BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI ========== B Y T NGUYN HUY THễNG ĐáNH GIá MậT Độ XƯƠNG TRÊN BệNH NHÂN VIÊM GAN B MạN TíNH ĐIềU TRị BằNG TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE 300 MG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hà Nội – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI ========= NGUYN HUY THễNG ĐáNH GIá MậT Độ XƯƠNG TRÊN BệNH NHÂN VIÊM GAN B MạN TíNH ĐIềU TRị BằNG TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE 300 MG Chuyên ngành : Nội khoa Mã số : 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng Hà Nội – 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi vinh dự tự hào bảo vệ luận văn thạc sĩ y học Đại học Y Hà Nội Trong suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận quan tâm, giúp đỡ tận tình thầy cô, bạn bè người thân Với tất kính trọng lòng biết ơn chân thành, xin gửi lời cảm ơn tới: Đảng ủy, Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau Đại học, Bộ mơn Nội tổng hợp Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập trường mơn Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Khoa Tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tâập làm nghiên cứu Đặc biệt xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng, người thầy tận tình hướng dẫn, hết lòng tạo điều kiện giúp đỡ suốt thời gian kể từ xây dựng đề cương đến hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn ý kiến đóng góp q báu thầy, hội đồng chấm luận văn Cuối cùng, tình cảm thân thương tơi xin dành cho gia đình, bạn bè – người cổ vũ, động viên chỗ dựa vững giúp vượt qua khó khăn q trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 27 tháng 08 năm 2019 Nguyễn Huy Thông LỜI CAM ĐOAN Tôi là: Nguyễn Huy Thông - học viên Bác sỹ nội trú, chuyên ngành Nội khoa, khóa 42 Trường đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân thực hướng dẫn cô PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn trung thực, xác khách quan, xác nhận sở nghiên cứu Tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 27 tháng 08 năm 2019 Người viết cam đoan Nguyễn Huy Thông DANH MỤC VIẾT TẮT Chữ viết tắt Nội dung VGB Viêm gan B TDF Tenofovir disoproxil fumarate MĐX Mật độ xương DEXA Dual-Energy X-ray Absorptiometry BN Bệnh nhân LX Loãng xương BMI Bone mass index WHO World Health Organization ( Tổ chức Y tế Thế giới) IGF-1 Insulin-like Growth Factor -1 CSTL Cột sống thắt lưng CXĐ Cổ xương đùi PTH Parathyroid Hormon (Hormon tuyến cận giáp) Hb Hemoglobin TC Tiểu cầu PT Tỷ lệ Prothrombin INR International Normalized Ratio AST Aspartat transaminase ALT Alanin aminotransferase GGT Gamma Glutamyl Transferase (gamma GT) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Viêm gan B mạn tính .3 1.1.1 Dịch tễ học .3 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm gan B mạn tính 1.1.3 Tiêu chuẩn điều trị 1.1.4 Dấu ấn miễn dịch .4 1.1.5 Thuốc TDF 300mg 1.2 Bệnh loãng xương 1.2.1 Cấu trúc chức xương 1.2.2 Loãng xương .9 1.3 Mối quan hệ viêm gan B mạn tính lỗng xương 11 1.3.1 Sinh lý bệnh suy chức gan tác động lên xương[18] .11 1.3.2 Sinh lý bệnh học loãng xương viêm gan B 12 1.3.3 Cơ chế gây giảm mật độ xương TDF 16 1.4 Tình hình nghiên cứu lỗng xương viêm gan B mạn