BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - THY VN Nghiên cứu mối liên quan tình trạng rối loạn lipid máu mức độ hOạT Động bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống LUN VN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - ĐỖ THÚY VN Nghiên cứu mối liên quan tình trạng rối loạn lipid máu mức độ hOạT Động bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống Chuyờn ngnh : Ni khoa Mã số : 60720140 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Văn Hùng HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn tới: Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Bạch Mai, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án TS Nguyễn Văn Hùng, người thầy ln tận tình bảo truyền đạt kinh nghiệm quý báu cho học tập, nghiên cứu khoa học trực tiếp hướng dẫn suốt q trình học tập hồn thành luận án Các thầy, cô Hội đồng dành nhiều thời gian công sức bảo giúp đỡ, quan tâm, động viên đóng góp ý kiến quý báu dành cho tơi Các Thầy, Cơ tồn thể cán bộ, nhân viên Bộ môn Nội, Trường Đại học Y Hà Nội ln tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Ban lãnh đạo toàn thể cán bộ, nhân viên khoa Cơ –Xương – Khớp, Trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng, Bệnh viện Bạch Mai, tạo điều kiện thuận lợi tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới: Lãnh đạo Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ anh chị em khoa giúp đỡ, tạo điều kiện tốt cho tơi có thời gian học tập tập chung hồn thành khóa học Tơi xin dành tình cảm biết ơn sâu sắc tới bố mẹ hai bên; anh chị em, bạn bè đặc biệt tới chồng trai bé nhỏ yêu quý, đồng hành, động viên, giúp đỡ vật chất lẫn tinh thần suốt thời gian học tập Xin cảm ơn tất cả! Hà Nội, ngày 20 tháng 10 năm 2017 Đỗ Thúy Vân LỜI CAM ĐOAN Tôi Đỗ Thúy Vân, học viên lớp Cao học khóa 24 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy TS Nguyễn Văn Hùng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng 10 năm 2017 Học viên Đỗ Thúy Vân DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACR American College Rheumatology BC Bạch cầu Ds DNA HCTH HC HDL-C KTKN LPBĐHT LDL-C MLCT PHMD RLCH SLE SLEDAI TC THA TGs UCMD VCT Kháng thể kháng chuỗi kép Hội chứng thận hư Hồng cầu Hight density lipoprotein cholesterol Kháng thể kháng nhân Lupus ban đỏ hệ thống Low density lipoprotein cholesterol Mức lọc cầu thận Phức hợp miễn dịch Rối loạn chuyển hóa Systemic Lupus Erythematosus Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index Cholesterol toàn phần Tăng huyết áp Triglycerid Ức chế miễn dịch Viêm cầu thận MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 3 1.1 Lịch sử bệnh LPBĐHT 1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.2.1 Nguyên nhân yếu tố thuận lợi 1.2.2 Cơ chế bệnh sinh .7 1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 1.3.2 Triệu chứng cận lâm sàng 12 1.4 Chẩn đoán xác định bệnh LBH 14 1.5 Sự thay đổi lipid máu bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 15 1.5.1 Khái niệm lipid lipoprotein 15 1.5.2 Chuyển hóa lipid số lipoprotein 16 1.5.3 Định nghĩa nguyên nhân rối loạn chuyển hóa lipid .18 1.5.4 Rối loạn chuyển hóa lipid bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 20 1.6 Rối loạn chuyển hóa lipid máu mức độ hoạt động bệnh LPBĐHT 21 1.6.1 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh LPBĐHT theo số SLEDAI 21 1.6.2 Mối liên quan tình trạng lipid máu mức độ hoạt động bệnh 23 CHƯƠNG 27 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu .27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 28 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 28 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 28 2.2.4 Công cụ thu thập số liệu: Mẫu bệnh án nghiên cứu (có phụ lục kèm theo) .28 2.2.5 Các số, biến số nghiên cứu .28 2.3 Xử lý số liệu .29 2.4 Kỹ thuật không chế sai số 29 2.5 Một số tiêu chuẩn công thức áp dụng nghiên cứu .30 2.5.