ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC –––––––––––––––––––– ĐẶNG VĂN MẠNH NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ PRO-GRP HUYẾT TƯƠNG TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ Ở BỆNH NHÂN ĐANG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH QUẢNG NINH LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG THÁI NGUYÊN - 2019 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC –––––––––––––––––––– ĐẶNG VĂN MẠNH NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ PRO-GRP HUYẾT TƯƠNG TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ Ở BỆNH NHÂN ĐANG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH QUẢNG NINH Chuyên ngành : Công nghệ sinh học Mã số : 8.42.02.01 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG Người hướng dẫn khoa học: TS Trịnh Đình Khá THÁI NGUYÊN - 2019 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn i LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn, thân nhận quan tâm giúp đỡ quý thầy cô, quý đồng nghiệp bạn bè tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận văn Cho phép tơi bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: - Ban Giám hiệu trường Đại học Khoa Học Thái Nguyên - Ban Giám đốc Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh - Phòng đào tạo sau đại học trường Đại học Khoa Học Thái Nguyên - Ban chủ nhiệm quý thầy cô cán viên chức Bộ môn Công Nghệ Sinh trường Đại học Khoa Học Thái Nguyên - Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh - Trưởng khoa cán viên chức khoa Hóa Sinh – Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh - Trưởng khoa cán viên chức khoa Ung Bướu – Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc xin gửi đến TS Trịnh Đình Khá Bs.CKII Nguyễn Thị Ánh Hồng người thầy mẫu mực tận tình hướng dẫn, bảo giúp đỡ trình thực đề tài Chân thành cảm ơn anh chị đồng nghiệp, bạn bè gia đình giúp đỡ tơi q trình học tập, thu thập số liệu viết luận văn Xin tỏ lòng biết ơn đến bệnh nhân người nhà hợp tác giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu Xin gửi đến tất người lòng chân thành biết ơn Thái Nguyên, ngày tháng năm 2019 Học viên Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn ii Đặng Văn Mạnh LỜI CAM ĐOAN Tôi Đặng Văn Mạnh, học viên K11, Trường Đại học Khoa học Thái Nguyên, chuyên ngành Công nghệ sinh, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy TS Trịnh Đình Khá Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, ngày tháng năm 2019 Người viết cam đoan Đặng Văn Mạnh CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn iii CEA : Carcinoembryonic antigen NSE : Neuron specific enolase CYFRA 21-1 : Cytokeratin – 19 fragment Pro-GRP : Pro gastrin releasing peptide BN : Bệnh nhân UTP – TBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ UTP – TBKN : Ung thư phổi tế bào không nhỏ CS : Cộng UPM : Unknown Primary Malignancy PPV : Giá trị tiên đoán dương NPV : Giá trị tiên đoán âm NSCLC : Non-small cell lung cancer SCLC : Small cell lung cancer UTBMT : Ung thư biểu mô tuyến MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN i Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn iv LỜI CAM ĐOAN ii CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN ii DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ, HÌNH, ĐỒ THỊ viii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ bệnh ung thư phổi 1.1.1 Tình hình ung thư phổi giới 1.1.2 Tình hình ung thư phổi Việt Nam 1.2 Đặc điểm lâm sàng ung thư phổi 1.2.1 Triệu chứng hô hấp 1.2.2 Các triệu chứng