tính giới Việt Nam 17 1.4.1 Trên giới 17 1.4.2 Tại Việt Nam 18 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu .19 2.2 Đối tượng nghiên cứu 19 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu 19 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 19 2.3.3 Nhóm tham chiếu 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu .20 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .20 2.3.2 Cỡ mẫu 20 2.3.3 Nội dung nghiên cứu .20 2.4 Xử lý kết .26 2.5 Đạo đức nghiên cứu .28 2.6 Các biến số nghiên cứu 28 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Một số đặc điểm chung nhóm đối tượng 29 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới 29 3.1.2 Đặc điểm theo BMI 30 3.1.4 Thời gian phát viêm gan B mạn tính .32 3.1.5 Thời gian điều trị thuốc TDF 300 mg 32 3.1.6 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 33 3.2 Đặc điểm mật độ xương nhóm nghiên cứu 35 3.3 So sánh mật độ xương nhóm nghiên cứu với nhóm tham chiếu 37 3.4 Mối liên quan T-score với đặc điểm BN viêm gan B mạn tính 39 3.4.1 Liên quan với tuổi 39 3.4.2 Liên quan với BMI 39 3.4.3 Liên quan với tiền sử uống rượu .40 3.4.4 Liên quan với tình trạng tăng bilirubin 40 3.4.5 Liên quan với tình trạng hút thuốc 41 3.4.6 Liên quan T-score CSTL T-score CXĐ 42 3.4.7 Ngưỡng cut-off thời gian dùng thuốc TDF 300 mg dự báo nguy lỗng xương bệnh nhân viêm gan B mạn tính 42 3.4.8 Ngưỡng cut-off thời gian dùng thuốc TDF 300 mg dự báo nguy giảm mật độ xương bệnh nhân viêm gan B mạn tính .44 3.4.9 Tương quan tuyến tính T- score CSTL CXĐ với thời gian điều trị TDF 300 mg 45 3.4.10 Tương quan tuyến tính T-score CSTL CXĐ với nồng độ bilirubin toàn phần 46 3.4.11 Tương quan tuyến tính T-score CSTL CXĐ với thời điểm phát viêm gan B mạn tính 47 3.4.12 Ngưỡng cut-off nồng độ bilirubin toàn phần dự báo nguy giảm mật độ xương bệnh nhân xơ gan rượu .48 Chương 4: BÀN LUẬN .49 4.1 Bàn luận mật độ xương bệnh nhân viêm gan B sử dụng Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg .49 4.1.1 Về đặc điểm thông tin chung 49 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 51 4.1.3 Về tỷ lệ loãng xương số T- score nhóm nghiên cứu .52 4.2 Bàn luận số số yếu tố liên quan đến mật độ xương bệnh nhân viêm gan B mạn tính 56 4.2.1 Liên quan mật độ xương với tuổi 56 4.2.2 Liên quan mật độ xương với giới 57 4.2.3 Liên quan mật độ xương với BMI 58 4.2.4 Liên quan mật độ xương với thói quen uống rượu hút thuốc 59 4.2.5 Liên quan mật độ xương thời gian sử dụng TDF 300mg .59 4.2.6 Liên quan mật độ xương nồng độ bilirubin toàn phần 60 4.3 Mở rộng .61 4.3.1 Một số thuốc thay TDF làm BMD giảm 61 4.3.2 Một số ưu nhược điểm nghiên cứu 64 KẾT LUẬN 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo TDF Hình 1.2 Cơ chế xương xơ gan hệ miễn dịch [22] 13 Hình 2.1 Máy DXA Hologic Discovery (ảnh chụp thực địa) 24 Hình 2.2 Hình ảnh mơ tả vị trí đo mật độ xương CSTL CXĐ 24 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi .30 Bảng 3.2 Phân bố theo BMI nguy loãng xương 30 Bảng 3.3 Phân bố BMI theo tiêu chuẩn WHO năm 2000 .31 Bảng 3.4 Thời gian uống rượu 31 Bảng 3.5 Thời gian phát viêm gan B mạn tính 32 Bảng 3.6 Thời gian điều trị thuốc TDF 300 mg .32 Bảng3.7 Phân bố bệnh nhân theo triệu