Đang tải... (xem toàn văn)
Mình là sinh viên năm cuối ngành Dược. Đây là 20 cặp tương tác thuốc đáng chú ý mình sưu tầm được trong thời gian 5 năm học vừa qua, đã được thầy cô ở trường mình chỉnh sửa nên các bạn cứ an tâm tham khảo nhé. Hy vọng tài liệu của mình có thể hỗ trợ phần nào đó giúp các bạn trong quá trình học nhé.
TƯƠNG TÁC THUỐC I Các cặp tương tác thuốc Levodopa + Carpidopa Levodopa :nhóm thuốc chống Parkinson → trị hội chứng Parkinson Carpidopa :nhóm thuốc chống Parkinson → trị hội chứng Parkinson Tương tác có lợi:dược động học trình hấp thu chuyển hóa Cơ chế: Dopamine Dopamine DOPA decarboxylase DOPA decarboxylase 1% L-DOPA Não Hàng rào máu 99% L-DOPA não Ngoại biên L-amino acid transporter L-DOPA Dopamine DOPA decarboxylase Não Hàng rào máu não Ngoại biên L-amino acid transporter L-DOPA DOPA decarboxylase Tác dụng phụ Tác dụng phụ Hình 1: Cơ chế tác động LDOPA Levodopa tiền chất Dopamin, sau vào thể 1% qua hàng rào máu não, chuyển thành Dopamin → điều trị Parkinson, lại 99% bị khử thành carboxyl ngoại biên đào thải ngồi Dopamine Carbidopa Hình 2: Cơ chế tác động Carpidopa L - DOPA Carbidopa chất ức chế enzyme Decarboxylase (enzyme khử carboxyl) → ngăn cản khử Levodopa ngoại biên → tăng nồng độ Levodopa máu → tăng nồng độ Levodopa qua hàng rào máu não → tăng tác dụng điều trị Parkinson Sử dụng: Dùng chung thuốc liều thấp đạt hiệu điều trị cao sử dụng riêng lẻ Levodopa, đồng thời giảm tác dụng phụ Levodopa Morphin >< naloxone Naloxone vs morphin - Mức Độ: vừa phải, Tương tác xảy naloxone dùng dạng tiêm - Cơ Chế: Naloxon hydroclorid chất đối kháng opiat đặc hiệu có tác dụng cạnh tranh thụ thể opiat hệ thần kinh trung ương Bệnh nhân định dùng Naloxone sử dụng morphin bị ngộ độc liều cao (naloxone chất cai nghiện, chất giải độc morphin) + Ở Người ko dùng dùng thường xun morphim: khơng có tác dụng dược lý Ngay liều cao (10 lần liều điều trị thường dùng) gây giảm đau không đáng kể, gây ngủ lơ mơ, không gây tác dụng ức chế hô hấp, rối loạn tâm thần, thay đổi tuần hoàn, co đồng tử + Ở người dùng liều lớn morphin thuốc giảm đau khác có tác dụng giống morphin: naloxon đối kháng phần lớn tác dụng opiat Tăng tần số thở tăng thể tích thở phút, phân áp CO2 động mạch giảm xuống mức bình thường, huyết áp (nếu giảm) trở bình thường Vì thời gian tác dụng naloxon thường ngắn opiat, nên tác dụng opiat trở lại tác dụng naloxon hết việc sử dụng naloxone hydro-chloride giảm triệu chứng lệ thuộc thể xác Khi tiêm tĩnh mạch, tác dụng dược lý naloxone hydrochloride thơng thường biểu vòng phút - Xử Lý: Khi bị ngộ độc Morphin tiêm Naloxone tiêm lượng vừa đủ, trường hợp chế ngộ độc tiêm lượng vừa đủ lượng thiếu để giải độc Morphin (có thể canh phút sau 2-3 phút so với liều tiêm trước đó) Asipirin vs bisoprolol: + Mức độ: khơng có tác dụng gây hại Cơ Chế: + Aspirin liều thấp: khơng có ảnh hưởng liên quan tới huyết ấp + Aspirin liều cao: Làm giảm tác dụng hạ huyết áp thuốc chẹn beta, ngồi thuốc chẹn beta làm tăng hấp thu aspirin huyết tương Xử Lí: nên đườc theo dõi thường xuyên, có dấu hiệu ngừng sử dụng thuốc hạ liều sử dụng aspirin Prednisolone >< Celecoxib - Prednisolone ức chế Cox bất hoạt phospholipid A2 ức chế Cox - Celecoxib : ức chế Cox - kết hợp thuốc, tăng nguy viêm loét dày, tá tràng yếu tố bảo vệ dày PG giảm + Mức độ: vừa phải + Xử trí: chia liều sau - Sử dụng Prednisolone lúc 8h sáng sử dụng celecoxib lúc 13-16h Alcohol >< Paracetamol - Mức độ: Vừa phải - Cơ chế chuyển hóa: Paracetamol > chuyển hóa qua Cyp450 (Cyp2E1, Cyp3A) > N-acetyl benzoquinoimin (NABQI) gắn với glutathion > thành chất khơng hoạt tính + Cảm ứng enzyme gan dùng rượu mãn tính tạo nhiều chất gây độc với gan , kết hợp với acetaminophen gây độc gan acetaminophen sử dụng với người uống rượu khoảng thời gian dài ==> tăng nguy gây độc với gan + Tuy nhiên, nhiều người cho chứng không chứng minh có gia tăng paracetamol độc hại gan người nghiện rượu - Xử trí: bệnh nhân nghiện rượu khuyến cáo tránh giảm sử dụng Paracetamo Tốt nhât, khuyến cáo bệnh nhân gặp bác sĩ để có dẫn xác liều dùng hợp lí Sulfamethoxazol + Trimethoprim Sulfamethoxazol : kháng sinh thuộc nhóm Sulfamid→ điều trị nhiễm khuẩn đường tiêu hóa, đường hô hấp, đường sinh dục Trimethoprim: kháng sinh → điều trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu, viêm phế quản mạn tính,… Tương tác có lợi: tương tác dược lực học - ức chế hai khâu khác trình tổng hợp acid folic hiệp đồng tăng mức Sulfamethoxazol + Trimethoprim → Diệt khuẩn ( tỉ lệ 5:1) (Kiềm khuẩn) (Kiềm khuẩn) Cơ chế : + Do cấu trúc hóa học tương tự PABA nên Sulfamethoxazol ức chế cạnh tranh với chất nhờ lực cao với dihydropteroat synthetase giai đoạn I trình tổng hợp Acid folic + Trimethoprim ức chế tổng hợp acid folic cách ức chế enzym dihydrofolat reductase giai đoạn II trình tổng hợp acid folic ức chế trình tổng hợp AND tạo tế bào vi khuẩn → Sulfamethazol kết hợp với Trimethoprim theo tỉ lệ 5:1có tác động hiệp đồng tăng mức Kết hợp kháng sinh Kiềm khuẩn → Diệt khuẩn Acid amino benzoic (PABA) Dehydropteroat synthetase Sulfamethoxazol cạnh tranh với PABA Acid dehydrofolic Trimethoprim (ngăn biến dihydrofolat → tetrahydrofolic) Dehydrofolat reductase Acid tetrahydrofolic Purin AND (VK) Hình 3: Cơ chế tác động Sunfamethoxazol Trimethoprim Sử dụng: + Nhiễm trùng Vi Khuẩn khác + Điều trị viêm phổi Pneumocystis, nhiễm khuẩn hô hấp, tiết niệu Levofloxacin + Prednisolon Levofloxacin: fluoroquinolon kháng khuẩn tổng hợp → trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu, đường hô hấp, Prednisolon: glucocorticoid → tác dụng chống viêm, chống dị ứng, ức chế miễn dịch Tương tác bất lợi: tương tác dược lực học – phối hợp thuốc có kiểu độc tính (mức độ nghiêm trọng) Cơ chế: Levofloxacin Prednisolon tác dụng lên quan đích gân xương * Levoloxacin: tạo phức với số ion kim loại (Ca2+, Mg2+,…) gây độc tính trực tiếp tổng hợp Collagen, thúc đẩy trình thối hóa Collagen, gây hoại tử tế bào sụn, hình thành vết nứt bề mặt khớp * Prednisolon tăng thải trừ Ca2+ qua thận, giảm tái hấp thu Ca2+ ruột giảm Ca2+ máu kéo Ca2+ từ xương để bù trừ lại lượng Ca2+ dẫn tới xốp xương lượng Ca2+ máu gặp Levofloxacin máu tạo phức gây độc trình tổng hợp Collagen Tổn thương tế bào sụn gân gây teo cơ, xốp xương, hạ Canxi huyết làm cho tổ chức bền * Prednisolon che đậy phản ứng viêm,ức chế thành lập Collagen (thành phần gân).mà Levofloxacin lại thúc đẩy q trình thối hóa Collagen đồng thời tác động lên gân gân co dãn khó khăn viêm gân, bị Prednisolon che đậy triệu chứng nên khó phát hiện để lâu dẫn tới tình trạng vỡ gân (Đặc biệt gân gót chân) Xử trí: tránh dùng phối hợp bệnh nhân có tiền sử nhược Tiếp tục dùng chung phải thường xuyên theo dõi chức xương, gân, cơ, bổ sung thực phẩm giàu Canxi Đổi Levofloxacin thành kháng sinh nhóm khác Clopidogrel + Diclofenac Clopidogrel : Nhóm thuốc chống kết tập