khác 1.2.3 Các dấu hiệu liên quan với lan toả chỗ vùng khối u 1.3 Phân loại ung thư phổi 1.3.1 Ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC): 1.3.2 Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC): 1.4 Các marker chẩn đoán ung thư phổi 1.5 Pro-GRP (Pro-gastrin-releasing peptide) vai trò chẩn đốn ung thư phổi tế bào nhỏ 21 1.5.1 Pro-gastrin releasing peptide (Pro-GRP) 21 1.5.2 Pro-GRP người mắc bệnh lành tính 22 1.5.3 Pro-GRP bệnh ác tính ngồi ung thư phổi 22 1.5.4 Pro-GRP ung thư phổi tế bào nhỏ 23 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 25 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 26 2.2 Vật liệu, hóa chất 26 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn v 2.2.1 Vật liệu 26 2.2.2 Hóa chất 27 2.3 Phương pháp nghiên cứu 30 2.3.1 Phương pháp nghiên cứu dịch tễ học 30 2.3.2 Phương pháp lấy mẫu bệnh phẩm 30 2.3.3 Phương pháp xác định nồng độ marker sinh hóa 31 2.3.4 Phương pháp xử lý số liệu 31 2.4Quan điểm đạo đức nghiên cứu 33 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Một số đặc điểm dịch tễ nhóm bệnh nhân UTP-TBN 33 3.1.1 Đặc điểm giới 33 3.1.2 Đặc điểm tuổi 34 3.1.3 Đặc điểm tiền sử hút thuốc 34 3.1.4 Các triệu chứng lâm sàng lúc vào viện 35 3.2 Nồng độ Pro-GRP huyết tương nhóm nghiên cứu 35 3.2.1 Nồng độ Pro-GRP nhóm bệnh phổi lành tính 35 3.2.2 Nồng độ Pro-GRP huyết tương bệnh nhân UTP-TBKN 36 3.2.3 Nồng độ Pro-GRP huyết tương bệnh nhân UTP-TBN 37 3.3 Nồng độ NSE, CEA CYFRA 21-1 bệnh nhân UTP-TBN 41 3.3.1 Nồng độ NSE bệnh nhân UTP-TBN so với UTP-TBKN 41 3.3.2 Nồng độ CEA bệnh nhân UTP-TBN so với UTP-TBKN 42 3.3.3 Nồng độ CYFRA 21-1 bệnh nhân UTP-TBN so với UTP-TBKN 42 Chương BÀN LUẬN 46 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân UTP-TBN 46 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 46 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 47 4.2 Nồng độ Pro-GRP đối tương nghiên cứu 48 4.2.1 Nồng độ Pro-GRP nhóm bệnh phổi lành tính 48 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn vi 4.2.2 Nồng độ Pro-GRP nhóm UTP-TBKN 49 4.2.3 Nồng độ Pro-GRP bệnh nhân UTP-TBN 49 4.3 Giá trị số Pro-GRP so với marker ung thư phổi khác chẩn đoán tiên lượng bệnh 50 4.3.1 Nồng độ CEA bệnh nhân UTP-TBN 50 4.3.2 Nồng độ CYFRA 21-1 huyết tương bệnh nhân UTP-TBN 51 4.3.3 Nồng độ NSE bệnh nhân UTP-TBN 51 4.3.4 Mối tương quan Pro-GRP với NSE, CEA, CYFRA 21-1 chẩn đoán UTP-TBN 52 4.3.5 So sánh giá trị Pro-GRP với CEA, CYFRA 21-1 chẩn đoán UTP-TBN 52 KẾT LUẬN 54 KIẾN NGHỊ 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO 56 PHỤ LỤC 62 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn vii DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Giá trị trung bình độ nhạy NSE huyết với trị số cắt 16,6 ng/mL bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ theo giai đoạn 12 Bảng 1.2 Độ nhạy NSE huyết giá trị cắt khác bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ 12 Bảng 3.1 Tỉ lệ giới UTP-TBN 33 Bảng 3.2 Tỉ lệ bệnh nhân UTP-TBN theo nhóm tuổi 34 Bảng 3.3 Tỷ lệ thói quen hút thuốc 34 Bảng 3.4 Nồng độ Pro-GRP theo giới nhóm bệnh phổi lành tính 35 Bảng 3.5 Nồng độ Pro-GRP nhóm bệnh phổi lành tính theo nhóm tuổi 36 Bảng 3.6 Nồng độ Pro-GRP theo giới nhóm bệnh UTP-TBKN 36 Bảng 3.7 Nồng độ Pro-GRP nhóm bệnh UTP-TBKN theo tuổi 37 Bảng 3.8 Nồng độ Pro-GRP bệnh nhân UTP-TBN theo nhóm tuổi 37 Bảng 3.9 Nồng độ Pro-GRP với thói quen hút thuốc 38 Bảng 3.10 Nồng độ Pro-GRP nhóm UTP-TBN – nhóm UTP-TBKN – Nhóm bệnh phổi lành tính 38 Bảng 3.11 Số bệnh nhân có nồng độ Pro-GRP giá trị chẩn đoán 40 Bảng 3.12 Số bệnh nhân có nồng độ NSE giá trị chẩn đốn 41 Bảng 3.13 Số bệnh nhân có nồng độ CEA giá trị chẩn đoán 42 Bảng 3.14 Số bệnh nhân có nồng độ CYFRA 21-1 giá trị chẩn đoán 42 Bảng 4.1: Tỉ lệ nam nữ mắc UTP-TBN nghiên cứu nước 47 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ, HÌNH, ĐỒ THỊ Trang Biểu đồ 3.1 Tỉ lệ (%) triệu chứng lâm sàng lúc vào viện 35 Biểu đồ 3.2 Sự khác biệt nồng độ Pro-GRP nhóm UTP-TBN, nhóm UTP-TBKN nhóm bệnh phổi lành tính 39 Đồ thị 3.1 Đường cong ROC biểu diễn độ nhạy độ đặc hiệu Pro-GRP, NSE, CEA CYFRA 21-1 nhóm UTP-TBN 39 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 55 KIẾN NGHỊ Đưa xét nghiệm Pro-GRP NSE vào danh sách xét nghiệm thường quy chẩn đoán, tiên lượng theo dõi điều trị UTP-TBN Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Nguyễn Hải Anh (2007), "Nghiên cứu giá trị CYFRA 21-1 CEA chẩn đoán theo dõi ung thư phế quản nguyên phát”, Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y khoa Hà Nội Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Hoài Nga, Trần Hồng Trường (2002), "Tình hình ung thư Hà Nội giai đoạn 1996-1999", Tạp chí Y học thực hành số 431, tr 4-12 Hồng Đình Chân, Võ Văn Xn, Bùi Cơng Toàn, Cs (2005), "Nghiên cứu biện pháp chẩn đoán sớm điều trị phối hợp ung thư phổi", Đề tài cấp nhà nước, chương trình KC10-06, tr 12 – 33 Hồng Đình Chân (2004), "Đánh giá kết điều trị phẫu thuật điều trị ung thư phổi Bệnh viện K", Tạp chí Y học thực hành, số 489 (Bộ Y tế), tr 147 – 149 Hồng Đình Chân (2008), Bệnh ung thư phổi, "Phẫu thuật ung thư phổi không tể bào nhỏ giai đoạn sớm", NXB Y học, Hà Nội Ngô Quý Châu (1996), "Góp phần nghiên cứu giá trị chẩn đốn ung thư phế quản sinh thiết phổi hút kim nhỏ qua thành ngực", Luận án PTS Khoa học (Đại học Y khoa, Hà Nội) Tài liệu Tiếng Anh Albain K S., Rusch V W., Crowley J J et al (1995), Concurent cisplatin, etoposide plus chest radiotherapy followed by surgery for stage IIIA (N2) and IIIB nonsmall cell lung cancer: Mature results of southwest Oncology Group phase II study 8805, Jounal of clinical Oncology, 13, 1880- 1892 American Cancer Society (2018), "Cancer Facts and Figures" Bates J, Rutheford R, Divilly M, et al (1997), "Clinical value of CYFRA 211, carcinoembryonic antigen, neuron-specific enolase, tissue polypeptide Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 57 specific antigen and tissue polypeptide antigen in diagnosis of lung cancer", Eur Respir J, 10, pp 2535 - 2538 10 Beasley M B., Brambilla E., Travis W D The 2004 World Health Organization classification of lung tumors Seminars in Roentgenology 2005;40(2):90–97 11 Boeck S, Wittwer C, Heinemann V, et al Cytokeratin 19-fragments (CYFRA 21-1) as a novel serum biomarker for response and survival in patients with advanced pancreatic cancer Br J Cancer 2013 Apr; 108(8): 1684-1694 12 Bolkar ST, Ghadge MS and Raste AS Biochemical parameters in neuroblastoma Indian Journal of clinical Biochemistry 2008; 23(3): 293295 13 Brockmann JG, Nottberg H, Glodny B, Heinecke A, Senninger NJ CYFRA 21-1 serum analysis in patients with esophageal cancer Clin Cancer Res 2000 Nov; 6(11): 4249-4252 14 Buvanovic G, Pavicevic R and Franjevic A Determining the cut-off value of pro-gastrin releasing peptide (Pro-GRP) in lung cancer according to population characteristics Coll Antropol 2008 Dec; 32(4): 1155-1164 15 Ettinger D S., Akerley W., Borghaei H., et al National comprehensive cancer network Non-small cell lung cancer, version 2.2013 Journal of the National Comprehensive Cancer Network 2013;11:645–653 16 Ferdeghini M, Gaducci A, Annicchiarico C, et al Serum CYFRA 21-1 assay in squamous cell carcinoma of the cervix Anticancer Res 1993 Sep-Oct; 13(5C): 1841-1844 17 Holdenrieder S, von Pawel J, Dankelmann, et al Nucleosomes, Pro-GRP, NSE, CYFRA 21-1, and CEA in monitoring first-line chemotherapy of small cell lung cancer Clin Cancer Res 2008 Dec 1; 14(23): 7813-7821 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 58 18 Huang YL, Chen J, Yan W, Zang D, Qin Q, Deng AM Diagnostic accuracy of cytokeratin-19 fragment (CYFRA 21-1) for bladder cancer: a systematic review and meta-analysis Tumour Biol 2015 May; 36(5): 3137-3145 19 IARC (2003), “Scientific publication No.155: Cancer Incidence in Five Continents” Vol.VIII 20 Jemal A et al (2008), “Annual report to the Nation on the status of cancer, Featuring trends in lung cancer, tobaco use àd tobaco control”, J Nart Cancer Inst 100, pp.1672 21 Kalemkerian G P., Akerley W., Bogner P., et al National comprehensive cancer network Small cell lung cancer Journal of the National Comprehensive Cancer Network 2013;11:78–98 22 Kim HR, Oh Ị, Shin MG, Park JS, et al Plasma Pro-GRP Concentration is Sensitive and Specific for Discriminating Small Cell Lung Cancer from Nonmalignant Conditions or Non-small Cell Lung Cancer J Korean Med Sci 2011 May; 26(5): 625-630 23 Korse CM , Holdenrieder S, Zhi XY, Zhang X, Qiu L, Geistanger A, Lisy MR, Wehnl B, van den Broek D, Escudero JM, Standop J, Hu M, Molina R Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (Pro-GRP) immunoassay across Europe and China Clin Chim Acta 2015 Jan 1;438:38895 24 Leitzmann MF, Freedman ND, Hollenbeck AR, Schatzkin A, Abnet CC.,et al Cigarette smoking and subsequent risk of lung cancer in men and women: analysis of a prospective cohort study Lancet Oncol 2008 Jul;9(7):649-56 25 Mao CY, Kai XU, Lai YY, and Liu LL Systematic review of value of combined detection of Pro-GRP/NSE in diagnosis of small cell lung cancer patients Clinical Research 2015, 15(4): 452-456 26 Molina R, Auge JM, Bosch X, et al Usefulness of serum tumor markers, including progastrin-releasing peptide, in patients with lung cancer: correlation with histology Tumour Biol 2009; 30(3): 121-129 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 59 27 Molina R, Auge JM, Filella X, et al Pro-gastrin-releasing peptide (Pro-GRP) in patients with benign and malignant diseases: comparison with CEA, SCC, CYFRA 21-1 and NSE in patients with lung cancer Anticancer Res 2005 May-Jun; 25(3A): 1773-1778 28 Nakata B, Takashima T, Ogawa Y, Ishikawa T, Hirakawa K Serum CYFRA 21-1 (cytokeratin-19 fragments) is a useful tumour marker for detecting disease relapse and assessing treatment efficacy in breast cancer Br J Cancer 2004 Aug 31; 91(5): 873-878 29 Nisman B, Biran H, Ramu N, Heching N, Barak V, and Peretz The diagnostic and prognostic value of Pro-GRP in lung cancer Anticancer Res 2009; 29(11): 4827-4832 30 Okamura K, Takayama K, Izumi M, Harada T, Furuyama K, Nakanishi Y Diagnostic value of CEA and CYFRA 21-1 tumor markers in primary lung cancer Lung Cancer 2013 Apr;80(1):45-9 31 Ono A, Takahashi T, Mori K, et al Prognostic impact of serum CYFRA 21– in patients with advanced lung adenocarcinoma: a retrospective study BMC Cancer 2013; 13: 354 32 Oremek GM, Sapoutzis N (2003) “ Pro-gastrin-releasing peptide (Pro-GRP), a tumor marker for small cell lung cancer ”, pp 895 – 898 33 Oremek GM, Sauer-Eppel H, Value of tumour and inflammatory markers in lung Bruzdziak cancer TH Anticancer Res 2007 Jul-Aug;27(4A):1911-5 34 Parkin D.M (2004), “Internationnal variation Oncogene”, 23, pp 6329-40 35 Pavićević R, Bubanović G, Franjević A, Stancić-Rokotov D, Samarzija M CYFRA 21-1 in non-small cell lung cancer standardisation and application during diagnosis Coll Antropol 2008 Jun; 32(2): 485-498 Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 60 36 Poposka BI, Spirovski M, Trajkov D, et al Neuro specific enolase – selective marker for small cell lung cancer Radiol Oncol 2004; 38(1): 2126 37 Qi W, Li X, Kang J Advances in the study of serum tumor markers of lung cancer J Can Res Ther 2014; 10: 95 -101 38 Quoix E, Purohit A, Faller-Beau M, Moreau L, Oster JP, Pauli G Comparative prognostic value of lactate dehydrogenase and neuron-specific enolase in small-cell lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy Lung cancer 2000 Nov; 30(2): 127 – 34 39 Schneider J, Phillip M, Velcovky HG, Morr H, Katz N Pro-gastrin-releasing peptide (Pro-GRP), neuron specific enolase (NSE), carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokeratin 19-fragments (CYFRA 21-1) in patients with lung cancer in comparison to other lung diseases Anticancer Res 2003 Mar-Apr; 23(2A): 885-893 40 Shibayama T, Ueoka H, Nishii K, Kiura K, Tabata M, Miyatake K, Kitajima T, Harada M Complementary roles of pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP) and neuron specific enolase (NSE) in diagnosis and prognosis of smallcell lung cancer (SCLC) Lung Cancer 2001 Apr;32(1):61-9 41 Singal AK, Agarwala Tumour markers in pediatric solid tumour J Indian Assoc Pediatr Surg 2005 Jul-Sept; 10(3): 183-190 42 Vollmer RT, Govindan R, Graziano SL, et al Serum CYFRA 21-1 in Advanced Stage Non-Small Cell Lung Cancer Clin Cancer Res 2003; 9: 1728 43 WHO The Global Cancer Observatory.Viet Nam Globocan 2018: 1-2 44 Wieskopf B, Demangeat C, Purohit, Stenger R, Gries P, Kreisman H, Quõi E CYFRA 21-1 as a biologic marker of non-small cell lung cancer Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 61 Evaluation of sensitivity, specificity, and prognostic role Chest 1995 Jul; 108(1): 163-169 45 Wójcik E, Kulpa JK, Sas-Korczýnska B, Korzeniowski S and Jakubowicz J Pro-GRP and NSE in therapy monitoring in patients with small cell lung cancer Anticancer Res 2008 Sep-Oct; 28(5B): 3027-3033 46 Wojcik E, Kulpa JK, Sas-Korczynska B Pro-GRP and NSE for follow-up of small cell lung cancer patients with limited disease: P2-061 J Thoracic Oncol 2007; 2(8): S514 47 Xu Y, Xu L, Qiu M, et al Prognostic value of serum cytokeratin 19 fragments (CYFRA 21-1) in patients with non-small cell lung cancer Sci Rep 2015 Apr 22; 5: 9444 48 Zhao WX, Luo JF Serum neuron-specific enolase levels were associated with the prognosis of small cell lung cancer: a meta-analysis Tumour Biol 2013 Oct; 34(5): 3245-3248 49 Zissimopoulos A, Stellos K, Permenopoulon V, et al The importance of the tumor marker CYFRA 21-1 in patients with lung cancer after surgery or chemotherapy Hell J Nucl Med 2007 Jan-Apr; 10(1): 62-66 [Article in Greek] 50 Zarogoulidis K, Zarogoulidis P, Darwiche K, et al Treatment of nonsmall cell lung cancer (NSCLC) J Thorac Dis 2013;5:S389–96 Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 62 Phụ lục 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Hành - Họ tên: - Tuổi: - Số hồ sơ bệnh án: Giới tính: Nam/Nữ - Địa chỉ: - Nghề nghiệp: - Khi cần báo tin cho: Số ĐT: - Ngày vào viện: .Ngày viện: Đặc điểm lâm