chứng lâm sàng thường gặp 33 Bảng 3.8 Chỉ số tế bào máu ngoại vi đông máu .33 Bảng 3.9 Các số hóa sinh nhóm BN nghiên cứu .34 Bảng 3.10 Mật độ xương trung bình (g/cm 2) nhóm nghiên cứu CSTL CXĐ 35 Bảng 3.11 So sánh giá trị trung bình MĐX CSTL CXĐ nhóm nghiên cứu 35 Bảng 3.12 Phân loại mật độ xương CSTL theo T-score 36 Bảng 3.13 Phân loại mật độ xương CXĐ theo T-score 36 Bảng 3.14 Tỷ lệ MĐX T- score trung bình CSTL CXĐ .37 Bảng 3.15 Mật độ xương trung bình (g/cm 2) nhóm nghiên cứu so với nhóm tham chiếu .37 Bảng 3.16 Mật độ xương trung bình (g/cm 2) nhóm nghiên cứu so với nhóm tham chiếu cổ xương đùi (CXĐ) 38 Bảng 3.17 Liên quan tỷ lệ LX, giảm MĐX T-score trung bình theo nhóm tuổi 39 Bảng 3.18 Tỷ lệ LX trung bình T-score CSTL CXĐ theo BMI 39 Bảng 3.19 Liên quan T-score trung bình thời gian uống rượu 40 Bảng 3.20 Liên quan tỷ lệ LX, Giảm MĐX T-score với tình trạng tăng bilirubin máu 40 Bảng 3.21 Liên quan tỷ lệ LX, Giảm MĐX T-score với tình trạng hút thuốc 41 65 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu số T – score CSTL CXĐ phương pháp DEXA cho 89 bệnh nhân viêm gan B sử dụng tenofovir disoproxyl fumarate 300 mg Khoa khám bệnh theo yêu cầu, Bệnh viện Bạch Mai Khoa khám bệnh theo yêu cầu, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ tháng 7/2018 đến tháng 8/2019, nhóm nghiên cứu chúng tơi rút số kết luận sau: Đặc điểm mật độ xương bệnh nhân viêm gan B điều trị TDF 300mg - Thời gian điều trị thuốc TDF 300mg trung bình 42,27 ± 33,3 tháng, tháng, nhiều 13 năm, nhóm điều trị từ đến năm chiếm tỷ lệ cao 24.7% - Mật độ xương nhóm nghiên cứu thấp so với nhóm tham chiếu đối tượng bệnh nhân khỏe mạnh - Tại CSTL mật độ xương trung bình 0,88 ±0,14, thấp vị trí L1 0,81±0,11, cao vị trí L4 0,94± 0,11 - Tại CXĐ mật độ xương trung bình 0,86± 0,11, thấp vị trí TG Ward’s 0,61 ±0,14, cao vị trí LMC 0,99± 0,13 - Mật độ xương trung bình CSTL thấp cổ xương đùi, khác biệt p = 0,07 > 0,05, khơng có ý nghĩa thống kê - Ở vị trí CSTL, tỷ lệ giảm mật độ xương nhiều vị trí L4, chiếm 56,8%, Tỷ lệ giảm mật độ xương bình thường gần tương tự vị trí từ L1 đến L4, Tỷ lệ lỗng xương CSTL chiếm tỷ lệ thấp Tỷ lệ loãng xương, giảm mật độ xương CXĐ - Ở CXĐ, tỷ lệ lỗng xương 0%, giảm MĐX 32,58%, bình thường 67,42%, - Tại vị trí TG Ward’s, tỷ lệ giảm mật độ xương loãng xương chiếm cao với 43,82% 9% 66 Tỷ lệ loãng xương, giảm mật độ xương CSTL - Ở CSTL tỷ lệ giảm MĐX chiếm tỷ lệ cao 53.93%, LX chiếm 6.74% - T-score trung bình CSTL thấp so với CXĐ, có ý nghĩa thống kê với p < 0.05 Mối liên quan số yếu tố mật độ xương bệnh nhân viêm gan B mạn tính - Sự khác biệt tỷ lệ giảm MĐX trung bình T-score theo nhóm tuổi vị trí CSTL CXĐ khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) - Sự khác biệt tỷ lệ LX, giảm MĐX T-score trung bình nhóm có BMI < 19 ≥ 19 vị trí CSTL CXĐ khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) - Sự khác biệt T-score trung bình vị trí theo thời gian uống rượu khơng có ý nghĩa thống kê ( p > 0,05) - T-score CSTL có mối liên quan tương quan q thấp khơng đáng kể nghịch biến với nồng độ bilirubin toàn phần (r = 0,0000 ), p = 0.9816 khơng có ý nghĩa thống kê - Với thời gian dùng thuốc TDF 300 mg ≥ 24 tháng, dự báo giảm MĐX có độ nhạy 