tiểu cầu → giảm nguy tim mạch đột quỵ Diclofenac: Nhóm thuốc NSAID có tác dụng giảm đau, hạ sốt, kháng viêm Tương tác bất lợi: tương tác dược lực học – xảy hai receptor khác đích tác động hiệp lực bổ sung ức chế kết tập tiểu cầu mức chảy máu Cơ chế: Phospholipid màng tế bào Phospholipase A2 Acid Arachidonic Prostaglandin I2 (Thận) Prostaglandin (PG) PG COX Prostaglandin E2 (dạ dày) Thromboxan A2 Viêm Cyclooxygenase (COX) NSAIDs Hình 4: Cơ chế tác động NSAIDs + Clopidogrel chuyển hóa gan enzyme CYP 2C19 tạo sản phẩm có hoạt tính Sản phẩm chuyển hóa tạo liên kết disulfur (khơng thuận nghịch) với receptor ADP tiểu cầu → gây ức chế ngưng tập tiểu cầu + Diclofenac ức chế không thuận nghịch enzyme Cyclooxygenase, nên ức chế tạo thành Thromboxane A2 → ức chế ngưng tập tiểu cầu dẫn tới tình trạng chảy máu Xử trí: Thay Diclofenac thuốc ức chế chọn lọc COX celecoxib,… Amlodipin + Clopidogrel: Tương tác có hại: mức độ khơng có cảnh báo Nguồn drugs.com Cơ chế: tương tác dược động, q trình chuyển hóa Sơ đồ tương tác Amlodipin + Clopidogrel: Giải thích: Clopidogrel chuyển hóa chủ yếu qua CYP450 3A4, 2B6, 2C19 tạo thành dẫn xuất thiol (2-oxyclopidogrel) ức chế không hồi phục thụ thể P2γ12 chống kết tập tiểu cầu Amlodipin ức chế CYP450 3A4 Amlodipin làm giảm chuyển hóa Clopidogrel làm giảm tác dụng kết tập tiểu cầu Clopidogrel Xử trí: uống hai thuốc cách xa: amlodipin uống lần/ngày vào buổi sáng, clopidorel dùng lần vào buổi chiều tối 10.Vitamin E + Vitamin C: Tương tác có lợi Cơ chế: dược động Giải thích: Vitamin E chống oxy hóa cách bắt gốc tự chất chuyển hoá khơng có hoạt tính đào thải Vitamin C tham gia phản ứng hồn ngun chất chuyển hóa khơng có hạt tính Vitamin E dạng có hoạt tính cách cho electron Bên cạnh đó, vitamin C chất rẻ tiền hơn, dùng kết hợp giúp tiết kiệm vitamin E, tăng hiệu bắt gốc tự Vận dụng: Dùng chung vitamin E vitamin C làm tăng hiệu chống lại gốc tự bảo vệ da tăng cường sức khoẻ Ngăn chặn nguy mắc Alzheimer, đặc biệt giai đoạn sớm 11 Digoxin + Spironolacton: Tương tác có hại: mức độ vừa phải Nguồn: Drugs.com Cơ chế: dược động, q trình chuyển hóa Sơ đồ tương tác Digoxin + Spironolacton: Giải thích: Digoxin P.glycoprotein vận chuyển đến gan để chuyển hóa đào thải qua thận Tuy nhiên Spironolacton cạnh tranh với Digoxin để gắn vào P.glycoprotein Digoxin không vận chuyển đến gan để chuyển hóa đào thải nồng độ Digoxin huyết tương tăng bình thường dẫn đến ngộ độc Digoxin Xử trí: Giám sát nồng độ Digoxin máu 12 Thuốc chẹn kênh Calci + Nước bưởi chùm Tương tác có hại: mức độ nhẹ Nguồn: Vusta.vn (Liên hiệp hội khoa học kĩ thuật Việt Nam); Medscape.com Cơ chế: tương tác dược động, q trình chuyển hóa Sơ đồ chuyển hố CCB thể: Giải thích: thuốc chuyển hố ruột gan, dùng nước bưởi chùm nồng độ CYP3A4 ruột giảm 47% kéo dài từ 24-72h quá trình chuyển hố thuốc chậm lại nồng độ thuốc máu tăng từ tăng tác dụng hạ áp có triệu chứng dùng liều Xử trí: khơng uống nước bưởi chùm thời gian dùng thuốc CCB 13.Tetracylin + Sữa - Tương tác có hại mức độ vừa (Trung bình) (nguồn Drugs.com) - Tương tác dược động học, xảy giai đoạn hấp thu uống tetracylin với sữa - Cơ chế: Tetracyclin hấp thu qua đường tiêu hóa (chủ yếu ruột non), hiệu uống lúc đói (khoảng 80% tetracyclin hấp thu) Tetracyclin bị giảm hấp thu (70-80%) có mặt ion kim loại hóa trị như: Al 3+, Ca2+, Fe3+, Fe2+ (chủ yếu Ca2+ có sữa) dẫn đến tạo phức chelate không tan bền vững Phức chelat