đánh giá hiệu quả điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn iiib, iv bằng phác đồ GEMCITABIN & CISPLATIN tại bệnh viện k

83 68 0
đánh giá hiệu quả điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn iiib, iv bằng phác đồ GEMCITABIN & CISPLATIN tại bệnh viện k

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

1 ĐặT VấN Đề Ung th phổi, hay nói xác ung th phế quản phổi ung th thờng gặp, có xu hớng ngày tăng Nó nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nam giới sè c¸c bƯnh ung th hiƯn Theo Tỉ chøc y tÕ thÕ giíi (WHO), ung th phÕ qu¶n phổi đứng thứ nam giới (30,9% năm 2002) đứng thứ năm nữ giới (12,6% năm 2002) Trên giới, tỷ lệ nam giới mắc bệnh ung th phỉi cao nhÊt lµ ë Hungary, Ba Lan; thÊp nớc Tây Phi Nigeria Theo số liệu Cơ quan nghiên cứu ung th quốc tế (IARC) năm 2002, ung th phế quản phổi nam giíi chiÕm tû lƯ cao nhÊt sè c¸c bệnh ung th Việt Nam, với nớc khu vực Đông Nam nh Singapore, Philippines, Thái Lan Theo ghi nhận ung th Hà Nội năm 1999, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 32,4/100.000 dân; ë Thµnh Hå ChÝ Minh, sè nµy lµ 29,1/100.000 dân [24] Nhìn chung, tỷ lệ mắc ung th phổi nam giới nhiều nữ giới Theo điều tra dịch tễ học, từ năm 2001-2004, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi tăng hai giới Hơn 90% trờng hợp UTP liên quan đến thuốc hút thuốc thụ động, tỉ lệ tử vong UTP 50 đến 80/100000 có 50% bệnh nhân chết năm đầu sau chẩn đoán.[50][57] Ung th phế quản phổi có độ ác tính cao, tiến triển nhanh, tiên lợng xấu Triệu chứng lâm sàng nghèo nàn, thờng xuất giai đoạn muộn, không đặc hiệu, dễ nhầm lẫn với bệnh khác Do đó, bệnh nhân đến viện thờng giai đoạn muộn (III-IV), không định để phẫu thuật (chiếm 70%) Vấn đề điều trị hóa chất cho bệnh nhân bị ung th phế quản phổi thực cần thiết Có nhiều phác đồ điều trị hóa chất, phác đồ cũ nh: PE, CE, MIC, cho kết điều trị khác nhau, độc tính nh tỷ lệ đáp ứng thuốc điều mà nhà điều trị lâm sàng quan tâm Theo số tác giả nh: Cardenal, ECOG 1594, Crino cho thấy: Gemcitabine + Cisplatin (GP) phác đồ có tỷ lệ đáp ứng cao độc tính chấp nhận đợc Mặt khác, so với phác đồ có Palitacel phác đồ GP đợc chứng minh có tính kinh tế [59], [61] Đây phác đồ lựa chọn hàng đầu cho bệnh nhân ung th phổi tế bào nhỏ (UTPKTBN) châu Âu [61] Vì phác đồ GP đợc điều trị cho bệnh nhân bệnh viện K, bớc đầu có tác dụng tốt, cải thiện triệu chứng tăng thời gian sống thêm cho bệnh nhân Trên thực tế, có vài nghiên cứu gần nhng cha đầy đủ Do vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài với mục đích sau: Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB IV Đánh giá kết điều trị, độc tính phác đồ Gemcitabine Cisplatin (GP) bệnh nhân ung th phế quản phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB IV Chơng I Tổng quan tài liệu 1.1 Sơ lợc giải phẫu phổi 1.1.1 Phế quản Nối tiếp với khí quản phế quản phải phế quản trái Từ chỗ chia đôi khí quản (ngã ba khí-phế quản), phế quản gốc qua rốn phổi để vào hai phổi Càng vào sâu phổi, phế quản chia nhỏ dần thành phế quản có đờng kính nhỏ tạo thành phế quản Các phế quản nhỏ gọi tiểu phế quản tận phế nang - Bên phải: Phế quản phổi chia thành nhánh, vào thùy phổi phải - Bên trái: Phế quản phổi chia thành nhánh, vào