78,18 % độ đặc hiệu 32,35% TÀI LIỆU THAM KHẢO World Health Oganization (2008), Hepatitis B World Health Organization (2018), Global hepatitis report Collier J (2007), "Bone disorders in chronic liver disease", Hepatology, 46(4), tr 1271–1278 Guichelaar MM Hay JE ( 2005), "Evaluation and management of osteoporosis in liver disease", Clin Liver Dis, 9(4), tr 747–766 Mounach A Wariaghli G Achemlal L (2010), "Osteoporosis in chronic liver disease: a case-control study", Rheumatol Int, 30(7), tr 893-9 Lane NE Rouillard S (2001), "Hepatic osteodystrophy", Hepatology, 33(1), tr 301-7 Hui Wei, Zengfa Huang Cheng Cheng (2017), "Low bone mineral density in chronic hepatitis B virus infection: A case-control study", Pak J Med Sci, 33(2), tr 457–461 Gane E Marcellin P, Buti M et al (2013), "Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open label follow-up study", Lancet 381, tr 468– 75 Buti M Papatheodoridis G et al Cornberg M (2012), "European Association for the Study of the Liver EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B", J Hepatol, 57, tr 167– 85 10 AASLD (2009), "A Chronic hepatitis Hepatology", 8, tr 20 - 36 B AASLD Guideline 11 Nguyễn Văn Mùi cộng (2008), Viêm gan vi rút mạn tính - Bệnh học truyền nhiễm, Nhà xuất Y học, Hà Nội 12 Dientag J.L (2008), Chronic viral hepatitis - Harrison principles of internal medicine 17th edition 13 Block TM et al (2007), "Modecular virology of hepatitis B virus for clinicians", Clin liver dis, 11, tr 685-706 14 Kao J H (2008), "Diagnosis of hepatitis B virus infection through serological and virological markers", Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2, tr 553-62 15 Bùi Đại cộng (2008), Viêm gan virus B D, Nhà xuất y học 16 Nguyễn Văn Tuấn Nguyễn Đình Ngun (2007), Lỗng xương ngun nhân, chẩn đốn, điều trị phòng ngừa, Nhà xuất Y học, Hà Nội 17 Nguyễn Thị Ngọc Lan (2012), Loãng xương - Bệnh học nội khoa tập 2,, Nhà xuất Y học, Hà Nội 18 Phan Thị Thu Anh (2004), Sinh lý bệnh chức gan, Sinh lý bệnh học, Nhà xuất Y học, Hà Nội 19 López-Larramona G., Lucendo A J González-Delgado L (2013), "Alcoholic liver disease and changes in bone mineral density", Revista Espanola de Enfermedades Digestivas, 105(10), tr 609–621 20 Luxon B (2011), "Bone disorders in chronic liver diseases", Curr Gastroenterol Rep, 13(1), tr 40-48 21 Hui Wei Zengfa Huang, Cheng Cheng, (2017 ), "Low bone mineral density in chronic hepatitis B virus infection: A case-control study", Pak J Med Sci , 33(2), tr 457–461 22 Nakchbandi I.A Van der Merwe S.W (2009), "Current understanding of osteoporosis associated with liver disease", Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology, 6(11), tr 660-670 23 Gabriela Handzlik-Orlik, Michał Holecki et al Krzysztof Wilczyński (2016), "Osteoporosis in liver disease: pathogenesis and management", Ther Adv Endocrinol Metab, 7(3), tr 128-135 24 Nguyễn Thị Ngọc Lan (2012), Loãng xương, Bệnh học nội khoa tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội 25 Lê Anh Thư (2012), Loãng xương- Phác đồ chẩn đoán điều trị bệnh xương khớp thường gặp, Tổng hội Y học – Hội thấp khớp học Việt Nam,, Hà Nội 26 Pepris P., Pares A., Guañabens N cộng (1992), "Reduced spinal and femoral bone mass and deranged bone mineral metabolism in chronic alcoholics", Alcohol and Alcoholism,, 27(6), tr 619-625 27 Standards Drinks (2005), "International Center for Alcohol Policies" 28 Wariaghli G., Mounach A., Achemlal L cộng (2010), "Osteoporosis in chronic liver disease: a case–control study", Rheumatology international, 30(7), tr 893-899 29 Hoàng Thị Nhung (2016), Khảo sát mật độ xương số yếu tố liên quan bệnh nhân xơ gan, Trường Đại học Y Hà Nội 30 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases European Association for the Study of the Liver (2009), Journal of Hepatology, 51, tr 237–267 31 Nguyễn Đức Cường (2017), "Thực trạng nhiễm vi rút viêm gan B cộng đồng dân cư tỉnh Quảng Bình năm 2017", Thơng tin khoa học & cơng nghệ Quảng Bình, 32 Châu Hữu Hầu (1995), Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học nhiễm virus viêm gan cộng đồng dân cư huyện Tân Châu, tỉnh An Giang, Luận án Phó Tiến sĩ Y Dược, Học viện Qn Y, Bộ Quốc Phòng 33 Ngơ Viết Lộc (2011), Nghiên cứu tình hình nhiễm vi rút viêm gan B đánh giá kết can thiệp cộng đồng số xã, phường tỉnh Thừa Thiên Huế Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y Dược Huế, Huế 34 Đỗ Quốc tiệp cộng (2013), "Tình trạng nhiễm kiến thức, hành vi phòng chống nhiễm vi rút viêm gan B người đến xét nghiệm Trung tâm Y tế dự phòng Quảng Bình năm 2013", Y học dự phòng, 7(180), tr 47-53 35 Viên Chinh Chiến (1997), Tìm hiểu tình hình nhiễm vi rút viêm gan B số thành phố miền Trung góp phần đánh giá hiệu sử dụng vắc xin viêm gan B, Luận án Phó Tiến sĩ Y - Dược, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 36 Upkar S Gill, Alexandra Zissimopoulos, Safa Al-Shamma cộng (2015), "Assessment of Bone Mineral Density in Tenofovir-Treated Patients With Chronic Hepatitis B: Can the Fracture Risk Assessment Tool Identify Those at Greatest Risk?", Major article, 211, tr 374-382 37 Hajarizadeh B, Wallace J, Richmond J1 cộng (2015), "Hepatitis B knowledge and associated factors among people with chronic hepatitis B", Aust N Z J Public Health, 39(6) 38 Patterson SJ, George J, Strasser SI cộng (2011), "Tenofovir disoproxil fumarate rescue therapy following failure of both lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B.", Gut, 60(2), tr 247-54 39 Hoàng Thị Nhung (2016), Khảo sát mật độ xương số yếu tố liên quan bệnh nhân xơ gan, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 40 Kwan P Fung S, Fabri M, et al (2014), "Randomized comparison of Tenofovir Disoproxil Fumarate vs Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumaratein patients with Lamivudine-resistance Chronic Hepatitis B", Gastroenterology, 146(980–8) 41 Zissimopoulos A Gill US, Al-Shamma S, Gill US, (2015), "Assessment of Bone Mineral Density in Tenofovir-Treated Patients With Chronic Hepatitis B: Can the Fracture Risk Assessment Tool Identify Those at Greatest Risk?", J Infect Dis, 211, tr 374-382 42 Compston J (2016), "HIV infection and bone disease", J Intern Med, 280(350–358) 43 Borgstrom F Kanis J., De Laet C (2005), "Assessment of fracture risk", Osteoporos Int 16 tr 581–589 44 Alexandra Calmy Emmanuel Biver, René Rizzoli (2016), "Bone health in HIV and hepatitis B or C infections", Ther Adv Musculoskelet Dis, 9(1), tr 22–34 45 Figueiredo F.A.F., Brandão C., Perez R.D.M cộng (2003), "Low bone mineral density in noncholestatic liver cirrhosis: prevalence, severity and prediction", Arquivos de gastroenterologia, 40(3), tr 152-158 46 Cheng-Li Lin Chien-Hua Chen, Chia-Hung Kao (2015), "Association Between Chronic Hepatitis B Virus Infection and Risk of Osteoporosis", Medicine (Baltimore) 94(50) 47 Wariaghli G., Mounach A., Achemlal L cộng (2010), "Osteoporosis in chronic liver disease: a case–control study", Rheumatology international, 30(7), tr 893-899 48 Piano S Tonon M, Romano A, et al (2018), "Assessment of bone mineral density in patients with cirrhosis treated with third-generation nucleos(t)ide analogues: comparison between tenofovir and entecavir", Eur J Gastroenterol Hepatol , 30(3), tr 284-290 49 Fung S Chan HL, Seto WK, et al (2016), "Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAgpositive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial.", Lancet Gastroenterol Hepatol, 1(3), tr 185-195 50 Asahina Y Seto WK, Brown TT, et al (2018), "Improved Bone Safety of Tenofovir Alafenamide Compared to Tenofovir Disoproxil Fumarate Over Years in Patients With Chronic HBV Infection", Clin Gastroenterol Hepatol, 3565(18), tr 30633-5 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành chính: Họ tên:… Mã bệnh án: Tuổi: Giới: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Số điện thoại: Ngày khám: II Tiền sử: Tiền sử thân: * Thời gian phát viêm gan B mạn tính: năm * Thời gian điều trị TDF 300mg: năm * Hút thuốc lá: Có □ Khơng □ * Uống rượu: Có □ Khơng □ * Đau xương khớp mạn tính: * Rối loạn tiêu hóa: Có Có □ □ Khơng Khơng □ □ * Bệnh lý khác kèm theo: Tiền sử gia đình: III Đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính điều trị TDF 300mg 10 Đặc điểm lâm sàng Chiều cao: cm Cân nặng: kg BMI: (BMI=(Cân nặng)/((Chiều cao)2) Chỉ số BMI < 18.5 18,5-22,9 ≥ 23 Đánh giá Gầy Bình thường Thừa cân Mệt mỏi, chán ăn: Có □ Khơng □ Vàng mắt, vàng da: Có □ Khơng □ Đau mỏi thắt lưng, hơng: Có □ Khơng □ Đau mỏi khớp: Có □ Không □ 11 Đặc điểm cận lâm sàng Bảng đặc điểm số triệu chứng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính Chỉ số cận lâm sàng Cơng thức máu Sinh hóa máu RBC Hb Hct BC ĐNTT TC Ure Cre Glucose AST ALT GGT Bilirubin toàn phần Cholesterol toàn phần Triglycerid HDL LDL Kết Giá trị bình thường Đánh giá 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 1.BT 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng 1.BT 2.Giảm 3.Tăng 1.BT 1.BT 1.BT 2.Giảm 2.Giảm 2.Giảm 3.Tăng 3.Tăng 3.Tăng AFP 1.BT  Siêu âm ổ bụng: * Gan nhiễm mỡ: Có * Khác:  Định lượng HBV DNA: □ 2.Giảm 3.Tăng Không 12 Kết đo mật độ xương: Mật độ xương cột sống thắt lưng Vị trí BMD(g/cm2) T-Score MĐX BT T≥-1 MĐX Giảm -2.5≤T ≤-1 LX MĐX BT T≥-1 MĐX Giảm -2.5≤T ≤-1 LX Z-Score T ≤-2,5 L1 L2 L3 L4 Tổng Mật độ xương cổ xương đùi Vị trí CXĐ MCL LMC TG Ward’s Tổng BMD(g/cm2) T-Score T ≤-2,5 Z-Score DANH DÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI KHOA KHÁM BỆNH YÊU CẦU – BỆNH VIỆN ĐH Y HÀ NỘI STT Họ tên Tuổi Ngày khám bệnh Nguyễn Văn H 35 20.05.19 Nguyễn Văn Q 34 28.05.19 Phạm Thị C 52 28.05.19 Nguyễn Hữu M 59 28.05.19 