lắng đọng sữa dẫn đến Ca 2+ sữa Tetracyclin không hấp thu tốt vào thể, giảm hay hẳn khả điều trị thuốc Phức có thời gian bán thải dài khoảng 3-4 tháng * Tetracylin hấp thu vào thể theo máu vận chuyển đến mơ (trong có xương ), phần lại đào thải qua phân, nước tiểu nước bọt Mà tetracylin có lực với Canxi, nên vào thể có xu hướng dến mơ có Canxi để tạo thành phức chelate gây tình trạng xốp xương vàng - Xử trí: Tránh dùng chung, phải dùng chung phái uống cách xa 14.Clarithromycin + Domperidon - Mức độ: Nặng (theo nguồn thongtinthuoc.com) - Đây tương tác có hại, theo chế dược động học (giai đoạn chuyển hóa) gây biến đổi dược lực - Cơ chế: + Domperidon chất kháng thụ thể Dopamine qua đường chuyển hóa qua hệ emzym CYP450 ( 2A19, 3A4…) gan + Clarithromycin kháng sinh nhóm Macrolid chất ức chế enzyme CYP450 mạnh Sơ đồ 1: Sử dụng phối hợp Clarithromycin Domperidon + Khi sử dụng phối hợp Clarithromycin Domperidon → Clarithromycin làm tăng nồng độ Domperidon máu so với bình thường, làm tăng nguy xảy tác dụng không mong muốn Domperidon như: khơ miệng, nhứt đầu, rối loạn tiêu hóa, Sự kết hợp thuốc đáng lưu ý làm kéo dài khoảng QT/ có nguy gây xoắn đỉnh - Xử trí: Khơng sử dụng dùng chung thuốc Thay thuốc khác (chú ý tốt tránh kết hợp nhóm Macrolid với Domperidon) + Trường hợp sử dụng kháng sinh Clarithromycin điều trị với phác đồ viêm loét dày – tá tráng có HP, ngưng sử dụng Domperidon phác đồ có PPI – thuốc có tác dụng chống trào ngược dày Nên trường hợp ngưng dùng Domperidon + Trường hợp sử dụng kháng sinh Clarithromycin điều trị với nhiễm trùng vi khuẩn đồng thời có điều trị chống trào ngược dày, nên tiếp tục thay đổi Clarithromycin thành loại thuốc khác nhóm Macrolid ( Aminosid, Fluoquinolon…) phù hợp nhất, tiếp tục dùng Domperidon điều trị 15 Captoril Furosemid - Mức độ: mức độ 2, cần thận trọng (nguồn: Tương tác thuốc ý định) - Đây tương tác có lợi hay hại cách sử dụng thuốc Bác sĩ, theo chế dược lực hiệp đồng - Cơ chế: + Furosemid nhóm thuốc lợi tiểu Quai, theo chế ức chế tái hấp thu Na + K+ Cl– phần dày nhánh lên quai Henle → Hạ huyết áp + Captopril ức chế men chuyển ACE, theo chế giảm chất co mạch angiotensin giảm tiết aldosteron (giữ muối nước) → Gây giãn mạch ( giảm áp lực lên thành mạch) tăng thải muối nước ngồi ( giảm thể tích tuần hồn tăng thể tích lòng mạch) → Hạ huyết áp, theo chế sau: Sơ đồ 2: Hệ Renin-Angiotensin-Aldosterone + Trong lâm sàng, sử dụng Furosemid Captopril hợp lý, kết hợp làm tăng tác dụng hạ huyết áp điều trị tăng huyết áp suy tim có phù hai thuốc kết hợp ngăn tái hấp thu ion Na + thận, tăng thải muối, nước giãn mạch ⇒ giảm thể tích tuần hồn tăng thể tích lòng mạch, giảm áp lực lên thành mạch ⇒ giảm huyết áp, giảm phù + Nếu sử dụng Furosemid Captopril không hợp lý, ngăn tái hấp thu ion Na+ở thận ⇒ giảm Na+ huyết mức ⇒ giảm trương lực co thắt mạch máu ⇒ hạ huyết áp tư ⇒ cần thận trọng - Ứng dụng: dùng kết hợp thuốc để kiểm soát huyết áp chặt chẽ kiểm soát suy tim có phù hiệu - Xử trí: điều chỉnh liều thích hợp, đặc biệt liều đầu phải sử dụng liều thấp (phải ý với bệnh nhân nên đứng lên nhẹ nhàng gây hạ áp) Nên theo dõi huyết áp bênh nhân chặt chẽ, thăm dò chức thận,… dùng chung Liên lạc với bác sĩ bị giảm nhịp tim, chóng mặt, ngất xỉu đau đầu (Nguồn drugs.com) 16 Clopidogrel Esomeprazole - Mức độ: Nặng (nguồn Drugs.com) - Tương tác bất lợi: dược động học (giai đoạn chuyển hóa) - Cơ chế: Clopidogrel tiền chất cần chuyển hóa thành dẫn chất thiol để có tác dụng dược lí - Sơ đồ tương tác: + Esomeprazol: ức chế enzym CYP 450 tế bào gan + Clopidogrel: tiền thuốc cần chuyển hóa thành dẫn xuất thiol để phát huy tác dụng chống kết tập tiểu cầu, dạng chuyển hóa dạng có hoạt tính, chuyển hóa chủ yếu gan qua hệ thống enzym CYP 450 + Khi phối hợp hai thuốc Clopidogrel Esomeprazole Esomeprazole làm giảm chuyển hóa Clopidogrel → tăng nồng độ Clopidogrel máu so với bình thường → giảm hiệu chống kết tập tiểu cầu tăng nguy huyết khối, giảm hiệu Clopidogrel việc ngăn ngừa đau tim đột quỵ Sơ đồ 3: phối hợp hai thuốc Clopidogrel Esomeprazole - Cách xử trí: + Uống thuốc cách xa (14-18h): Esomeprazole 1h trước ăn sáng, Clopidogrel uống trước ngủ + Lựa chọn nhóm thuốc tiêu hóa khác như: thuốc trung hòa axit dày (nhôm hydroxit, magie hydroxit…), bảo vệ niêm mạc dày (bismuth, sucralfate,…) 17.Aspirin>< Perindopril Mức độ vừa phải (Nguồn Drugs.com) Tương tác dược lực Cơ chế: đối kháng tác dụng dược lý, thông thường phối hợp perindopril aspirin (80-320mg/ngày) (chống kết tập tiểu cầu) TH1: Aspirin đóng vai trò kháng viêm non-steroid dùng kháng viêm, giảm đau, hạ sốt Aspirin liều 1-2 g/ngày tác dụng giảm đau, hạ sốt (vẫn có tác dụng chống kết tập tiểu cầu) Aspirin 2- 4g/ngày giảm đau, kháng viêm, điều trị thấp khớp (vẫn có tác dụng chống kết tập tiểu cầu) Aspirin ức chế COX2 COX1 (enzym tổng hợp prostaglandin I gây dãn mạch thận) làm tăng sức bền trơn động mạch thận, tăng tác dụng giữ muối nước tăng huyết áp Perindopril thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm ức chế men chuyển Angiotensin I thành Angiotensin II (một chất gây co mạch đồng thời kích thích tiết Aldosterol vỏ thượng thận) Kết là: - Giảm sức cản ngoại biên - Giảm giữ muối nước (do giảm tiết Aldosterol) HẠ HUYẾT ÁP Aspirin gây tăng huyết áp đối kháng tác dụng dược lý hạ huyết áp perindopril tương tác bất lợi Cách xử trí: Tránh kết hợp thay aspirin NSAID khác ức chế chọn lọc COX celecoxib TH2: Aspirin liều thấp (80 – 320 mg/ngày) dùng để chống kết tập tiểu cầu phòng ngừa huyết khối Liều thấp Aspirin tác động lên COX1 COX2 mức độ thấp nên ảnh hưởng lên tác dụng hạ huyêt áp Perindopril, quan tâm tùy đối tượng bệnh nhân Cách xử trí: - Có thể kết hợp phải theo dõi huyết áp bệnh nhân - Thay Aspirin clopidogrel 18 Sắt >< Nước cam Tương tác dược động học (hiệp đồng) trình hấp thu; tương tác có lợi (Nguồn Pubmed.com) Cơ chế: Fe hấp thu tốt qua ruột non dạng Fe 2+ Khi uống Vitamin C khử Fe3+ → Fe2+ dễ hấp thu vào ruột non Arcorbate + Fe3+ → Dehydroxycorbate + Fe2+ Cách sử dụng: uống ăn lọai thuốc uống hay thực phẩm có chứa sắt nên uống chung với nước cam loại trái chứa nhiều vitamin C dâu tây, ổi, bơng cải xanh, đu đủ… (ngoại trừ chanh chanh có nhiều acid citric) 19.Than hoạt >< Alkaloid, muối kim loại Tương tác dược động học q trình hấp thu Cơ chế: tương kỵ hóa học Than hoạt có diện tích bề mặt lớn nên có khả hấp phụ kết tủa alkaloid (Quinin, Atropin) muối kim loại (Mg2+, Pb2+, Hg2+) qua đường uống Là tương tác có lợi: Dùng để giải độc ngộ độc muối kim loại, Alkaloid Lưu ý: Chỉ dùng để giải độc ngộ độc < Terpin codein: Tương tác: Tương tác dược lực, tăng tác dụng có hại Mức độ: Nặng (Nguồn Drugs.com) Cơ chế: - Diazepam thuốc hướng thần nhóm Benzodiazepam có tác dụng kéo dài ức chế thần kinh trung ương dùng để an thần, giảm đau, giảm chứng căng thẳng, lo âu, tiền mê, chống co giật, ức chế hô