thùy phổi trái 1.1.2 Phân thùy phế quản phổi - Đỉnh phổi: đỉnh phổi hẹp nhô lên khỏi đầu xơng sờn khoảng 2-3 cm, liên quan đến động mạch tĩnh mạch dới đòn - Phổi gồm mặt: mặt (mặt sờn), mặt dới (mặt hoành hay đáy phổi) mặt (mặt trung thất, mặt có rốn phổi) - Phổi phải: lớn phổi trái, có rãnh liên thùy, chia phổi làm thùy Thùy có phân thùy, thùy có phân thùy thùy dới có phân thùy - Phổi trái: có rãnh chéo chia phổi trái làm thùy Thùy nhỏ có ph©n thïy, thïy díi lín cã ph©n thïy Nhìn trớc Thùy đỉnh (S1) Thùy đơn vị đỉnh sau (S1+2) Thùy đơn vị đỉnh trớc (S3) Thùy trớc (S3) Thùy đơn vị lỡi (S4) Thùy sau (S2) Thùy (S4) Thùy đơn vị lỡi dới (S5) Thùy (S5) Thùy dới đáy trớc (S8) Thùy dới đáy trớc (S7+8) Thùy dới đáy (S9) Thùy dới đáy sau (S10) Thùy dới đáy (S9) Thùy dới đáy (S7) Phổi Thùy phải đơn vị ®Ønh sau (S1-2) Phỉi tr¸i Thïy díi ®¸y sau (S10) Phổi trái Nhìn sau Thùy đỉnh (S1) Thùy sau (S2) Thùy đơn vị đỉnh trớc (S3) Thùy trớc (S3) Thùy đơn vị lỡi (S4) Thùy (S4) Thùy dới (S6) Thùy dới (S6) Thùy dới Đáy (S9) Thùy dới §¸y sau (S10) Phỉi Thïy díi §¸y sau (S10) Phỉi Thùy dới Đáy (S9) Mỗi phân thùy lại Phân chia thành nhiều tiểuphổi thùy phổi với Hình 1.1 thùy phế quản [49] mao mạch phổi tiểu phế quản tận cuối phế nang, thần kinh bạch mạch 1.1.3 Màng phổi Màng phổi có thành tạng Giữa thành tạng khoang mang phổi có dịch, chất dịch bị thay chất dịch khác gọi dịch màng phổi 1.1.4 Sự cung cấp máu hệ thống bạch huyết Sự cấp máu cho phổi đợc cung cấp động mạch phế quản phải trái, bắt nguồn từ động mạch chủ ngực Thân bạch huyết phế quản trung thất phải Tĩnh mạch cánh tay đầu Hạch cổ sâu dới phải (bậc thang) Tĩnh mạch cảnh thân bạch huyết cảnh ống bạch huyết phải Tĩnh mạch dới đòn thân bạch huyết dới đòn Các hạch khí quản phải khí quản) Các hạch khí (cạnh phế quản phải Các hạch phế quản phổi (rốn) Các hạch phổi phải(trong phổi) Dẫn lu theo phế quản, động mạch tĩnh mạch Đám rối bạch huyết dới màng phổi phải Các mạch bạch huyết gian tiểu thùy phải Đám rối bạch huyết dới màng phổi Thân bạch huyết phế quản trung thất trái Tĩnh mạch cánh tay đầu Hạch cổ sâu dới trái (bậc thang) ống ngực Các hạch khí quản trái (cạnh khí quản) Hạch cung động mạch chủ Các hạch khí phế quản Cáctrái hạch phế quản phổi (rốn) phổi trái (trong Các hạch Các dây chằng phổi Các đờng tới trung thất phổi) Các mạch bạch huyết gian tiểu thùy trái Đám rối bạch huyết dới màng phổi trái Dẫn lu theo phế quản, động mạch tĩnh mạch Các hạch khí phế quản dới (cựa khí quản) Hình 1.2 Các mạch h¹ch b¹ch hut cđa phỉi [49] H¹ch b¹ch hut cđa phổi chia làm nhóm: - Nhóm hạch phổi: nằm chỗ phân đôi phế quản phân thùy chỗ phân đôi nhánh động mạch phân thùy - Nhóm hạch phế quản phổi: nằm đoạn cuối phế quản gốc gốc phế quản phân thùy nhóm hạch quan trọng Nó lại chia làm nhóm hạch rốn phổi nhóm hạch thùy phổi, nằm sâu đáy khe - Phổi phải: Có nhóm hạch Phế quản thùy thờng bị bao quanh hạch bạch huyết, sng to chúng bóp bẹp gây xẹp thùy - Phổi trái: Cũng có nhóm hạch Các hạch bạch huyết phổi trái nằm dọc theo đáy khe lớn, đờng động mạch phổi trái sát gốc động mạch phân thùy - Hạch trung thất phải: Có nhóm hạch Nhóm hạch nằm chỗ phân đôi khí phế quản thờng dính dính vào quan lân cận (khí quản, thực quản, màng tím) Nhóm