Vũ Thị V 34 14.02.19 Nguyễn Quốc H 41 13.12.18 Dương Ngọc D 39 14.02.19 Lộc Thị V 31 30.03.19 Vương Văn K 55 16.10.18 10 Nguyễn Văn H 31 28.08.18 11 Đỗ Phương T 37 14.07.18 12 Nguyễn Văn A 48 02.08.18 13 Nguyễn Văn T 59 11.02.19 14 Tạ Văn C 48 23.07.18 15 Nguyễn Văn H 29 23.07.18 16 Đặng Đình T 73 28.07.18 17 Phạm Văn N 56 31.07.18 18 Lê Bá K 49 07.07.18 19 Nguyễn Phạm Trường S 47 12.07.18 20 Lê Văn Huynh 48 13.07.18 21 Ngô Văn Duyên 48 17.07.18 Mã bệnh nhân 22 Đinh Việt Dũng 43 19.07.19 23 Nguyễn Viết Sỹ 51 31.10.18 Hà Nội, ngày XÁC NHẬN CỦA TỔ LƯU TRỮ HỒ SƠ tháng năm 2019 PHÒNG KHTH BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DANH DÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI KHOA KHÁM BỆNH YÊU CẦU – BỆNH VIỆN BẠCH MAI STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Họ tên Thân Văn T Phạm Văn B Phạm Minh N Lương văn T Lê Thị H Nguyễn Viết N Vũ Thị P Chử Thị Thu P Nguyễn Văn T Nguyễn Thị T Hoàng Văn N Vũ Mạnh T Nguyễn Viết T Nguyễn Văn L Hoàng Anh T Bùi Thị K Chu Thị L Phan Văn B Phan Thị Thùy D Nguyễn Thị N Nguyễn Xuân T Nguyễn Thị Đ Khuất Thanh B Nguyễn Văn D Nguyễn Văn H Ngô Văn T Ngô Quý T Phan Thế A Nguyễn Thị H Trần Ngọc T Bùi Thị C Đặng Văn Đ Nguyễn Bá Đ Nguyễn Văn B Phan Đình H Đào Thị C Nguyễn Ngọc T Lã Văn T Tuổi Ngày vào viện 43 54 27 41 39 32 52 30 50 36 72 45 46 48 35 23 53 40 18 41 47 59 22 45 22 30 44 37 40 43 45 49 32 46 23 46 23 27 10.04.19 10.04.19 06.05.19 07.05.19 08.05.19 05.05.19 29.05.19 30.05.19 31.05.19 02.06.19 14.06.19 18.06.19 23.06.19 25.06.19 26.06.19 18.07.19 17.07.19 17.07.19 18.07.19 26.07.19 23.07.19 28.07.19 09.08.19 12.08.19 16.08.19 18.08.19 14.05.19 21.08.19 01.03.19 27.11.18 24.03.19 28.11.18 28.11.18 28.02.19 01.07.19 30.06.19 25.06.19 01.03.19 Mã lưu trữ ICD 10 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 Nguyễn Đình T Nguyễn Thiên T Trần Thị H Hà Duy K Nguyễn Thị H Nguyễn Văn D Nguyễn Thị P Trần Thị Ngọc A Bùi Ngọc S Vũ Đức G Doãn Văn B Nguyễn Bá H Lương Thị T Lâm Thùy T Phùng Ngọc H Đỗ Văn C Đặng Vương L Cao Văn B Phí Thu H Vũ Đức T Nguyễn Huy S Nguyễn Quách H Vương Trí H Lê Thị B Nguyễn Thị M Dương Văn D Nguyễn Thị Hồng Đ Trần Mạnh T 65 68 53 68 35 37 25 20 21 60 44 39 54 21 42 33 35 21 39 35 67 45 50 54 43 28 51 56 12.06.19 03.03.19 27.02.19 03.03.19 03.03.19 01.03.19 01.03.19 09.08.19 11.08.19 12.08.19 10.06.19 10.06.19 14.06.19 20.06.19 21.06.19 21.06.19 21.06.19 24.06.19 26.06.19 27.06.19 03.07.19 03.07.19 21.06.19 24.06.19 17.05.19 22.08.19 22.08.19 22.08.19 Hà Nội, ngày tháng năm2019 XÁC NHẬN CỦA TỔ LƯU TRỮ HỒ SƠ PHÒNG KHTH BỆNH VIỆN BẠCH MAI ... nhân viêm gan B mạn tính điều trị tenofovir disoproxil fumarate 300 mg với mục tiêu sau: Đánh giá mật độ xương b nh nhân viêm gan B mạn tính điều trị tenofovir disoproxil fumarate 300 mg Tìm hiểu... Sinh lý b nh học loãng xương viêm gan B Giảm mật độ xương biến chứng thường gặp b nh gan mạn tính nói chung b nh gan viêm gan B Cơ chế b nh sinh chứng loãng xương b nh nhân viêm gan B giải phóng... tố liên quan đến mật độ xương b nh nhân viêm gan B mạn tính 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Viêm gan B mạn tính 1.1.1 Dịch tễ học Viêm gan B virus viêm gan B (HBV) gây nên Viêm gan B vấn đề sức khỏe