B Loại C Cộng Nhóm nghiên cứu (n = 45) 22,22 66,67 11,11 100 11 23 36 30,56 63,89 5,55 100 > 0,05 Nhận xét: thể TPKL nhóm ĐC có 12,50% loại A (giảm độ) 75,68% loại B (giảm độ); nhóm NC có 30,56% loại A 63,89% loại B Bảng 3.9 So sánh kết dịch chuyển độ liệt thang điểm Rankin theo phân loại hàn, nhiệt YHCT Nhóm Loại A Loại B Loại C Cộng Loại A Loại B Loại C Cộng Nhóm đối chứng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) Kết dịch chuyển độ liệt Rankin Hàn Nhiệt Số BN Tỷ lệ (%) Số BN Tỷ lệ (%) 7,15 3,23 64,28 27 87,10 28,57 9,67 14 100 31 100 6,67 10 33,33 11 73,33 20 66,67 20,00 0 15 100 30 100 p > 0,05 < 0,05 Nhận xét: Nhóm NC loại A (giảm độ) thể nhiệt (33,33%) cao thể hàn (6,67%) (p 0,05 < 0,05 Nhận xét: nhóm ĐC loại A (giảm độ) thể hàn 21,43% thể nhiệt 16,13% (p>0,05) Nhóm NC thể hàn 33,33% loại A thể nhiệt 60,00% (p 0,05 14 Loại C Cộng Loại A Loại B Loại C Cộng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) 14 10 15 21,43 100 13,33 66,67 20,00 100 31 11 19 30 12,90 100 36,67 63,33 < 0,05 100 Nhận xét: nhóm ĐC loại A (giảm độ) thể hàn có 21,43% thể nhiệt có 9,68% (p>0,05) Nhóm NC thể hàn có 13,33% loại A; thể nhiệt có 36,67% loại A (p 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 4,26  0,48 123,53  14,89 6,43  1,06 222,91  64,70 4,23  0,44 121,87  11,11 6,45  1,14 219,62  48,07 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhóm Nhóm đối chứng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) No N30 p No N30 p Nhận xét: sau 30 ngày điều trị, số lượng hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, số lượng bạch cầu, tiểu cầu BN nhóm so với trước điều trị thay đổi khơng đáng kể, khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Bảng 3.13 So sánh giá trị trung bình số số đơng máu trước sau điều trị Nhóm No N30 p No N30 p Nhóm đối chứng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) Giá trị trung bình số số đông máu ( X  SD) Tỷ số APTT INR Fibrinogen (g/l) 1,04  0,08 1,03  0,05 2,35  0,28 1,03  0,09 1,01  0,08 2,40  0,36 > 0,05 > 0,05 > 0,05 1,01  0,11 1,08  0,27 2,54  0,54 1,06  0,28 1,12  0,33 2,34  0,49 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: sau 30 ngày điều trị, tỷ số APTT, INR nồng độ fibrinogen BN nhóm so với trước điều trị thay đổi không đáng kể (p>0,05) *Các số sinh hố Bảng 3.14 So sánh giá trị trung bình enzym gan trước sau điều trị Nhóm Giá trị trung bình enzyme gan ( X  SD) AST (U/l-370C) ALT (U/l-370C) 15 No N30 p No N30 p Nhóm đối chứng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) 32,03  8,83 32,36  6,50 > 0,05 30,25  11,92 30,37  10,42 > 0,05 31,52  9,15 30,76  5,59 > 0,05 30,63  11,74 29,29  6,98 > 0,05 Nhận xét: sau 30 ngày điều trị, hoạt độ AST, hoạt độ ALT BN nhóm so với trước điều trị thay đổi khơng đáng kể, khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Bảng 3.15 So sánh giá trị trung bình ure, creatinin glucose máu trước sau điều trị Nhóm Nhóm đối chứng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) No N30 p No N30 p Giá trị trung bình ure, creatinin glucose máu ( X  SD) Ure (mmol/l) Creatinin (μmol/l) Glucose (mmol/l) 4,43  1,42 89,17  13,33 5,57  0,39 4,51  1,39 91,27  10,07 5,65  0,35 > 0,05 > 0,05 > 0,05 4,47  1,32 82,47  14,86 5,26  0,63 4,57  1,12 84,11  12,90 5,33  0,57 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: Sau 30 ngày điều trị, hàm lượng ure, creatinin, glucose BN nhóm so với trước điều trị thay đổi khơng đáng kể (p>0,05) Bảng 3.16 So sánh giá trị trung bình thành phần lipid máu trước sau điều trị Nhóm Nhóm đối chứng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) No N30 p No N30 p Giá trị trung bình thành phần lipid máu ( X  SD) Cholesterol Cholesterol Cholesterol Triglycerid LDL HDL (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) 5,74  0,47 1,96  0,36 2,68  0,69 1,49  0,45 5,65  0,54 1,93  0,35 2,59  0,54 1,54  0,41 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 5,42  0,66 1,98  0,38 3,02  0,61 1,39  0,45 5,13  0,57 1,85  0,43 2,69  0,45 1,56  0,62 < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01 Nhận xét: sau điều trị, hàm lượng cholesterol, triglycerid, cholesterol LDL nhóm ĐC có xu hướng giảm so với trước điều trị (p>0,05) Ở nhóm NC hàm lượng cholesterol, triglycerid, cholesterol LDL sau điều trị giảm rõ rệt so với trước điều trị, cholesterol HDL tăng rõ rệt so với trước điều trị (p 0,05 < 0,01 > 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhận xét: trước điều trị số BN tăng cholesterol và/hoặc tăng triglycerid chiếm tỷ lệ cao nhóm ĐC (82,22% 66,67%) nhóm NC (80,0% 62,22%) Sau điều trị số BN tăng cholesterol và/hoặc tăng triglycerid nhóm NC (44,44% 53,33%) thấp nhóm ĐC (77,78% 75,56%) (p0,05); kết đại thể (tim, phổi, gan, lách, thận hệ thống tiêu hóa) vi thể gan, thận thỏ thực nghiệm sau tuần uống thuốc tuần ngừng thuốc bình thường 4.1.2 Tính an tồn TMSLH lâm sàng Trên lâm sàng, 45 BN nghiên cứu, có BN bị tiêu chảy nhẹ vào ngày thứ (3 lần/ngày, phân lỏng, số lượng trung bình) Các BN cịn lại dùng thuốc TMSLH khơng có triệu chứng nhức đầu, chóng mặt, đau bụng, chán ăn, nơn mửa, rối loạn tiêu hóa, mẩn ngứa, dị ứng Tất BN phản ánh dùng TMSLH cảm thấy thoải mái dễ chịu, ăn ngủ có tiến bộ, sức khoẻ tốt Điều chứng tỏ thuốc khơng có tác dụng khơng mong muốn lâm sàng Trên số số cận lâm sàng, sau dùng TMSLH 30 ngày liên tục, không thấy có thay đổi có ý nghĩa thống kê (p>0,05) số huyết học (số lượng hồng cầu, hàm lượng huyết sắc tố, số lượng bạch cầu, số lượng tiểu cầu, tỷ số APTT, INR, nồng độ fibrinogen) số sinh hóa (ure, creatinin, glucose, hoạt độ AST, ALT) sau điều trị so với trước điều trị Kết chứng tỏ thuốc TMSLH không ảnh hưởng đến chức tạo máu, đông máu chức gan thận lâm sàng Tính an tồn thuốc tiêu chí quan trọng phải xem xét tiến hành NC loại thuốc Các kết NC độc tính cấp bán trường diễn TMSLH cho phép đưa kết luận ban đầu tính an toàn thuốc động vật thực nghiệm Kết NC lâm sàng điều trị bệnh nhân NMN sau giai đoạn cấp TMSLH khẳng định lần thuốc TMSLH có tính an tồn cao, phù hợp với kết NC tính an tồn thuốc thực nghiệm 4.2 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC “THƠNG MẠCH SƠ LẠC HỒN” KẾT HỢP VỚI XOA BÓP BẤM HUYỆT 18 4.2.1 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu Trong nghiên cứu này, bệnh nhân NMN sau giai đoạn cấp gặp nhiều lứa tuổi khác (trẻ 50 tuổi già 85 tuổi) Nhóm tuổi 60 – 69 chiếm tỷ lệ cao (46,67% nhóm ĐC 37,78% nhóm NC) Kết phù hợp với nhiều tác giả nước theo Lê Văn Thính, Trịnh Việt Thắng, Trương Mậu Sơn Tỷ lệ nam giới (47,78 %) thấp so với nữ giới (52,22 %); tỷ lệ trung bình số BN nam so với nữ 1/1,09 Kết thấp so với tác giả khác: Tôn Chi Nhân, Vũ Thường Sơn, Lê Văn Thính Có thể địa bàn thời gian nghiên cứu phạm vi hẹp nên có khác biệt Tuy nhiên để khẳng định điều cần thiết phải điều tra cỡ mẫu lớn Tỷ lệ BN điều trị sớm vòng ngày kể từ mắc bệnh chiếm tỷ lệ cao tương đương nhóm (66,67% nhóm ĐC 60,00% nhóm NC) Đa số BN có tiền sử rối loạn lipid máu (ở nhóm 93,33%) tăng huyết áp (ở nhóm 51,11% ) Theo Lê Văn Thính tỷ lệ tăng huyết áp bệnh nhân NMN 48,3%; theo Hồng Khánh 59,64% Tỷ lệ BN có thiếu máu não thống qua nhóm NC 11,11% thấp kết Lê Văn Thính (22,73%) Về số đặc điểm tổn thương bệnh lý, NMN bán cầu trái chiếm tỷ lệ cao, nhóm ĐC 80,0% nhóm NC 66,67% Theo Vũ Thường Sơn tổn thương bán cầu (50%) Còn theo Trần Văn Chương NMN bán cầu não trái 50,5%, bán cầu não phải 49,5% Trong NC 100% BN có liệt nửa người, tỷ lệ liệt nửa người phải 80,00% nhóm ĐC 66,67% nhóm NC, điều phù hợp với tổn thương phim chụp CT Scanner Theo Nguyễn Đạt Anh, Mai Duy Tôn liệt nửa người 90% Tỷ lệ BN có liệt thần kinh VII trung ương hai nhóm cao (nhóm ĐC 84,44% nhóm NC 88,89%) Kết tương tự NC Trịnh Việt Thắng 93,37% Tỷ lệ BN có dấu hiệu Babinski dương tính 100% Tỷ lệ cao NC Nguyễn Công Doanh (86,54%) TPKL chiếm tỷ lệ cao TPTP, thể nhiệt chiếm tỷ lệ cao thể hàn, tỷ lệ BN có yếu tố đàm thấp chiếm đa số nhóm bệnh nhân NC 4.2.2 Kết điều trị theo Y học đại 4.2.2.1 Phục hồi chức vận động cho bệnh nhân NMN sau giai đoạn cấp 19 Kết sau 30 ngày điều trị, nhóm có tỷ lệ phục hồi liệt rõ rệt so với trước điều trị theo thang điểm Rankin, tỷ lệ độ độ nhóm NC (84,44%) cao so với nhóm ĐC (66,66%) Tỷ lệ đạt mức tốt 93,33% tương đương với kết Nguyễn Bá Anh (94,5%), thấp so với kết Vương Thị Kim Chi (97,82%) Sự tiến triển độ liệt số Barthel thời điểm N 0, N15, N30 nhóm có ý nghĩa thống kê (p