hạch nằm dọc bờ khí quản phải quai tĩnh mạch Azygos, hạch to nhìn thấy phim X-quang Các hạch phía lớn lên tới vùng đòn Hai nhóm hạch thông với nhóm hạch tơng ứng bên trái mạng lới bạch mạch quanh khí quản - Hạch trung thất trái: Tập trung thành nhãm h¹ch Nhãm h¹ch n»m tríc ë díi quai động mạch chủ Nhóm hạch sau nằm sát dây thần kinh quặt ngợc trái Và nhóm hạch dây chằng tam giác Hạch dới carina có bạch mạch dẫn đến chuỗi hạch cạnh khí quản phải Vì vậy, ung th phổi trái gây di hạch vùng đòn phải [12], [17], [18] 1.2 Giải phẫu bệnh 1.2.1 Đại thể Ví trí: Nhìn chung, ung th phổi phải nhiều phổi trái thùy đỉnh nhiều thùy đáy, phế quản thùy phân thùy nhiều vị trí khác (khí quản, phế quản gốc, phế quản vi ) Ung th phổi dạng u đặc, rắn Nắn qua nhu mô phổi ta thấy mặt u gồ ghề Mặt cắt u thờng đồng có màu trắng sáng [18], [35] 1.2.2 Vi thể Do khả biệt hóa đa tế bào biểu mô phế quản, ung th biểu mô (UTBM) bắt nguồn từ phế quản thờng hỗn hợp bốn loại tế bào Thông thờng, loại tế bào bật, nhiên loại tế bào khác đợc tìm thấy rải rác phần khác khối u tổn thơng di [35] Do khác biệt có ý nghĩa tác động sinh học, phơng pháp điều trị diễn biến lâm sàng, nên ung th phế quản phổi (UTP) đợc WHO chia thµnh nhãm lín: ung th phỉi tÕ bào nhỏ (UTPTBN) ung th phổi tế bào nhỏ (UTPKTBN) [55], [52] Thời gian nhân đôi thời gian cần thiết để quần thể tế bào ung th phổi nhân đôi thể tích Thời gian nhân đôi tùy thuộc vào mức độ ác tính khối u [18], [55] Bảng 1.1 Đặc điểm loại mô häc cđa UTP [19] Thêi Lo¹i Lo¹i TB UTP Không UTBM vảy Tỷ lệ UTBM Vị trí 30-35 (ngày) 100 25-30 10 Phế quản Cầu nối gian trung tâm bào, cầu sừng trung Cấu trúc tuyến, gian tiết nhày Ngoại vi TB Tế bào lớn Phân nhân đôi u tuyến TBN Mô học UTP (%) phải TBN gian 187 100 TB to, không 20-25 Ngoại vi Trung tâm biệt hóa Nhân nhỏ, tăng nhóm: TB chất nhiễm lúa mạch sắc, Bào tơng TB trung ít, kính hiển vi gian điện tử: hạt TK 33 nội tiết 1.2.3 Di Mọi ung th phổi có xu hớng di hạch, nhng cao thể không biệt hóa thấp dạng biểu bì Di xâm lẫn trực tiếp: - Lan theo thành phế quản - Lan theo khe lớn khe nhỏ vào thùy lân cận - Lan vào tĩnh mạch phổi động mạch phổi - Lan vào màng phổi, gian sờn, xơng sờn, màng tim, hoành 10 Di theo đờng bạch mạch: - Vào hạch bạch huyết cuống phế quản thùy, rốn phổi, trạc khí phế quản, cạnh khí quản, hạch đòn hạch hố nách Tỷ lệ di hạch lên tới 70% Di theo đờng máu vào phận khác nh: xơng, não, gan [18], [35], [55] 1.3 T×nh h×nh ung th phÕ quản phổi số nghiên cứu tác giả nớc 1.3.1 Tỷ lệ mắc bệnh Theo IARC, ung th phổi (UTP) ung th đứng hàng đầu nam, từ 18% (1998) tăng đến 30% (2002) đứng thứ nữ với tỷ lệ 7% (1998) tăng lên 12,6% (2002) toàn giới Theo báo cáo Hội Ung th Mỹ (ACS) năm 2004, riêng Mỹ có 173.770 trờng hợp mắc ung th phỉi vµ nã chiÕm 31% tû lƯ tư vong ung th ë nam giíi, 25% ë n÷ giới,với tổng số tử vong 160.440 trờng hợp.UTP tăng nhanh nhng năm gần đâygắn liền với việc tăng hót thc l¸ Theo WHO thÕ giíi cã xÊp xØ triệu ngời chết năm nguyên nhân hút thuốc Tỷ lệ mắc UTP nam giới hút thuốc cao 22 lần so với ngời không hút thuốc [57] Tuổi hay măc 40-69,tuổi mắc trung bình 57,9 Theo môt số tác giả nớc tuổi hay mắc 60-70 Tại Việt nam kết ghi nhận ung th quần thể nớc ta cho thấy ung th phổi