hấp - Codein ( Terpin Codein): thuốc gây ghiện nhóm Opioid, có tác dụng giảm ho, ức chế trung tâm ho hành não, 10% Codein chuyển hóa gan tạo Morphin Ức chế thần kinh trung ương , giảm đau nhẹ vừa - Việc kết hợp thuốc làm tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương làm tăng tác dụng phụ suy hơ hấp,mệt mỏi, chóng mặt, ngủ gà, dẫn đến tử vong Đề xuất: Dùng thuốc ho có tác dụng ngoại biên Camphor, Mentol, Tinh dầu Tràm, bệnh nhân ho có đàm nhiều nên dùng thuốc long đàm II Bài tập tương tác thuốc: Trong tài liệu Dược thư Quốc Gia có ghi CCĐ Metformin gồm: a Giảm chức thận b Nhiễm toan chuyển hóa c Suy tim, Nhồi máu tim cấp Giải thích chế CCĐ Bài làm Metformin nhóm thuốc điều trị bệnh đái tháo đường nhóm Biguanid Các chống định Metformin: Giảm chức thận: 90% Metformin lọc qua cầu thận thải trừ qua ống thận 24h đầu dạng khơng chuyển hóa nên làm tăng áp lực lên thận với bệnh nhân suy giảm chức thận (Clcr Acid lactic bị dư-> nhiễm toan lactic Metformin đào thải chủ yếu ống thận ( nơi tiết cation) -> Metformin tồn với cation-> Cạnh tranh đào thải-> metformin bị giữ lại tăng nồng độ metformin huyết tương-> Làm tăng nguy nhiễm toan chuyển hóa Ở người bị Đái tháo đường, lượng Ceton thể tăng so với người bình thường tăng thối hóa Lipid dễn đến nhiễm toan chuyển hóa Nếu dùng Metformin làm trầm trọng thêm tình trạng nhiễm toan chuyển hóa Do đó, khơng sử dụng Metformin cho người bị nhiễm toan chuyển hóa Suy tim, nhồi máu tim cấp: + Suy tim, NMCT cấp làm giảm khả co bóp tim-> tim khơng thể bơm máu giàu oxi từ phổi bơm khắp thể-> tế bào bị thiế oxi để tạo lượng cung cấp cho hoạt động thể -> làm tăng hô hấp kị khí theo đường HDP tạo lactat -> Nhiễm toan chuyển hóa + Sử dụng Metformin làm tăng sử dụng glucose tế bào -> nhiễm toan chuyển hóa Sử dụng Metformin bênh nhân suy tim, NMCT cấp làm cho bệnh nhân bị nhiễm toan chuyển hóa nặng hơn, dễ dẫn đến tử vong không điều trị kịp thời 2 Tìm nghiên cứu áp dụng lâm sàng cặp tương tác thuốc ức chế bơm Proton (PPI) Clopidogrel Clopidogrel thuốc chống kết tập tiểu cầu → giảm nguy tim mạch đột quỵ Được sử dụng dự phòng thay cho Aspirin bệnh nhân mắc bệnh ngoại biên mãn tính tình trạng xơ vữa động mạch khác làm tăng nguy mắc bệnh huyết khối, nhồi máu tim, nhồi máu tim ngoại biên đột quỵ PPIs (Proton Pump Inhibitor) viết tắt nhóm thuốc ức chế bơm proton Có tác dụng làm giảm sản xuất dịch vị dày kéo dài Gồm thuốc: Omeprazole, Esomeprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Mức độ tương tác: Nặng (Theo Drugs.com) Cơ chế tương tác: + Clopidogrel ban đầu dạng tiền chất phải nhờ hệ thống Cytocrom P450 (chủ yếu CYP2C19 CYP3A4) hoạt hóa chuyển thành dạng hoạt động Thiol Metabolite + Mà PPI chuyển hóa isoenzyme + Do đó, PPI ức chế CYP2C19 mức độ khác dẫn đến ức chế kích hoạt chuyển hóa Clopidogrel Tuy nhiên, đa số lâm sàng chưa có kết luận bất lợi sử dụng chung PPIs Clopidogrel Ngoài ra, liệu Pantoprazole Esomeprazole cho thấy tác dụng trung lập Pantoprazole chất ức chế yếu chất với CYP2C19 không cho thấy tương tác rõ rệt với Clopidogrel → Pantoprazole lựa chọn tốt bệnh nhân dùng Clopidogrel cần phải sử dụng ức chế bơm proton Nghiên cứu lâm sàng: Ngày 21 tháng năm 2010, nghiên cứu khác bệnh viện đại học Copenhagen Đan-mạch đăng báo Annals of Internal Medicine bảo dùng đồng thời thuốc chống bơm proton với clopidogrel không liên quan với rủi ro cố tim mạch so với bệnh nhân dùng thuốc chống bơm proton Trong nghiên cứu nhà điều tra tìm nguy kết nghịch tim mạch liên quan với việc dùng chung PPI clopidogrel so với dùng PPI số lớn bệnh nhân khơng chọn lọc nằm bệnh viện nhồi máu tim lần đầu Họ dùng ngân hàng liệu Đan-mạch để tìm tất bệnh nhân từ 30 tuổi trở lên nằm bệnh viện nhồi máu tim cấp năm 2000 2006 sống sót 30 ngày Kết nghiên cứu tập hợp nhập viện trở lại nhồi máu tim hay đột quỵ hay chết tim mạch Bệnh nhân khám tuần ngày 7,14,21 30 sau nhồi máu tim năm sau Kết nghiên cứu tập hợp nhập viện trở lại nhồi máu tim hay đột quỵ hay chết tim mạch Bệnh nhân khám tuần ngày 7,14,21 30 sau nhồi máu tim năm sau Trong số 56 406 bệnh nhân phân tích, 9137 (16.2%) chết ngun nhân tim mạch hay nằm bệnh viện trở lại nhồi máu tim hay đột quỵ Clopidogrel liên quan với tỷ suất cố thấp PPI với tỷ suất cao Tỷ suất cao bệnh nhân dùng PPI khơng có clopidogrel (26.3%) Nhìn chung, 43.8% bệnh nhân nghiên cứu dùng clopidogrel, 27.3% dùng thêm PPI Tỷ số nguy người dùng clopidogrel + PPI ngày 30 sau xuất viện 1.29, tỷ số nguy người dùng PPI khơng có clopidogrel 1.29 Trên mặt thống kê, không thấy tương tác đáng kể PPI clopidogrel Tuy nhiên, với người thơng tim (PCI) người ta thấy có tương tác đáng kể PPI clopidogrel Tóm lại, nhóm PPI (thuốc chống bơm proton), pantoprazol có tương tác với clopidogrel Trên mặt lâm sàng, tương tác đáng kể người thông tim (PCI) Juurlink cộng xem xét tài liệu họ khoảng thời gian khoảng năm từ ngày tháng năm 2002 đến ngày 31 tháng 12 năm 2007 Trong thời gian này, tác giả sử dụng Clopidogrel cho 13.636 bệnh nhân sau nhồi máu Cuối cùng, họ ghi nhận 734 bệnh nhân nhập viện tái nhiễm, nhóm chứng gồm 2.057 người Tỷ lệ mắc MACE xác định vào ngày 90 năm sau điều trị Clopidogrel Tỷ lệ tái nhiễm tìm thấy cao bệnh nhân phơi nhiễm PPIs hai thời điểm, với OR 1,27 Không thấy tăng tỷ lệ tái nhiễm nhóm lại dùng PPIs, số bệnh nhân không điều trị Clopidogrel sau nhồi máu tim Hơn nữa, bệnh nhân điều trị chống axit khơng ảnh hưởng đến CYP2C19, ví dụ thuốc chẹn H2 Pantoprazole, tỷ lệ tái nhiễm không tăng - với OR cho Pantoprazole 1,02 Ngược lại, bệnh nhân điều trị Omeprazole, Lansoprazole Rabeprazole có nguy tái nhiễm cao cách rõ rệt, với OR 1,40 Cơ quan quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) gần công bố kết nghiên cứu khẳng định lần ảnh hưởng Omeprazol lên tác dụng chống kết tập tiểu cầu Clopidogrel Nghiên cứu so sánh tác dụng chống kết tập tiểu cầu nhóm bệnh nhân dùng Clopidogrel liều khởi phát 300mg, sau dùng liều 75 mg/ngày ngày với nhóm bệnh nhân dùng phối hợp với 80 mg Omeprazol/ngày ngày đồng thời hay 12 sau dùng Clopidogrel Tác dụng ức chế tiểu cầu Clopidogrel bị giảm không nhiều Omeprazol vào khoảng từ 38% xuống 30% từ 54% xuống 47% thuốc dùng thời điểm thuốc dùng cách 12 Nghiên cứu không đánh giá khả PPI làm giảm tác dụng Clopidogrel lâm sàng Dựa vào liệu này, FDA lưu ý rằng: “Dùng Clopidogrel Omeprazol cách xa ngày khơng giúp kiểm sốt tương tác” 3 Chị A mang thai tuần thứ 14 bị ốm nghén nặng, khơng ăn uống gì, lúc mệt mỏi, ngồi cảm thấy đau nhức người, chảy máu chân răng, sợ bị thiếu máu, thiếu Ca2+, sợ em bé phát triển Chị A khám Bác sĩ, Bác sĩ sản thăm khám kê loại thuốc bổ NextG Cal Giải thích việc sử dụng thuốc Bài làm Chị A mang thai tuần thứ 14 nên thể người mẹ sản xuất nhiều hormone tạo nhiều thay đổi để chuẩn bị cho phát triển thai nhi, dẫn đến tình trạng sau: + Ốm nghén: cảm thấy buồn nôn nôn, ăn uống không → nồng độ HCG tăng mạnh, dày nhạy cảm hơn, nồng độ hoocmon thay đổi + Chảy máu chân răng: thiếu sắt, thiếu yếu tố đông máu vitamin K thay đổi nội tiết tố thai kỳ Tiết tố Progesterol làm cho nướu trở nên nhạy cảm có xâm nhập vi khuẩn bám chân răng, điều khiến mao mạch lợi bị phình to ra, khả đàn hồi bị yếu đi, dẫn đến ứ đọng gây chảy máu chân răng, giảm sức đề kháng Estrogen tăng mạch máu mở rộng lưu thông nhiều làm giảm khả chống mảng bám nên dễ hình thành mảng bám vi khuẩn -> gây sưng đỏ +Nướu chảy máu → thiếu sắt nhu cầu phụ nữ có thai tăng gấp đơi Nếu khơng điều trị, dẫn đến bệnh nha chu (viêm nướu), vốn cho nguy tiềm ẩn trẻ sơ sinh nhẹ cân theo số nghiên cứu Bên cạnh đó, thiếu vitamin K hỗ trợ đông máu dẫn đến việc thường xuyên chảy máu Tiết tố progesterol làm cho nướu trở nên nhạy cảm + Mệt mỏi, đau nhức người: -> dấu hiệu thiếu Ca2+, sắt Nguyên nhân cân nặng mẹ thay đổi, thai nhi ngày lớn khiến lưng phải chịu sức nặng nhiều Trong giai đoạn này, thai nhi hình thành khung xương, não, nên cần cung cấp lượng calci định -> Nhu cầu calci phụ nữ có thai tăng cao so với bình thường, không bổ sung đầy đủ dễ dẫn đến tình trạng thiếu, lúc buộc thể phải rút canxi từ hệ xương mẹ để cung cấp cho con, dẫn đến mẹ bị đau lưng nhức mỏi xương khớp Dựa vào triệu chứng lâm sàng trên, bác sĩ kê cho chị A thuốc bổ NextG Cal, có thành phần gồm: Calci, Phospho, vitamin D3, vitamin K1; nhằm: + Calci: Dự phòng bổ sung Calci cho bà mẹ trình hình thành hệ xương thai nhi + Phospho: Giúp xương khỏe Phospho cần thiết để trì cân dưỡng chất dạng lỏng thể hỗ trợ cho co giãn cơ, q trình đơng máu đảm bảo nhịp tim bình thường Thiếu phospho gây chán ăn, mệt mỏi khiến xương bị thiếu calci + Vitamin K1: giúp cải thiện tình trạng đơng máu, ngăn ngừa xuất huyết giúp điều trị bệnh loãng xương xương Vitamin K giúp làm lành vết thương, đặc biệt trình chuyển sinh nở Tăng cường chức tế bào nội mô mạch máu, chống xơ vữa động mạch, chống tắc nghẽn mạch, tránh nhồi máu tim, đau thắt ngực Kích hoạt protein osteocalcin, giúp gắn ion calci vào khung xương, ngăn ngừa loãng xương + Vitamin D3 : Giúp Calci Phospho hấp thu tối đa vào xương tránh bị còi xương bụng mẹ Tương tác thuốc – thức ăn: + Hạn chế thức ăn đồ uống chứa nhiều acid phosphoric (nước uống có gas, nước đóng chai, đóng hộp, ngũ cốc ăn sáng, ) → thừa phosphor làm ảnh hưởng đến khả hấp thu chất khoáng khác sắt, calci, magie, kẽm + Hạn chế thuốc lá, rượu bia để tránh khó hấp thu Ca2+ Tương tác thuốc – thuốc: + Calci Vitamin D3:Vitamin D3 làm tăng kích thích hấp thu Calci ruột lên nhiều lần + Phospho Vitamin D3: Vitamin D3 làm tăng cường hấp thu Phospho đường ruột + Calci Phospho: muối Calci phosphat giúp làm cứng xương, ngăn chặn loãng xương, suy tuyến cận giáp, + Vitamin K1 Calci: Vitamin K1 giúp gắn ion Calci vào khung xương ... thấy tương tác đáng kể PPI clopidogrel Tuy nhiên, với người thơng tim (PCI) người ta thấy có tương tác đáng kể PPI clopidogrel Tóm lại, nhóm PPI (thuốc chống bơm proton), pantoprazol có tương tác. .. Hà Nội) 20. Diazepam >< Terpin codein: Tương tác: Tương tác dược lực, tăng tác dụng có hại Mức độ: Nặng (Nguồn Drugs.com) Cơ chế: - Diazepam thuốc hướng thần nhóm Benzodiazepam có tác dụng... Diclofenac thuốc ức chế chọn lọc COX celecoxib,… Amlodipin + Clopidogrel: Tương tác có hại: mức độ khơng có cảnh báo Nguồn drugs.com Cơ chế: tương tác dược động, q trình chuyển hóa Sơ đồ tương tác