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán lupus ban đỏ hệ thống: Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh LPBĐHT theo tiêu chuẩn SLICC- 2012 [46] 30 2.5.2 Đánh giá tình trạng rối loạn chuyển hóa lipid máu 31 2.5.2 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh theo số SLEDAI 31 2.5.3 Tiêu chuẩn chấn đoán suy thận .32 2.5.4 Tiêu chuẩn đánh giá nguy tim mạch dựa vào nồng độ Pro - BNP 34 2.5.5 Cơng thức tính số khối thể 34 CHƯƠNG 37 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 37 3.1.1 Đặc điểm giới 37 37 Nhận xét: 37 Trong nhóm nghiên cứu, tỷ lệ bệnh nhân nữ mắc bệnh chiếm đa số: 89 %, bệnh nhân nam chiếm tỷ lệ thấp 11 % Tỷ lệ nữ/nam = 8.1/1 37 3.1.2 Đặc điểm bệnh nhân theo nhóm tuổi 37 3.1.3 Phân bố bệnh nhân theo số khối thể .38 3.1.4 Thời gian mắc bệnh nhóm nghiên cứu 39 3.1.5 Phân bố bệnh nhân theo liều sử dụng corticoid/ngày .39 3.2 Biểu lâm sàng cận lâm sàng theo theo tiêu chuẩn SLICC – 2012 39 3.2.1 Các triệu chứng khởi phát bệnh LPBĐHT 39 3.2.2 Các triệu chứng bệnh nhân phải nhập viên đợt cấp 40 3.2.3 Các triệu chứng biểu da – niêm mạc – tóc theo tiêu chuẩn SLIC-2012 41 3.2.4 Đánh giá triệu chứng tiêu chuẩn SLICC -2012 42 3.2.5 Biến đổi thành phần miễn dịch máu 42 3.2.7 Sự thay đổi thành phần albumin huyết 43 3.2.8 Thay đổi số thành phần nước tiểu 44 3.3 Biểu tổn thương quan thể đánh giá thang điểm SLEDAI 44 3.4 Tổng hợp triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng theo tiêu chuẩn SLICC - 2012 45 3.5 Phân bố thành phần lipid máu 46 3.6 Mức độ hoạt động bệnh theo số SLEDAI 47 3.7 Các mối liên quan rối loạn chuyển hóa lipid máu .48 3.7.1 Mối liên quan rối loạn chuyển hóa lipid máu tuổi 48 3.7.2 Mối liên quan rối loạn lipid máu liều dùng corticoid/ngày 48 3.7.3 Mối liên quan lipid máu thời gian mắc bệnh .49 Nhận xét: 50 Tỷ lệ bệnh nhân có rối loạn chuyển hóa cholesterol, triglyceride, LDL – C chủ yếu bệnh nhân mắc bệnh ≤3 năm, tỷ lệ tăng cholesterol bệnh nhân mắc bệnh < năm chiếm 14 %, tăng triglyceride 29% LDL – C 19 %, tỷ lệ rối loạn giảm dần theo thời gian mắc bệnh Trong khí đó, tỷ lệ HDL – C giảm nhiều thời gian mắc bệnh < năm .50 3.7.4 Mối liên quan lipid protein niệu 50 3.7.5 Mối liên quan lipid máu mức lọc cầu thận 51 3.7.6 Mối liên quan RLCH lipid máu albumin 51 3.7.7 Mối liên quan rối loạn chuyển hóa lipid pro – BNP 53 3.8 Mối liên quan rối loạn chuyển hóa lipid mức độ hoạt động bệnh SLE 53 3.9 Mối tương quan tỉ lệ mỡ máu tiến triển bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 53 CHƯƠNG 56 BÀN LUẬN 56 Trong thời gian từ 10/2016 – 10/2017, tiến hành nghiên cứu 100 trường hợp bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống chẩn đoán theo tiêu chuẩn SLICC – 2012 khoa Cơ – Xương – Khớp Trung tâm Dị ứng- Miễn Dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai, nhận thấy: 56 4.1.Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: 56 4.1.1 Giới .56 4.1.2 Tuổi .57 4.1.3 Chỉ số khối thể 58 4.1.3 Thời gian mắc bệnh .58 4.2 Những biểu triệu chứng lâm sàng .59 4.3 Về cận lâm sàng: 62 4.4 Tình trạng rối loạn lipid máu yếu tố liên quan bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống 65 4.4.1 Mối liên quan rối loạn chuyển hóa lipid máu tuổi .65 4.4.2 Mối liên quan rối loạn lipid máu với thời gian mắc bệnh liều dùng corticoid/ngày 66 4.4.3 Mối liên quan RLCH lipid máu albumin 67 4.4.4 Mối liên quan lipid với bệnh thận 68 Bệnh thận yếu tố có ý nghĩa quan trọng trình rối loạn chuyển hóa lipoprotein máu Đối với bệnh nhân LPBĐHT có tổn thương thận, có tương quan mức độ hoạt động bệnh TGs, có mặt protein niệu Theo nghiên cứu Svenungsson cộng , có 52% số bệnh nhân viêm thận lupus có tăng cytokine (IL – TNF alpha) có lắng đọng cầu thận, tăng RLCH thành phần lipid máu, điều góp phần giải thích chế bệnh sinh LPBĐHT [85] 69 4.4.5 Mối liên quan rối loạn chuyển hóa lipid bệnh lý tim mạch 69 4.5 Mối tương quan rối loạn chuyển hóa lipid mức độ hoạt động bệnh LPBĐHT 70 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO 85 Svenungsson, E., Gunnarsson, I., Fei, G Z., Lundberg, I E., Klareskog, L., & Frostegård, J (2003) Elevated triglycerides and low levels of high‐density lipoprotein as markers of disease activity in association with up‐regulation of the tumor necrosis factor α/tumor necrosis factor receptor system in systemic lupus erythematosus.Arthritis & Rheumatology, 48(9), 2533-2540 10 13 Cooper G.S, Dooley, M.A, “Hormonal environmental and infectious rick factors for developing systemic lupus erythematosus”, Arhitis and 14 Rheumatism, Vol 41.No 10, pp 1714 - 1724 Egneer W (2000), “The use of laboratory tests in the diagnosis of 16 systemic lupus erythematosus”, J Chin Pathol, 83, 424 – 32 Trần Ngọc Ân (1998), Bệnh học nội khoa, tập II NXB Y học, 243 - 299 Phan Thị Phi Phi, Nguyễn Ngọc Lanh (1997), “Bệnh lý tự miễn, miễn 17 dịch học”, NXB Y học, 75 - 78 Harly J.B, Kelly J A (2002), “Genetic basic of Systemic Lupus 15 Erythematosus: a review of the unique genetic contributions in Afican American”, Journal of the Natoinal Medical Association, Vol 94, No8, 18 670 - 77 Trịnh Ngọc Duy (2007), “Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống khoa dị ứng – MDLS, bệnh viện Bạch Mai năm 2007”, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ y khoa 19 trường Đại học Y Hà Nội, Tr 11 - 36 The gale encyclopedia of medicine, “Systemic Lupus erythematosus”, 20 Third edition Fransisco P Quismorio, Jr, M.D (2001), “Joint and muscle pain in systemic lupus erythematosus”, Lupus Foundation of America’s patient 21 education committee Danchenko N, Satia JA, Anthony MS (2006), “Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide disease 22 burden”, Lupus 15 (5): 308–18 Roman M J, Crow M K, Shanker BA (2003), “Prevalence and correlates 23 of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus”, N Engl J Med, Vol 349,2399 - 406 Geoffrey Hom, Robert R Graham, Barmak Modrek, SO (2008), “Association of Systemic Lupus Erythematosus with C8orf13–BLK and ITGAM–ITGAX”, N Engl J Med , 358 (9): 900–909 24 Gladman D.D, Urowitz M.B (2000), “Systemic lupus erythematosus”, 25 Rheumatology, 2ndedition 7.11 – 7.16 WHO study groud (1994), “Assessment of fracture rick and its application to screening for fosmenopasual osteopotosis”, World Health 26 Organ Tech Rep Ser, Vol 843 1-129 Ngô Quý Châu (2015), “Bệnh thận lupus”, Bệnh học nội khoa, Tập 1, 27 Nhà xuất y học - 2015,369-379 Nguyễn Thị Bích Ngọc (1998), “Một số đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh Lupus ban đỏ hệ thống điều trị khoa Dị ứng – miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai năm (1996 - 1998)”, luận văn tốt nghiệp 28 bác sỹ chuyên khoa II chuyên ngành DƯ-MD lâm sàng, 25 – 44 Phùng Đức Tâm (2013), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống điều trị khoa xương khớp bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2009-2011”, khóa luận tốt 29 nghiệp bác sỹ đa khoa chuyên ngành nội khoa, tr 4-9 Đỗ Thị Thêu (2014), “Khảo sát tình trạng rối loạn lipid máu bệnh nhân viêm thận lupus điều trị nội trú khoa thận tiết niệu bệnh viện Bạch Mai năm 2008 – 2012”, khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa 30 chuyên ngành nội khoa, tr 32 -40 Bạch Thị Ly Na (2007), “Đánh giá tổn thương xương khớp bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống điều trị khoa dị ứng-miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai năm 2006 -2007”, khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa 31 khoa chuyên ngành nội khoa, 39 -50 Nguyễn Biên Thùy (2003), “Tổn thương nội tạng bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống điều trị khoa Dị ứng-Miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai (11/2001-11/2003)”, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa 32 chuyên ngành nội khoa, tr 36-37 Melton L.J III, Eddy D.M, John C.C, “Screen for osteopotosis”, Annals 33 of internal medicine, 112, pp 516-528 Kawis J.A (1996), “Assessment of bone mass”, Textbook of osteopotosis, pp 71-105 34 National Institutes of Health Osteopotosis and Related Bone Diseases (2006), “What people with Lupus need to know about Osteopotosis”, 35 Rivised November Almed K, Forsblad’Elis H, Kuist G,(2007), “Prevalence and risk factor of osteoporosis in female systemic lupus erythematosus-Extended 36 report”, Rheumatology, 46, 1185-1190 Houssiau FA, Lefebvre C, Depresseux G, Lambert M (2006), “Trabecular and cortical bone loss in systemic lupus erythematosus”, 37 British journal of Rheumatology, 35, pp 244-247 Nancy EL, Therapy insight (2006), “ osteoporosis and osteonecrosis in lupus systemic erythematosus”, Nature Clinical Practive Rheumatology, 38 2(10), pp 562-569 Vương Tuyết Mai (2014), “Tìm hiểu mối liên quan rối loạn lipid máu với mức lọc cầu thận viêm thận lupus có hội chứng thận hư”, 39 Tạp chí y học Việt Nam, số 2, tập 419, tr 118-122 Nguyễn Duy Linh (2014), “Mối liên quan rối loạn chuyển hóa lipoprotein máu tổn thương nội tạng bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ 40 thống”, luận văn thạc sỹ chuyên ngành nội khoa Nguyễn Thị Vân, Lê Quang Hưng (2006), “Rối loạn chuyển hóa mỡ máu bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống”, Nghiên cứu y học – 2006, số 41 1, tập 40, tr 23-27 Đỗ Thị Liệu (2001), “Nghiên cứu đối chiếu lâm sàng mô bệnh học thận bệnh nhân viêm cầu thận bệnh lupus ban đỏ hệ thống”, luận 42 văn tiến sỹ học viện quân y Nguyễn Thị Ngọc Lan (2009) , “Bệnh lupus ban đỏ hệ thống nhóm bệnh mô liên kết”, Bệnh học xương khớp nội khoa, Nhà xuất giáo 43 dục Việt Nam, tr 47-70 Gladman, Dominique, Murray B (2002), “Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000”, The Journal of rheumatology, vol 29, pp 288-291 44 Ward, Michael M., andrea S Marx, and N Nicole Barry (2000), "Comparison of the validity and sensitivity to change of activity indices 45 in systemic lupus erythematosus", The Journal of rheumatology, 27.3, 664-670 Weening, Jan J., et al (2004), "The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited." Kidney international 65.2, 46 521-530 American College of Rheumatology (2012),“Derivation and Validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus”, Arthritis and Rheumatism, 47 Vol 64, No 8, pp 2677–2686 Borba, E F., and E Bonfa (1997), "Dyslipoproteinemias in systemic lupus erythematosus: influence of disease, activity, and anticardiolipin 48 antibodies", Lupus, 6.6, 533-539 Stampfer, Meir J., et al (1996), "A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial 49 infarction", Jama 276,11, 882-888 Sarkissian, Talin, et al (2006), "The complex nature of the interaction between disease activity and therapy on the lipid profile in patients with pediatric systemic lupus erythematosus", Arthritis & Rheumatism, 54.4, 50 1283-1290 Shearer, Gregory C., et al (2001), "Hypoalbuminemia and proteinuria contribute separately to reduced lipoprotein catabolism in the nephrotic 51 syndrome1", Kidney internationall, 59.1, 179-189 Svenungsson, Elisabet, et al (2003), "Elevated triglycerides and low levels of high‐density lipoprotein as markers of disease activity in association with up‐regulation of the tumor necrosis factor α/tumor necrosis factor receptor system in systemic erythematosus", Arthritis & Rheumatism, 48.9, 2533-2540 lupus Isenberg, David, and Anisur Rahman (2006), "Systemic lupus 52 erythematosus—2005 annus mirabilis?", Nature Clinical Practice Rheumatology, 2.3, 145-152 Esdaile, John M., et al (2001), "Traditional Framingham risk factors fail 53 to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus", Arthritis & Rheumatism, 44.10, 2331-2337 Christian, Jennifer B., et al (2011), "Prevalence of severe (500 to 2,000 54 mg/dl) hypertriglyceridemia in United States adults", The American journal of cardiology ,107.6, 891-897 Panel, National Cholesterol Education Program NCEP Expert (2002), 55 "Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) final report", Circulation,106.25 3143 Chinetti, G., J-C Fruchart, and B Staels "Peroxisome proliferator- 56 activated receptors (PPARs): nuclear receptors at the crossroads between lipid metabolism and inflammation." Inflammation research 49.10 (2000): 497-505 57 58 59 Phan Quang Đồn (2002) Tìm hiểu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh SLE Tạp chí Y học thực hành Số 5,423, 45 – 46 Reichlin, M., Fesmire, J., Quintero‐Del‐Rio, A I., & Wolfson‐ Reichlin, M (2002) Autoantibodies to lipoprotein lipase and dyslipidemia in systemic lupus erythematosus.Arthritis & Rheumatology, 46(11), 2957-2963 Nguyễn Thị Thu Hà, Đào Xn Thành, Hồng Thị Lâm (2016) Hoại Tử vơ khuẩn chỏm xương đùi bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống điều trị Trung tâm Dị ứng – Miễn dịch lầm sàng, bệnh viện Bạch Mai Báo Y học dự phòng 60 61 62 63 64 65 66 67 68 McMurray, R W., & May, W (2003) Sex hormones and systemic lupus erythematosus: Review and meta‐analysis Arthritis & Rheumatology, 48(8), 2100-2110 Constenbader, K H, Feskanich, D.,Stampfer, M.J., Karlson, E.W (2007) Reproductive and menopausal factor and risk of systemic lupus erythematous in women Arthritis Rheum, 56 (4), 1251 – 1262] Grimaldi, C M., Cleary, J., Dagtas, A S., Moussai, D., & Diamond, B (2002) Estrogen alters thresholds for B cell apoptosis and activation The Journal of clinical investigation, 109(12), 1625 Peeva, E., Michael, D., Cleary, J., Rice, J., Chen, X., & Diamond, B (2003) Prolactin modulates the naive B cell repertoire Journal of Clinical Investigation, 111(2), 275 Petri, M A., Lahita, R G., Van Vollenhoven, R F., Merrill, J T., Schiff, M., Ginzler, E M., & Schwartz, K E (2002) Effects of prasterone on corticosteroid requirements of women with systemic lupus erythematosus: A double‐blind, randomized, placebo‐controlled trial Arthritis & Rheumatology, 46(7), 1820-1829 Harrison's Internal Medicine (2011) Systemic Lupus Erythematosus, Accessmedicine 17th ed Chapter 313,08-06 James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005), “Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology”, (10th ed.), Saunders Kassi, E., Vlachoyiannopoulos, P G., Kominakis, A., Kiaris, H., Moutsopoulos, H M., & Moutsatsou, P (2005) Estrogen receptor alpha gene polymorphism and systemic lupus erythematosus: a possible risk? Lupus, 14(5), 391-398 Johansson, M., Ärlestig, L., Möller, B., Smedby, T., & RantapääDahlqvist, S (2005) Oestrogen receptor α gene polymorphisms in systemic lupus erythematosus Annals of the rheumatic diseases, 64(11), 1611-1617 69 70 Stavrou, I., Zois, C., Ioannidis, J P A., & Tsatsoulis, A (2002) Association of polymorphisms of the oestrogen receptor α gene with the age of menarche Human Reproduction, 17(4), 1101-1105 Achour, A., Mankaï, A., Thabet, Y., Sakly, W., Braham, F., Kechrid, C., & Ghedira, I (2012) Systemic lupus erythematosus in the elderly Rheumatology international,32(5), 1225-1229 71 72 73 Phạm văn Hiển (2010), “Thông tin cập nhật chẩn đoán điều trị bệnh Lupus ban đỏ bệnh vảy nến” Phạm Huy Thông (2004), “Nghiên cứu chẩn đoán sớm kết điều trị lupus ban đỏ hệ thống khoa dị ứng – MDLS năm 2004”, Luận văn thạc sỹ y học Brunner, H I., Gladman, D D., Ibañez, D., Urowitz, M D., & Silverman, E D (2008) Difference in disease features between childhood‐onset and adult‐onset systemic lupus erythematosus Arthritis & Rheumatology, 58(2), 556-562 74 Trịnh Ngọc Duy (2007) “Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống khoa Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng, bệnh viện Bạch Mai năm 2007” Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa, trường Đại học Y Hà Nội, Tr 16 – 22 75 Reich, H N., Gladman, D D., Urowitz, M B., Bargman, J M., Hladunewich, M A., Lou, W., & Wither, J (2011) Persistent proteinuria and dyslipidemia increase the risk of progressive chronic kidney disease in lupus erythematosus Kidney international, 79(8), 914-920.] 76 Stevens, P E., & Levin, A (2013) Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline Annals of internal medicine, 158(11), 825-830 77 Touma, Z., Gladman, D D., Ibañez, D., & Urowitz, M B (2011) Ability of non-fasting and fasting triglycerides to predict coronary artery disease in lupus patients.Rheumatology, 51(3), 528-534 78 Reichlin, M., Fesmire, J., Quintero‐Del‐Rio, A I., & Wolfson‐ Reichlin, M (2002) Autoantibodies to lipoprotein lipase and dyslipidemia in systemic lupus erythematosus.Arthritis & Rheumatology, 46(11), 2957-2963 79 Svenungsson, E., Gunnarsson, I., Fei, G Z., Lundberg, I E., Klareskog, L., & Frostegård, J (2003) Elevated triglycerides and low levels of high‐density lipoprotein as markers of disease activity in association with up‐regulation of the tumor necrosis factor α/tumor necrosis factor receptor system in systemic lupus erythematosus.Arthritis & Rheumatology, 48(9), 2533-2540.] 80 Bruce, I N., Urowitz, M B., Gladman, D D., & Hallett, D C (1999) Natural history of hypercholesterolemia in systemic lupus erythematosus The Journal of rheumatology, 26(10), 2137-2143.] 81 Appel, G B., Blum, C B., Chien, S., Kunis, C L., & Appel, A S (1985) The hyperlipidemia of the nephrotic syndrome: Relation to plasma albumin concentration, oncotic pressure, and viscosity New England Journal of Medicine, 312(24), 1544-1548.] 82 Gustafsson, J T., Lindberg, M H., Gunnarsson, I., Pettersson, S., Elvin, K., Öhrvik, J., & Svenungsson, E (2017) Excess atherosclerosis in systemic lupus erythematosus,—A matter of renal involvement: Case control study of 281 SLE patients and 281 individually matched population controls PloS one, 12(4), e0174572 83 Stone, N J., Robinson, J G., Lichtenstein, A H., Goff, D C., LloydJones, D M., Smith, S C., & Schwartz, J S (2014) Treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease risk in adults: synopsis of the 2013 American College of Cardiology/American Heart Association cholesterol guideline Annals of internal medicine, 160(5), 339-343 84 Go, A S., Chertow, G M., Fan, D., McCulloch, C E., & Hsu, C Y (2004) Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization New England Journal of Medicine, 351(13), 1296-1305 85 Svenungsson, E., Gunnarsson, I., Fei, G Z., Lundberg, I E., Klareskog, L., & Frostegård, J (2003) Elevated triglycerides and low levels of high‐density lipoprotein as markers of disease activity in association with up‐regulation of the tumor necrosis factor α/tumor necrosis factor receptor system in systemic lupus erythematosus.Arthritis & Rheumatology, 48(9), 2533-2540 86 Januzzi, J L., van Kimmenade, R., Lainchbury, J., Bayes-Genis, A., Ordonez-Llanos, J., Santalo-Bel, M., & Richards, M (2005) NTproBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study.European heart journal, 27(3), 330-337 87 Magder, L S., & Petri, M (2012) Incidence of and risk factors for adverse cardiovascular events among patients with systemic lupus rythematosus American journal of epidemiology, 176(8), 708-719] 88 Esdaile JM, Abrahamowicz M, Grodzicky T, et al (2001).Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus, Arthritis Rheum, vol 44, pg.2331-7 89 Bessant, R., Duncan, R., Ambler, G., Swanton, J., Isenberg, D A., Gordon, C., & Rahman, A (2006) Prevalence of conventional and lupus‐specific risk factors for cardiovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus: A case–control study Arthritis Care & Research, 55(6), 892-899 90 Svenungsson, E., Jensen-Urstad, K., Heimbürger, M., Silveira, A., Hamsten, A., de Faire, U., & Frostegård, J (2001) Risk factors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus Circulation, 104(16), 1887-1893 91 Borba, E F., Bonfá, E., Vinagre, C G., Ramires, J A., & Maranhão, R C (2000) Chylomicron metabolism is markedly altered in systemic lupus erythematosus Arthritis & Rheumatology, 43(5), 1033-1040 92 Stojan, G., & Petri, M (2013) Atherosclerosis in systemic lupus erythematosus.Journal of cardiovascular pharmacology, 62(3), 255.] PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU BỆNH VIỆN BẠCH MAI Số vào viện KHOA I Hành Họ tên bệnh nhân: Tuổi Giới Nghề nghiệp Dân tộc Địa chỉ: Địa liên lạc cần: Ngày nhập viên II Lý vào viện III Tiền sử: Tiền sử bệnh tật liên quan đến biến sô nghiên cứu Thời gian mắc bênh Tiền sử bệnh tật Tháng Năm Bệnh thận Đái tháo đường Tăng huyết áp Tim mạch Khác - Tiền sử hút thuốc: Có Khơng - Tiền sử nghiện rượu: Có Khơng - Mãn kinh Có Chưa - Thời gian sử dụng corticoid: … Tiền sử bệnh SLE - Triệu chứng đầu tiên: - Thời gian mắc bệnh: - Sử dụng corticoid: Có Khơng Thời gian dùng: Liều: mg/ngày Tiền sử gia đình: Có người mắc bệnh giống bệnh nhân khơng? Có Khơng IV - Triệu chứng lâm sàng Toàn thân Sốt: Có Khơng Nhiệt độ: Phù: Có Khơng Mệt mỏi, ăn: Có Khơng Gày sút /(kg/tháng) Rụng tóc: Có… Khơng… Mạch (lần/phút) Huyết áp (mmHg) BMI Chiều cao…… Cân nặng……… Cơ xương khớp Có đau khớp Có Khơng Vị trí đau Tính chất đau Biểu thực thể khớp (biến dạng, cứng khớp, tràn dịch ) Đánh giá triệu chứng SLE theo tiêu chuẩn SLICC - 2012 Có = 1.Ban hình cánh bướm mặt 2.Ban dạng đĩa 3.Loét miệng 4.Rụng tóc 5.Viêm màng hoạt dịch 6.Viêm màng phổi viêm màng ngồi tim điển hình ngày 7.Thận: protein nước tiểu > 500mg/24h hồng cầu niệu 8.Triệu chứng thần kinh- tâm thần 9.Thiếu máu huyết tán 10.Giảm bạch cầu (