1 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC THÁI NGUYÊN HOÀNG VĂN ĐỨC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ PHẪU THUẬT U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM ÁC TÍNH (GLIOBLASTOMA) TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC Chuyên ngành: Ngoại khoa Mã số: NT 62 72 07 50 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ BỆNH VIỆN Hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS ĐỒNG VĂN HỆ Thái Nguyên - 2014 CHỮ VIẾT TẮT AND : Axit Deoxyribo Nucleic ALNS : Áp lực nội sọ CT : Computed Tomography GOS : Glasgow Out come Scale ICD _ O : International Classification of Diseases for Oncology MRI : Magnetic Resonance Imaging MRS : Magnetie resonance spectroscopy PDT : Photo Dynamic Therapy PET : Positron Emission Tomography SPECT : Single Photon Emission Computed Tomography T1W : T1 Weighted T2W : T2 Weighted WHO : Word Health Organization MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nghiên cứu 1.2 Giải phẫu hệ thống thần kinh 1.3 Mô bệnh học u nguyên bào thần kinh đệm ác tính 11 1.4 Triệu chứng lâm sàng 15 1.5 Chẩn đốn hình ảnh 19 1.6 Các phương pháp điều trị u nguyên bào thần kinh đệm 24 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu :nghiên cứu mô tả lâm sàng hồi cứu 31 2.3 Các tiêu nghiên cứu 32 2.4 Xử lý số liệu 37 2.5 Đạo đức nghiên cứu………………………………………………….32 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm lâm sàng 38 3.2 Chẩn đoán hình ảnh 40 3.3 Kết phẫu thuật 44 Chƣơng 4: BÀN LUẬN .49 4.1 Tuổi mắc bệnh 49 4.2 Giới mắc bệnh 49 4.3 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân 49 4.4 Chẩn đốn hình ảnh 54 4.5 Kết điều trị 57 4.6 Điều trị sau mổ 59 4.7 Kết điều trị sau mổ tháng 59 4.8 Kết điều trị sau mổ 12 tháng 59 KẾT LUẬN 61 KIẾN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 38 Bảng 3.2: Thời gian khởi bệnh 39 Bảng 3.3: Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân vào viện 39 Bảng 3.4: Tỷ lệ bệnh nhân chụp cắt lớp vi tính cộng hưởng từ sọ não 40 Bảng 3.5: Vị trí u phim chụp cộng hưởng từ sọ não 41 Bảng 3.6: Kích thước u phim chụp cộng hưởng từ sọ não 41 Bảng 3.7 Hình ảnh phim cộng hưởng từ sọ não 42 Bảng 3.8: Mức độ chèn ép u 43 Bảng 3.9: Khả lấy u phẫu thuật 44 Bảng 3.10: Biến chứng sau phẫu thuật 44 Bảng 3.11: Điểm Karnofsky bệnh nhân sau phẫu thuật tháng 45 Bảng 3.12: Kết tháng sau phẫu thuật liên quan tới tuổi 45 Bảng 3.13 Kết tháng sau phẫu thuật liên quan tới kích thước u 46 Bảng 3.14: Kết tháng sau phẫu thuật liên quan tới khả lấy u 46 Bảng 3.15:Tỷ lệ bệnh nhân điều trị phối hợp sau mổ 46 Bảng 3.16: Kết tháng sau phẫu thuật liên quan tới điều trị sau phẫu thuật 47 Bảng 3.17: Điểm Karnofsky bệnh nhân sau phẫu thuật 12 tháng với lúc vào viện 47 Bảng 3.18: Kết 12 tháng sau phẫu thuật liên quan tới điều trị sau phẫu thuật 48 DANH MỤC BIỂU ĐỒ, HÌNH Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giới 38 Hình 3.1: BN Trần Đức L 40 Hình 3.2: BN Trần Đức L 38 Hình 4.1: Hình ảnh u não phim chụp cộng hưởng từ [9] 52 ĐẶT VẤN ĐỀ U não nguyên nhân tử vong đứng thứ nguyên nhân ung thư gây tử vong lứa tuổi trung niên nguyên nhân tử vong thứ trẻ em Khối u não ác tính nguyên phát (khơng tính tới ung thư não di căn) chiếm khoảng 2% ung thư quan khác để lại hậu lớn di chứng nặng, tử vong cao U nguyên bào thần kinh đệm ác tính (glioblastoma) loại u não nguyên phát hệ thần kinh