sàng 2.1.Triệu chứng Ho [ ] Ho khan [ ] ] Đau ngực [ ] Ho máu [ ] Khó thở [ ] Mệt mỏi [ ] 2.2.Triệu chứng thân - Da niêm mạc: - Mạch: Huyết áp: Thân nhiệt: - Gầy sút: 2.3.Tiền sử - Hút thuốc lá, thuốc lào: [ - Số lượng: - Bệnh phổi mãn tính: [ - Suy thận, viêm cầu thận: [ - Bị ung thư khác: [ - Gia đình có người bị ung thư: [ ] ] ] ] ] Các xét nghiệm cận lâm sàng 3.1 X–quang phổi Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn Sốt [ 63 - Vị trí u - Kích thước u - Tổn thương kèm 3.2 Tế bào học – Mô bệnh học 3.3 Xét nghiệm - Xét nghiệm công thức máu  Hồng cầu  Bạch cầu  Huyết sắc tố  Tiểu cầu - Sinh hóa máu  Ure  Creatinin  Glucose  SGOT (AST)  SGPT (ALT) - Sinh hóa miễn dịch  Pro-GRP  CEA  NSE  CYFRA 21-1 3.4 Siêu âm ổ bụng 3.5 Các xét nghiệm khác để đánh giá tình trạng bệnh chung Tóm tắt bệnh án Chẩn đoán xác định Giai đoạn: T [ ] N[ ] M[ ] - Ngày thu thập số liệu Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 64 Phụ lục 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI ĐANG ĐIỂU TRỊ TẠI KHOA UNG BƯỚU BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH TỪ THÁNG 5/2017 ĐẾN 5/2018 HỌ VÀ TÊN STT ĐINH VĂN TUỔI GIỚI Hút TÍNH thuốc ĐỊA CHỈ X 61 Nam Có TT Đầm Hà, Đầm Hà, QN ĐỖ VĂN QU 60 Nam Có Cộng Hòa, Cẩm phả, QN ĐỖ VĂN L 58 Nam Có Sơn Dương, Hồnh Bồ, QN NGUYỄN VĂN H 36 Nam Có Quảng Thắng, Hải Hà, QN DƯỜNG GÌ V 85 Nam Có Hồnh Mơ, Bình Liêu, QN PHẠM QUỐC H 35 Nam Có Mơng Dương, Cẩm Phả, QN PHẠM VĂN Đ 60 Nam Có Quảng Phong, Hải Hà, QN PHẠM VĂN Đ 73 Nam Có Hồng Hải, Hạ Long, Qn ĐINH HỒNG T 32 Nam Có Hồng Hải, Hạ Long, Qn 10 NGUYỄN ĐỨC NG 54 Nam Có Cao Xanh, Hạ Long, QN 11 NGUYỄN NGỌC Đ 51 Nam Có Cao Thắng, Hạ Long, QN 12 NGUYỄN VĂN TH 60 Nam Có Cẩm Trung, Cẩm Phả, QN 13 HỒNG MINH S 54 Nam Có Hồng Hà, Hạ Long, QN 14 NGUYỄN VĂN H 59 Nam Có Mơng Dương, Cẩm Phả, QN 15 TƠ NGỌC D 59 Nam Có TT Bình Liêu, Bình Liêu, QN 16 VŨ VĂN T 55 Nam Có Hà Tu, Hạ Long, QN 17 CHỀ QUÁN TH 74 Nam Có Xã Quảng An, Đầm Hà, QN 18 ĐẶNG VĂN D 56 Nam Có Hà Tu, Hạ Long, QN 19 LÊ VĂN M 30 Nam Có Xã Quảng Long, Hải Hà, QN 20 NGUYỄN VĂN Đ 42 Nam Có TT Cơ Tơ, Cơ Tơ, QN 21 NGUYỄN CƠNG H 37 Nam Có Xã Quảng An, Đầm Hà, QN 22 VŨ KHẮC M 60 Nam Có Hồng Hà, Hạ Long, QN 23 ĐẶNG BÁ V 52 Nam Có Trần Hưng Đạo, Hạ Long, QN 24 NGUYỄN ANH D 41 Nam Có Hà Tu, Hạ Long, QN 25 PHẠM NAM H 52 Nam Có Hồng Hải, Hạ Long, QN 26 LÊ ĐÌNH G 60 Nam Khơng Cẩm thạch, Cẩm phả, QN 27 NGÔ VĂN C 47 Nam Không Hồng Hải, Hạ Long, Qn 28 BÙI VĂN TH 27 Nam Không Cẩm Đông, Cẩm Phả, QN Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thơng tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 65 29 LÊ VĂN Q 36 Nam Không Tái Sơn, Tứ Kỳ, Hải Dương 30 VŨ ĐỨC V 82 Nam Khơng Đơng Triều, QN 31 NGƠ MẠNH C 32 Nam Không Hồng Gai, Hạ Long, QN 32 NGUYỄN T TUYẾT M 52 Nữ 33 VŨ THỊ H 31 Nữ Không Hà Phong, Hạ Long, QN 34 VŨ THỊ TH 41 Nữ Không Yết Kiêu, Hạ Long, QN 35 NGƠ THỊ L 54 Nữ Khơng Ninh Dương, Móng Cái, QN 36 NGUYỄN T MINH TH 43 Nữ Không Hồng Hà, Hạ Long, QN 37 BÙI THỊ X 78 Nữ Không Bạch Đằng, Hạ Long,QN 38 ĐẶNG THỊ LÃNG U 83 Nữ Không Hồng Gai, Hạ Long, QN 39 ĐỖ THỊ Ú 73 Nữ Không Hùng Thắng, Hạ Long, QN 40 TRẦN THỊ M 56 Nữ Không Cẩm Trung, Cẩm Phả, QN 41 NGUYỄN THỊ H 33 Nữ Không Trần Hưng Đạo, Hạ Long, QN 42 NGUYỄN VĂN CH 62 Nam Có Cẩm Trung, Cẩm Phả,QN 43 ĐÀO HẢI L 42 Nam Có Bạch Đằng, Hạ Long, Qn 44 NGƠ CƠNG Đ 63 Nam Có Bạch Đằng, Hạ Long,QN 45 PHẠM VĂN L 56 Nam Có Bạch Đằng, Hạ Long,QN 46 PHẠM VĂN Ú 70 Nam Có Bạch Đằng, Hạ Long,QN 47 HỒNG NGỌC H 69 Nam Có Cẩm Bình, Cẩm Phả, QN 48 VŨ VĂN H 70 Nam Có Cẩm Sơn, Cẩm Phả, QN 49 VI MẠNH H 73 Nam Có Cẩm Sơn, Cẩm Phả, QN 50 VŨ ĐÌNH H 51 Nam Có Cẩm Thủy, Cẩm Phả, QN 51 LÊ XUÂN P 57 Nam Có Cẩm Trung, Cẩm Phả, QN 52 NGUYỄN MINH T 81 Nam Có Cẩm Trung, Cẩm Phả, QN 53 NGUYỄN VĂN C 71 Nam Có Cao Thắng, Hạ Long, QN 54 TRIỆU MINH Đ 68 Nam Có Đơng Ngũ, Tiên n, QN 55 VŨ VĂN NG 49 Nam Có Đường Hoa, Hải Hà, QN 56 HỒNG VĂN H 69 Nam Có Hà Phong, Hạ Long, QN 57 TRẦN VĂN Đ 86 Nam Có Hà Trung, Hạ Long, QN 58 TRẦN NHẬT T 74 Nam Có Hà Tu, Hạ Long, QN 59 VŨ QUANG KH 70 Nam Có Hồng Hà, Hạ Long, QN 60 CHU VĂN B 64 Nam Có Hồng Hải, Hạ Long, Qn 61 HỒNG TR 56 Nam Có Hồng Hải, Hạ Long, Qn 62 NGUYỄN VĂN T 81 Nam Có p.Cẩm Tây, Cẩm Phả, QN 63 LƯU THANH H 47 Nam Có Quang Hanh, Cẩm Phả, QN Có Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN Cẩm thạch, Cẩm phả, QN http://lrc.tnu.edu.vn 66 64 NGUYỄN VĂN TR 54 Nam Có Sơn Dương, Hồnh Bồ, QN 65 NGUYỄN ĐỨC CH 68 Nam Có Tiền An, Quảng Yên, QN 66 NGUYỄN KHẮC T 60 Nam Có TT Tiên Yên, Tiên Yên, QN 67 TRƯƠNG NGỌC S 66 Nam Có Đơng Xá, Vân Đồn, QN 68 ĐẶNG ĐỨC T 64 Nam Có Dực Yên, Đầm Hà, QN 69 NGƠ XN TH 69 Nam Có Quảng Điền, Hải Hà, QN 70 LÝ CHĂN P 72 Nam Có Tình Húc, Bình Liêu, QN 71 HỒNG VĂN L 64 Nam Có Vạn Ninh, Móng Cái, QN 72 HÀ TRỌNG TH 64 Nam 73 NGUYỄN THỊ PH 77 Nữ Có Cẩm Trung, Cẩm Phả, QN 74 LƯƠNG THỊ Q 80 Nữ Có TT Quảng hà, Hải Hà, QN 75 ĐOÀN THỊ H 87 Nữ Không Bạch Đằng, Hạ Long, Qn 76 TRIỆU THỊ M 39 Nữ Không Cẩm Đông, Cẩm Phả, QN 77 TƠ THỊ T 58 Nữ Khơng Cẩm thạch, Cẩm phả, QN 78 HỒNG THỊ T 47 Nữ Khơng Đơng Xá, Vân Đồn, QN 79 NGUYỄN THỊ H 61 Nữ Không Hồng Hải, Hạ Long, Qn 80 TẠ THỊ L 68 Nữ Không Quảng An, Đầm Hà, QN 81 NGUYỄN THỊ D 69 Nữ Không Quang Hanh, Cẩm Phả, QN 82 PHẠM THỊ S 70 Nữ Không Đông Hải, Tiên Yên, QN 83 NGUYẾN THỊ TH 59 Nữ Không Tiên Lãng, Tiên Yên, QN 84 NGUYỄN THỊ X 62 Nữ Không Yên Hải, Tx Quảng yên, QN 85 CAO ĐỨC B 85 Nam Có Hòn Gai, Hạ long, QN 86 BÙI VĂN T 56 Nam Có Hà Tu, Hạ Long 87 HỒNG VĂN L 53 Nam Có Tiên Lãng, Tiên Yên, QN 88 ĐẶNG VĂN TH 66 Nam Có Cao Thắng, Hạ Long 89 LÊ VĂN KH 60 Nam Có Hà Tu, Hạ Long, QN 90 NGUYỄN VĂN D 84 Nam Có Liên Hòa, Quảng n, QN 91 NINH VĂN V 66 Nam Có Hồng Hải, Hạ Long, Qn 92 PHẠM TIẾN H 68 Nam Có Cẩm Phú, Cẩm Phả, QN 93 NGUYỄN VĂN C 79 Nam Có Hà Lầm, Hạ Long, QN 94 NGUYỄN BÁ D 81 Nam Có Yết Kiêu, Hạ Long, QN 95 LÊ MINH QU 74 Nam Có Mơng Dương, Cẩm Phả, QN 96 NGƠ VĂN H 67 Nam Có Quang Hanh, Cẩm Phả, QN 97 NGUYỄN ĐỨC S 58 Nam Có Hà Lầm, Hạ Long, QN 98 CHÍU VĂN L 61 Nam Có Xã Đồn Đạc, Ba Chẽ, QN Không Trần Hưng Đạo, Hạ Long, QN Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 67 99 ĐỖ VĂN H 57 Nam Có Hồng Hà, Hạ Long, QN 100 TRẦN VĂN TH 51 Nam Có Hà Tu, Hạ Long, QN 101 VŨ VĂN H 58 Nam Có Minh Thành, Quảng Yên, QN 102 ĐỖ VĂN M 75 Nam Có Cao Xanh, Hạ Long, QN 103 ĐÀM QUANG Đ 55 Nam Có Hồng Hà, Hạ Long, QN 104 HỒNG VĂN B 79 Nam Có Cẩm Trung, Cẩm Phả, QN 105 NGUYỄN H 72 Nam Không Hồng Hải, Hạ Long, QN 106 TRẦN CƠNG L 87 Nam Khơng Trần Hưng Đạo, Hạ Long, QN 107 VŨ VĂN Y 70 Nam Không BÌnh Ngọc, Móng Cai, QN 108 ĐỖ QUANG A 51 Nam Khơng Hồng Gai, Hạ Long, QN 109 NGUYỄN ĐÌNH Đ 74 Nam Không Trần Hưng Đạo, Hạ Long, QN 110 NGUYỄN ĐÌNH H 80 Nam Khơng Hồng Hải, Hạ Long, QN 111 PHẠM VĂN TH 86 Nam Không Cao Thắng, Hạ Long, QN 112 LÝ CÚN S 60 Nam Khơng Xã Bắc Sơn, Móng Cái, QN 113 NGUYỄN THANH M 69 Nam Không Cao Thắng, Hạ Long, QN 114 NGUYỄN VĂN CH 86 Nam Khơng Xã Lê Lợi, Hồnh Bồ, QN 115 LÊ THỊ Đ 58 Nữ 116 VŨ THỊ NG 78 Nữ Khơng Hòn Gai, Hạ Long, QN 117 LƯƠNG THỊ S 61 Nữ Không Xã Vô Ngại, Bình Liêu, QN 118 NGƠ THỊ L 58 Nữ Khơng Xã Hải Đơng, Móng Cái, QN 119 NGUYỄN THỊ H 69 Nữ Không Xã Đông Xá, Vân Đồn, QN 120 DƯƠNG THỊ D 53 Nữ Không Cẩm Thành, Cẩm Phả, QN 121 ĐỒN THỊ TH 71 Nữ Khơng Hà Trung, Hạ Long, QN 122 NGUYỄN THỊ Q 77 Nữ Không Đông Xá, Vân Đồn, QN 123 NGUYỄN THỊ M 51 Nữ Khơng Xã Vũ Oai, Hồnh Bồ, QN 124 NGUYỄN THỊ NG 78 Nữ Không Cao Thắng, Hạ Long, QN 125 NGUYỄN THỊ T 71 Nữ Không Cẩm Thành, Cẩm Phả, QN 126 NGUYỄN THỊ TH 72 Nữ Không Hồng Gai, Hạ Long, QN 127 TRẦN THANH M 35 Nữ Không Trần Hưng Đạo, Hạ Long, QN 128 VŨ THỊ T 79 Nữ Không Quang Hanh, Cẩm Phả, QN 129 TRẦN THỊ G 53 Nữ Không Hà Lầm, Hạ Long, QN 130 ĐẶNG THỊ H 87 Nữ Không Xã Đồn Đạc, Tiên Yên, QN 131 VŨ THỊ X 82 Nữ Khơng Thái Thụy, Thái Bình Có TT Quảng hà, Hải Hà, QN Xác nhận Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 68 Phụ lục : PHÂN LOẠI UNG THƯ PHỔI TNM THEO AJCC 7TH Định nghĩa Dưới nhóm* T U nguyên phát T0 Không thấy u nguyên phát T1 U ≤ 3cm †, bao xung quanh phổi tạng màng phổi, không xâm lấn vào phế quản thùy T1a U ≤2cm† T1a T1b U >2cm, ≤3cm† T1b T2 U > cm, ≤ 7cm u có dấu hiệu sau ‡: Xâm lấn vào tạng màng phổi, có liên quan đến phế quản gốc cách Carina >= 2cm, xẹp phổi/viêm phổi tắc nghẽn lan đến rốn phổi khơng gây xẹp tồn phổi T2a U >3cm ≤ 5cm T2a T2b U >5cm ≤7cm T2b T3 U >7cm T3>7 Hoặc có xâm lấn trực tiếp vào thành ngực, T3 xâm lấn hoành, thần kinh hoành, màng phổi trung thất, thành màng tim Hoặc u phế quản gốc cách carina < 2cm; T3 trung tâm xẹp phổi/viêm phổi tắc toàn phổi T4 Hoặc có u nốt riêng biệt thùy T3 vệ tinh Khối u có KT xâm nhiễm vào trung T4 xâm lấn thất, lan vào tim, mạch máu lớn, khí quản, thực T4 nốt bên quản, thân đốt sống, hay carena có TDMP ác tính N Hạch vùng N0 Khơng có di N1 Hạch cạnh phế quản bên và/hoặc hạnh cạnh rốn phổi, bao gồm xâm lấn trực tiếp vào hạch Số hóa Trung tâm Học liệu Công nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn 69 Di hạch trung thất bên và/hoặc hạch N2 carina Di hạch trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối N3 bên, di hạch bậc thang bên đối bên, hạch thượng đòn M Di xa M0 Khơng có di xa M1a Có khối riêng biệt thùy đối bên Hoặc M1a: nốt đối bên khối u có khối màng phổi, có tổn M1a: di màng thương ác tính màng phổi║ phổi Di xa M1b M1b Thể đặc biệt Tx,Nx, Không đánh giá T,N,M Mx Tis Ung thư chỗ Tis T1§ Ung thư bề mặt với kích thước T1§ khơng vượt qua thành khí quản phế quản gốc Ghi chú: - Phân loại nhóm khơng có ấn IASLC, bổ sung vào để giúp tạo thuận lợi cho q trình bàn luận †: Với kích thước lớn ‡: U T2 với đặc điểm có kích thước ≤5cm xếp vào T2a §: U phát triển bề mặt gặp đường thở trung tâm xếp vào T1 ║: Loại trừ trường hợp tràn dịch màng phổi mà xét nghiệm tế bào âm tính, khơng phải dịch máu, dịch tiết, lâm sàng khẳng định tràn dịch ung thư Số hóa Trung tâm Học liệu Cơng nghệ thông tin – ĐHTN http://lrc.tnu.edu.vn ... HỌC KHOA HỌC –––––––––––––––––––– ĐẶNG VĂN MẠNH NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ PRO- GRP HUYẾT TƯƠNG TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ Ở BỆNH NHÂN ĐANG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH QUẢNG NINH. .. định nồng độ Pro- GRP huyết tương bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP – TBN) bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTP – TBKN)  Phân tích mối tương quan số Pro- GRP huyết tương với marker ung. .. nghiên cứu giá trị marker ung thư phổi tế bào nhỏ Đặc biệt, Bệnh viện đa khoa tỉnh Quảng Ninh chưa có nghiên cứu marker Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: Nghiên cứu nồng độ Pro- GRP huyết tương