nguyên phát có tần xuất cao 69 CHơnG IV Bàn LUận 4.1 Tuổi giới - Tuổi l yếu tố quan trọng hầu hết nghiên cứu ung th Ti lu«n biĨu hiƯn vỊ thêi gian tÝch lòy với việc tiếp xúc tác nhân gây ung th - Trong nghiên cứu ung th nói chung UTP nói riêng, tỷ lệ thờng gặp 40 tuổi Theo báo cáo của: - Hong ình Chân (2004): tuổi mắc UTP từ 40-59 chiếm tỷ lệ 56,4% - Tô Kiều Dung (2004): tuổi hay gặp từ 40-59, tû lƯ 68,6% - Hoµng Träng Tïng (2006): ti hay gỈp tõ 50-59, tû lƯ 51,42% - Colby [ ], tỷ lệ UTP tăng theo tuổi, hay gặp 40 tuổi, nhóm tuổi tăng cao 50-59 Theo nghiên cứu thì: - Tỷ lệ mắc UTQ tuổi từ 40-59, đỉnh cao 50-59 tuổi, chiếm tû lƯ 42,2% - VỊ giíi, UTP gỈp ë nam nhiều nữ Trong nghiên cứu này, tỷ lệ nam/nữ 4,0 lần Tỷ lệ phù hợp với nghiên cứu tác giả: o Phan Lê Thắng (2001): 4,1 lần o Hoàng Đình Chân (2004): 5,76 lần o Hoàng Trọng Tùng (2006): 4.8 lần 70 Theo số liệu ghi nhận UTP bệnh viên K (2004) tỷ lệ 3/1 Điều lý giải đợc tỷ lệ hút thuốc có chiều hớng tăng nữ giới năm gần 4.2 Tình trạng hút thuốc - Đã có chứng khoa học đa mối quan hệ UTP thãi quen hót thc Trong khãi thc cã trªn 3000 chất có khả gây ung th cho khoang miệng PQP Chính vậy, hút thuốc đợc cho nguyên nhân quan trọng gây UTP - Theo khun c¸o cđa HiƯp héi Ung th Hoa Kú, tû lƯ BN UTP cã hót thc chiÕm 87-90% - Theo HiƯp héi Phßng chèng Ung th Qc tÕ (UICC), tû lƯ tư vong UTP cao h¬n tõ 10-15 lần ngời nghiện thuốc so với ngời không hút thuốc - Theo nghiên cứu tình trạng hút thuốc Việt Nam tác giả: Phan Lê Thắng (2001), tỷ lệ hút thuốc 78,4%; Nguyễn Minh Hơng (2005), tỷ lệ hút thuốc 77,2%; theo ghi nhận UTP viện K (Đề tài cÊp nhµ níc KC10/06), tû lƯ nµy lµ 73,8% - Trong nghiên cứu chúng tôi, kết cho thấy tỷ lệ ngời hút thuốc 71,2% đó, không ghi nhận có trờng hợp nữ hút thuốc Tỷ lƯ BN UTP cã hót thc sè BN nam NC nµychiÕm tû lƯ lµ 31/36 (86,1%) - Theo tác giả Doll Peto, thời gian hút thuốc yếu tố quan trọng so với số lợng điếu thuốc hút ngày Thời gian bị tác nhân kích thích quan trọng 71 tác nhân gây nên UTP Điều phù hợp với nghiên cứu chúng tôi, theo tỷ lệ ngời hút thuốc từ 10-20 năm chiếm tỷ lệ 62,5% 4.3 Thời gian có triệu chứng đến lúc nhập viện UTP chẩn đoán khó khăn, đặc biệt giai đoạn sớm, bị chẩn đoán nhầm với bệnh nh áp xe phổi, viêm phế quản mãn, viêm phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), viêm đa khớp BN đợc điều trị bệnh viện địa phơng kết nên đợc chuyển lên tuyến đợc khám chuyên khoa Do đó, BN đến viện khám thờng muộn Trong nghiên cứu chúng tôi, thời gian có triệu chứng lúc nhập viện thờng từ 3-6 tháng, chiếm tỷ lệ 57,7% Với đặc điểm này, việc nâng cao khả khám, phát điều trị sớm cho BN ung th tuyến sở cần thiết 4.4 Triệu chứng lâm sàng Có đến 84,4% BN đến viện với triệu chứng hô hấp Chỉ có 6,8% BN đến viện triệu chứng khác Trong nghiên cứu có ghi nhận có BN: - BN đau khớp, - BN tự sờ thấy hạch thợng đòn, - BN điều trị bệnh khác Kết NC (84,4%) cao so với báo cáo ghi nhËn UTP cđa bƯnh viƯn K (KC-10/06) (83,8%) Cã lẽ BN NC thờng BN giai đoạn muộn (IIIB, IV) 72 TriƯu chøng khã thë xt hiƯn víi tÇn sè 22,2%, cïng víi triƯu chøng ho kÐo dµi, chiÕm tû lệ 11,1% Khi hai triệu chứng xuất hiện, tỷ lệ tăng lên 48.8% Đây triệu chứng hay găp BN UTP giai đoạn mn Cïng víi nã, nh÷ng héi