BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐOÀN ANH THẮNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU LỘ DẤU ẤN MIỄN DỊCH P53, Ki67, BRAF V600E CỦA POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Thái Nguyên - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐOÀN ANH THẮNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU LỘ DẤU ẤN MIỄN DỊCH P53, Ki67, BRAF V600E CỦA POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG Chuyên ngành: Nội tiêu hóa Mã số: 62720143 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu PGS.TS Trần Đức Quý Thái Nguyên - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Thái Nguyên, tháng 01 năm 2020 Đoàn Anh Thắng LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, đồng nghiệp, bạn bè người thân yêu gia đình Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc, tập thể cán khoa Khám bệnh Bệnh viện Trường Đại học Y khoa Thái Nguyên, Bộ môn, khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Thầy PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu, PGS.TS Trần Đức Quý tận tình, tâm huyết hướng dẫn thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô giáo Bộ môn Nội - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên truyền đạt cho kiến thức chuyên môn nghiên cứu khoa học Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến Thầy, Cơ Hội đồng khoa học đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Gia đình, người vợ PGS.TS Lưu Thị Bình ln sát cánh, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu Tác giả Đoàn Anh Thắng DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN BRAF CEA CS CDK DNA ĐT ĐTT HMMD Ki67 KN KRAS KT Mdm2 NBI NRAS P53 PCNA PLĐTT TB TT UT UTBM UTBMT UTĐTT UTTT Bệnh nhân v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B Gen BRAF Carcino Embrionic Antigen Kháng nguyên ung thư bào thai Cộng Cyclin dependent kinase Deoxyribose Acid Nucleic Đại tràng Đại trực tràng Hóa mơ miễn dịch Kháng ngun Ki67 Kháng nguyên v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog Gen KRAS Kháng thể Mouse double minute homolog (Narrow Binding Imaging) Nội soi với dải tần ánh sáng hẹp Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog Gen NRAS Gen P53 Proliferating Cell Nuclear Antigen Kháng nguyên nhân tế bào tăng sinh Polyp đại trực tràng Tế bào Trực tràng Ung thư Ung thư biểu mô Ung thư biểu mô tuyến Ung thư đại trực tràng Ung thư trực tràng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Đại cương polyp đại trực tràng 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Sơ lược giải phẫu - mô học đại trực tràng 1.1.4 Chẩn đoán 1.2 Đặc điểm lâm sàng số yếu tố nguy polyp đại trực tràng .7 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng 1.2.2 Một số yếu tố nguy polyp đại trực tràng 1.3 Đặc điểm hình ảnh đại thể mơ bệnh học polyp đại trực tràng 10 1.3.1 Phân loại polyp đại trực tràng hình ảnh nội soi .10 1.3.2 Mô bệnh học polyp đại trực tràng 12 1.4 Hóa mơ miễn dịch 14 1.4.1 Lịch sử phát triển 