BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGÔ DIỄM NGỌC NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, KIểU GEN CủA BệNH HbH Và CHẩN ĐOáN TRƯớC SINH BệNH THALASSEMIA LUN N TIN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI NGễ DIM NGC NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, KIểU GEN CủA BệNH HbH Và CHẩN ĐOáN TRƯớC SINH BÖNH α THALASSEMIA Chuyên ngành: Y sinh học - Di truyền Mã số: 62.72.01.11 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Thị Thanh Hương TS Dương Bá Trực HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Sau trình dài, ngày hơm nay, nhìn lại, tơi trân trọng tất đời cho tơi, khơng riêng khía cạnh Tơi chọn lối đi, lĩnh vực chuyên môn, mà từ tơi thực tâm nguyện Hơm nay, với kết luận án này, kết có khơng từ riêng cá nhân mình, tơi thật trân trọng chân thành cảm ơn tất Lời đầu tiên, xin cảm ơn bệnh ngặt nghèo, số phận, gia đình nghiệt ngã bệnh tật đời thường HỌ, hun đúc tâm huyết, để tơi mang tâm huyết vào đời, vào chuyên môn, đặc biệt quay vào lại với tâm tôi, mà đồng cảm, chia sẻ với HỌ Xin cảm ơn hai người THẦY khoa học, PGS.TS Trần Thị Thanh Hương TS Dương Bá Trực, dìu dắt động viên tơi khơng ngừng suốt chặng đường lâu dài này, để có sản phẩm khoa học ngày hôm Xin cảm ơn vị LÃNH ĐẠO, ĐỒNG NGHIỆP, Bệnh Viện Nhi Trung Ương nơi công tác, Bộ Môn Y sinh học - Di truyền, Trường Đại Học Y Hà Nội nơi học tập, Trung tâm chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương Phụ Sản Hà Nội, giúp đỡ tơi hồn thành nhiệm vụ, vinh dự Xin cảm ơn người BẠN yêu quý bên Xin cảm ơn GIA ĐÌNH, bố mẹ, chồng hai gái tơi, người mà tất họ dành cho tơi tình u thương vơ bờ bến Cuối cùng, tất cả, xin cảm ơn NGƯỜI, khai sáng, dẫn đường, lối, để nhìn lại TƠI, đây, lời nói này, đường tơi đi, mãi Ngô Diễm Ngọc LỜI CAM ĐOAN Tôi là: Ngô Diễm Ngọc, nghiên cứu sinh khóa 30, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Y sinh học - Di truyền, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy: PGS.TS Trần Thị Thanh Hương TS Dương Bá Trực Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2018 NGƯỜI CAM ĐOAN Ngô Diễm Ngọc DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng kéo dài chuỗi C-ARMSPCR Combine-Amplification Refractory Mutation SystemPCR Hệ thống khuếch đại đột biến có tính trơ RT-PCR Reverse transcrip PCR PCR mã ngược MLPA Multiplex ligation dependent probe amplification Khuếch đại nhiều đoạn dò phụ thuộc kết nối RDB Reserve dot blot Lai điểm ngược DB Dot blot Lai điểm RE - PCR Restriction enzyme - PCR PCR cắt enzyme Hb Hemoglobin Huyết sắc tố α Alpha chain Chuỗi alpha β Beta chain Chuỗi beta γ Gamma chain Chuỗi gamma δ Delta chain Chuỗi delta ε Epsilon chain Chuỗi epsilon MỤC LỤC PHỤ LỤC 10 DANH MỤC BẢNG - Cho 20µl Protease QIAGEN vào ống ly tâm 1.5ml, sau cho tiếp 200µl mẫu máu vào ống Thêm 200µl dung dịch đệm AL trộn hỗn hợp máy lắc 15’’ Ủ hỗn hợp nhiệt độ 56ºCx10’ - Thêm 200µl Ethanol (96-100%) Chuyển hỗn hợp vào cột lọc QIAamp - Ly tâm cột lọc 8000 vòng/phút phút, bỏ dịch chuyển cột lọc sang ống 2ml - Rửa lần, lần thêm 500µl dung dịch đệm AW, ly tâm ống 8000 vịng/ phút phút Sau bỏ dịch nổi, chuyển cột lọc sang ống 2ml khác - Thêm 200µl dung dịch AE vào cột lọc, ủ nhiệt độ phịng phút, sau ly tâm 8000 vịng/ phút phút thu DNA tổng số - DNAts sau tách chiết đo nồng độ độ tinh máy Nano drop (Thermo) Nồng độ DNAts >30ng Độ tinh 260/280 = 1.7-1.9 Dụng cụ, trang thiết bị hóa chất nghiên cứu 2.1 Dụng cụ - Máy ly tâm cho ống ly tâm 1.5 mL, 15ml, 50ml (Eppendorf) - Máy PCR Eppendorf Master Cycler Pro S (Eppendorf) - Hệ thống điện di nằm ngang (Science Plas) - Hệ thống giải trình tự gen 3130 Genetics Analyser (ABI) - Hệ thống soi gel GelDoc (Biorad) - Tủ ni cấy tế bào CO2 (Thermo) 2.2 Hóa chất - Hóa chất tách DNA tổng số: QiaAmp DNA blood mini kit (Qiagen) - Hóa chất chạy PCR: • 2X PCR Master mix green/colorless (Promega) • Mồi (5'-3'): Pha mồi lưu trữ nồng độ 100uM mồi sử dụng nồng độ 10uM dùng phản ứng (Invitrogen) • Nước không chứa Nuclease (DNAase/RNAase free water) (Qiagen) - Hóa chất điện di sản phẩm PCR: • Agarose (Bioneer) • 10X Blue juiceTM (Loading dye) (Invitrogen) • Dung dịch đệm Ultra pureTM 10X TBE buffer (Invitrogen) • Ethidium Bromide (Invitrogen) • 100bp DNA Ladder (1.0UG/UL) (Invitrogen) - Hóa chất giải trình tự gen: • Ethanol 70% (Merk) • Qiaquick PCR purification Kit (Qiagen) • Big dye v3.1 Terminator cycle sequencing ready reaction (ABI) • Big dye X-Terminnator Purification Kit (ABI) - Hóa chất chạy MLPA: Probe MLPA SALSA P140B (MCR - Holland) - Hóa chất ni cấy tế bào ối: • Mơi trường ni cấy tế bào AmnioMAX complete (Gibco) • Huyết phơi bị (FBS) (PAA) • Trysin EDTA 1X (Gibco) PHỤ LỤC Đặc điểm huyết học đột biến gen gia đình sinh mắc HbH có đột biến ( SEA/-αc.2delTα) Ca Tuổi Bố Mẹ Con Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con 35 30 33 33 28 27 35 32 12 32 29 TM năm Hb MCV (lần) (g/l) (fl) 0 12 13.2 11.1 9.1 7.9 13.7 13.0 13.6 11.4 7.3 15.6 11.9 10.8 12.2 11.0 7.3 75.6 76.7 61.3 55.4 63.5 85.4 59.6 75.1 68.4 57.5 74.8 63.9 55.2 74.7 65.0 59.5 MC H (pg) 22.4 24.4 17.0 16.5 19.9 27.2 15.9 23.4 22.1 17.0 25.4 20.0 16.6 24.9 21.2 17.0 HbA1 (%) 96.8 96.5 87.5 79.6 98.0 97.9 90.1 97.8 98.2 84.1 98.1 98.0 90.0 97.1 97.9 84.6 HbA (%) 2.6 3.2 1.6 2.0 2.1 1.6 2.2 1.8 0.7 1.9 2.0 2.0 2.3 2.1 1.4 HbH HBF Hb Bart’s (%) (%) (%) 0 10 13.5 0 8.0 0 5.9 0 0 12.0 0.6 0.3 0.9 0 0.3 0 1.7 0 0.6 0 6.9 0 0 7.6 0 0 0 Kiểu gen ( SEA/αα) (-αc.2delT/αα) ( SEA/-αc.2delT) ( SEA/-αc.2delT) ( SEA/αα) (-αc.2delT/αα) ( SEA/-αc.2delT) (-αc.2delT/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.2delT) (-αc.2delT/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.2delT) (-αc.2delT/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.2delT) PHỤ LỤC Đặc điểm huyết học đột biến gen gia đình sinh mắc HbH có đột biến gặp Số Gia Tuổi TM năm Hb MCV MCH HbA1 HbA HbH Kiểu gen đình Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con (lần) 29 23 33 28 35 28 6.6 0.3 0.4 (g/dl ) 7.3 11.5 10.7 14.6 10.2 8.3 13.3 11.4 10.0 (fL) (pg) (%) 76.6 79.1 71.3 60.0 80.7 64.1 66.7 68.0 68.8 59.7 21.9 25.1 21.1 17.0 26.3 20.6 19.7 20.7 21.0 18.1 66.5 98.0 98.2 92.3 97.7 98.0 86.1 95.3 98.0 61.5 (%) 0.9 2.0 1.8 2.0 2.3 2.0 1.0 4.7 2.0 1.3 (%) 12.9 0 5.7 0 4.5 37.2 ( αc.426 A>T/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.426 A>T ) (-αc.92 G>A/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.92 G>A) (αα/-α1) ( SEA/αα) ( SEA/-α1) (-α c.81G>T/αα) ( SEA/αα) ( αSEA/-α c.81G>T) PHỤ LỤC Đặc điểm huyết học đột biến gen gia đình sinh mắc Hb Bart’s sống sau sinh Lâm sàng huyết học Tuổi (năm) Tuổi bắt đầu truyền máu (năm) Tần số truyền máu (lần) Gan lách to Bộ mặt Thalassemia RBC (x106/µL) HGB (g/dL) HCT (%) MCV (fL) MCH (pg) MCHC (g/dL) RDW-SD (fL) RDW-CV (%) HbA1 (%) HbA2 (%) HbF (%) HbH (%) Kiểu gen Bố Mẹ 7.11 14.8 48.6 67.4 20.8 30.5 18.5 97.7 2.3 SEA ( /αα) 5.07 10.7 34.7 68.4 21.1 30.8 15.1 97.8 2.2 SEA ( /αα) Con mắc Hb Bart’s sống sau sinh Sau truyền máu Trước truyền máu Ngay sau đẻ tháng/lần 3cm bờ sườn Rõ 4.28 3.22 10.8 7.4 40.5 28.5 94.6 88.5 25.2 23.0 26.7 26.0 59.8 18.5 22.3 67.2 51.5 1.8 1.4 28.1 31.0 19.0 SEA SEA SEA ( / ) ( / SEA) DANH SÁCH BỆNH NHÂN HBH TRONG NGHIÊN CỨU STT Họ tên bệnh nhân Hoàng Minh T Trần Thạch Nguyệt A Đào Minh Ch Ngơ Bích Ph Dương Thị Ph 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Đinh Công Tr Bùi Gia H Đỗ Hồng L Vương Thị Bích D Nguyễn Minh B Hoàng Ngọc S Nguyễn Linh S Nguyễn Minh Tr Lý Thảo Hiền A Ngô Bảo Ch Phạm Lương Gia L Hoàng Phương A Lưu Hương Gi Trịnh Thị Ng Hà Tuấn T Nguyễn Thị Phương Th Nguyễn Quang M Chng Khải H Nguyễn Hồng Ng Trần Hà A Hoàng Nguyễn Châu A Phạm Hà M Lê Thị Ngọc A Nguyễn Đình H Hà Huy H Lương Đức M Tuổi Giới 1.0 0.8 4.0 1.0 Địa Nam Cao Bằng Nữ Bắc Giang Nữ Vĩnh Phúc Nữ Lạng Sơn Thái 4.0 Nữ Nguyên 6.0 Nam Ninh Bình 4.0 Nữ Hà Tĩnh 0.3 Nam Lào Cai 11.0 Nữ Yên Bái 5.0 Nam Nghệ An 11.0 Nam Yên Bái 1.0 Nữ Hưng Yên 1.0 Nữ Hà Nội 5.0 Nữ Lạng Sơn 2.0 Nam Hà Nội 2.0 Nữ Nghệ An 1.0 Nữ Hà Nam 6.0 Nữ Bắc Giang 6.0 Nữ Nam Định 1.0 Nam Hà Nội 31.0 Nữ Ninh Bình 2.0 Nữ Hà Nội 5.0 Nam Lạng Sơn 8.0 Nữ Hà Nội 2.0 Nữ Hà Nội 2.0 Nữ Hà Nội 2.0 Nữ Hà Nội 5.0 Nữ Nam Định 5.0 Nam Tuyên Quang 6.0 Nam Bắc Giang 6.0 Nam Lạng Sơn 12179343 12159929 9048420 11253731 Kiểu đột biến SEA /-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs 11015755 SEA/-αHbCs 11042037 9599456 12159778 11959444 11307792 15223235 12027417 15066699 9066061 9270393 15476681 13125978 13847644 12341269 12209472 05021889 11656341 10091338 6008441 11033011 11220977 150451499 7416740 12140513 12041702 1435535898 SEA/-αHbCs Mã số SEA/-αc.2delT SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αc.2delT SEA/-αc.2delT SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-α1 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 Lị Sơn Qu Vũ Đình H Hà Thị V Lương Văn Gi Phạm Minh Đ Hoàng Quốc C Đồn Đình Ngh Lương Thị Kim Ph Ma Ngun Th Nguyễn Trần Việt Tr Trần Cao Tr Hoàng Thị Kim T Lý Hải Đ Hà Thị Y Nguyễn Thanh Ng Phạm Duy M Nguyễn Linh Ch Nguyễn Đức Tr Phạm Lan Nh Bế Hoàng M Lê Tuấn D Nghiêm Bảo Tr Nguyễn Hà Vinh Ng Ngô Thuý H Chu Thị Tr Đinh Hoàng Gi Nguyễn Thành N Đỗ Văn Đ Nguyễn Gia U Lị Văn H Đỗ Hồng Đ Lại Minh Qu Lâm Văn H Bùi Lan Ph 7.0 6.0 18.0 4.0 7.0 5.0 1.0 2.0 9.0 4.0 2.0 3.0 3.0 9.0 10.0 2.0 7.0 5.0 5.0 2.0 2.0 1.0 6.0 3.0 11.0 12.0 9.0 3.0 1.0 10.0 11.0 9.0 31.0 31.0 Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Sơn La Thái Bình Yên Bái Lạng Sơn Hải Dương Bắc Giang Lào Cai Yên Bái Yên Bái Hà Nội Quảng Ninh Hà Nội Hà Giang Tun Quang Hồ Bình Hải Dương Hà Nội Nghệ An Tuyên Quang Lạng Sơn Hà Nội Hà Nội Hải Phịng Bắc Ninh Bắc Giang Ninh Bình Hải Phịng Hải Dương Ninh Bình Hồ Bình Hải Dưong Hồ Bình Hà Nội Hà Nội 5152883 160285110 1302343 10102357 12164981 13061296 15099706 15461462 12189003 9212046 10183892 10084290 14148178 11258433 12265451 150020018 150078635 11159473 10026870 11136178 14373617 15271789 150093649 170096356 12788962 11042042 1185987 140405565 150602553 11224749 10148212 11153060 13455287 10855547 SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbQs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-α4.2 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 αSEA/-α c.81G>T SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 Ngô Đăng Kh Lại Hồi A Hứa Văn M Ngơ Hữu Ngh Lương Ngọc H Bùi Huy H Đoàn Thái S Vi Tiến Đ Lương Thị H Vi Mạnh T 3.0 2.0 8.0 2.0 5.0 1.0 5.0 4.0 2.0 9.0 Nam Hà Nội 12040333 SEA/-αc.92G→A Nữ Thái Bình 10291374 SEA/-αHbCs Nam Bắc Giang 12273226 SEA/-αHbCs Nam Hà Nội 160335364 SEA/-α4.2 Nữ Cao Bằng 15254359 SEA/-α3.7 Nam Hải Dương 160353792 SEA/-αHbCs Nam Cao Bằng 10008769 SEA/-αHbCs Nam Bắc Giang 10017013 SEA/-α3.7 Nữ Cao Bằng 12918732 SEA/-αHbCs SEA/-αc.426 Nam Nghệ An 160143035 A→T 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 Đinh Thị Phương Nh Trần Minh Tr Nguyễn Thị Thanh T Bùi Anh Kh Lương Đức M Vũ Minh A Trần Thị Th Bàn Văn Th Nguyễn Mai L Ngô Bảo Ch Chu Thi Mai Ph Phạm Minh Đ Khúc Mai L Hồng Văn Ch Ngơ Phúc Th Vương Anh Qu Lê Thị Hoài Ng Nguyễn Ngọc Ph Nguyễn Phương Nh Nguyễn Chi M Đinh Văn Th Trần Quang H 2.0 2.0 27.0 3.0 5.0 1.0 10.0 12.0 3.0 1.0 4.0 1.0 1.0 9.0 1.0 12.0 4.0 2.0 53.0 26.0 20.0 Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Hà Tây Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thanh Hố Thái Bình Tun Quang n Bái Hồ Bình Hà Nội Lạng Sơn Phú Thọ Thái Nguyên Bắc Giang Bắc Giang Lào Cai Nam Định Hà Nội Hải Phòng Hà Nội Hà Nam Phú Thọ 15220592 8049349 39907401 9806605 15096545 12380344 160121628 15335998 12268142 9270393 160176089 14196168 07050221 14865651 12181795 160387036 8087952 7203433 14461525 12045222 43534004 15252154 Hà nội, ngày tháng SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-αHbQs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-αHbCs SEA/-αHbQs SEA/-αc.2delT SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-αc.2delT SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-αHbQs năm 2017 XÁC NHẬN CỦA XÁC NHẬN CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG DANH SÁCH SẢN PHỤ CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BỆNH α-THALASSEMIA TRONG NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Mã số AFaT100503 AFaT100504 AFaT100605 AFaT101001 AFaT101103 AFaB110603 AFaB110604 AFaT110704 AFaT120204 AFaT120207 PAFaT120402 AFaT120405 PAFaT120503 PAFaT120704 PAFaT120707 PAFaT120805 PAFaT120901 PAFaT120903 PAFaT120906 PAFaT120907 PAFaT120908 PAFaT121001 PAFaT121101 PAFaT121104 PAFaT121105 PAFaT130101 PAFaT130103 PAFaT130304 PAFaT130401 PAFaT130404 PAFaT130406 PAFaT130409 Họ tên Trần Thị V Phạm Thị L Ân Kim Ch Hà Thị Ch Trần Thị Đ Đinh Thị Th Cao Thị Kim Ph Trần Thị Thanh H Cao Thị Nh Hà Thị Ngọc Á Lý Thị V Lương Thị Thanh M Hoàng Thị L Nguyễn Thị Bích D Đỗ Thu Th Hồng Thị Th Hoàng Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Th Phạm Thị H Nông Thị D Ma Thị L Nguyễn Thị D Nông Thị Ph Giang Thị Th Nguyễn Thị N Đinh Thị H Lê Thị Anh Đ Phạm Thị Tr Nguyễn Thu H Nguyễn Thị Ng Nguyễn Thu H Kiểu gen thai -αHbCs/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến Không đột biến -αHbCs/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến -α4.2/αα Không đột biến -αHbCs/αα Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα HbH ( SEA/-α HbCs) SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα HbH ( SEA/-α 4.2) Không đột biến SEA/αα SEA/αα 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 PAFaT130503 PAFaT130505 PAFaT130506 PAFaT130507 PAFaT130603 PAFaT130604 PAFaT130701 PAFaT130702 PAFaT130703 PAFaT130704 PAFaT130708 PAFaT130715 PAFaT130716 PAFaT130717 PAFaT130801 PAFaT130803 AFaT130901 AFaT130902 PAFaT130905 AFaT131008 AFaT131101 AFaT131103 AFaT131106 AFaT131108 AFaT131109 AFaT131203 AFaT131204 AFaT131206 PAFaT131211 PAFaT131212 PAFaT140101 PAFaT140105 PAFaT140106 PAFaT140107 PAFaT140108 AFaT140201 PAFaT140303 Phạm Thị L Bế Thị Ngọc Gi Nguyễn Ánh T Hoàng Ngọc M Hoàng Thị N Thái Thị H Phạm Thị Cảm H Lê Minh H Phạm Thị H Nguyễn Thị V Bùi Thị M Lưu Thi H Phạm Thị H Nông Thị T Phan Thị Liễu H Phạm Thị Qu Nguyễn Thị Nh Thân Thị S Trần Ngọc A Trần Thị Hương Gi Lương Thị Thanh M Nguyễn Thị L Nơng Thị L Lị Thị Kh Nguyễn Thị Minh Th Nguyễn Thị D Đỗ Thị S Phan Thị L Trương Bích Th Phạm Thị H Phan Thị T Nguyễn Thị V Vũ Thị H Nguyễn Thị T PHạm Thị Ng Phạm Thị B Hà Thị Ch SEA/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s -α3.7/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα -αHbCs/αα SEA/αα Không đột biến SEA/αα SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα HbH ( SEA/-α HbCs) SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα Không đột biến SEA/αα SEA/αα Không đột biến Hb Bart’s Hb Bart’s -α3.7/αα SEA/αα SEA/αα 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 PAFaT140304 PAFaT140307 PAFaT140308 PAFaT140309 PAFaT140310 AFaT140401 PAFaT140402 PAFaT140405 PAFaT140409 AFaT140410 PAFaT140411 PAFaT140416 PAFaT140501 PAFaT140502 PAFaT140503 PAFaT140504 PAFaT140508 PAFaT140601 PAFaT140603 PAFaT140606 AFaT140607 PAFaT140611 PAFaT140701 PAFaT140702 AFaT140804 AFaT140807 AFaT140904 AFaT140905 PAFaT140906 PAFaT140907 AFaT140911 PAFaT140912 PAFaT140913 PAFaT140914 AFaT141003 AFaT141004 Nguyễn Thị H Phan Thị H Linh Thị L Lư Thị H Vũ Thị Th Dương Thị M Chu thị Ng Trương Thúy V Nguyễn Thị D Trần Thị Y Lường Thị H Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Hương Gi Bùi thị Ngọc H Hoàng Thị Th Bùi Thị Th Mai Thị Vân A Đồn Thị M Lị Thị Bích Th Nguyễn Thị H Nguyễn Lan Ph Nguyễn Thị Thu H Nông Thị Ph Mai Thị D Nguyễn Thị Ng Hồng thị H Trần Huyền Ch Lị Thị Kh Nguyễn Thị Kim B Nguyển Thị Thu H Trịnh Thị Biên H Dương Thị Th Hoàng Thị N PHạm Thị Phương Th Nguyễn Thị Phương Th Vũ Thị Bích Th SEA/αα SEA/αα HbH ( SEA/-α1) Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα -αHbCs/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Hb Bart’s Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα HbH ( SEA/-α HbCs) Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα SEA/αα -α3.7/αα SEA/αα -α3.7/αα SEA/αα SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα SEA/αα Không đột biến SEA/αα Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến HbH ( SEA/-α HbCs) 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 AFaT141008 AFaT141010 AFaT141101 AFaT141201 PAFaT141202 PAFaT141203 AFaT150101 AFaT150102 AFaT150103 AFaT150104 AFaT150107 PAFaT150105 PAFaT150204 AFaT150303 AFaT150304 AFaT150305 AFaT150306 AFaT150307 AFaT150312 AFaT150404 PAFaT150505 PAFaT150604 PAFaT150605 PAFaT150606 PAFaT150607 PAFaT150613 PAFaT150614 PAFaT150703 PAFaT150705 PAFaT150803 PAFaT150806 PAFaT150807 PAFaT150903 AFaT150904 AFaT150906 AFaT150907 AFaT150908 AFaT150910 Nguyễn Thị S Phạm Thị H Lê Thị H Đơ Thị Hồi Th Dương Thị Kiều X Trần Thị Ngọc L Trần Út L Vũ Thu H Trịnh Thị Tr Phạm Thị Hoài H Nguyễn Thị T Doãn Minh Th Dương Thị Nh Nguyễn Thị H Đỗ Thị Kim Ph Vũ Thị T Hoàng Thị B Nguyễn Thị M Đỗ Thị Thu Tr Hoàng Phương Th Nguyễn Thị Nh Nguyễn Thị Ph Nguyễn Thị Thanh C Đỗ Thu H Ngô Thị Thu Ng La Thị T Nguyễn Thị Ph Trần Thị Nh Nguyễn Thị Th Lê Thị L Phạm Thị H Lê Thị L Nguyễn Thị Thanh Th Trương Thị Th Lê Thị Th Trần Thị Th Nguyễn Thị H Ngũ Thị S Không đột biến Hb Bart’s Không đột biến SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα SEA/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Hb Bart’s Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến SEA/αα Hb Bart’s Hb Bart’s -α4.2/αα SEA/αα Không đột biến Không đột biến Không đột biến -αHbCs/αα Không đột biến Không đột biến Không đột biến Không đột biến Không đột biến SEA/αα Hb Bart’s Không đột biến 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 AFaT151002 AFaT151007 AFaT151008 AFaT151011 AFaT151106 AFaT151108 AFaT151203 AFaT151204 AFaT160201 AFaT160202 AFaT160204 AFaT160304 AFaT160306 AFaT160401 AFaT160405 AFaT160504 AFaT160801 AFaT160805 AFaT160806 AFaT160901 AFaT160902 AFaT161001 AFaT161002 AFaT161002 AFaT161003 AFaT161005 AFaT161102 AFaT161104 AFaT161105 AFaT161106 AFaT161110 AFaT161113 AFaT161204 AFaT161210 AFaT161213 PAFaT161203 PAFaT161208 Trương Thị B Đinh Thị Ng Trần Thị M Nguyễn Kiều O Đỗ Thị Thu Th Nguyễn Thị V Lục Thị H Phạm Thị Qu Lê Thị Ng Giáp Thị Ngọc Á Nguyễn Thu Th Nguyễn Thị V Tràn Thị H Phùng Thị L Trần Thị Ch Lương Thị H Cao Thị Th Nguyễn Thị Minh Th Bùi Thị N Nguyễn Thị M Nguyễn Thu Tr Nguyễn Thị C Nguyễn Ngọc H Nguyễn Ngọc H Nguyễn Thị Th Hoàng Thị M Nguyễn Thị H Bùi thị Ngọc H Lương Thị S Nguyễn Thị Thu H Trần Thị Thu Tr Đỗ Thị Kim Ph Phạm Thị Th Đỗ Thị Mai H Nguyễn Thị Nh Nguyễn Thị Thu H Phạm Thị Ng Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα SEA/αα Hb Bart’s Không đột biến HbH ( SEA/-α HbCs) SEA/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến SEA/αα SEA/αα SEA/αα SEA/αα SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα Hb Bart’s Không đột biến SEA/αα Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα -αHbQs/αα Hb Bart’s HbH ( SEA/-α HbCs) Không đột biến Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα Không đột biến Không đột biến -αHbCs/αα 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 AFaT161002 AFaT161003 AFaT161005 AFaT161102 AFaT161104 AFaT161105 AFaT161106 AFaT161110 AFaT161113 AFaT161204 AFaT161210 AFaT161213 PAFaT161203 PAFaT161208 Nguyễn Ngọc H Nguyễn Thị Th Hoàng Thị M Nguyễn Thị H Bùi thị Ngọc H Lương Thị S Nguyễn Thị Thu H Trần Thị Thu Tr Đỗ Thị Kim Ph Phạm Thị Th Đỗ Thị Mai H Nguyễn Thị Nh Nguyễn Thị Thu H Phạm Thị Ng Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến Không đột biến HbH ( SEA/-α HbCs) Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến -α4.2/αα Hà nội, ngày tháng năm 2017 XÁC NHẬN CỦA XÁC NHẬN CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ... 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGÔ DIM NGC NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, KIểU GEN CủA BệNH HbH Và CHẩN ĐOáN TRƯớC SINH BệNH THALASSEMIA Chuyên ngành: Y sinh học - Di... nghiên cứu đề tài: ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, kiểu gen người mắc bệnh HbH chẩn đoán trước sinh bệnh α -thalassemia? ?? với mục tiêu sau đây: Phát số đột biến gen α globin bệnh nhân α -thalassemia. .. kiểu hình dựa kiểu gen bệnh HbH Bệnh HbH có kiểu hình kiểu gen đa dạng Mối liên quan kiểu gen kiểu hình bệnh HbH khẳng định nhiều nghiên cứu nhiều quần thể khác giới Ở nước có lưu hành bệnh HbH