trung ương, chiếm khoảng 12 - 15% loại u nội sọ 60 - 75% loại u bào Glioblastoma tổ chức y tế giới xếp loại ác tính (độ IV) Tại Mỹ, tần xuất khoảng 2,96 ca mắc/ 100.000 dân/ năm [38] Glioblastoma u không đồng xuất phát từ tế bào thần kinh đệm, phát triển chủ yếu từ dòng bào đệm (Astrocytoma), tế bào thần kinh đệm nhánh (Oligodendroglioma) tế bào ống nội tủy (Ependynoma) Tỷ lệ u não ác tính cao theo hầu hết tác giả: Tại Anh, glioblastoma gặp 7,53/100.000 dân lứa tuổi gặp nhiều 50 - 59 (Baker 1976) Tỷ lệ Thụy Điển 4,2/100.000 dân/năm Tại Việt Nam, tác giả nghiên cứu u thần kinh đệm như: Hoàng Minh Đỗ (2009), tỷ lệ Glioblastoma 17.2% Kiều Đình Hùng (2006), tỷ lệ 62,7% [9], [16] Hoàng Văn Mạnh (2013), tỷ lệ glioblastoma 45,3% [27] Jenkins RB (2012) cho u thần kinh đệm chiếm khoảng 30% khối u hệ thống thần kinh trung ương 80% tất khối u não ác tính Nhờ tiến khoa học kỹ thuật phương pháp chẩn đốn chụp cắt lớp vi tính (CT), cộng hưởng từ (MRI), chụp cắt lớp xạ đơn photon (SPECT), chụp cắt lớp xạ positron (PET), việc chẩn đốn u não nói chung glioblastoma có nhiều thuận lợi Các phương tiện chẩn đốn đại khơng cho phép xác định xác vị trí, kích thước khối u, mức độ xâm lấn, tình trạng chèn ép não mà tiên đốn bước đầu mô bệnh học u nguyên bào thần kinh đệm ác tính, giúp cho nhà lâm sàng đề chiến lược điều trị hợp lý Việc điều trị bệnh phối hợp nhiều phương pháp (Đa mô thức) gồm phẫu thuật, xạ trị, hóa trị, miễn dịch Hiện nay: phẫu thuật, xạ trị hóa trị phương pháp Trong phẫu thuật lấy u phương pháp quan trọng nhất, với mục đích: giải phóng chèn ép, khẳng định chẩn đốn giải phẫu bệnh, loại bỏ tối đa khối u Xạ trị hóa trị hai phương pháp điều trị phối hợp, nhằm tiêu diệt tế bào u lại hạn chế tái phát u Phương pháp can thiệp sinh học dựa chế sinh bệnh học ung thư u não, nhà khoa học tiến hành thử nghiệm can thiệp vào hoạt động gen ung thư, ức chế trình sinh sản tế bào u, phương pháp giai đoạn nghiên cứu thử nghiệm [1], [2], [9], [15], [55], [58] Tại Việt Nam, u nguyên bào thần kinh đệm ác tính ngày phát nhiều nhờ phát triển phương tiện chẩn đốn hình ảnh chụp cộng hưởng từ, chụp cắt lớp vi tính Phẫu thuật phát triển với trang thiết bị kính vi phẫu, dao hút siêu âm, hệ thống định vị thần kinh mổ Tuy nhiên, phẫu thuật u não phẫu thuật khó phức tạp nên có tỷ lệ biến chứng cao tử vong cao, đặc biệt khối u nằm sâu hay u vị trí nguy hiểm não Do vậy, việc đánh giá kết phẫu thuật điều trị u nguyên bào ác tính (glioblastoma) cần thiết, nhằm phục vụ cho điều trị tiên lượng bệnh lý Xuất phát từ thực tế tiến hành: “Đánh giá kết phẫu thuật u não nguyên bào thần kinh đệm ác tính (Glioblastoma) bệnh viện Việt Đức” nhằm mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh u ngun bào thần kinh đệm ác tính (Glioblastoma) Đánh giá kết phẫu thuật u nguyên bào thần kinh đệm ác tính Bệnh viện Việt Đức năm 2011 - 2013 Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nghiên cứu 1.1.1 Thế giới - Theo chương trình “Giám sát dịch tễ học ung thư” Hoa Kỳ, thời gian sống sau năm năm chẩn đoán u não nguyên phát bệnh nhân 32,7% nam 31,6% nữ Cũng theo nghiên cứu tổ chức (1973 – 1996) u nguyên bào thần kinh đệm đa hình loại u não có tiên lượng xấu [38] - Theo tác giả Aller (2000) Hoa Kỳ, nghiên cứu đối chứng nhiều bệnh viện phẫu thuật thần kinh cho thấy thời gian sống sau mổ bệnh nhân có loại u nguyên bào thần kinh đệm ác tính 32 tuần yếu tố tuổi có vai trò quan trọng (nhóm 16 - 44 tuổi có thời gian sống thêm 107 tuần, nhóm 65 tuổi 23 tuần) Nhóm u trục cho lành tính nhiều u tế bào hình độ I (u bào lông) với thời gian sống sau 20 năm 70% bệnh nhân chẩn đoán sớm, điều trị triệt để [38] - Theo Hội Phẫu thuật Thần kinh Hoa Kỳ (1973 – 1987), u thần kinh đệm ác tính chiếm 1% loại ung thư 50% u não nguyên phát người lớn, 90% vị trí bán cầu đại não Thống kê hiệp hội Quốc tế Nghiên cứu Ung thư (IARC) tỷ lệ mắc u não toàn giới năm 1990 với nam 2,96 nữ 2,23 100.000 dân Tại Hoa Kỳ, năm 2000 tỷ lệ mắc u não nam 6,5 nữ 4,5/100.000 dân - Tại Pháp, u thần kinh đệm ác tính có tỷ lệ mắc 2,38/100.000 dân năm khoảng 3.000 - 5.000 trường hợp u não phát U thần kinh đệm ác tính chiếm 33% - 45% u não nguyên phát, 85% u nguyên bào thần kinh đệm [12] - Theo Muller, u thần kinh đệm chiếm khoảng 50%, u màng não 20%, u tuyến yên 10%, lại khối u khác 1.1.2 Tại Việt Nam - Theo Lê Xuân Trung Nguyễn Như Bằng từ 1957 đến 1972 bệnh viện Việt - Đức phẫu thuật 408 trường hợp u não, glioblastoma có 35 trường hợp chiếm 8.58% [31] - Theo Dương Chạm Uyên Nguyễn Như Bằng từ năm 1991 đến 1993 163 trường hợp u não, 58,4% u não bán cầu 37,2% u thần kinh đệm - Theo Kiều Đình Hùng (2006) "Nghiên cứu ứng dụng quang động học điều trị Glioma não ác tính lều”, tỷ lệ gliblastoma 62,7% [16] - Theo Hồng Minh Đỗ (2009) "Nghiên cứu chẩn đốn thái độ điều trị u não thể glioma bán cầu đại não”, tỷ lệ bệnh nhân gliblastoma 17.2% [9] - Theo Hoàng Văn Mạnh (2013) “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh kết phẫu thuật u não tế bào thần kinh đệm ác tính bệnh viện Việt Đức”, nhóm gliblastoma 45,3% [27] 1.2 Giải phẫu hệ thống thần kinh Hệ thần kinh quan cao cấp quan, cai quản hoạt động thể, mặt làm cho phận bên thống hợp tác chặt chẽ Mặt khác làm cho thể liên hệ đồng với môi trường mà thể sống phát triển Hệ thần kinh mạng lưới phức tạp, có tổ chức cao hàng tỷ tế bào thần kinh tập hợp lại có ba chức cảm giác, xử lý thông tin vận động Mô thần kinh cấu tạo hai loại tế bào: Những tế bào thần kinh thức (neuron) tế bào thần kinh đệm (glial), ngồi có thành phần đệm đỡ mạch máu nuôi dưỡng [4], [6], [9] Các tế bào thần kinh tế bào thần kinh đệm thành phần hệ thần kinh trung ương, riêng thần kinh ngoại vi hệ thần kinh thực vật có mơ liên kết đệm làm thành màng bao bọc tạo mô thần kinh loài người 10 1.2.1 Tế bào thần kinh (Neuron) Tế bào thần kinh loại tế bào biệt hóa cao độ, mang hai đặc tính tính cảm ứng tính dẫn truyền Mọi tế bào thần kinh có khả kích thích tế bào thần kinh tiếp xúc với Mỗi tế bào thần kinh đơn vị hoàn chỉnh di truyền, hình thái, chức dinh dưỡng Mỗi tế bào thần kinh bao gồm phần: thân neuron, sợi trục, sợi nhánh 1.2.2 Tế bào thần kinh đệm (glial cells) Những tế bào thần kinh đệm thường nhỏ, có nhiều nhánh ngắn đan chéo tạo thành mơ thần kinh đệm che chở cho thân trụ trục neuron Chúng tạo ranh giới ngăn cách mô thần kinh với mô khác, tham gia vào dẫn truyền xung thần kinh góp phần sửa chữa tổn thương mô thần kinh Dựa vào đặc điểm hình thái chức năng, tế bào thần kinh đệm chia thành bốn loại sau: Tế bào thần kinh đệm hình sao(astroglia) Tế bào thần kinh đệm hình trung gian trao đổi neuron với mao mạch góp phần tạo thành màng não mềm, hay gặp hệ thần kinh trung ương Có hai loại tế bào thần kinh đệm hình sao: - Tế bào hình loại sợi: Nằm chất trắng não, tế bào nhỏ, hình cầu (trứng), có 20 - 40 nhánh dài, mảnh, tạo mạng lưới dày đặc tơ thần kinh đệm chạy tới mạch máu để hấp thu dưỡng chất chuyển cho mô thần kinh - Tế bào hình dạng nguyên sinh: Nằm chất xám thần kinh trung ương, nhân tế bào lớn, tròn, chất nhiễm sắc, bào tương có nhiều ty thể, nhánh ngắn lớn, chia nhánh nhiều so với loại sợi Số lượng tế bào chiếm khoảng phần tư tổng số tế bào thần kinh đệm Tế bào thần kinh đệm làm nhiệm vụ chống đỡ cho mô thần kinh Những nhánh tế bào bám vào thành mạch tiếp xúc với tế bào thần 10 Phan Trung Đông (2012) „„Điều trị phẫu thuật u mặt trước bên lỗ chẩm Y học TP Hồ Chí Minh * Tập 16* Phụ số 4* 2012 11 Nguyễn Hồng Hà (2012) Y học TP Hồ Chí Minh * Tập 16* Phụ số 4* 2012 12 Nguyễn Thị Ánh Hồng , Cộng hưởng từ phổ u não, Y học TP Hồ Chí Minh * Tập 7* Phụ số 1* 2003 13 Đồng Văn Hệ (2012) Chẩn đoán điều trị áp xe não, Nhà xuất Y học 14 Đồng Văn Hệ (2013) “U tế bào thần kinh đệm bậc thấp‟‟, Phẫu thuật thần kinh, Nhà xuất Y học, Tr.83- 91 15 Đồng Văn Hệ (2013) “U tế bào thần kinh đệm ác tính”, Giới thiệu ung thư đầu mặt cổ, Nhà xuất Y học, Tr.204-216 16 Kiều Đình Hùng (2006) Nghiên cứu ứng dụng quang động học điều trị Glioma ác tính lều, Luận án tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 17 Nguyễn Thi Hùng, Phạm Ngọc Hoa (2008) Hình ảnh học sọ não x quang cắt lớp điện toán cộng hưởng từ, Nhà xuất Y học 18 Trần Thiện Khiêm, Nguyễn Phong (2012) “Điều trị phẫu thuật u di não” Y học TP Hồ Chí Minh * Tập 16* Phụ số 4* 2012 19 Mai Trọng Khoa (2012) “Đánh giá hiệu điều trị u màng não thất (ependymoma) dao gamma quay”, Y học thực hành (9), Tr.38- 42 20 Mai Trọng Khoa (2012) “Đánh giá kết điều trị số u não bệnh lý sọ não dao gamma quay”, Y- Dược học quân (2), Tr.141-149 21 Hoàng Đức Kiệt (2008), “Chẩn đoán x quang cắt lớp vi tính sọ não”, Các phương pháp chẩn đốn bổ trợ thần kinh, Nhà xuất Y học, Tr.111- 134 22 Nguyễn Thọ Lộc (2003), “U não”, Phẫu thuật thần kinh, Nhà xuất quân đội nhân dân, Tr.87- 95 23 Hồ Hữu Lƣơng (2005), “Viêm màng não”, Nhiễm khuẩn hệ thần kinh, Nhà xuất Y học, Tr.35- 64 24 Hồ Hữu Lƣơng (2006), “U não”, U chấn thương hệ thần kinh, Nhà xuất Y học, Tr.7- 58 25 Võ Văn Nho (2013) “U bào ác tính não”, Phẫu thuật thần kinh, Nhà xuất Y học, Tr.67- 81 26 Vũ Đăng Nguyên (2008) “Phương pháp chẩn đoán điện não”, Các phương pháp chẩn đoán bổ trợ thần kinh, Nhà xuất Y học, Tr.135- 171 27 Hoàng Văn Mạnh (2013) “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh kết u não tế bào thần kinh đệm ác tính bệnh viện Hữu nghị Việt Đức”.Luận văn bác sĩ nội trú bệnh viện ,Trường đại học YDược Thái Nguyên 28 Nguyễn Phong, Nguyễn Quang Hiển, cộng (2003) “Tình hình điều trị u não bệnh viện Chợ Rẫy (7/1996- 12/2000)”, Y học thành phố Hồ Chí Minh, Chuyên đề phẫu thuật thần kinh7(2), Tr.50- 54 29 Lê Văn Phƣớc (2011) “U não”, Cộng hưởng từ sọ não, Nhà xuất Y học, Tr.84- 112 30 Trần Quang Tiệp, Thái Khắc Châu (2008) “Hình ảnh x quang xương sọ”, Các phương pháp chẩn đoán bổ trợ thần kinh, Nhà xuất y học, Tr.7- 22 31 Lê Xuân Trung (2010) “U mô não”, Bệnh học phẫu thuật thần kinh, Nhà xuất Y học, Tr.134- 152 32 Bùi Quang Tuyển (2008) “Phương pháp chẩn đốn hình ảnh cộng hưởng từ”, Các phương pháp chẩn đoán bổ trợ thần kinh, Nhà xuất Y học, Tr.253- 259 33 Trƣơng Văn Việt (2002) “Tình hình điều trị u não bệnh viên Chợ Rẫy (7/1996-12/2000)” Y học TP Hồ Chí Minh * Tập 6* Phụ số 1* 2002 TIẾNG ANH 34 Aghi M Gaviani P, Henson J W et al (2005) “Magnetic resonance imaging characteristics predict epidermal growth factor receptor amplification status in glioblastoma”, Clin cancer Res, 11, pp 8600- 35 Ali AN1, Ogunleye T, Hardy CW, Shu HK, Curran WJ, Crocker IR (2014) “Improved hippocampal dose with reduced margin radiotherapy forglioblastoma multiforme” Radiat Oncol., Jan 10; 9:20 36 Bajcsay A1, Sipos L2, Mangel L3, Kásler M1, BagóA2.(2013),“Results of postoperative radiochemotherapy of glioblastomamultiform”] Magy Onkol Dec; 57 (4): 232-9 37 Berger M.S (1996), “The impact of technical adjuncts in the surgical management of cerebral hemispheric low-grade gliomas of childhood”, J Neurooncol, 28 (2-3), pp 129-155 38 B.W.Scheithauer, C.Hawkins, T.Tihan, et al (2007) WHO classification of tumors of the central nervous system 4th edition, International agency for research on cancer, Lyon, 33-46 39 Daumas-Duport C, Scheithauer B, O Fallon J, Kelly P (1988), “Grading of Astrocytoma: a simple and reproducible method”, Cancer, (62), pp 2152-2165 40 Fleury A, Menegos F, Grosclausde P et al (1997), “Descriptive epidemiology of cerebral gliomas in France”, Cancer, (79), pp 11951202 41 Frank G Zöllnera, Kyrre E Emblem, Lothar R Schad (2012), “SVMbased glioma grading: Optimization by feature reduction analysis”, Computer Assisted Clinical Medicine, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg Universit, Mannheim, Germany 42 G De Nunzio, G Pastore, M Donativi, A Castellano, A Falini (2010) “A CAD system for cerebral glioma based on texture features in DT-MR images”, Neuroradiology Unit and CERMAC Scientific Institute and University Vita-Salute San Raffaele, Milan, Italy 43 Greco C, Wolden S (2007), “Current status of radiotherapy with proton and light ion beams”, Cancer 109 (7), pp 1227- 38 44 Heimberger A B, Hlatky R, Suki D et al (2005), “Prognostic effect of epidermal growth factor receptor and EGFRv III in glioblastoma multiforme patients”, Clin cancer Res, 11, pp 1462-1466 45 H Duffau (2012), “A new philosophy in surgery for diffuse low-grade glioma (DLGG): Oncological and functional outcomes”, Department of Neurosurgery, Gui-de-Chauliac Hospital, Montpellier University Medical Center, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier, France 46 Julka PK1, Sharma DN, et al (2013) “Postoperative treatment of glioblastoma multiforme with radiation therapy plus concomitant and adjuvant temozolomide: A mono-institutional experience of 215 patients” J Cancer Res Ther 2013 Jul-Sep; 9(3):381-6 47 Khaled A Ahmad, Abeer Maghawry Abd Elhameed (2012), “Perfusion CT cerebral blood volume and permeability surface in low and high grades of brain glioma”, Radiodiagnosis Department, Faculty of Medicine, Cairo, Egypt 48 Lai A1, Tran A, et al (2011) “Phase II study of bevacizumab plus temozolomide during and after radiation therapy for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme” J Clin Oncol Jan 10; 29 (2):142-8 49 Lima FR1, Kahn SA, et al (2012), “Glioblastoma: therapeutic challenges, what lies ahead” Biochim Biophys Acta Dec; 1826 (2):338-49 50 Maximilian Niyazi, Axel Siefert (2010) “therapeutic options for recurrent malignant glioma”, Department of Neurosurgery, Ludwig-MaximiliansUniversity Munich, Germany 51 Mark S Greenberg (2010) Tumor Handbook of neurosurgery, 7th edition, Thieme, NewYork, 582-769 52 Takeuchi S1, Wada K, et al (2014) “Sulfasalazine and temozolomide with radiation therapy for newly diagnosedglioblastoma.” Neurol India 2014 Jan-Feb; 62 (1):42-7 53 Thomas AA1, Ernstoff MS, Fadul CE (2012) “Immunotherapy for the treatment of glioblastoma”.Cancer J 2012 Jan-Feb; 18 (1):59-68 54 Vauleon E1, Avril T, Collet B, Mosser “Overview of cellular immunotherapy J, Quillien V for patients (2010) with glioblastoma”.Clin Dev Immunol 2010; 2010 pii: 689171 doi: 10.1155/2010/689171 Epub 2010 Oct 55 Wesolowski JR1, Rajdev P, Mukherji SK (2010) “Temozolomide (Temodar)”.AJNR Am J Neuroradiol 2010 Sep; 31 (8):1383-4 56 Wolbers JG (2014) Novel strategies in glioblastoma surgery aim at safe, supra-maximum resection in conjunction with local therapies Chin J Cancer 2014 Jan; 33 (1): 8-15 57 Yabroff KR1, Harlan L, Zeruto C, Abrams J, Mann B (2012) “Patterns of care and survival for patients with glioblastoma multiforme diagnosed during 2006” Neuro Oncol 2012 Mar; 14 (3):351-9 58 Yin AA1, Zhang LH, et al (2013) Radiotherapy plus concurrent or sequential temozolomide for glioblastoma in the elderly: a meta-analysis PLoS One 2013 Sep 24; (9): e74242 PHỤ LỤC PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đề tài: “ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ PHẪU THUẬT U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM ÁC TÍNH (GLIOBLASTOMA) TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC” Số thứ tự nghiên cứu: Số bệnh án nghiên cứu: Hành Họ tên bệnh nhân…….……………………….tuổi…………… giới Nghề nghiệp………………………………… dân tộc…………………… Địa liên lạc……………………………………………………………… Số điện thọai liên lạc………………………………………………………… Ngày vào viện…………………………………………………………… Ngày viện………………………………………………………………… Số ngày nằm viện…………………………………………………………… Lý vào viện Đau đầu □ Động kinh □ Liệt □ Nôn □ Rối loạn tâm thần □ 10 Hơn mê □ Chóng mặt □ Rối loạn ngơn ngữ □ 11 Giảm trí nhớ □ Giảm thị lực □ Rối loạn đại tiểu tiện □ 3.Bệnh sử Triệu chứng xuất đầu tiên…………………………………………… Đau đầu □ Động kinh □ Liệt □ Nôn □ Rối loạn tâm thần □ 10 Hơn mê □ Chóng mặt □ Rối loạn ngơn ngữ □ 11 Giảm trí nhớ □ Giảm thị lực □ Rối loạn đại tiểu tiện □ Thời gian xuất triệu chứng: ……………………………………………………… < tháng □ 6-12 tháng □ 1- tháng □ > 12 tháng □ 3- tháng □ Tiền sử 4.1 Tiền sử gia đình : U não: 1.Có □ khơng □ Khám lâm sàng lúc vào viện 5.1 Tri giác: Glasgow……………………………………………………… 5.2 Điểm Karnofsky :………………………………………………………… 5.3 Đau đầu Có □ Khơng □ 5.4 Nơn Có □ Khơng □ 5.5 Chóng mặt Có □ Khơng □ 5.6 Giảm thị lực Có □ Khơng □ 5.7 Động kinh Có □ Khơng □ 5.8 Rối loạn tâm thần Có □ Khơng □ 5.9 Rối loạn ngơn ngữ Có □ Khơng □ 5.10 Liệt 1/2 người Có □ Khơng □ 5.11 Suy giảm trí nhớ Có □ Không □ 5.12 Rối loạn đại tiểu tiện Có □ Khơng □ Chẩn đốn hìn hảnh 6.1 Hình ảnh phim chụp cắt lớp vi tính 6.1.1 Vị trí u: Trán □ 2.Thái dương □ Đỉnh □ Chẩm □ 5.Trung tâm đường □ Hố sau □ 6.1.2 Kích thước u: 1.< 20 mm □ 20- 40 mm □ 3.40- 60 mm □ >60 mm □ 6.1.3 Mức độ phù quanh u theo Kazner: Độ I □ 2.Độ II □ 3.Độ III □ 4.Không phù □ 6.1.4 Tình trạng não thất : 1.Giãn □ khơng giãn □ 6.1.5 Hình ảnh vơi hóa u Có □ Không □ 6.1.6 Tỷ trọng u: Giảm □ Đồng □ 3.Tăng □ 4.Hỗn Hợp □ 6.1.7 Mức độ bắt thuốc: Có □ 2.Khơng bắt □ 6.1.8 Ranh giới u: Rõ □ Không rõ □ 6.1.9 Mức độ chèn ép Đường : Độ I < 5mm □ Độ II 5- 10 mm □ Độ III > 10mm □ Não thất □ Bể đáy □ 6.2 Hình ảnh phim chụp cộng hưởng từ 6.2.1 Vị trí u: Trán □ Thái dương □ Đỉnh □ Chẩm □ Trung tâm đường □ Hố sau □ 3.Tăng □ 6.2.2 Tín hiệu u T1 Giảm □ 2.Đồng □ Giảm tín hiệu trung tâm □ Hỗn Hợp □ 6.2.3 Tín hiệu u T2 1.Giảm □ Đồng □ 3.Tăng □ 4.Hỗn Hợp □ 6.2.4 Mức độ bắt thuốc Có □ Khơng: □ 6.2.5 Kích thước u: < 20 mm □ 20- 40 mm □ 3.40- 60 mm □ > 60 mm 6.2.6 Tình trạng não thất : 1.Giãn □ 2.không giãn □ 6.2.7 Mức độ chèn ép Đường : Độ I < 5mm □ Độ II 5- 10 mm □ Độ III > 10mm □ 4.Não thất □ Bể đáy □ 6.2.8 Mức độ xâm lấn u Thể trai □ Đồi thị □ Màng não Thân não □ Khơng xâm lấn □ 6.2.9 Hình ảnh can xi hóa Có 2.Khơng □ □ Kết mơ bệnh học: Glioblastoma (grade IV) 1.Có Điều trị trƣớc mổ: Xạ trị □ Hóa trị □ Xạ trị + hóa trị □ Thuốc nam □ Thuốc chống phù não □ □ Không □ □ □ Phẫu thuật lấy u 1.Sinh thiết u □ 2.Lấy phần u □ Lấy hết u □ 10 Biến chứng sau mổ 10.1 Chảy máu: 1.Dưới da đầu □ 4.Trong não 2.Ngoài màng cứng □ □ 10.2 Phù não : Dưới màng cứng □ Não thất □ 1.Có □ 2.Khơng □ viêm màng não □ áp xe não □ 10.3 Nhiễm khuẩn : 1.Vết mổ □ viêm xương □ 3.viêm não □ 11 Kết sau phẫu thuật 11.1 Kết viện: Bình thường □ hỗ trợ hơ hấp,tuần hồn □ Liệt □ hôn mê □ 11.2 Điểm Glasgow…………………………………………………………… 11.3 Điểm Karnofsky sau tháng…………………………………………… 11.4 Điểm GOS sau tháng………………………………………………… Độ I ( tử vong) □ Độ II ( sống thực vật) □ Độ III (di chứng nặng) □ Độ IV (di chứng nhẹ) □ Độ V (hồi phục) □ 11.5 Điều trị phối hợp sau mổ Xạ trị □ Xạ trị + Hóa trị □ 11.6 Di chứng sau phẫu thuật Rối loạn tâm thần □ Rối loạn ngôn ngữ □ Động kinh □ Liệt □ Hóa trị □ Không □ 11.7 Điểm Karnofsky sau tháng…………………………………………… 11.8 Điểm GOS sau 12 tháng………………………………………………… Độ I (tử vong) □ Độ II (sống thực vật) □ Độ III (di chứng nặng) □ Độ IV (di chứng nhẹ) □ Độ V (hồi phục) □ Ngƣời làm bệnh án PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM PHẪU THUẬT TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC (01/01/2012 -30/7/2013) STT Số hồ sơ 2986 3845 3088 4517 4878 6112 10460 12158 9759 10 9945 11 10191 12 13845 13 13629 14 14125 15 12714 16 12349 17 12958 18 22084 19 16389 20 20779 21 20331 22 23664 23 25398 24 32045 25 20591 26 25025 27 24512 28 23537 29 26923 30 36877 Họ tên bệnh nhân Trần Đức L Công Thị Th Nguyễn Văn C Phạm Văn T Trịnh Thị Th Nguyễn Thị Nh Nguyễn Xuân S Phạm Thế D Nguyễn Văn Đ Nguyễn Văn S Vũ Thị Ph Nguyễn Xuân H Đào Đình L Nguyễn Thị Th Chu Văn Ư Nguyễn Thị L Nguyễn Hồng Th Lục Văn Tr Đặng Thị V Dương Phú Th Hoàng Văn H Nguyễn Thị B Lê Thị T Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Văn X Trần Văn S Trần Anh L Nguyễn Văn Kh Hoàng Thị N Nguyễn Hồi L Chẩn đốn Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Ngày vào 13/2/2012 20/02/12 10/2/12 27/2/12 09/03/12 12/3/12 20/4/12 04/5/12 13/4/12 20/4/12 17/4/12 16/5/12 18/5/12 21/3/12 10/5/12 07/5/12 12/5/12 23/7/12 08/6/12 16/7/12 10/7/12 13/8/12 18/8/12 10/10/12 13/7/12 16/8/12 11/8/12 06/8/12 29/8/12 20/11/12 Ngày 19/2/12 24/02/12 17/2/12 02/3/12 15/3/12 17/3/12 24/4/12 11/5/12 19/4/12 30/4/12 17/4/12 19/5/12 26/5/12 25/3/12 21/5/12 12/5/12 16/5/12 30/7/12 16/6/12 20/7/12 18/7/12 17/8/12 24/8/12 18/10/12 17/7/12 20/8/12 16/8/12 09/8/12 02/9/13 26/11/12 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 37490 35435 1852 20436 7721 16697 15546 9856 16718 5156 15991 20432 33177 13173 23079 550 2584 17129 5274 11532 7582 5824 24502 Đào Văn H Nguyễn Văn L Nguyễn Trọng B Lê Thị Ng Đỗ Thị Th Đòan Văn Ch Dương Văn V Lê Danh Th Lê Đình T Nguyễn Khắc S Nguyễn Thị Đ Nguyễn Thị L Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Th Nguyễn Việt Q Nguyễn Văn Tr Phạm Văn Tr Tản Yên Ph Trần Thị V Văn Đình T Vũ Đình V Vũ Thế Qu Vũ Văn D Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma Glioblastoma 26/11/12 08/11/12 21/01/13 28/6/13 17/3/13 03/06/13 23/5/13 06/4/13 04/6/13 27/02/13 22/5/13 04/7/13 29/10/12 11/5/13 19/7/13 05/01/13 01/05/13 03/6/13 28/02/13 20/4/13 27/03/12 11/3/13 17/8/12 30/11/12 15/11/12 25/01/13 02/7/13 26/3/13 07/6/13 26/5/13 09/4/13 07/6/13 12/3/13 27/5/13 09/7/13 03/11/12 15/5/13 25/7/13 14/01/13 06/05/13 22/6/13 06/3/13 24/4/13 02/4/13 15/3/13 20/8/12 BỆNH ÁN MINH HỌA Bệnh án minh họa số ( mã bệnh án 26923/D33) Họ tên bệnh nhân : Hoàng Thị N, 46 tuổi, nữ Địa : Lương Tài - Bắc Ninh Lý vào viện : Đau đầu Bệnh sử: Bệnh nhân đau đầu cách lúc vào viện tháng, đau đầu tăng nhiều kèm theo buồn nôn, không nôn Khám lâm sàng lúc vào viện: Bệnh nhân tỉnh, Glasgow 15 điểm, hội chứng tăng áp lực sọ Đặc điểm hình ảnh: Phim chụp cộng hưởng từ sọ não: U não Hình ảnh u phim chụp T1W tiêm thuốc, phim T2W: Hình ảnh u gây phù não, đè đẩy đường giữa, đè đẩy não thất, bắt thuốc đối quang từ mạnh Chẩn đoán: U não trán phải Phẫu thuật lấy hết u ngày 30/8/2013 Kết mô bệnh học: Glioblastoma Kết sau mổ: Sau mổ bệnh nhân ổn định, viện: Glasgow 15 điểm, Karnofsky 100 điểm Kiểm tra sau mổ (liên lạc qua điện thoại): Bệnh nhân điều trị phối hợp hóa chất sau mổ bệnh viện Bạch Mai (không rõ liều) Hiện bệnh nhân sống, tự lo sinh hoạt cá nhân hòa nhập với cộng đồng Bệnh án minh họa số ( mã bệnh án 12714/D33) Họ tên bệnh nhân: Chu Văn Ư, 61 tuổi, nam Địa chỉ: Tân Long- Thị Xã Lai Châu- Lai Châu Lý vào viện: Đau đầu Bệnh sử: Bệnh nhân đau đầu cách lúc vào viện tháng, đau đầu tăng nhiều, giảm trí nhớ vào viện Khám lâm sàng: Bệnh nhân tỉnh chậm, Glasgow 14 điểm, hội chứng tăng áp lực nội sọ, giảm trí nhớ, yếu nửa người phải Đặc điểm hình ảnh: Bệnh nhân khơng chụp phim cắt lớp vi tính Phim chụp cộng hưởng từ sọ não: U não Hình ảnh u phim chụp T1W tiêm thuốc đối quang từ, phim T2W: Hình ảnh u não vùng trán trái gây phù não độ 2, chèn ép vào não thất, đè đẩy đường độ II, bắt thuốc đối quang từ mạnh Chẩn đoán: U não trán trái Phẫu thuật lấy hết u ngày 11/5/2012 Kết mô bệnh học : Glioblastoma (u nguyên bào đệm) Kết sau mổ: Sau mổ bệnh nhân ổn định, viện: Glasgow 15 điểm, hết liệt Kiểm tra sau mổ (Liên lạc qua điện thoại): Sau mổ bệnh nhân điều trị tia xạ, hóa chất Bệnh viện Bạch Mai (khơng nhớ liều điều trị).Tình trạng bệnh nhân đánh giá: Còn sống, khơng liệt, khơng làm việc tự lo sinh hoạt cá nhân hàng ngày hoà nhập với cộng đồng ... Đánh giá kết ph u thuật u não nguyên bào thần kinh đệm ác tính (Glioblastoma) bệnh viện Việt Đức nhằm mục ti u sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh u nguyên bào thần kinh đệm ác. .. định xác thương tổn giúp nhà ph u thuật thần kinh có chiến lược đi u trị * Chống định ph u thuật U thần kinh đệm ác tính nằm thân não, cuống não thần kinh thị giác Việc ph u thuật loại bỏ khối u. .. não nguyên bào thần kinh đệm ác tính đựợc khám, chẩn đoán, ph u thuật theo dõi Khoa Ph u Thuật Thần Kinh Bệnh viện Việt Đức thời gian từ tháng năm 2012 đến tháng năm 2013 2.1.1 Ti u chuẩn chọn bệnh