14 1.4.2 Nguyên lý HMMD 15 1.4.3 Ứng dụng hóa mơ miễn dịch chẩn đốn 16 1.5 Ứng dụng hóa mơ miễn dịch xét nghiệm P53, Ki67 BRAF .19 1.5.1 P53 19 1.5.2 Ki67 24 1.5.3 BRAF 26 1.6 Các phương pháp cắt polyp đại trực tràng 29 1.7 Các nghiên cứu hóa mơ miễn dịch polyp đại trực tràng 32 1.7.1 Trên giới 33 1.7.2 Tại Việt Nam 35 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.2 Phương pháp nghiên cứu 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .37 2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 37 2.3.1 Chỉ tiêu lâm sàng 37 2.3.2 Chỉ tiêu nội soi, mô bệnh học hóa mơ miễn dịch 39 2.3.3 Chỉ tiêu mối liên quan biểu lộ BRAF, P53, Ki67 với số đặc điểm 40 2.4 Nội dung nghiên cứu 40 2.4.1 Kỹ thuật thu thập số liệu 40 2.4.2 Cách tiến hành trường hợp nội soi nghiên cứu 41 2.4.3 Xét nghiệm mô bệnh học 43 2.4.4 Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 45 2.5 Phương tiện nghiên cứu 48 2.5.1 Bộ dụng cụ dùng nội soi 48 2.5.2 Nguồn cắt đốt cao tần thòng lọng điện 49 2.6 Xử lý số liệu 50 2.7 Đạo đức nghiên cứu 50 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học dấu ấn miễn dịch đối tượng nghiên cứu 52 3.1.1 Một số đặc điểm chung 52 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu .54 3.1.3 Hình ảnh nội soi tồn đại tràng .56 3.1.4 Đặc điểm mô bệnh học polyp đối tượng nghiên cứu 58 3.1.5 Đặc điểm biểu lộ dấu ấn miễn dịch BRAF, P53, Ki67 polyp đại trực tràng đối tượng nghiên cứu 59 3.2 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học với dấu ấn miễn dịch bệnh nhân polyp đại trực tràng .59 3.2.1 Mối liên quan lâm sàng biểu lộ dấu ấn miễn dịch 59 3.2.2 Mối liên quan hình ảnh nội soi biểu lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch 59 3.2.3 Mối liên quan đặc điểm mô bệnh học biểu lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch 59 Chương 4: BÀN LUẬN 59 4.1 Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học dấu ấn miễn dịch P53, Ki67, BRAF đối tượng nghiên cứu 59 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 59 4.1.2 Đặc điểm nội soi 59 4.1.3 Đặc điểm mô bệnh học 59 4.1.4 Đặc điểm dấu ấn hóa mơ miễn dịch 59 4.2 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học dấu ấn HMMD đối tượng nghiên cứu 59 4.2.1 Liên quan đặc điểm lâm sàng với dấu ấn HMMD 59 4.2.2 Liên quan hình ảnh nội soi với dấu ấn miễn dịch 59 4.2.3 Liên quan mơ bệnh học với dấu ấn hóa mơ miễn dịch 59 KẾT LUẬN 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Một số đặc điểm nhân học 52 Bảng 3.2 Tiền sử gia đình, thân 53 Bảng 3.3 Thói quen ăn uống, sinh hoạt thân 53 Bảng 3.4 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân polyp đại trực tràng 54 Bảng 3.5 Vị trí polyp cắt qua nội soi .56 Bảng 3.6 Hình dạng polyp cắt qua nội soi 56 Bảng 3.7 Kích thước polyp cắt qua nội soi 57 Bảng 3.8 Số lượng polyp quan sát qua nội soi 57 Bảng 3.9 Đặc điểm bề mặt polyp cắt qua nội soi 58 Bảng 3.10 Đặc điểm mô bệnh học polyp u tuyến 59 Bảng 3.11 Đặc điểm mô bệnh học polyp dạng cưa 59 Bảng 3.12 Đặc điểm mô bệnh học polyp dạng u mô thừa 59 Bảng 3.13 Biểu lộ BRAF, P53, Ki67 polyp đại trực tràng 59 Bảng 3.14 Mức độ biểu lộ dấu ấn miễn dịch P53, Ki67 BRAF 59 Bảng 3.15 Đặc điểm tổ hợp biểu lộ dấu ấn miễn dịch polyp .59 Bảng 3.16 Liên quan đặc điểm nhân học với biểu lộ P53 59 Bảng 3.17 Liên quan đặc điểm nhân với biểu lộ Ki67 59 Bảng 3.18 Liên quan đặc điểm nhân với biểu lộ BRAF 59 Bảng 3.19 Liên quan đặc điểm lâm sàng với biểu lộ P53 .59 Bảng 3.20 Liên quan đặc điểm lâm sàng với biểu lộ Ki67 59 Bảng 3.21 Liên quan đặc điểm lâm sàng với biểu lộ BRAF .59 Bảng 3.22 Liên quan biểu lộ BRAF đặc điểm hình ảnh nội soi .59 Bảng 3.23 Liên quan biểu lộ P53 đặc điểm hình ảnh nội soi .59 Bảng 3.24 Liên quan biểu lộ Ki67 đặc điểm hình ảnh nội soi 59 146 Wen S.F, Mahavni V., Quijano E., et al (2003), "Assessment of p53 gene transfer and biological activities in a clinical study of adenovirusp53 gene therapy for recurrent ovarian cancer", Cancer Gene Ther, 10 (3), pp 224-238 147 Wiseman M (2008), "The second World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research expert report Food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective", Proc Nutr Soc, 67 (3), pp 253-256 148 Wolin K.Y, Yan Y., and Colditz G.A (2011), "Physical activity and risk of colon adenoma: a meta-analysis", Br J Cancer, 104 (5), pp 882-885 149 Yamane L.S, Scapulatempo-Neto C., Alvarenga L., et al (2014), "KRAS and BRAF mutations and MSI status in precursor lesions of colorectal cancer detected by colonoscopy", Oncol Rep, 32 (4), pp 1419-1426 150 Yang S., Farraye F.A, Mack C., et al (2004), "BRAF and KRAS Mutations in hyperplastic polyps and serrated adenomas of the colorectum: relationship to histology and CpG island methylation status", Am J Surg Pathol, 28 (11), pp 1452-1459 151 Yuen S.T, Davies H., Chan T.L, et al (2002), "Similarity of the phenotypic patterns associated with BRAF and KRAS mutations in colorectal neoplasia", Cancer Res, 62 (22), pp 6451-6455 PHỤ LỤC 1: HÌNH ẢNH TƯ LIỆU TRONG NGHIÊN CỨU HÌNH ẢNH NỘI SOI Nguyễn Thị L 46t Triệu Quốc V 17t Nguyễn Văn B 59t Trần Tiến H 54t HÌNH ẢNH HĨA MƠ MIỄN DỊCH Ảnh 1: U tuyến ống nhung mao, Loạn sản nhẹ Mã số TN.5491.BRAF dương tính 2+ (x40).JPG Ảnh 3: U tuyến ống nhung mao Mã số TN 5491 Ki67 dương tính lan tỏa 2+ (x.40).JPG Ảnh 2: U tuyến ống nhung mao mã số 5491 P53 dương tính 3+ lan tỏa (x.40).JPG Ảnh 4: Polyp cưa không cuống Mã số TN.6215 HEx40.JPG Ảnh 5: Polyp tăng sản (răng cưa không cuống) Mã số TN.5927.HEx40.JPG Ảnh 6: Polyp tăng sản (tăng nhầy) Mã số TN 5377 BRAF âm tính x100.JPG Ảnh 7: Polyp u tuyến Mã số TN.5654 BRAF dương tính yếu 1+ (x40).JPG Ảnh 8: Polyp u tuyến Mã số TN.5654.Ki67 dương tính 2+ (x40).JPG Ảnh U tuyến nhung mao.Mã số.TN.5692.P53 dương tính khu trú (x40).JPG Ảnh.10 U tuyến nhung mao Mã số TN5417.Ki76 dương tính 3+ lan tỏa (x40).JPG THIẾT BỊ DÙNG CHO XÉT NGHIỆM HĨA MƠ MIỄN DỊCH Hình Tủ bảo quản hóa chất Hình Máy nhuộm hóa mơ miễn dịch (Ventana – Mỹ) dụng cụ BỘ DỤNG CỤ DÙNG TRONG NỘI SOI NGHIÊN CỨU Hình Máy dây nội soi đại tràng hãng Olympus (Nhật Bản) Hình Thiết bị máy cắt đốt cao tần VIO 200S Hình Thòng lọng điện PHỤ LỤC 2: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG Mã số nghiên cứu: ………, mã số BA/phiếu khám bệnh:….……….… I HÀNH CHÍNH - Họ tên BN: Tuổi: ……….… - Giới: Nam □/ Nữ □ Dân tộc: ……… - Nghề nghiệp: …………………………… Lao động chân tay □ trí thức □ tự □ - Địa chỉ: ………………………………… Nông thôn □ thành thị □ - Ngày khám: ……./……/ 201… - Lý khám bệnh (Triệu chứng chính):………………………………… + Triệu chứng có từ: < tháng □ tháng - năm □ từ >1 - năm □ từ >2 - năm □ > năm □ II TIỀN SỬ - Gia đình: Gia đình có người có (Ghi rõ người bị có quan hệ với BN) + PLĐTT: Có □ /khơng □ (……………………………… ) + Khối u ĐTT: Có □ /khơng □ (…….…………………………) + K đại trực tràng: Có □ /khơng □ (…….…………………………) + K khác: Có □ /khơng □ (Nếu có, ghi rõ K gì: ………………………) - Bản thân bệnh: + Đau bụng (theo khung đại tràng): Có □/ Thời gian:……tháng + Đại tiện phân có máu: Có □/ Thời gian:………tháng + Hội chứng lỵ: Có □/ Thời gian………tháng + Rối loạn phân (Phân sống, táo, nát): Có □/ Thời gian:……tháng + Đã phát có PLĐTT: Có □/ Thời gian:……tháng + Đã phẫu thuật cắt PLĐTT: Có □/ Thời gian:……tháng - Thói quen, sinh hoạt: + Hút thuốc lá: Có □/ Thời gian:……năm - Bao/năm:………… + Nghiện rượu: Có □/ Thời gian:……năm - lượng rượu/24h:……… + Uống nước: Có □ + Tiếp xúc nhiều với hóa chất, kim loại nặng: Có □/ Thời gian:……năm - Bệnh nội khoa khác kèm theo: ………………………….…………………… ………………………………………………………………………………… III KHÁM LÂM SÀNG, NỘI SOI ĐẠI TRÀNG Lâm sàng - Tồn thân: (Huyết áp: …………mmHg) + Khơng có triệu chứng □ / Mệt mỏi □ / Thiếu máu rõ □ + Gầy sút cân □ (giảm… kg/ thời gian:………………) - Đau bụng: + Khơng có □ / Đau bụng khơng rõ vị trí □ + Âm ỉ liên tục □ / Dữ dội thành □ + Đau quặn, mót rặn □ + Đau bụng liên quan đến chế độ ăn uống (ăn đồ tanh, uống rượu,….) □ - Đi ngồi: + Bình thường □ + Phân táo □ / Phân lỏng □ + Phân nhày □ / Phân có máu □ - Khám lâm sàng: + Polyp lồi ngồi hậu mơn: Có □ / Khơng □ + Thăm trực tràng: Có polyp □ / Khơng có polyp □ Kết nội soi đại tràng toàn - Hình ảnh polyp: + Polyp 1: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 2: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 3: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 4: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 5: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 6: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 7: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH Chú thích: Phân loại vị tríđược qui định: Trực tràng/ ĐT Sigma/ ĐT xuống/ ĐT góc lách/ ĐT ngang / ĐT góc gan/ ĐT lên/ Manh tràng Phân loại bề mặt qui định: Nhẵn/ Sần sùi/ Xung huyết Phân loại hình dạng kí hiệu theo bảng dưới: Có cuống Nửa cuống Không cuống Bề mặt lồi dẹt cuống Bề mặt lồi dẹt lõm Dẹt phẳng Lõm nhẹ - Tổn thương kèm theo (nếu có): UTĐTT có □ / khơng □ PHỤ LỤC 3: PHIẾU NGHIÊN CỨU MÔ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG Mã số bệnh nhân:……………… /Mã số nghiên cứu:……………… A MÔ BỆNH HỌC POLYP U tuyến 1.1 Typ ống  1.2 Typ nhung mao  1.3 Typ ống - nhung mao  Tổn thương cưa 2.1 Polyp tăng sản + Typ vi nang/túi  + Typ chế nhầy  + Typ giàu tế bào nhẫn – tăng nhầy (kể dạng T, L ngược)  2.2 Polyp/u tuyến cưa không cuống  2.3 U tuyến cưa truyền thống  2.4 Polyp hỗn hợp  2.5 Hội chứng đa polyp cưa  U mô thừa (Hamartoma) 3.1 Polyp thiếu niên  3.2 Polyp phối hợp bệnh Cowden  3.3 Polyp Peutz - Jeghers  Loạn sản 4.1 Không loạn sản  4.2 Có loạn sản: Thấp / vừa / cao  Viêm 5.1 Khơng viêm  5.2 Có viêm: mạn  / hoạt động  B HĨA MƠ MIỄN DỊCH BRAF: (-)  Vùng loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Vùng không loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Mẫu bề mặt  P53: Mẫu đáy  Mẫu lan tỏa  (-)  Vùng loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Vùng không loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Mẫu bề mặt  Ki67: Mẫu đáy  Mẫu lan tỏa  (-)  Vùng loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Vùng không loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Mẫu bề mặt  Mẫu đáy  Mẫu lan tỏa  Ngày .tháng .năm 201 Bác sĩ chun khoa PHỤ LỤC 4: DANH SÁCH CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ NGHIÊN CỨU CƠNG BỐ Đồn Anh Thắng, Trần Đức Quý, Nguyễn Trọng Hiếu, Lưu Thị Bình (2018), “Mối liên quan đặc điểm mô bệnh học đột biến gen BRAF, biểu lộ miễn dịch P53, Ki67 bệnh nhân polyp đại trực tràng” Tạp chí Y học Việt Nam, tập 472, số đặc biệt (2018), tr 48-58 Đoàn Anh Thắng, Trần Đức Quý, Nguyễn Trọng Hiếu (2018), “Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi bệnh nhân có polyp đại trực tràng Thái Nguyên” Tạp chí Y học Việt Nam, tập 472, số đặc biệt (2018), tr 59-67 DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU STT Họ tên BN Tuổi Giới 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Nguyễn Thị L Phạm Ngọc C Khuất Văn H Nguyễn Thị Ngọc L Phan Thị S Chu Văn C Lê Văn D Bùi Thị Thúy H Trần Tiến H Nguyễn Văn C Nguyễn Minh H Gia Thúc A Phạm Bắc H Đào Ngọc L Pham Quốc T Lê Văn Đ Hoàng Thị N Phạm Thị G Nguyễn Tiến D Nguyễn Văn B Đặng Văn T Hoàng Văn T Nguyễn Thị L Đào Thị L Hoàng Thị Thanh T Nguyễn Duy D Phan Lạc T Nguyễn Quốc L Lưu Trọng T Nguyễn Văn V Trương Văn C Vũ Minh C Lê Đình L Trương Văn C Trần Văn N Hoàng Tiến C 46 48 43 62 36 54 65 43 54 51 64 39 36 58 45 53 41 54 54 59 35 55 57 47 31 27 52 36 34 57 50 53 56 46 82 57 Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Ngày vào viện 01/9/2015 01/12/2015 18/4/2015 21/7/2015 17/8/2015 25/8/2015 14/9/2015 19/10/2015 28/10/2015 23/11/2015 24/11/2015 12/10/2015 01/7/2016 19/01/2016 02/7/2016 17/02/2016 03/3/2016 23/3/2016 23/3/2016 21/04/2016 25/4/2016 27/4/2016 05/5/2016 05/7/2016 05/7/2016 05/9/2016 05/9/2016 17/05/2016 17/05/2016 24/05/2016 28/05/2016 30/5/2016 20/06/2016 21/06/2016 27/6/2016 28/06/2016 Mã BA 325496 339449 305363 317211 322522 324173 327359 333029 334461 338356 338601 332039 362616 345592 362749 347549 349337 351676 351746 355167 355504 355892 356529 363003 362993 369051 369071 357851 357946 358725 359159 359271 361437 361576 362124 362326 Mã tiêu 4937 5200 4426 4761 4815 4915 4991 4742 5086 5082 5180 5040 5675 5005 5617 5331 5354 5409 5417 5491 5510 5529 6376 5676 5677 5855 5865 5571 5538 5585 5576 5599 5642 5654 5663 5669 STT 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 Họ tên BN Nguyễn Minh H Ma Kiên M Phan Hữu T Trương Văn D Trần Thị T Phan Hồng C Trương Thị Thu H Trần Văn Đ Nguyễn Việt D Mai Thị H Vũ Thị V Triệu Ngọc S Nguyễn Văn T Đặng Thanh S Nguyễn Thị B Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Thành L Lê Văn B Nguyễn Văn K Đặng Kim T Nguyễn Văn H Ngô Ngọc N Nguyễn Thị Thái H Lê Thị S Nguyễn Đức S Nguyễn Thị P Nguyễn Minh B Phùng Thị B Phạm Đức B Nguyễn Hữu C Lê Thị Phương L Nguyễn Đức M 69 Hoàng Thị Đ 70 Mai Thị D 71 Chu Văn C Tuổi Giới 78 16 59 85 65 66 47 54 39 51 63 74 57 55 64 36 69 62 57 49 43 63 45 60 52 65 45 59 58 57 37 61 Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam 42 59 34 Nữ Nữ Nam Ngày vào viện 29/6/2016 07/09/2016 07/9/2016 13/7/2016 14/7/2016 14/7/2016 14/7/2016 14/7/2016 14/7/2016 14/7/2016 14/7/2016 20/7/2016 23/8/2016 23/8/2016 24/8/2016 25/8/2016 29/8/2016 31/8/2016 09/3/2016 03/8/2016 09/6/2016 09/8/2016 14/9/2016 29/9/2016 29/9/2016 10/10/2016 17/10/2016 11/7/2016 12/4/2016 12/05/2016 02/11/2017 11/1/2017 Mã tiêu 362443 5670 369355 4477 369204 5869 363801 5692 363915 4179 363927 4504 363910 3203 363911 4241 363912 3168 363914 3202 363916 4365 364364 5716 367857 5828 367848 5827 367989 5836 368122 5834 368434 5841 368532 5850 348849 5377 365583 4815 360498 5597 366488 5767 370004 5892 371527 5935 371526 5927 372548 5989 373276 6009 363500 5691 354046 5466 357350 5555 1702110028 6796 170100073 6872 15/3/2017 04/04/2017 20/4/2017 1703001246 1704040064 172004003 Mã BA 6249 6279 6327 STT Họ tên BN 72 Lương Đình B 73 Trần Thúy V 74 Đinh Hạnh L 75 Trần Quang D 76 Lê Thành T 77 78 79 80 81 Vũ Thị C Vũ Ngọc K Bùi Văn T Triệu Quốc V Nguyễn Hồng Q Tuổi Giới 57 48 43 Nam Nam Nam 54 67 61 59 62 17 52 Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Ngày vào viện 06/3/2017 06/6/2017 16/6/2017 Mã tiêu 1706030027 6235 1706000416 6440 170600157 6467 08/3/2017 25/9/2017 1708030014 172509006 6215 6706 15/11/2017 22/11/2017 23/11/2017 12/10/2017 18/12/2017 1711001243 1711001634 1711001420 1710001082 1712001332 6851 6877 6880 6753 6934 Mã BA ... biểu lộ dấu ấn miễn dịch P53, Ki67, BRAF V600E polyp đại trực tràng với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học dấu ấn P53, Ki67, BRAF V600E bệnh nhân polyp đại trực tràng. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐOÀN ANH THẮNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU LỘ DẤU ẤN MIỄN DỊCH P53, Ki67, BRAF V600E CỦA... nghiên cứu 58 3.1.5 Đặc điểm biểu lộ dấu ấn miễn dịch BRAF, P53, Ki67 polyp đại trực tràng đối tượng nghiên cứu 59 3.2 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học