BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI HI NG MÔ Tả MốI TƯƠNG QUAN GIữA CEA, CA 19-9, CA 72-4 Và MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG CủA BệNH NHÂN UNG THƯ Dạ DàY ĐÃ PHẫU THUậT KHểA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ ĐA KHOA KHÓA 2012 - 2018 Hà Nội – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HI NG MÔ Tả MốI TƯƠNG QUAN GIữA CEA, CA 19-9, CA 72-4 Và MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG CủA BệNH NHÂN UNG THƯ Dạ DàY ĐÃ PHẫU THUậT Ngnh o to : Bỏc s đa khoa Mã ngành : 52720101 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ ĐA KHOA KHÓA 2012 - 2018 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: Th.S NGUYỄN THỊ VƯỢNG Th.S NGUYỄN VĂN ĐĂNG Hà Nội – 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi nhớ ngày chập chững bước chân vào đường nghiên cứu khoa học cách ba năm Đó trải nghiệm khó khăn mà đáng nhớ Trên đường ấy, may mắn gặp gỡ, học hỏi nhận hướng dẫn vô quý giá từ nhiều Thầy Cô bè bạn Chính họ góp phần thúc đẩy thực nghiên cứu này, để ngày hôm tơi tự tin hồn thành khóa luận tốt nghiệp đại học Trước tiên, tơi muốn bày tỏ lòng biết ơn tới Th.S Nguyễn Thị Vượng Th.S Nguyễn Văn Đăng, người thầy đáng kính trực tiếp hướng dẫn tơi thực khóa luận, người truyền dạy cho kiến thức chuyên môn quý giá Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Th.S, BS Nguyễn Văn Hùng, người anh đáng mến tin tưởng tận tâm bảo suốt q trình thực khóa luận Chính anh đưa đến với nghiên cứu nghiên cứu ung thư dày dạy kinh nghiệm vô đáng giá Tôi xin chân thành cảm ơn Cán Bộ môn Ung thư, Khoa Ung bướu Chăm sóc giảm nhẹ bệnh viện Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thực nghiên cứu Lời cảm ơn đặc biệt muốn gửi đến TS Nguyễn Thị Thanh Hương – mơn Sinh lý nhóm nghiên cứu FSH, nơi dìu dắt tơi bước bước chân đường nghiên cứu truyền cho niềm đam mê khoa học Cuối cùng, muốn gửi lời cảm ơn đến cha mẹ người thân giúp tơi vượt qua khó khăn tinh thần đường Y khoa Khóa luận tơi xin dành cho cha mẹ tôi, người dạy bảo tin tưởng suốt đời Đỗ Hải Đăng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nghiên cứu cơng trình khoa học riêng tơi Số liệu nghiên cứu trung thực, chưa công bố luận văn, luận án tạp chí khác Tài liệu trích dẫn nghiên cứu tài liệu tin cậy, công nhận Học viên Đỗ Hải Đăng CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Anh AJCC (American Joint Committee on Cancer) AUC CA 72-4 (Cancer Antigen 72-4) CA 19-9 (Cancer Antigen 19-9) CEA (Carcinoembryonic Antigen) Mean SD UICC (Union for International Cancer Control) WHO (World Health Organization) Tiếng Việt BN CLVT UTDD Hiệp hội ung thư Mỹ Diện tích đường cong Kháng nguyên ung thư 72-4 Kháng nguyên ung thư 19.9 Kháng nguyên ung thư bào thai Giá trị trung bình Độ lệch chuẩn Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế Tổ chức Y tế giới Bệnh nhân Cắt lớp vi tính Ung thư dày MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) ung thư phổ biến, đứng hàng thứ tổng số ung thư giới, sau ung thư khác gồm phổi, vú, đại trực tràng tiền liệt tuyến Tỷ lệ mắc UTDD cao nước phát triển [1] Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc UTDD khoảng 14,5% tổng số ung thư, nguyên nhân đứng tử vong đứng hàng thứ ba nam nữ giới (sau ung thư gan ung thư phổi) [2] Chẩn đoán xác định UTDD dựa vào nội soi dày sinh thiết làm mơ bệnh học Ngồi ra, phương pháp cận lâm sàng khác siêu âm nội soi dày, cắt lớp vi tính ổ bụng, siêu âm ổ bụng… có vai trị quan trọng đánh giá mức độ xâm lấn di ung thư Điều trị UTDD cần dựa vào giai đoạn bệnh Phẫu thuật phương pháp điều trị cho UTDD giai đoạn sớm (I-III) [3] Tùy thuộc vào mức độ di hạch độ xâm lấn khối u mà tiên lượng kết điều trị khác [4], [5] Nghiên cứu John S Macdonald cho thấy khối u cịn khu trú dày xâm lấn phẫu thuật triệt khoảng 90% trường hợp [6] Điều trị hóa chất bổ trợ sau mổ áp dụng cho giai đoạn II-III, giai đoạn Ib nguy cao vai trò xạ trị bổ trợ hạn chế UTDD, áp dụng Việt Nam Trong thực hành lâm sàng, đánh giá giai đoạn bệnh giúp định phương pháp điều trị phù hợp Trong đó, chất điểm u cơng cụ có khả theo dõi yếu tố đánh giá mức độ tiến triển tiên lượng, phổ biến Carcinoembryonic antigen (CEA), 57 N T Vượng (2013) Đánh giá hiệu phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư dày, Luận văn thạc sĩ, Trường Đại học Y Hà Nội 58 Y J Bang, Y W Kim, H K Yang cộng (2012) Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase open-label, randomised controlled trial Lancet, 379 (9813), 315-321 59 A Ferro, B Peleteiro, M Malvezzi cộng (2014) Worldwide trends in gastric cancer mortality (1980-2011), with predictions to 2015, and incidence by subtype Eur J Cancer, 50 (7), 1330-1344 60 S Olefson S F Moss (2015) Obesity and related risk factors in gastric cardia adenocarcinoma Gastric Cancer, 18 (1), 23-32 61 P Sinh P Sharma (2012) Gastric Cardia Cancer: How Much Is It from Fat? Digestive Diseases and Sciences, 57 (10), 2493-2496 62 Đ V Thời (2017) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, thương tổn đánh giá kết lâu dài phẫu thuật triệt căng ung thư phần dày, Luận án tiến sĩ, Trường Đại học Y Dược - Đại học Huế 63 F Li, S Li, L Wei cộng (2013) The correlation between preoperative serum tumor markers and lymph node metastasis in gastric cancer patients undergoing curative treatment Biomarkers, 64 D H Nam, Y K Lee, J C Park cộng (2013) Prognostic value of early postoperative tumor marker response in gastric cancer Ann Surg Oncol, 20 (12), 3905-3911 65 H K Gwak, J H Lee S G Park (2014) Preliminary evaluation of clinical utility of CYFRA 21-1, CA 72-4, NSE, CA19-9 and CEA in stomach cancer Asian Pac J Cancer Prev, 15 (12), 4933-4938 66 U K Ballehaninna R S Chamberlain (2012) The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma: An evidence based appraisal J Gastrointest Oncol, (2), 105-119 67 J.-M Bidart, F Thuillier, C Augereau cộng (1999) Kinetics of Serum Tumor Marker Concentrations and Usefulness in Clinical Monitoring Clinical Chemistry, 68 M Rapellino, P Piantino, F Pecchio cộng (1994) Disappearance curves of tumor markers after radical surgery Int J Biol Markers, (1), 33-37 69 A Tsuburaya, J Mizusawa, Y Tanaka cộng (2014) Neoadjuvant chemotherapy with S‐1 and cisplatin followed by D2 gastrectomy with para‐aortic lymph node dissection for gastric cancer with extensive lymph node metastasis British Journal of Surgery, 101 (6), 653-660 70 D Feng, M Leong, T Li cộng (2015) Surgical outcomes in patients with locally advanced gastric cancer treated with S-1 and oxaliplatin as neoadjuvant chemotherapy World Journal of Surgical Oncology, 13, 11 71 S Chen, Y B Chen, Y F Li cộng (2012) Normal carcinoembryonic antigen indicates benefit from perioperative chemotherapy to gastric carcinoma patients World J Gastroenterol, 18 (29), 3910-3916 72 S Chen, X Y Feng, Y F Li cộng (2013) The prognosis of gastric cancer patients with marginally elevated carcinoembryonic antigen (CEA) values after D2 radical gastrectomy J Surg Oncol, 107 (6), 641645 73 H Song, I G Ekheden, Z Zheng cộng (2015) Incidence of gastric cancer among patients with gastric precancerous lesions: observational cohort study in a low risk Western population Bmj, 351, 74 J Sakamoto, H Nakazato, S Teramukai cộng (1996) Association between preoperative plasma CEA levels and the prognosis of gastric cancer following curative resection Tumor Marker Committee, Japanese Foundation for Multidisciplinary Treatment of Cancer, Tokyo, Japan Surg Oncol, (3), 133-139 75 M Ychou, J Duffour, A Kramar cộng (2000) Clinical significance and prognostic value of CA72-4 compared with CEA and CA19-9 in patients with gastric cancer Dis Markers, 16 (3-4), 105-110 76 S Aloe, R D'alessandro, A Spila cộng (2003) Prognostic value of Serum and Tumor Tissue CA 72-4 Content in Gastric Cancer Int J Biol Markers, 18 (1), 21-27 77 N Duraker A N Celik (2001) The prognostic significance of preoperative serum CA 19-9 in patients with resectable gastric carcinoma: comparison with CEA J Surg Oncol, 76 (4), 266-271 78 E Ucar, E Semerci, H Ustun cộng (2008) Prognostic value of preoperative CEA, CA 19-9, CA 72-4, and AFP levels in gastric cancer Adv Ther, 25 (10), 1075-1084 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU A Thơng tin chung ST T Biến số Giải thích A1 A2 mabenhan ten Số bệnh án Tên bệnh nhân A3 A4 tuoi gioi Tuổi Giới A5 nghenghiep Nghề nghiệp A6 tiensu_bt Tiền sử thân A7 tiensu_gd Tiền sử gia đình A8 diachi Gi trị Tính theo năm Nam Nữ Tên nghề nghiệp Biến số B1 ldvv_daubung B2 ldvv_non Giải thích Lý vào viện: Đau bụng Lý vào viện: Nôn Polyp dày Viêm dày Nhiễm Helicobacter pylori Ăn nhiều muối Béo phì Ít hoạt động thể lực Ung thư dày Ung thư khác Ghi tên Tên tỉnh, thành phố sinh sống A9 thoigianma Thời gian từ lúc có c triệu chứng đến vào viện A10 sodienthoai Số điện thoại B Chỉ số lâm sàng, tình trạng di ST T Ghi Tính theo tháng Gi trị Ghi 1 Có Khơng 1 Có Khơng ST T Biến số B3 ldvv_sutcan B4 ldvv_ubung B5 ldvv_khac B6 tcls_dauthuongvi B7 tcls_buonnon B8 tcls_chanan B9 tcls_ohoi B10 tcls_xhth B11 tcls_gaysut B12 tcls_ubung B13 tcls_hepmonvi B14 tcls_khac B15 tcls_toantrang Giải thích Lý vào viện: Sút cân Lý vào viện: U bụng Lý vào viện khác Đau thượng vị Buồn nôn/nôn Chán ăn đầy bụng Ợ ợ chua Xuất huyết tiêu hóa Gầy sút cân Sờ thấy u bụng Hẹp môn vị Triệu chứng lâm sàng khác Chỉ số toàn trạng (PS) Gi trị Ghi 1 Có Khơng 1 Có Khơng Ghi tên Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Ghi tên 1 Không ảnh hưởng đến sinh hoạt Ảnh hưởng chút đến sinh hoạt BN nằm giường < 50% thời gian BN nằm giường >50% thời gian BN nằm liệt giường BN chết ST T Biến số Giải thích Gi trị B16 dican_gan Di gan B17 dican_phucmac Di phúc mạc Di buồng trứng Di phổi B18 dican_buongtrun g B19 dican_phoi Di hạch thượng đòn B21 dican_khac Tên vị trí di khác C Chỉ số cận lâm sàng Biến số Giải thích cls_mobenh hoc Kết mơ bệnh học C2 cls_mobenh hoc_biethoa Độ biệt hóa tế bào C2 cls_nhomma Nhóm máu u C3 cls_trc_cea CEA trước phẫu thuật ung thư dày Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Ghi tên 1 B20 dican_hachthdon ST T C1 Ghi Giá trị Ghi UT biểu mô tuyến (tuyến nhú, tuyến ống, tuyến nhày, TB nhẫn) UT biểu mô tuyến vảy UT biểu mô vảy UT biểu mô không biệt hóa UT biểu mơ khơng xếp loại Biệt hóa cao Biệt hóa vừa Biệt hóa thấp Kém biệt hóa O A B AB Đơn vị: (ng/mL) ST T C4 Biến số Giải thích cls_trc_ca19 CA 19-9 trước phẫu thuật ung thư dày C5 cls_trc_ca72 CA 72-4 trước phẫu thuật ung thư dày C6 cls_sau_cea CEA sau phẫu thuật ung thư dày C7 cls_sau_ca1 CA 19-9 sau 99 phẫu thuật ung thư dày C8 cls_sau_ca7 CA 72-4 sau 24 phẫu thuật ung thư dày C9 giaidoan_t Giai đoạn T C10 giaidoan_n Giai đoạn N C11 giaidoan_m Giai đoạn M C12 cls_noisoi_v Vị trí u theo itri nội soi C13 cls_noisoi_d Hình ảnh đại aithe thể khối u C14 cls_sieuam_ u C15 cls_sieuam_ hach D Phẫu thuật: Phát u siêu âm Phát hạch siêu âm Giá trị Ghi Đơn vị: (U/mL) Đơn vị: (U/mL) Đơn vị: (ng/mL), trước điều trị hóa chất, 4-6 tuần sau phẫu thuật Đơn vị: (U/mL), trước điều trị hóa chất, 4-6 tuần sau phẫu thuật Đơn vị: (U/mL), trước điều trị hóa chất, 4-6 tuần sau phẫu thuật Theo mơ bệnh học Theo mô bệnh học Theo CT, kết sau phẫu thuật Hang môn vị Bờ cong nhỏ Tâm vị Bờ cong lớn Thể sùi Thể loét Thể thâm nhiễm Thể loét thâm nhiễm Thể xơ chai Có Khơng Có Khơng ST T Biến số Giải thích D1 pp_phauthuat D2 pp_sauphauthua Các phương t pháp bổ trợ sau phẫu thuật pt_bienchung Biến chứng sau phẫu thuật giaidoanbenh Giai đoạn TNM theo kết sau phẫu thuật D3 D4 Phương pháp phẫu thuật Gi trị Ghi Cắt dày toàn + vét hạch Cắt dày gần tồn Hóa chất Xạ trị Không Ghi tên 1 Giai đoạn Giai đoạn IA Giai đoạn IB Giai đoạn IIA Giai đoạn IIB Giai đoạn IIIA Giai đoạn IIIB Giai đoạn