chøng cËn u còng ®ỵc ghi nhËn, ®ã, héi chøng Pierre Marie chiÕm 75% Theo NC vỊ dÞch tƠ häc ghi nhËn ung th cđa BƯnh viƯn K (KC-10/06), tû lƯ nµy lµ 85,7% Triệu chứng toàn thân BN giai đoạn gồm: sốt sút cân lần lợt chiếm tỷ lƯ lµ 37,7% vµ 46,6% Tû lƯ nµy NC cao so với báo cáo tác giả Nguyễn Minh Hơng (2005) 25,6% 47,6%, vµ Hoµng Träng Tïng (2006) 34,29% vµ 40% Së dÜ tỷ lệ triệu chứng toàn thân bệnh nhân cao BN nghiên cứu BN giai đoạn muộn, có suy giảm sức đề kháng, dễ nhiễm khuẩn, tình trạng u tiến triển tự hoại tử Triệu chứng gày sút cân triệu chứng quan trọng hay gặp ung th, đăc biệt tiên lợng xấu cho giai ®o¹n IV [ 25] TriƯu chøng khã thë ë BN giai đoạn IIIB IV có tỷ lệ lần lợt 25,8% 71,4% 4.5 Cận lâm sàng Trên phim XQ tỷ lệ BN UTP bên phải nhiều phổi trái 51,1% 48,9% tỷ lệ u trung tâm phổi phải 73 nhiều so với trung tâm phổi trái với tỷ lệ 69,56% 40,9% Hình ảnh XQ thờng thẳng nghiêng cho phép chẩn đoán đợc UTP, nhiên khó xác định đợc khối u nằm phân thùy sau hạch cạnh rốn phổi di Với hình ảnh chụp CT-Scan, khối u < 1cm tình trạng di hạch trung thất nh hạch rốn phổi xác định đợc Trong NC này, tỷ lệ di hạch trung thất chiếm tỷ lệ cao (84,5%), phù hợp với báo cáo tác giả Phan lê Thắng (2001), tỷ 84,3% 4.6 Mô bệnh học Phân loại mô bệnh học giúp cho việc đề phơng pháp điều trị phù hợp Trong nghiên cứu chóng t«i thÊy tØ lƯ UTBM tun chiÕm 46,7 %, UTBM vảy chiếm 42,2%, lại UTBM tế bào lớn chiÕm 10% UTBM tun chiÕm tØ lƯ cao h¬n so với UTBM vảy Các nghiên cứu gần đề cập đến việc gia tăng tỷ lệ UTBM tuyến - Theo tác gỉa Tô Kiều Dung năm (1996), UTBM tuyÕn chiÕm 36,17%, UTBM v¶y chiÕm 28,36% - Theo Phan Lê Thắng (2001), UTBM tuyến chiếm 35,3%, UTBM vảy chiếm 31,4% - Theo Hoµng Träng Tïng (2006), UTBM tuyÕn chiÕm 40%, UTBM v¶y chiÕm 28,58% 74 - Theo ViƯn nghiªn cøu Ung th quèc gia Hoa Kú (2007), UTBM tuyến có xu hớng tăng cao so với tỷ lệ UTBM vảy - Theo DeVita cs (2001), UTBM tuyến chiếm 40% UTBM vảy chiếm 30% 4.7 Kết điều trị Theo báo cáo tác giả - Vũ Văn Vũ (2002) tỷ lệ đáp ứng toàn phần 1,7%; Thời gian sông thêm toàn 10,2 tháng; Tỷ lệ đáp ứng bán phần 29,8%; Đáp ứng toàn là: 31,5% - Theo Crino (1999) tỷ lệ đáp ứng toàn 38% Thời gian sông thêm toàn là: 8,6 tháng - Theo Felipe Cardenal tỷ lệ đáp ứng toàn là: 40,6% Thời gian sông thêm toàn là: 8,7 tháng - Theo nghiên cứu phase II Mazzanti P tỷ lệ đáp ứng toàn 41,9% Thời gian sống thêm là; 10,4 tháng - Trong nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng bệnh nhân nh sau: o Đáp ứng toàm là: 2/45 = 4,4% o Đáp ứng bán phần là: 16/45 = 35,5% o Đáp ứng toàn là: 39,9% o Không đáp ứng với điều trị là: 60,1% Kết nghiên cứu có tỷ lệ đáp ứng toàn phù hợp với báo cáo tác giả nêu Tuy nhiên tỷ lệ đáp ứng toàn phần cao so với báo cáo tác giả Vũ 75 Văn Vũ (1,7%) Điều giải thích đợc tỷ lệ BN giai đoạn IIIB nghiên cứu cao Nhng so sánh tỷ lệ đáp ứng sau điều trị giai đoạn IIIb IV có tỷ lệ lần lợt 45,2% 28,57% Mặc dù khác biệt ý nghĩa thống kê Theo báo cáo tác giả Crino (1999 - ASCO) Một nghiên cứu khác Cardenal (1999) so sánh tỷ lệ đáp ứng phác đồ P.E, MIC PG tỷ lệ đáp ứng tăng dần cao phác đồ PG nhng nghiên cứu chứng minh đợc lợi ích sống thêm hoá trị (với p > 0,05) - Theo nghiên cứu số tác giả nh Cardenal, Sandler, Crino (1999), ECOG 1594 Thời gian sống thêm trung bình nhóm IIIB IV giao động từ đến 10,2 tháng Trong nghiên cứu thời gian sống thêm toàn 8,9 tháng (95% CI 7,72 - 10,08 tháng) hoàn toàn phù hợp - Ngoài báo cáo phù hợp với báo cáo tác giả nớc Vũ Văn Vũ với thời gian sống thêm toàn (n = 31) 10,2 tháng Theo nghiên cứu Tilden D (2000) nghiên cứu so sánh chi phí điều trị phác đồ Gemcitabin Cisplatin với phác đồ parlitacel Cisplatin phác đồ Gemcitabin Cisplatin tiết kiệm Bảng 4.1 So sánh với kết thử nghiệm ngẫu nhiên tác giả 76 Các tác giả Cardenal Sandler Crino E1594 Vũ Văn Vũ Bùi Quang Thêi gian sèng thªm TB 8,7 9,1 8,6 8,1 10,2 8,9 Thời gian sống thêm năm 32 29 33 36 29 Tỷ lệ đáp ứng toàn Tỷ lệ đáp ứng Giai đoạn IIIB 41 31 38 21 31 40 48 33 21 14 - Huy 4.8 T¸c dụng phụ hóa trị Độc tính hệ tạo máu Tác dụng phụ hóa chất hệ tạo máu chủ yếu giảm bạch cầu hạ Hb Tỷ lệ giảm BC độ độ 57,7%, có 4,4% giảm BC độ 3và độ tỷ lệ thấp so với báo cáo Vũ văn Vũ 4,7% Tỷ lệ hạ Hb độ chiếm 73,3% Có trờng hợp ghi nhận nghiên cứu phải tiêm thuốc nâng BC truyền máu, sau điều trị tuần tình trạng máu ngoại vi trở bình thờng - Theo báo cáo Car denal nghiên cứu 69 bệnh nhân có đến 28% bệnh nhân điều trị bị giảm bạch cầu trung tính mức độ 4, tỷ lệ giảm tiểu cầu mức độ 56% Cũng có bệnh nhân (7,2%) phải nhập viện giảm bạch cầu mức độ có kèm theo bội nhiễm phải điều trị kháng sinh thuốc nâng bạch cầu dạng viên Ngoài có bệnh nhân phải truyền khối bạch cầu Tỉ lệ giảm Hb phổ biến với tỉ lệ 78% Còn theo báo cáo Crino (ASCO 1999) nghiên cứu 155 bệnh nhân tỉ lệ giảm 77 bạch cầu mức độ là: 25,7%, giảm tiểu cầu mức độ 38%, giảm lợng Hb mức độ 3, là: 30,9% - Theo nghiên cứu đề tài cấp nhà nớc KC10.06 điều trị cho 36 bệnh nhân UTPKTBN phác đồ GP tỉ lệ giảm bạch cầu độ 1, 58,3% lợng Hb giảm độ 41,66%, giảm tiểu cầu chiếm tỉ lệ thấp 5,6% Các tình trạng nôn buồn nôn có tỉ lệ 47,2% Không có trờng hợp suy thận Mặc dù có đến trờng hợp tăng men gan mức độ vừa điều trị tự hồi phục sau ngừng hoá chất Nh so sánh kết nghiên cứu so với tác giả nêu tỉ lệ giảm bạch cầu mức độ có tỉ lệ thấp nhiều Điều lý giải đợc có đến 95,6% bệnh nhân đợc dùng thuốc nâng bạch cầu dự phòng đờng uống thuốc nh: Leuco 4, Thymolan, Muren Độc tính hệ tạo máu - Không phát BN bị suy thận Tất BN đợc đánh giá chức gan thận trớc sau điều trị Kết có 3BN biểu tăng men gan nhẹ, không phát tổn thơng gan mức nặng mà phải giảm liều hay phải ngừng điều trị phù hợp với báo cáo tác giả: Lange, Schipler.J, ECOG (1997) nghiên cứu phác đồ GP điều trị cho bệnh nhân pha II - Tình trạng nôn buồn nôn chiếm tỷ lệ cao (77,8%), sử dụng thuốc chống nôn kết hợp corticoide kiểm soát tốt 78 - Tình trạng rụng tóc phổ biến (86,7%) - Không có trờng hợp bị dị ứng 79 Kết luận Dựa số liệu thu thập đợc trình nghiên cứu 45 BN ung th PQP KTBN đợc điều trị Gemcitabin phối hợp Cisplatin Chúng có số kết luận nh sau: Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng UTP KTBN giai đoạn IIIB IV - UTP KTBN hay gặp tuổi 40, tuổi có nguy cao đợc nói đến nghiên cứu 50-59 - UTP KTBN hay gặp nam nhiều nữ với tỷ lệ 4/1 - Hót thc chiÕm tû lƯ cao sè bƯnh nhân nam giới - Triệu chứng lâm sàng thờng gặp khó thở ho kéo dài Hội chứng Pierre- Marie hay gặp chiếm 75% - Vị trí u trung tâm bên phải nhiều so với bên trái - Mô bệnh học: UTBM tuyến có tỷ lệ cao UTBM vảy Kết điệu trị độc tính phác đồ 2.1 Kết điều trị UTP KTBN bệnh nhân giai đoạn IIIB IV - Những BN giai đoạn IIIB IV trạng tốt điều trị Gemcitabin Cisplatin cho tỷ lệ đáp ứng đáng kích lệ Đã có đến 39,9% đáp ứng toàn bộ, đáp ứng toàn phần 4,4% - Đáp ứng với điều trị giai đoạn IIIB cao so với giai đoạn IV, nhng khác biệt (p >0,05 ) 80 - Các triệu chứng lâm sàng cải thiên rõ, toàn trạng BN đợc đánh giá số Karnofski với tỷ lệ tăng không đổi chiếm 68,8% - Thời gian sống thêm trung bình BN nghiên cứu 8,9 tháng (95% C.I 7,22- 10,08 tháng) - Tỷ lệ sống thêm trung bình năm 28,8% - Tỷ lệ sống thêm trung bình năm 4,4% - Tỷ lệ sống thêm theo giai đoạn III B 9,27 tháng (p>0,05); giai đoạn IV 8,2 tháng 2.2 Đánh giá tác dụng phụ độc tính phác đồ Gemcitabin Cisplatin - Kết nghiên cứu cho thấy tác dụng phụ hóa trị chủ yếu giảm BC đa nhân trung tính phổ biÕn chiÕm tû lƯ 62,1% ®ã møc ®é 4,4% - Giảm lợng Hb máu phổ biến 73,3% - Không có trờng hợp có suy thận` - Có tình trạng tăng tăng men gan mức độ 6,6% - Tỷ lệ nôn buồn nôn nghiên cứu gặp mức độ là: 48,9% độ là: 28,9% - Không có trờng hợp dị ứng Tác dụng phụ nh độc tính phác đồ Gemcitabin Cisplatine điều trị UTP KTBN chấp nhận đợc Mục lục ĐặT VấN Đề Ch¬ng I Tỉng quan tµi liƯu ch¬ng II 37 §èi tợng phơng pháp nghiên cứu 37 Ch¬ng III 47 kết nghiên cứu .47 CH¬nG IV 69 Bµn LUËn 69 KÕt luËn .79 KiÕn nghÞ .66 tài liệu tham khảo phụ lục Những chữ viết tắt AJCC: American Joint Committee on Cancer - Uû ban phèi hợp ung th hoa kỳ BN: Bệnh nhân CEA: Carino embryonic antigen CT-Scanner: Computer tomography - Chơp c¾t líp vi tÝnh FDG: 2-(18F) Fluoro - 2- Deoxy-D-Glucose IASLC: International association for the study of lung cancer: HiÖp héi quèc tÕ nghiªn cøu vỊ ung th phỉi MRI: Magnetic Resonance Imaging - Chôp céng hëng tõ NSE: Neuron specific enolase ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group - Nhãm ung th ®ång phèi hợp phía Tây PET/CT: Positron Emission Tomography/Computer tomography PET: Positron Emission Tomography PG: Gemcitabin & Cisplatin SCC: Squamous cell carcinoma SWOGS: South West Oncology Group Study - Nhãm nghiªn cøu ung th SPECT: Single Photon Emision Computed Tomography - Chôp cắt lớp TBNA: Tây Nam xạ đơn Photon Transbrochial needle aspiration biosy - Sinh thiÕt b»ng kim nhá qua phÕ qu¶n TTNA: Percutaneous transthorac needle aspiration biosy - Sinh thiÕt b»ng kim nhá qua da thµnh ngùc UTBM: Ung th biĨu m« UTP: Ung th phỉi WHO: World Health Organization - Tỉ chøc y tÕ thÕ giíi ... cận lâm sàng ung th phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB IV Đánh giá k t điều trị, độc tính phác đồ Gemcitabine Cisplatin (GP) bệnh nhân ung th phế quản phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB IV 3 Chơng I... IB Giai đoạn IIA Giai đoạn IIB Giai đoạn IIIA Giai đoạn IIIB Hình 1.6 Hình ảnh minh hoạ phân loại giai đoạn ung th phổi theo TNM 25 1.6 Điều trị ung th phổi tế bào nhỏ Chỉ định điều trị UTP KTBN... không tế bào nhỏ ( UTP KTBN) - Ung th không biệt hóa tế bào nhỏ đợc chia thành giai đoạn: o Giai đoạn khu trú bên lồng ngực o Giai đoạn lan tràn - UTP KTBN: Xếp loại lâm sàng TNM giai đoạn bệnh

Ngày đăng: 26/05/2020, 20:25

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • ĐặT VấN Đề

  • Chương I

  • Tổng quan tài liệu

    • 1.1. Sơ lược giải phẫu phổi

      • 1.1.1. Phế quản

      • 1.1.2. Phân thùy phế quản phổi

      • 1.1.3. Màng phổi

      • 1.1.4. Sự cung cấp máu và hệ thống bạch huyết

    • 1.2. Giải phẫu bệnh

      • 1.2.1. Đại thể

      • 1.2.2. Vi thể

      • 1.2.3. Di căn

    • 1.3. Tình hình ung thư phế quản phổi và một số nghiên cứu của các tác giả trong và ngoài nước

      • 1.3.1. Tỷ lệ mắc bệnh

      • 1.3.2. Yếu tố bệnh sinh của ung thư phế quản phổi

    • 1.4. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng

      • 1.4.1. Triệu chứng lâm sàng

      • 1.4.2. Các xét nghiệm cận lâm sàng

    • 1.5. Chẩn đoán và xếp loại lâm sàng

      • 1.5.1. Chẩn đoán xác định bệnh

      • 1.5.2. Xếp loại lâm sàng

    • 1.6. Điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

      • Điều trị ung thư phế quản phổi không phải tế bào nhỏ hiện nay

    • 1.7. Các thuốc hóa chất sử dụng điều trị trong nghiên cứu

      • 1.7.1. Cisplatin

      • 1.7.2. Gemcitabin

  • chương II

  • Đối tượng và phương pháp nghiên cứu

    • 2.1. Đối tượng nghiên cứu

    • 2.2. Phương pháp nghiên cứu

      • 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu

      • 2.2.2. Tính cỡ mẫu

      • 2.2.3. Phương pháp thu thập số liệu

      • 2.2.4. Các thông tin cần thu thập

      • 2.2.5. Kỹ thuật khống chế sai số

      • 2.2.6. Phương pháp xử lý và phân tích số liệu

    • 2.3. Đạo đức trong nghiên cứu

  • Chương III

  • kết quả nghiên cứu

    • 3.1. Dịch tễ

      • 3.1.1. Giới

      • 3.1.3. Tình trạng hút thuốc

    • 3.2. Lâm sàng

    • 3.3. CậN LÂM SàNG

    • 3.4. ĐáP ứNG ĐIềU TRị

      • Đáp ứng

    • 3.5. Kết quả điều trị

  • CHươnG IV

  • Bàn LUận

    • 4.1. Tuổi và giới

    • 4.2. Tình trạng hút thuốc

    • 4.3. Thời gian có triệu chứng đầu tiên đến lúc nhập viện

    • 4.4. Triệu chứng lâm sàng

    • 4.5. Cận lâm sàng

    • 4.6. Mô bệnh học

    • 4.7. Kết quả điều trị

    • 4.8. Tác dụng phụ của hóa trị

  • Kết luận

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan