BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐINH THỊ HẠNH LÂM NGHI£N CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG MộT Số THể BệNH U LYMPHO áC TíNH KHÔNG HODGKIN THEO PHÂN LO¹I CđA Tỉ CHøC Y TÕ THÕ GIíI N¡M 2008 T¹I BƯNH VIƯN B¹CH MAI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI INH TH HNH LM NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG MộT Số THể BệNH U LYMPHO áC TíNH KHÔNG HODGKIN THEO PHÂN LOạI CủA Tổ CHứC Y TÕ THÕ GIíI N¡M 2008 T¹I BƯNH VIƯN B¹CH MAI Chuyên ngành: Huyết Học – Truyền Máu Mã số: 60720151 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Tuấn Tùng HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp Với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn: -Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Huyết học – Truyền máu Trường Đại học Y Hà Nội - Ban giám đốc Bệnh viện Bạch Mai - Ban chủ nhiệm Khoa Huyết học – Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai - Các thầy cô, bác sỹ, điều dưỡng viên Khoa Huyết học – Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cưú Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: TS Nguyễn Tuấn Tùng – Phó Trưởng Khoa Huyết Học Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai, người thầy hết lòng giúp đỡ, trực tiếp hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn: Các Phó giáo sư, Tiến sỹ hội đồng khoa học bảo vệ đề cương chấm luận văn đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn tốt nghiệp Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp, gia đình ln quan tâm, động viên, khích lệ nguồn động viên, khích lệ, chỗ dựa vững để tơi khơng ngừng phấn đấu suốt q trình học tập Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng 11 năm 2017 Đinh Thị Hạnh Lâm LỜI CAM ĐOAN Tôi Đinh Thị Hạnh Lâm, học viên Cao học khóa 24 Trường Đại học Y Hà Nội chuyên ngành Huyết học – Truyền máu, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Tuấn Tùng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận quan nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 30 tháng 11 năm 2017 Đinh Thị Hạnh Lâm DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BC : Bạch cầu CD : Cluster of differentiation antigen (Kháng nguyên biệt hóa tế bào) DLBCL : Diffuse large B-Cell lymphoma (U Lympho không Hodgkin tế bào B lớn, lan tỏa) ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group FL : Follicular Lymphoma (U Lympho không Hodgkin thể nang) Hb : Hemoglobin HC : Hồng cầu IPI : International Prognostic Index (Chỉ só tiên lượng quốc tế) LDH : Lactate Dehydrogenase MALT : U Lympho phù hợp niêm mạc MCL : Mantle cell Lymphoma MCL : Mantle cell lymphoma (U Lympho tế bào áo nang) MZL : Marginal zone lymphoma (U Lympho vùng rìa) NK : Natural killer cell (Tế bào diệt tự nhiên) PCDLBCL : Primary cutaneous DLBCL, leg type REAL : Revised European - American Lymphoma TB : Tế bào TC : Tiểu cầu THRLBCL : T cell/histiocyte-rich large B cell lymphoma ULATKH : U Lympho ác tính khơng Hodgkin WF : Working Formulation WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương sinh lý bệnh U Lympho ác tính khơng Hodgkin 1.1.1 Cơ sở mơ học sinh lý tạo máu dịng Lympho 1.1.2 Bệnh sinh, bệnh nguyên ULATKH 1.2 Các triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng phân loại bệnh ULATKH .6 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Triệu chứng cận lâm sàng .8 1.2.3 Phân loại ULATKH theo WHO 2001 14 1.2.4 Phân loại ULATKH theo WHO 2008 15 1.2.5 Phân loại ULATKH theo WHO 2016 18 1.2.6 Chẩn đoán ULATKH .18 1.3 Đặc điểm số thể bệnh theo WHO năm 2008 20 1.3.1 Đặc điểm số thể U Lympho tế bào B .20 1.3.2 Đặc điểm số thể U Lympho tế bào T .23 1.4 Đặc điểm số yếu tố tiên lượng ULATKH 24 1.4.1 Chỉ số tiên lượng IPI .24 1.4.2 Đặc điểm tiến triển bệnh theo WHO 2008 26 1.5 Tình hình nghiên cứu ULATKH nước nước .26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGIÊN CỨU .28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .28 2.3 Phương pháp nghiên cứu .28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .28 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .29 2.3.3 Các biến số nghiên cứu 29 2.3.4 Nội dung nghiên cứu .31 2.3.5 Sơ đồ nghiên cứu 37 2.3.6 Sai số biện pháp khắc phục sai số 37 2.3.7 Phương pháp xử lý số liệu .37 2.4 Đạo đức nghiên cứu 38 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm chung 39 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 39 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo số đặc điểm dịch tễ 40 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng số thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 41 3.2.1 Phân bố thể bệnh theo WHO năm 2008 41 3.2.2 Đặc điểm thời gian xuất triệu chứng tới chẩn đoán 42 3.2.3 Đặc điểm lâm sàng số thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 43 3.2.4 Đặc điểm cận lâm sàng số thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 48 3.2.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số thể nhóm ULATKH theo nguồn gốc tế bào 51 3.3 Các mức độ nguy số thể bệnh ULATKH .56 3.3.1 Các mức độ nguy theo tiên lượng quốc tế số thể ULATKH 56 3.3.2 Mức độ tiến triển ULATKH theo WHO 2008 .58 Chương 4: BÀN LUẬN .59 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 59 4.1.1 Tuổi, giới .59 4.1.2 Địa dư 59 4.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp 60 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng số thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 60 4.2.1 Đặc điểm phân bố thể bệnh theo WHO 2008 60 4.2.2 Thời gian khởi phát bệnh đến lúc vào viện 62 4.2.3 Đặc điểm lâm sàng số thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 63 4.2.4 Đặc điểm cận lâm sàng số thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 67 3.2.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số thể nhóm ULATKH theo WHO 2008 .71 4.3 Các mức độ nguy số yếu tố tiên lượng số thể bệnh ULATKH .74 4.3.1 Các mức độ nguy theo số tiên lượng quốc tế .74 4.3.2 Các mức độ tiến triển bệnh nhóm tiến triển lâm sàng thể bệnh theo nguồn gốc tế bào U 76 KẾT LUẬN 78 KIẾN NGHỊ 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3 Phân loại ULATKH theo WF 10 Một số dấu ấn miễn dịch (CD) tế bào lympho B 11 Sự hình thành số dấu ấn tế bào Lympho B trình phát triển 11 Bảng 1.4 Một số dấu ấn miễn dịch (CD) tế bào Lympho T .11 Bảng 1.5 Phân loại ULATKH theo WHO 2001 .15 Bảng 1.6 Phân loại ULATKH theo WHO 2008 .16 Bảng 1.7 Hệ thống xếp loại giai đoạn theo Ann Arbor, 1971 19 Bảng 1.8 Các giai đoạn FL 20 Bảng 1.9 Tiên lượng quốc tế IPI cho ULATKH .25 Bảng 1.10 Tiên lượng quốc tế FLIPI cho FL .25 Bảng 2.1 Biến số nghiên cứu 29 Bảng 2.2 Phân loại ULATKH theo WHO 2008 .32 Bảng 2.3 Phân loại ULATKH theo WF 33 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn ECOG theo Clin Oncol 1982 34 Bảng 2.5 Hệ thống xếp loại giai đoạn theo Ann Arbor, 1971 35 Bảng 2.6 Tiên lượng quốc tế IPI cho ULATKH .35 Bảng 2.7 Tiên lượng quốc tế FLIPI cho FL .36 Bảng 2.8 Phân nhóm nguy ULATKH theo WHO 2008 36 Bảng 3.1 Phân bố tuổi giới tính 39 Bảng 3.2 Phân bố thể bệnh theo WHO năm 2008 .41 Bảng 3.3 Sự biểu hội chứng B 43 Bảng 3.4 Đặc điểm lâm sàng tổn thương hạch ULATKH 45 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo đặc điểm tổn thương 46 Bảng 3.6 Phân nhóm độ ác tính theo WF theo nguồn gốc tế bào .47 Bảng 3.7 Đặc điểm xét nghiệm tổng phân tích máu ngoại vi lúc vào viện nhóm ULATKH nguồn gốc tế bào 48 Bảng 3.8 Đặc điểm số giá trị sinh hóa máu ngày đầu nhập viện 48 Bảng 3.9 Đặc điểm tủy xương theo tủy đồ 50 Bảng 3.10 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ULATKH tế bào B thể lan tỏa thể nang 51 Bảng 3.11 Khảo sát bộc lộ số dấu ấn miễn dịch ULATKH tế bào B, thể lan tỏa 52 Bảng 3.12 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm ULATKH tâm mầm ULATKH khơng tâm mầm 53 Bảng 3.13 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ULATKH tế bào T ngoại vi ULATKH tế bào T/NK thể mũi 54 Bảng 3.14 Khảo sát bộc lộ số dấu ấn miễn dịch ULATKH tế bào T, ngoại vi 55 Bảng 3.15 Các mức độ nguy theo tiên lượng quốc tế ULATKH 56 Bảng 3.16 Các mức độ nguy theo tiên lượng quốc tế ULATKH tế bào B lớn, lan tỏa 57 Bảng 3.16: Các mức độ nguy theo tiên lượng quốc tế ULATKH tế bào B, thể nang .57 Bảng 3.17 Các mức độ nguy theo tiên lượng quốc tế ULATKH tế bào T ngoại vi ULATKH tế bào T/NK thể mũi 58 Bảng 4.2 Phân bố bệnh nhân theo giới .59 Bảng 4.2 Tỷ lệ ULATKH theo nguồn gốc tế bào U 61 Bảng 4.2 Tỷ lệ ULATKH theo nhóm tiến triển 77 80 KIẾN NGHỊ Ghi nhận đặc điểm thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 thực tế cần thiết cho chẩn đoán điều trị để kéo dài đời sống cho người bệnh Vì cần tiếp tục mở rộng nghiên cứu nhiều trung tâm để làm rõ đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng tất thể bệnh ULATKH thực tế Việt Nam TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Văn Hợp (1998), U Lympho không Hodgkin, Sách giáo khoa Giải Phẫu Bệnh, Nhà xuất Y học, 281-295 Nguyễn Bá Đức (1999), U Lympho ác tính khơng Hodgkin, Hướng dẫn thực hành chẩn đốn bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 373-387 Grossman S., Porth C (2014), "Porth’s pathophysiology: concepts of altered health states", Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams &Wilkins, tr 692698 Fisher S.G., Fisher R.I (2004), "The epidemiology of non-Hodgkin’s lymphoma", Oncogene, 23(38), tr 6524-6534 Csaba Bödör Lilla Reiniger (2016), "Catalog of genetic progression of human cancers: non-Hodgkin lymphoma", Cancer Metastasis Rev, 35(1), tr 109-127 Saul A Rosenberg (1997), "A clinical evaluation of the Internatinal Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin’s Lymphoma The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classfication Project", Blood, 89(11), tr 3909-3918 Randy D Gascoyne (2007), The Non-Hodgkin Lymphomas, Williams Hematology, chapter 96, Part IX Nguyễn Bá Đức (1995), Nghiên cứu chẩn đoán điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin Bệnh viện K Hà Nội từ 1982 đến 1993, Luận án phó tiến sỹ khoa học y dược, Trường đại học Y Hà Nội Văn Đình Hoa (2003), Các quan tế bào tham gia vào trình miễn dịch, Miễn dịch học, ed, Nhà xuất y học, Bộ môn Miễn dịch sinh lý bệnh, 32-44 10 Đỗ Trung Phấn (2003), U Lympho ác tính, Bệnh lý tế bào nguồn tạo máu, Nhà xuất Y học 11 Đặng Thế Căn, Lê Đình Roanh (2004), "U Lympho ác tính khơng Hodgkin: Kiểu hình miễn dịch áp dụng phân loại mơ học WHO 2001", Tạp chí Y học thực hành, 489, tr 291-295 12 Swerdlow S H Campo E, Harris N.L (2011), "The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications", Blood, 117(19), tr 5019-5032 13 Trịnh Bình (2002), Hệ bạch huyết - Miễn dịch, Bộ môn Mô học Phôi thai học Mô học, ed, Nhà xuất y học, Trường đại học Y Hà Nội, 308-349 14 Đỗ Trung Phấn (2003), Bệnh lý tế bào nguồn tạo máu, Nhà xuất y học, 11-42 15 Phạm Hải Yến (2011), Nghiên cưú đặc điểm kết điều trị bước đầu số thể U Lympho không Hodgkin Viện Huyết học –Truyền máu Trung Ương, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 16 Nguyễn Anh Trí (2006), U Lympho ác tính, Bài giảng Huyết học-Truyền máu sau đại học, ed, Nhà xuất Y học 17 Nguyễn Văn Hiếu (2015), Ung thư học, Nhà xuất y học, 303 18 Lan Q Bassig B.A, Rothman N (2012), "Current Understanding of Lifestyle and Environmental Factors and Risk of Non-Hodgkin Lymphoma: An Epidemiological Update", J Cancer Epidemiol, tr 1-27 19 Louis M Staudt George Lenz (2009), "Pathobiology of non Hodgkin lymphoma", ”, Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 5(75), tr 125-129 20 Lawrence T.S De Vita V.T (2015), "Devita Hellman, and Rosenberg’s cancer: Principles and practice of oncology", Wolters Kluwer, tr 1558 21 Đỗ Anh Tú (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị U Lympho ác tính khơng Hodgkin thể lan tỏa, tế bào B lớn, Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 22 Heather Brooks et al Thomas J Harris (2008), "Manle cell Lymphoma: an overview of diagnostic and therapeutic advances", Commun Oncol 5, tr 465472 23 Chabner B A Anderson T (1982), "Malignant lymphoma The histology and staging of 473 patients at the National Cancer Institute", Cancer, 50(12), tr 2699-2707 24 Evert M Noordijk Nancy J Senff (2008), "European Organization for Research and Treatment of Cancer and International Society for Cutaneous Lymphoma consensus recommendations for the management of cutaneous B-cell lymphomas", Blood, 125(23), tr 235-239 25 Nguyễn Văn Hồng (1999), Nghiên cứu mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch u lympho ác tính khơng Hodgkin tiên phát hạch bệnh viện K Hà Nội 1996 – 1998, Luận văn thạc sỹ y học, Trường đại học Y Hà Nội 26 Phạm Văn Thái (2005), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin ngun phát ống tiêu hóa bênh viện K, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 27 Peter G Isaacson Franco Cavalli (2001), MALT Lymphomas, Hematology 129-135 28 Eisen MB et al Alizadeh AA (2000), "Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling", Nature, 403(6769), tr 503-11 29 Trần Thị Lan (2017), Tổng quan chẩn đoán giải phẫu bệnh type U Lympho không Hodgkin tế bào B thường gặp hạch theo phân loại tổ chức y tế giới 2008, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ đa khoa, Trường đại học y Hà Nội 30 Kocjan G (2005), "Cytological and molecular diagnosis of lymphoma", J Clin Pathol, 58(6), tr 561-567 31 Phạm Hải Yến Trần Thị Minh Hương (2010), Cập nhật chẩn đốn U Lympho ác tính, Một số chuyên đề Huyết học – Truyền máu Nhà xuất y học 32 Phùng Xuân Bình (2001), Bạch cầu Lympho trình miễn dịch, Bài giảng sinh lý học, Trường đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học 33 Armitage JO Anderson JR (1998), "Epidemiology of the non-Hodgkin’s lymphomas: distributions of the major subtypes differ by geographic locations Non-Hodgkin’s Lymphoma Classiffication Project", Ann Oncol, 9, tr 717-720 34 David J Good (2008), "Classification of Non-Hodgkin’s lymphoma", Hematology/Oncology clinics of North American, 25(21), tr 4-30 35 WHO (2008), "WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues" 36 Anthony S-Y; Leong, Cooper Kumarason; (2003), Manual of Diagnostic Cytology, 2, ed, Greenwich Medical Media 37 et al Zola H (2007), "CD molecules 2006-human cell differentiation molecules", J Immunol Methods, 318 (1-2), tr 1-5 38 Peiguo Chu and Lawrence Weiss (2012), Hematopoietic and Lymphoid tumors, Modern Immunohistochemistry, ed, Cambridge University Press 39 Phạm Quang Vinh (2013), Bất thường di truyền tế bào bệnh nhân ác tính dịng Lympho, Bất thường di truyền tế bào bệnh máu ác tính, Nhà xuất Y học, 184-211 40 Wright GW Scott DW (2014), "Determining cell-of-origin subtypes of diffuse large B-cell lymphoma using gene expression in formalin-fixed paraffin-embedded tissue", Blood, 123(8), tr 1214–1217 41 Mareschal S Ruminy P (2015), "Accurate classification of germinal center B-cell-like/activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma using a simple and rapid reverse transcriptase-multiplex ligation-dependent probe amplification assay: a CALYM Study", J Mol Diagn, 17(3), tr 273-283 42 Nancy Lee Harris Elaine S Jaffe (2005), "BCSH guidelines on nodal non – Hodgkin’s lymphoma", BCSH 43 Viswanatha DS Finn LS, Belasco JB, (1999), "Primary follicular lymphoma of the testis in childhood", Cancer 85, tr 1626-1635 44 Gascoyne RD Horsman DE (1995), "Comparison of cytogenetic analysis, southern analysis, and polymerase chain reaction for the detection of t(14;18) in follicular lymphoma", Am J Clin Pathol 103, tr 472–478 45 Jeffrey Prichard Fan Lin (2015), Hanbook of Practical Immunohistochemistry, Handbook of practical immunohistochemistry : frequently asked questions, Second edition, ed, Heidelberg New York 46 Lichtman M A Foon K A (2011), "General considerations of lymphoma: Epidemiology, Etiology, Heterogeneity, and Primary extranonal Diseases" 47 Shay-Seymore D Lorsbach RB (2002), "Clinicopathologic analysis of follicular lymphoma occurring in children", Blood, 99, tr 1959-1964 48 J Engelmann et al S Blenk (2007), "Germinal Center B Cell-Like (GCB) and Activated B Cell-Like (ABC) Type of Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL): Analysis of Molecular Predictors, Signatures, Cell Cycle State and Patient Survival", N Engl J Med, 329(14), tr 987-94 49 Gorczyca W Dong HY (2003), "B-cell lymphomas with coexpression of CD5 and CD10", Am J Clin Pathol, 119(2), tr 218-30 50 and Randy D Gascoyne Laurie H Sehn (2015), "Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity", Blood, 125, tr 22-32 51 Lenz (2008), "Stromal gene signatures in large-B-cell lymphomas", N Engl J Med, 359, tr 2313-2323 52 Rosenwald A (2002), "The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma", N Engl J Med, 346(25), tr 1937-1947 53 Chen YW Hu XT (2006), "High BCL6 expression predicts better prognosis, independent of BCL6 translocation status, translocation partner, or BCL6-deregulating mutations, in gastric lymphoma", Blood, 108(7), tr 2373-83 54 Đỗ Trung Phấn Nguyễn Bá Đức (2005), Báo cáo tổng kết đề tài nghiên cứu khoa học ứng dụng tiến khoa học kỹ thuật nâng cao chất lượng chẩn đoán, phân loại điều trị bệnh lơ xê mi cấp dòng lympho bệnh u lympho Hodgkin, Báo cáo kết nghiên cứu đề tài cấp nhà nước, Trường đại học Y Hà Nội 55 Lê Văn Long (2016), Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng U Lympho không Hodgkin viện Huyết học Truyền máu Trung ương, Luận văn bác sĩ đa khoa, Trường đại học Y Hà Nội 56 Phạm Xuân Dũng Nguyễn Chấn Hùng (1999), "U Lympho ác tính khơng Hodgkin người lớn: lâm sàng, giaỉ phẫu bệnh điều trị", Tạp chí y học Tp Hồ Chí Minh, , 3(4), tr 426-435 57 Trần Thị Kim Phượng (2003), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị U Lympho ác tính khơng Hodgkin bệnh viện K từ 1997-2001, Luận văn thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 58 Nguyễn Tuyết Mai (2001), Ngiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố tiên lượng bệnh u lympho ác tính không Hodgkin bệnh viện K từ 1994-1998, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 59 Bạch Quốc Khánh cộng (2008), "Nhận xét kết chẩn đoán điều trị U Lympho ác tính khơng Hodgkin", Tạp chí y học thực hành, 2, tr 25-31 60 Đỗ Huyền Nga (2005), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mô bệnh học điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường đại học Y Hà Nội 61 Steven H Swerdlow (2016), "The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms", Blood, 127(20), tr 2375–2390 62 Vũ Quang Toản (2006), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kết điều trị bệnh U Lympho ác tính khơng Hodgkin ngun phát ngồi hạch vùng đầu cổ bệnh viện K từ 2000-2005, Luận văn thạc sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 63 Trần Thị Mai (2006), Nghiên cứu chẩn đoán U Lympho không Hodgkin nguyên phát vùng đầu mặt cổ, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội 64 Trần Thị Minh Nguyệt (2015), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân U Lympho không Hodgkin tế bào T viện Huyết học Truyền máu trung ương, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ y khoa, Trường đại học Y Hà Nội 65 Lưu Ngọc Vi (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng u lympho ác tính khơng Hodgkin ngun phát ngồi hạch, Luận văn bác sỹ đa khoa, Đại học Y Hà Nội 66 Nguyễn Bá Đức (2001), Bệnh u lympho ác tính khơng Hodgkin, Bài giảng ung thư học, Nhà xuất Y học 67 Nguyễn Văn Hồng Lê Đình Hịe (1999), "Nghiên cứu mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch u lympho ác tính tiên phát khơng Hodgkin ngồi hạch bệnh viện K Hà Nội từ 1996-1998", Tạp chí thơng tin Y Dược, Số đặc biệt chuyên đề ung thư tháng 11, tr 187-191 68 Nguyễn Bá Đức Nguyễn Tuyết Mai (2000), "Các yếu tố tiên lượng điều trị hóa chất U Lympho ác tính khơng Hodgkin", Tạp chí nghiên cứu y học, 45(2), tr 271 – 279 69 Bastion Y Coiffier B (1994), "Is the International Prognostic Index for aggressive lymphoma patients useful for follicular lymphoma patient", J Clin Oncol, 12, tr 1340-1342 70 Đoàn Văn Dũng (2013 ), Nghiên cứu số rối loạn huyết học bệnh nhân U Lympho không Hodgkin điều trị bệnh viện đại học y Hà Nội, Khóa luận tốt nghiệp cử nhân y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội 71 Vương Thị Ngọc Thịnh (2000), Nghiên cứu biến đổi tế bào máu ngoại vi, tủy xương bệnh nhân U Lympho ác tính khơng Hodgkin trước sau điều trị hóa chất, Luận văn tốt nghiệp chuyên khoa II, Trường Đại học Y Hà Nội 72 Philippe Solal-Céligny (2004), "Follicular Prognostic Index", Blood 104, tr 1258-1265 73 Changhoon Yoo et al (2010), "Modified Number of Extrannodal Involved Sites as a Prognosticator in R-CHOP-Treated Patients with Disseminated Diffuse Large B-Cell Lymphoma", The Korean Journa of Internal Medicine 25(3), tr 256-232 74 Đồn Ngọc Giang Lâm (2010), "Gía trị tiên lượng mức LDH máu tăng bệnh nhân u lympho không Hodgkin tiến triển", Y học thực hành, 739(10), tr 6-9 75 Stefano Luminari (2012), "Follicular lymphoma - treatment and prognostic factors", Rev Bras Hematol Hemoter, 34(1), tr 54–59 76 Mujahid A Rizvi (2006), "T-cell non-Hodgkin lymphoma", Blood, 107, tr 1255-1264 Lymphoma International 77 Richard B Wilder (2002), "International Prognostic Index-Based Outcomes for Diffuse Large B-Cell Lymphomas", American Cancer Society 78 Su Z L Xiao C (2005), "Clinical and pathological reassessment of 492 cases of non Hodgkin lymphoma according to current WHO 2001 of lymphoid neoplasm", Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 34, tr 22-27 MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA BN Bùi Văn H, 62 tuổi, chẩn đoán: ULATKH lan tỏa tế bào B lớn Tiêu nhuộm HE độ phóng đại 200 lần BN Nguyễn Thị L, 58 tuổi, chẩn đoán ULATKH, thể nang độ IIIB Tiêu nhuộm HE độ phóng đại 200 lần BN Trần Duy Th, 33 tuổi, ULATKH tế bào T ngoại vi Tiêu nhuộm HE độ phóng đại 200 lần PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Mã số:…….) I.HÀNH CHÍNH Họ tên ……………………… Tuổi………… Giới ……… 2.Địa chỉ………………………………………………………………… Thành thị □ Nông thôn □ Miền núi Nghề nghiệp □ Cán bộ, nhân viên □ Công nhân, nông dân □ Khác( Nội trợ, tự do, buôn bán….) □ □ Điện thoại: ………………………………… Ngày vào viện: … /… /…… Ngày viện: ………/……/……… II TIỀN SỬ Bản thân: ……………………………………………… … Gia đình: ………………………………………………… III Triệu chứng lâm sàng thể ULKH Lý vào viện: ……………… Thời gian xuất triệu chứng đến lúc chẩn đoán: …… Hạch: Số lượng : Kích thước : Vị trí: 2.Tổn thương ngồi hạch: ………………………………………………… Số lượng : …………… Kích thước tổn thương………… Vị trí……………………………………………………………………… 3.Triệu chứng B: Sốt □ □ Gầy sút cân Ra mồ hôi trộm □ Thiếu máu □ 5.Gan to □ Lách to □ Triệu chứng xâm lấn khác: Toàn trạng ECOG : điểm □ □ điểm □ điểm □ điểm điểm IV Triệu chứng cận lâm sàng thể ULKH 1.Tổng phân tích máu ngoại vi HC Hb BC N L M TC 2.Sinh hóa máu LDH : … Bêta2 – microglobulin:……… Protein (g/l) …… Albumin(g/l) ……… Creatinin (mcmol/L) …… GOT(U/L) …… GPT(G/L)………… 3.Vi sinh HBsAg: Âm □ Epstein – Barr virus : HIV: Âm □ Dương Âm □ Dương □ Dương □ □ □ Helycobacter pylori Âm □ □ Dương 4.Mơ bệnh học: ■ Vị trí sinh thiết:…………………………………… ■ Phân loại theo WF:…………………………………… ■ Phân loại theo WHO 2008:………………………………… Hóa mơ miễn dịch CD dương tính : CD âm tính: Huyết đồ - Tủy đồ Tủy bình thường □ Tủy giảm sinh □ RLST □ Tăng Lymphocyte Sinh thiết tủy xương Xâm lấn tủy: có □ Khơng □ 8.Các xét nghiệm chẩn hình ảnh, thăm dò chức năng: -Siêu âm:…………………………………………………………………… -X quang…………………………………………………………………… -Chụp cắt lớp vi tính MRI: -Nội soi: Giai đoạn bệnh theo Ann Arbor (I – IV):………………………………… 10 Xét nghiệm khác:……………………………………………………… □ V.Bộ câu hỏi đánh giá tổng trạng ECOG bệnh nhân ECOG Hoạt động bình thường, khơng bị giới hạn □ Hạn chế vận động gắng sức □ Có thể tự chăm sóc thân khơng thể hoạt động bình □ thường Hạn chế tự chăm sóc thân, phải nằm giường ghế □ 50% thời gian Khơng thể tự chăm sóc thân, phải nằm giường liên tục □ Chết □ ... Nghiên c? ?u đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số thể bệnh U Lympho ác tính khơng Hodgkin theo tổ chức y tế giới năm 2008 khoa Huyết học Truyền m? ?u, Bệnh viện Bạch Mai Tỷ lệ y? ? ?u tố nguy theo y? ? ?u tố... đi? ?u trị, thực đề tài: ? ?Nghiên c? ?u đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số thể bệnh U Lympho ác tính khơng Hodgkin theo phân loại tổ chức y tế giới năm 2008 Bệnh viện Bạch Mai? ?? nhằm hai mục ti? ?u: Nghiên. .. Đặc điểm lâm sàng số thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 43 3.2.4 Đặc điểm cận lâm sàng số thể bệnh ULATKH theo WHO 2008 48 3.2.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số thể nhóm ULATKH theo nguồn gốc tế