IIIC Giai đoạn IV DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 HỌ VÀ TÊN Bùi Khắc Bùi Thị Bích Bùi Thị Bùi Thị Bùi Trọng Đặng Mai Đặng Thị Đặng Văn Đinh Thị Đinh Văn Đỗ Thị Dương Thị Hoàng Anh Lê Bảo Lê Minh Lê Quang Lê Văn Lê Văn Lý Đình Lý Xuân Nguyễn Đình Nguyễn Thanh Nguyễn Thị Nguyễn Thị Thanh Nguyễn Thị Thúy Nguyễn Thị Nguyễn Thị Nguyễn Văn Nguyễn Văn Ninh Văn Phạm Ngọc Phạm Thị Trần Nguyên Vũ Thị Vũ Thị C P H S H B T S C K D M T N C T N T D T L H L T D V V G L P D K N H H TUỔI MÃ BỆNH ÁN ĐỊA CHỈ 62 17937220 Hải Dương 27 17960587 Hà Nội 41 17590919 Hịa Bình 57 17631585 Hải Dương 53 17977337 Nam Định 60 17893183 Thanh Hóa 67 17605176 Hà Nội 48 17854056 Thanh Hóa 67 17532915 Nam Định 53 17744039 Ninh Bình 55 17544872 Hải Dương 81 17764168 Nam Định 54 17682671 Hà Nội 74 17681167 Hà Tĩnh 70 17612949 Thanh Hóa 58 17912780 Hà Nội 54 17772756 Thanh Hóa 62 17513586 Thanh Hóa 71 17659592 Thanh Hóa 72 17694776 Hưng Yên 72 17755754 Nghệ An 22 17754044 Hà Nội 43 17736037 Hải Phòng 37 17826053 Nam Định 63 17672874 Hà Nội 56 17780904 Hải Dương 53 17832054 Hà Nội 55 17913332 Hà Nội 63 17559188 Ninh Bình 58 17825507 Nam Định 44 17907998 Thanh Hóa 58 17800551 Hải Phịng 72 17715445 Hà Nội 60 17511558 Thanh Hóa 57 17768886 Hà Nội 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 Vũ Xuân Vương Anh Chu Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Nguyễn Văn Đàm Xuân Lê Văn Phạm Thị Tạ Thị Trần Đình Nguyễn Thị Trần Công Nguyễn Thanh Nguyễn Quốc Nguyễn Văn Nguyễn Nguyễn Đức Lê Văn Nguyễn Thị Nguyễn Tuấn Nguyễn Thị Trần Thị Minh Trần Thanh Tống Văn Đặng Thị Phạm Thị Phạm Thành P D H B T S L V N B Ấ B B B D Đ H H L N N T T T T C N L 52 49 67 75 43 64 69 52 58 70 77 69 73 64 45 49 50 62 68 57 69 51 55 58 73 50 58 42 17849996 17761701 18049584 18019320 18023083 18012728 18029183 18013599 18000408 17569458 17929279 17955272 16302896 16455264 16275746 18170880 17745544 17921970 18128912 16281083 17683816 17853831 18114935 18045246 18008514 16296986 18000408 18114094 Ninh Bình Hà Nội Nam định Hà Nội Bắc Ninh Thanh Hóa Vĩnh Phúc Thanh Hóa Hải Phịng Hà Nội Nam Định Bắc Giang Phú Thọ Hải Phòng Hà Tĩnh Nam Định Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Hà Nội Nam Định Hà Nội Hà Nội Hưng Yên Ninh Bình Hà Nội Hải Phịng Quảng Bình ... ? ?Mô tả mối tương quan CEA, CA 19- 9, CA 72- 4 số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư dày phẫu thuật? ?? với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư dày phẫu. .. BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ HI NG MÔ Tả MốI TƯƠNG QUAN GIữA CEA, CA 19- 9, CA 72- 4 Và MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG CủA BệNH NHÂN UNG THƯ Dạ DàY §· PHÉU... dày phẫu thuật Bệnh viện Đại học Y Hà nội từ… đến… Nhận xét mối tương quan CEA, CA 19- 9, CA 72- 4 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư dày phẫu thuật 12 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI