BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN NGÔ THÚY HÀ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKIN Ở BỆNH NHÂN VIÊM LOÉT ĐẠI TRỰC TRÀNG CHẢY MÁU Chuyên ngành : Nội Tiêu hóa Mã số : 62720143 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu THÁI NGUYÊN, NĂM - 2020 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn LỜI CẢM ƠN Để có kết ngày hôm nay, xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo, Phòng, Bộ môn thầy giáo, cô giáo, cán Trường Đại học Y Dược - Đại học Thái Nguyên trang bị cho kiến thức, tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng - Nguyên Phó khoa Tiêu hóa – Bệnh viện Bạch Mai; PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu - Phó Bộ mơn Nội Trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên, người thầy cung cấp cho kiến thức lâm sàng, phương pháp luận quý báu, dành nhiều thời gian hướng dẫn, tận tình bảo định hướng cho tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành Xin trân trọng cảm ơn ban giám đốc bệnh viện Bạch Mai, phòng nghiên cứu khoa học, khoa Tiêu hóa, khoa sinh hóa, khoa huyết học, khoa khám bệnh, khoa thăm dò chức năng, trung tâm giải phẫu bệnh tập thể cán công chức bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập, thu thập số liệu nghiên cứu hoàn thành luận án Xin chân thành cảm ơn ban giám đốc học viện quân y, môn miễn dịch học viện quân y đặc biệt tiến sĩ Đỗ Khắc Đại nhiệt tình sát cánh tạo điều kiện thuận lợi phân tích xét nghiệm cytokin cho cơng trình nghiên cứu tơi Trong q trình nghiên cứu hồn thành luận án, tơi nhận động viên, chia sẻ, giúp đỡ gia đình, anh em, bạn bè, đồng nghiệp, người thân Tôi xin phép bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc Xin trân trọng cảm ơn Ngơ Th Hà Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Ngơ Thúy Hà Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AST Aspartate Transaminase ALT Alanin Amino Transferase CRP C-reactive protein Protein phản ứng C CS Cộng CyA Cyclosporine ĐƯMD Đáp ứng miễn dịch Hb Hemoglobin HCT Hematocrid HIV Human Immunodeficiency Virus IBD Inflammatory bowel disease Bệnh lý viêm ruột IFX Infliximab IL Interleukin INF Interferon LDH Lactate dehydrogenase TAC Tacrolimus TGF Transforming growth factor Yếu tố phát triển chuyển dạng Th Tế bào T hỗ trợ TNF-α Tumor necrosis factor alpha Yếu tố hoại tử u alpha VLĐTTCM Viêm loét đại trực tràng chảy máu Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương dịch tễ học bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Dịch tễ học 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm loét đại trực tràng chảy máu 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng 1.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.2.3 Tiến triển biến chứng 16 1.2.4 Phân độ bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu 17 1.3 Cơ chế bệnh sinh bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu 22 1.3.1 Nguyên lý phản ứng phát cytokin phản ứng miễn dịch huỳnh quang 31 1.4 Điều trị bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu 32 1.4.1 Tại Việt Nam 32 1.4.2 Trên giới 32 1.5 Các nghiên cứu cytokin bệnh viêm loét đại tràng chảy máu giới Việt Nam 34 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Đối tượng nghiên cứu 37 2.1.1 Nhóm bệnh 37 2.1.2 Nhóm chứng 38 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Cách chọn mẫu 39 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 2.2.3 Các chỉ tiêu nghiên cứu 40 2.3 Các bước tiến hành 44 2.3.1 Chọn bệnh nhân 44 2.3.2 Khám lâm sàng 44 2.3.3 Xét nghiệm số chỉ số sinh hóa, huyết học miễn dịch 46 2.3.4 Kỹ thuật nội soi 50 2.3.5 Kỹ thuật sinh thiết làm mô bệnh học: 52 2.4 Các tiêu chuẩn dùng nghiên cứu 52 2.5 Xử lý phân tích số liệu 55 2.6 Đạo đức nghiên cứu 56 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ TNF-α, IL1β, IL-6, IL-8, IL-10 bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 58 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 58 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 61 3.1.3 Nồng độ TNF-α, IL1β, IL-6, IL-8, IL-10 69 3.2 Mối liên quan giữa nồng độ cytokin với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ nặng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 71 3.2.1 Mối liên quan với đặc điểm lâm sàng 71 3.2.2 Mối liên quan với đặc điểm cận lâm sàng 72 Chương 4: BÀN LUẬN 79 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 79 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 79 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 81 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 4.1.3 Nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 nhóm bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 92 4.2 Liên quan giữa nồng độ số cytokin với số biểu lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 97 4.2.1 Bàn luận về mối liên quan với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 97 4.2.2 Bàn luận về mối liên quan với đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 100 KẾT LUẬN 106 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỚ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3 Bảng 1.4 Bảng 1.5 Bảng 1.6 Bảng 1.7 Bảng 1.8 Bảng 1.9 Bảng 1.10 Bảng 1.11 Bảng 1.12 Bảng 1.13 Bảng 1.14 Bảng 1.15 Bảng 1.16 Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 2.3 Bảng 2.4 Bảng 2.5 Bảng 2.6 Tỷ lệ mắc bệnh nghiên cứu châu Âu Tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM quốc gia châu Á Tỷ lệ giới tính độ tuổi mắc bệnh số nghiên cứu Tỷ lệ tuổi giới mắc bệnh qua số nghiên cứu Biểu triệu chứng lâm sàng qua số nghiên cứu Đánh giá mức độ bệnh thông qua số nghiên cứu Kết số xét nghiệm thường sử dụng bệnh VLĐTTCM thông qua số nghiên cứu 10 Kết điện di protein huyết bệnh IBD 11 Tỷ lệ tổn thương đại tràng thông qua số nghiên cứu 13 Phân loại mức độ bệnh theo Langan RC 18 Phân loại mức độ bệnh Surtheland 18 Hệ thống chấm điểm Mayo đánh giá hoạt động bệnh VLĐTTCM 19 Bảng phân loại giai đoạn tổn thương Baron 20 Phân loại phạm vi tổn thương đại trực tràng 20 Phân loại mức độ hoạt động viêm mô bệnh học theo Geboes K CS 21 Đặc điểm phân biệt bệnh VLĐTTCM Crohn nội soi mô bệnh học 22 Các mức thành phần protein điện di 42 Các mức globulin miễn dịch 43 Phân loại giai đoạn hoạt động bệnh VLĐTTCM nội soi Baron 52 Tiêu chuẩn phân loại phạm vi tổn thương đại trực tràng theo phân loại Montreal - trích dẫn từ tài liệu 53 Tiêu chuẩn đánh giá phân loại mức độ bệnh VLĐTTCM theo Surtheland 53 Tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh VLĐTTCM mơ bệnh học theo Nottingham năm 2000 54 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn Bảng 2.7 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 4.1 Bảng 4.2 Phân loại mức độ hoạt động viêm mô bệnh học theo Geboes K CS 54 Tính chất phân 59 Triệu chứng lâm sàng bệnh VLĐTTCM 60 Đặc điểm số lượng hồng cầu bạch cầu chung 61 Đặc điểm yếu tố viêm 62 Đặc điểm kali albumin 63 Đặc điểm globulin miễn dịch 65 Phân loại vị trí tổn thương đại trực tràng theo Montreal hình ảnh tổn thương nội soi 66 Phân loại giai đoạn hoạt động VLĐTTCM nội soi theo Baron 66 Phân loại mức độ bệnh theo Surtheland 67 Đặc điểm mô bệnh học theo Nottingham 67 Độ hoạt động viêm mô bệnh học theo Geboes CS 68 Nồng độ số cytokin nhóm nghiên cứu nhóm chứng 69 Mức độ sút cân tương ứng với vị trí tổn thương đại trực tràng 69 Nồng độ CRP, máu lắng tương ứng với mức độ bệnh theo Surtheland 70 Nồng độ huyết sắc tố tương ứng với mức độ bệnh theo Surtheland 70 Mối liên quan giữa nồng độ cytokin với triệu chứng lâm sàng 71 Mối liên quan giữa nồng độ cytokin với đặc điểm nội soi 72 Mối liên quan giữa nồng độ cytokin với yếu tố viêm 73 Mối liên quan giữa nồng độ cytokin với giai đoạn tổn thương nội soi 74 Mối liên quan giữa nồng độ cytokin với mức độ thiếu máu 74 Mối liên quan giữa nồng độ cytokin theo mức độ bệnh theo Surtheland 76 So sánh kết mô bệnh học nghiên cứu với kết nghiên cứu số tác giả 88 Nồng độ TNF-α bệnh nhân VLĐTTCM tác giả 93 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 58 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 58 Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh nhân theo thời gian mắc bệnh 59 Biểu đồ 3.4 Mức độ sút cân sốt bệnh nhân VLĐTTCM 60 Biểu đồ 3.5 Số lần đại tiện ngày 61 Biểu đồ 3.6 Đặc điểm điện di protein huyết 64 Biểu đồ 3.7 Đánh giá mức độ thiếu máu - dựa vào nồng độ Huyết sắc tố 65 Biểu đồ 3.8 Mối tương quan giữa nồng độ IL-6 với số lượng hồng cầu 75 Biểu đồ 3.9 Mối tương quan giữa nồng độ IL-6 với số lượng hồng cầu 77 Biểu đồ 3.10 Mối tương quan tuyến tính giữa nồng độ cytokin với bệnh nhân VLĐTTCM 78 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 74 Monstada I., Hovde O., Solberg IC., et al (2014), "Clinical course and prognosis in ulcerative colitis: results from population-based and observational studies", Ann Gastroenterol, 27 (2), pp 95-104 75 Muñoz FS., Furusho JKW., (2008), "Role of cytokines in inflammatory bowel disease", World J Gastroenterol, 14(27), pp 4280-4288 76 Műzes G., Lopez A., Tulassay Z., et al (11/2012), "Changes of the cytokine profile in inflammatory bowel diseases", World J Gastroenterol (18(41)), pp 5848-5861 77 Nielsen OH., Gaustadnes M., Horn T (2013), "Tumor Necrosis Factor Inhibitors for Inflammatory Bowel Disease", N Engl J Med 369, pp 754-762 78 Olsena T., Cuia G., Goll R.,et al (2007), "Tissue levels of tumor necrosis factor-alpha correlates with grade of inflammation in untreated ulcerative colitis", Gastroenterology, 42 (11), pp 1312-1320 79 Ozin Y., Kilic MZY., Nadir I., et al (2009), "Clinical Features of Ulcerative Colitis and Crohn’s Disease", J Gastrointestin Liver Dis 18, pp 157-162 80 Park SJ., Cheon JH., Kim WH (2014), "Clinical characteristics and treatment of inflammatory bowel disease: A comparison of Eastern and Western perspectives", World J Gastroenterol, 20 (33), pp 11525–11537 81 Petritsch W., Fuchs S., Berghold A., et al (2013), "Incidence of inflammatory bowel disease in the province of Styria, Austria, from 1997 to 2007: A population-based study", Journal of Crohn's and Colitis 7,pp 58–69 82 Ponsky T., Hindle A., Sandler A., et al (2007), "Inflammatory Bowel Disease in the Pediatric Patient", Surgery clinics of North America 87, pp 643-658 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 83 Pongprasobchai S., Manatsathit S., Leelakusolvong S., et al (2001), "Ulcerative colitis in thailand: a clinical study and long term followup", Journal of the Medical Association of Thailand Chotmaihet thangphaet, 84 (9), pp 1281-8 84 Qureshi M., Abba Z (2015), "Clinical Presentation of Ulcerative Colitis in Pakistani Adults", Euroasian Journal of Hepato- Gastroenterology, (2), pp 127-130 85 Rana SV, Sharma S., Jaspreet Kaur., et al (2014), "Relationship of cytokines, oxidative stress and GI motility with bacterial overgrowth in ulcerative colitis patients", Journal of Crohn's and Colitis 8,pp 859–865 86 Reinisch W., Sandborn WJ., Hommes DW., et al (2011), "Adalimumab for induction of clinical remission in moderately to severely active ulcerative colitis: results of a randomized controlled trial", Gut, 60, pp 780-787 87 Rosenberg L., Nanda KS., Zenlea T., et al (2013), "Histologic Markers of Inflammation in Patients with Ulcerative Colitis in Clinical Remission", Clin Gastroenterol Hepatol, 11 (8), pp 991-996 88 Ross H., Steele SR., Varma M., et al (2014), "Practice Parameters for the Surgical Treatment of Ulcerative Colitis", Diseases of the Colon & ReCtum 27 (1), pp 5–22 89 Sandborn W.J., Haens GD., Assche GV., et al (2013), "One-year maintenance outcomes among patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis who responded to induction therapy with adalimumab: subgroup analyses from ULTRA2", Aliment Pharmacol Ther 37, pp 204-213 90 Sato S., Chiba T., Nakamura., et al (2015), "Changes in cytokine profile may predict therapeutic efficacy of infliximab in patients with ulcerative colitis", Gastroenterology, 30 (10), pp 1467-1472 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 91 Seldenrijk CA., Morson BC., Meuwissen SGM., et al (1991), "Histopathological evaluation of colonic mucosal biopsy specimens in chronic inflammatory bowel disease: diagnostic implications", Gut, 32, pp 1514 - 1520 92 Senanayake SM., Fernandopulle ANR., Niriella MA., et al (2013), "The long-term outcomes of a cohort of Sri Lankan patients with ulcerative colitis: a retrospective study at two national referral centers and review of literature", Clin Exp Gastroenterol, 6, pp 195-200 93 Siew C., Tang W., Ching JI., et al (2013), "Incidence and Phenotype of In fl ammatory Bowel Disease Based on Results From the Asia-Paci fic Crohn ’ s and Colitis Epidemiology Study", Gastroenterology, 145, pp 158-165 94 Simian D., Fluxá D., Lubascher J., et al (2016), "Inflammatory bowel disease: A descriptive study of 716 local chilean patients", Wold J Gastroenterol, 22 (22), pp 5267-5275 95 Slverberg MS., Fluxá D., Ahmad T., et al (2005), "Toward an integrated clincal, molecular and sero logical classification of inflammatory bowel disease: repost of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology ", Gastroenterol 19(Suppl A): 5A - 36A, pp 96 Solberg IC., Rosenberg J (2013), "Crohn’s disease and ulcerative colitis: Occurrence, course and prognosis during the first year of disease in a European population -based inception cohort", Department of Gastroenterology, Herlev University Hospital, pp 97 Song YN (2015), "Efficacy and safety of tumor necrosis factorablockers for ulcerative colitis: A systematic reviewand meta-analysis of published randomized controlled trials", journal o f food and drug analysis pp Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 98 Sood A., Amre D., Midha V., et al (2014), "Low hygiene and exposure to infections may be associated with increased risk for ulcerative colitis in a North Indian population", Annals of Gastroenterology, 27 (3), pp 219-223 99 Stange EF., Tavis SPL., Vermeire S., et al (2008), "European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: definitions and diagnosis", Journal of Crohn’s colitis, 2, pp 1-23 100 Street ME AG, Hubner CC., et al (2004), "Relationships between Serum IGF-1, IGFBP-2, Interleukin-1Beta and Interleukin-6 in Inflammatory Bowel Disease", Horm Res 61, pp 159-164 101 Sutheland LR., Greer S., Martin F., et al (1987), "5-Aminosalycylic acid enema in the treatment of distalulcerative colitis, proctosigmoiditis and proctitis", Gastroenterology, 92, pp 1894-1898 102 Szkaradkiewicz A., Marciniak R., Strugara IC., et al (2009), "Proinflammatory cytokines and Il-10 in inflammatory bowel disease and colorectal cancer patients", Arch Immunol Ther Exp, 57, pp 291-294 103 Taka B., Mihaljevic S., Obrovac LG., et al (2014), "Importance of Interleukin in Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease", Coll Antropol, 38 (2), pp 659–664 104 Tan YM., Goh KL (2005), "Ulcerative colitis in a multiracial Asian country: Racial differences and clinical presentation among Malaysian patients", World J Gastroenterol, 11 (37), pp 5859–5862 105 Tanida S., Mizoshita T., Ozeki K., et al (2015), "Advances in refractory ulcerative colitis treatment: A new therapeutic target,Annexin A2", World J Gastroenterol, 21(29), pp World J Gastroenterol Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 106 Umehara Y., Kudo M., Nakaoka R., et al (2006), "Serum proinflammatory cytokines and adhesion molecules in ulcerative colitis", Hepato-gastroenterology 53 (72), pp 879-882 107 Walmsley RS., Pounder RE., Allan RN., et al (1998), "A simple clinical colitis activity index", Gut, 43, pp 29-32 108 Weeke B (1971), "Serum concentration of 19 serum proteins in Crohn's disease and ulcerative colitis", Gut, 12, pp 297-302 109 Xie ZH., Wang TJ., Zheng YX., et al (2014), "Shuxuening injection combined with routine therapy in treating patients with active ulcerative colitis: an analysis of efficacy ", Artic le Chinese, 34 (10), pp 1164-7 110 Xu XR., Quiliu., Feng BS., et al (2014), "Dysregulation of mucosal immune response in pathogenesis of inflammatory bowel disease", World J Gastroenterol, 20 (12), pp 3255-3264 111 Zampeli E., Gizis M., Siakavellas SI., et al (2014), "Predictors of response to anti-tumor necrosis factor therapy in ulcerative colitis", World J Gastrointest Pathophysiol, (3), pp 293-303 112 Zorzi F., Calabrese E., Pallone F (2011) New Biologic Drugs for Ulcerative Colitis, in Gastroenterology 2011 p Chương 4, 49-57 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn Phụ lục MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU HÀNH CHÍNH 1.1 Họ tên: 1.2 Tuổi: 1.3 Giới: Nam Nữ 1.4 Mã BN (PID): 1.5 Địa chỉ: Thành thị Nông thôn 1.6 Điện thoại: 1.7 Dân tộc: Kinh Khác 1.8 Ngày nhập viện: / / LÝ DO VÀO VIỆN Đau bụng Phân máu 3.Sốt 4.Khác (rối loạn phân, nhầy mũi) BIỂU HIỆN LÂM SÀNG 3.1 Diễn biến bệnh trước ngày nhập viện (A1): ngày 3.2 Sốt (A1): Có Khơng 3.3 Sụtcân (A3): Có Khơng 3.4 Đaubụng (A4): Có Khơng 3.5 Tính chất đau (A5): Âm ỉ Thành Âm ỉ có lúc trội thành 3.6 Vị trí đau (A6) 3.6.1 Hố chậu T (A61): Có Khơng 3.6.2 Hố chậu P (A62): Có Khơng 3.6.3 Mạn sườn T (A63): Có Khơng 3.6.4 Mạn sườn P (A64): Có Khơng 3.6.5 Quanh rốn (A65): Có Khơng 3.6.6 Thượng vị (A66): Có Khơng 3.6.7 Hạ vị (A67): Có Khơng 3.6.8 Khắp bụng (A68): Có Khơng 3.7 Mót rặn (A7): Có Khơng 3.8 Rối loạn phân (A8): Có Khơng 3.9 Tính chất phân (9): 3.9.1 Lỏng (A91): Có Không Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 3.9.2 Táo (A92): Có Khơng 3.9.3 Nhày (A93): Có Khơng 3.9.4 Dây máu (A94): Có Khơng 3.9.5 Máu cá (A95): Có Khơng 3.9.6 Máu đỏ tươi (96): Có Khơng 3.9.7 Tồn máu đỏ tươi (A97): Có Khơng 3.9.8 Máu đỏ thẫm (A98): Có Khơng 3.10 Số lần trung bình / ngày (A10): KHÁM HIỆN TẠI 4.1 Mạch quay (lần/phút) (B1): 4.2 Nhịp tim (lần/phút) (B2): / 4.3 Huyết áp (mmHg) (B3): (max) (min) , 4.4 Nhiệt độ (0C) (B4): 4.5 Cân nặng: Cân lần (B51): Cân, lần (B52): , Khoảng TG giữa lần cân (B53): ngày 4.6 Da xanh, niêm mạc nhợt (B6): Có Khơng 4.7 Thiếu máu (B7): Có Khơng 4.8 Vàng da (B8): Có Khơng 4.9 Bụng chướng (B9): Có Khơng 4.10 Đau bụng (B10): Có Khơng 4.11 Tính chất đau (B11): Âm ỉ Thành Âm ỉ có lúc trội thành 4.12 Phản ứng thành bụng (B12): Có Khơng 4.13 Đau khớp (viêm khớp) (B13): Có Khơng 4.14 Lt niêm mạc miệng (B14): Có Khơng 4.15 Viêm màng bờ đào (B15): Có Khơng 4.16 Hạch ngoại biên (B16): Có Khơng 4.17 Hiện SD chất KT (B17): Có Khơng 4.18 Chất KT SD (nếu có) (B18): Rượu Bia Thuốc thuốc lào Khác (chè, cà phê) TIỀN SỬ (C5) 5.1 Thời gian mắc bệnh (tháng) (C1): , 5.2 Số đợt tái phát từ mắc bệnh (C2): 5.3 Tiền sử SD thường xun chất kích thích (C3): Có Khơng Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 5.4 Chất kích thích SD thường xuyên(nếu có) (C4): Rượu Bia Thuốc thuốc lào Khác (chè, cà phê) 5.6 Số năm SD chất kích thích (C6): 5.7 Tiền sử gia đình mắc bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu (C7) 5.7.1 Ơng bà nội, ngoại (C71): Có Khơng 5.7.2 Bố mẹ (C72): 1.Có Khơng 5.7.3 Anh chị em ruột C73): Có 0.Khơng CẬN LÂM SÀNG (D) 6.1 Huyết học 6.1.1 Công thức máu 6.1.1.1 Số lượng hồng cầu (T/l) (D111): , 6.1.1.2 Hb (g/l) (D112): 6.1.1.3 Hematocrid (l/l) (D113): , 6.1.1.4 Số lượng bạch cầu (Gl)(D114): , 6.1.1.5 Bạch cầu ĐNTT (%)(D115): , 6.1.2 Đông máu bản: PT (%) (D12): 6.1.3 Máu lắng: 6.1.3.1 Máu lắng 1h (mm)(D131): 6.1.3.2 Máu lắng 2h (mm)(D132): 6.1.4 Điện di protein huyết phương pháp miễn dịch cố định 6.1.4.1 Albumin (%)(D141): , 6.1.4.2 Alpha (%)(D142): , 6.1.4.3 Alpha (%)(D143): , 6.1.4.4 Beta (%)(D144): , 6.1.4.5 Gama (%)(D145): , 6.1.1.6 Tăng gamaglobulin khơng đơn dòng (D146): Có Khơng 6.2 Sinh hóa 6.2.1 LDH (U/l) (D21): 6.2.2 HS - CRP (mg/dl)(D22): , 6.2.3 Pro - Calcitonin (ng/ml)(D23): , 6.2.4 Protein toàn phần (g/l)(D24): , 6.2.5 Albumin (g/l)(D25): , 6.2.6 Glucose (mmol/l)(D26): , 6.2.7 GOT (U/l)(D27): Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 6.2.8 GPT (U/l)(D28): 6.2.9 Triglycerid (mmol/l) (D29): 6.2.10 Cholesterol (mmol/l)(D210): , 6.2.11 HDL - C (mmol/l)(D211): , 6.2.12 LDL - C (mmol/l)(D212): , 6.2.13 Ure (mmol/l)(D213): , 6.2.14 Creatinin (umol/l)(D214): 6.2.15 CEA (ng/l)(D215): , 6.2.16 CA 72 - (U/ml)(D216): , 6.2.17 IgA (mg/dl)(D217): , 6.2.18 IgG (mg/dl)(D218): , 6.2.19 IgM (mg/dl)(D219): , 6.2.20 IgE (U/ml)(D2120): , 6.2.21 Na+ (mmol/l)(D2121): 6.2.22 K+ (mmol/l)(D2122): , 6.2.23 Cl (mmol/l)(D2123): 6.2.24 Feritin (ng/l)(D2124): , , 6.2.25 Sắt (umol/l)(D2125): 6.3 Hình ảnh nội soi đại trực tràng toàn 6.3.1.Giới hạn tổn thương theo Montreal 6.3.1.1 Trực tràng (D311): Có Khơng 6.3.1.2 Đại tràng trái (D312): Có Khơng 6.3.1.3 Tồn ĐT (D313): Có Khơng 6.3.2 Đặc điểm tổn thương 6.3.2.1 Niêm mạc phù nề xung huyết mủn(D321): Có Khơng 6.3.2.2 Mất rãnh ngang (D322): Có Khơng 6.3.2.3 Mất cấu trúc dạng mạch máu (D323): Có Khơng 6.3.2.4 Lt nơng (D324): Có Khơng 6.3.2.5 Giả polyp (D325): Có Không 6.3.2.6 Tổn thương dạng đá lát đường (D326): Có Khơng 6.3.2.7 Giả mạc trắng (D327): Có Khơng 6.3.2.8 Có máu (D328): Có Khơng 6.3.2.9 Tổn thương tạo khối (D329): Có Khơng 6.3.2.10 Chảy máu TT (D3210): Khơng 1.Có Thành vệt Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn Nhìn rõ Tồn máu 6.3.2.11 Hình ảnh niêm mạc (D3211): Bình thường Mủn, kèm theo trợt Mủn, kèm theo loét Loét dễ chảy máu Niêm mạc rỉ dịch chảy máu 6.4 Giai đoạn hoạt động hình ảnh nội soi theo Baron (D4): Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn 6.5 Đánh giá điểm mức độ bệnh theo tiêu chuẩn 6.5.1 Điểm phân loại theo Surtheland (D51): 6.5.2 Mức độ theo phân loại Truclove et Witts (D52): Nhẹ Vừa Nặng 6.5.5 Mức độ theo phân loại của Robert C Langan cộng Nhẹ Vừa Nặng 6.6 Phân bố tổn thương mô bệnh học 6.6.1 Cấu trúc 6.6.1.1 Không đều, chia nhánh khe tuyến khu trú (D611): Có Khơng 6.6.1.2 Khơng đều, chia nhánh khe tuyến lan tỏa (D612): Có Khơng 6.6.1.3 Giảm số lượng khe tuyến/teo(D613): Có Khơng 6.6.2 Viêm mạn 6.6.2.1 Khu trú chắp vá(D621): Có Không 6.6.2.2 Tương bào, lympho bào nằm vùng đáy khe tuyến(D622) : Có Khơng 6.6.2.3 Viêm nơng lan tỏa(D623): Có Khơng 6.6.2.4 Viêm xun niêm mạc lan tỏa(D624): Có Khơng 6.6.2.5 U hạt (D625): Có Khơng 6.6.3 Bạch cầu đa nhân 6.6.3.1 Trong mơ đệm niêm mạc(D631): Có Khơng 6.6.3.2 Khu trú (1 ổ) biểu mô khe tuyến(D632): Có Khơng 6.6.3.3 Lan tỏa biểu mơ khe tuyến(D633): Có Khơng 6.6.3.4 Áp xe khe tuyến(D634): Có Khơng 6.6.3.5 Dịch rỉ bạch cầu đa nhân(D635): Có Khơng 6.6.4 Thay đổi biểu mơ 6.6.4.1 Bị bào mòn (trợt)/lt(D641): Có Khơng 6.6.4.2 Mất chất mucin(D642): Có Khơng 6.6.4.3 Dị sản tế bào Paneth(D643): Có Khơng Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 6.6.5 Thay đổi phối hợp biểu mơ 6.6.5.1 Tăng lympho nội biểu mơ(D651): Có Khơng 6.6.5.2 Tăng colagen biểu mơ(D652): Có Không 6.7 Mức độ hoạt động viêm mô bệnh học Nhẹ Vừa Nặng 6.8 Mức độ hoạt động của viêm mô bệnh học theo Geboes CS Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ 6.9 Xét nghiệm Cytokin 6.9.1 IL-1β: , 6.9.2 IL-2: , 6.9.3 IL-4: , , 6.9.4 IL-5: , 6.9.5 IL-6: , 6.9.6 IL-8: , 6.9.7 IL-10: 6.9.8 GM-CSF: , 6.9.10 IFN-γ: , 6.9.11 TNF-α: , Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn ĐÁNH GIÁ GIAI ĐOẠN VÀ MỨC ĐỘ VLĐTTCM - Họ tên: …………………………………… 2.Tuổi: Giới:… - Mã bệnh nhân (PID): ………………………… Đánh giá giai đoạn theo Baron ĐÁNH GIÁ CỤ THỂ KẾT LUẬN Surtheland cộng THÔNG SỐ ĐÁNH GIÁ CỤ THỂ ĐIỂM Tần số lỏng Chảy máu trực tràng Hình ảnh niêm mạc Đánh giá theo thăm khám LS Tổng điểm: KẾT LUẬN MỨC ĐỘ: Hồi phục: < điểm, Nhẹ: - điểm, Vừa: - 10 điểm, Nặng: 11- 12 điểm Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn PHỤ LỤC Ca lâm sàng 1: Ảnh 1: Mã số GPB: SH.7060 HE X Ảnh 2: Mã số GPB: SH.7060 HE X 10 Ảnh 3: Mã số GPB: SH.7060 HE X 20 Ảnh 4: Mã số GPB: SH 7060 HE X 10 Ảnh 1: Các khe tuyến chia nhánh, xoắn vặn teo lan tỏa kèm ngấm viêm mạn hết chiều dày niêm mạc Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn Ảnh 2: Các khe tuyến chia nhánh (1), giảm chế nhầy (2), viêm mạn lan tỏa, Dải lympho - mô bào đặc trưng (3) phía đáy khe tuyến Ảnh 3: Áp xe khe tuyến (1), khe tuyến không chế nhầy (2) Ảnh 4: Các khe tuyến giảm chế nhầy teo (1), viêm mạn lan toả với dải lympho- mô bào đặc trưng (2) phía niêm (3) Bệnh nhân Trần Thị N, nữ, 57 tuổi, Tiền sử: VLĐTTCM đợt, đợt đầu 2012 Đợt nhập viện đại tiện máu đỏ tươi 4-5 lần/ngày số lượng nhiều ngày kèm hoa mắt chóng mặt, sốt 38-39 độ, không đau bụng, không nôn Kết nội soi đại tràng toàn cho thấy đoạn cuối hồi tràng van Bauhin bình thường Từ manh tràng trở hết trực tràng niêm mạc xung huyết nhiều, nhiều ổ lt nơng giả polyp, có máu lòng đại tràng không quan sát thấy niêm mạc lành (Baron gđ 3) Kết xét nghiệm cytokin (pg/mL): TNF-α = 3,760; IL-1β = 0,025; IL-6 = 8,750; IL-8 = 41,500 ; IL-10 = 0,265 Ca lâm sàng 2: Mô bệnh học thấy: teo khe tuyến (thưa khe tuyến hơn) kèm ngấm viêm mạn hết chiều dày niêm mạc, tạo dải lympho- tương bào đặc trưng (1) phía niêm (2) Mã số GPB: NC 9812 HE X Bệnh nhân Trần Ngọc S, nam, 66 tuổi, đến khám đại tiện phân lỏng có máu đỏ tươi kèm có nhầy 4-5 lần/ngày, số lượng ít, gần tháng Kết Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn nội soi đại tràng tồn có viêm phù nề xung huyết mạnh, nhiều loét nông nhiều nhầy, dễ chảy máu va chạm khơng có giả polyp (Baron gđ 3) Kết xét nghiệm cytokin (pg/mL): TNF-α = 3,710; IL-1β = 0,025; IL-6 = 5,250; IL-8 = 28,850 ; IL-10 = 0,265 Ca lâm sàng 3: Mô bệnh học: viêm đại tràng loét tăng bạch cầu ưa toan, dễ nhầm với viêm ruột tăng bạch cầu ưa toan Khe tuyến giảm chế nhầy (1) Viêm mạn lan toả nhiều bạch cầu ưa toan (2) Mã số GPB: SH 3584 HE X 10 Bệnh nhân Phạm Văn Đ, nam, 52 tuổi, đến khám đại tiện phân lỏng có máu tươi lẫn nhầy, 3-4 lần/ngày tuần Kết nội soi đại tràng toàn cho thấy tổn thương khu trú trực tràng với biểu phù nề xung huyết mạnh chảy máu tự phát, khơng có giả polyp (Baron gđ 3) Kết xét nghiệm cytokin (pg/mL): TNF-α = 1,660; IL-1β = 0,025; IL-6 = 1,820; IL-8 = 4,820 ; IL-10 = 0,265 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn ... bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 79 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 79 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu. .. giữa nồng độ số cytokin với số biểu lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 97 4.2.1 Bàn luận về mối liên quan với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm loét đại trực tràng. .. học bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Dịch tễ học 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm loét đại trực tràng chảy máu 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng