Đang tải... (xem toàn văn)
NHỮNG SAI LẦM LỚN, GIỚI HẠN CỦA KHÁNG SINH, MỘT SỐ NHIỄM KHUẨN
XỬ TRÍ KHẨN CẤP BỆNH NHIỄM TRÙNG Jared Spotkov Chief, Infectious Diseases Kaiser Permanente South Bay Why Us? Why Now? M R SA M Pae nl -Ra Pr n ei uam VR E o Dòch tễ học: điểm Dòch tễ học:những đường lan truyền bình thường vi trùng-vi trùng sống tất môi trường thích hợp - tiếp xúc với môi trường bệnh (AIDS, SARS) - tương tác với vi trùng khác tăng đề kháng(MRSA) Những phương pháp đơn giản thường dùng để ngăn chặn lây lan bệnh: -hạn chế tiếp xúc người bệnh với người bình thường, cẩn thận chổ đông người, nơi công cộng -rửa tay, mang mask mặc áo choàng thích hợp để ngừa lây lan qua hạt bụi không khí -bảo vệ nguồn nước thực phẩm Phần lớn bệnh truyền nhiễm phòng ngừa hay kiểm soát tốt vệ sinh, dinh dưỡng giáo dục Dòch tễ học: sai lầm lớn Sự sợ hãi phân biệt đối xử thường đưa đến lan truyền bệnh cách âm thầm Cố gắn tiêu diệt tất mầm bệnh kháng sinh tạo thảm hoạ vi trùng kháng thuốc Cố gắn tiêu diệt tất ổ chứa loài chim nước hay loài côn trùng thường dẫn tới thảm hoạ môi trường Truyền nhiễm lòch sử loài người Infections have exerted critical influences upon the course of human history Emperors, generals dead, armies disbanded—Alexander, the army of Charlemagne Civilizations lost or transformed—Aztec,Inca, most Native American from smallpox and measles Eurasian germs played decisive roles in decimating native peoples throughout the world, including Pacific Islanders, Aboriginal Australians, and the Khosian peoples (Hottentots and Bushman) of southern Africa Victors and victims credit or blame the gods or fate for these sudden “unpredictable” appearances Truyền nhiễm lòch sử loài người Các bệnh dòch hành HIV cúm thay đổi nguồn gốc lòch sử xã hội Đại dòch cúm trận dòch khác tương lai chắn có ảnh hưởng đến kinh tế xà hội Nhiều bệnh truyền nhiễm người lan truyền chéo loài sởi Rinderpest—gia súc Bệnh đậu mùa bò lao Lao bò cúm Chim nước, gà; tái tổ hợp mở rộng loài heo Ho gà sốt rét Falciparum chó Chim Những thảm hoạ bệnh truyền nhiễm Chúng ta làm trận đại dòch xảy ra, loại vi trùng mà có khả tiêu diệt 1/3 dân số châu lục hay loại vi rút có khả tiêu diệt toàn văn hoá giết chết hàng triệu ngøi Các vi sinh vật trái đất thay đổi nhỏ trình tiến hoá tự nhiên Vaccine cúm người H5N1 Sinh bệnh học bệnh cúm A Gắn vào Sialic Acid B Vào tế bào C Nhân lên D Phóng thích khỏi tế bào Sinh lý bệnh nhiễm cúm Độc lực vi rút Độc lực tất dòng virút cúm có tính sinh bệnh cao không giống Hemagglutinin vi rút thường có vò trí gắn kết đònh nằm màng tế bào quan có nối kết sialic acid-glycoprotein thích hợp (α 2,3 vi rút chim ngựa, α 2,6 vi rút người , α 2,3 2,6 vi rút heo),biểu mô ruột chim nước, khí quản phể quản heo, người Nhiều loại vi rút có độc lực có nhiều axít amin nằm vò trí gắn kết HA có khả sử dụng men protease nội bào có tất tế bào, cho phép chúng tái sinh nhiều loại tế bào nhiều quan Độc lực vi rút Trong nghiên cứu, đột biến loại protein khác ( HA) có liên quan đến tính sinh bệnh cao Nhiều đoạn gen có liên quan đến tính sinh bệnh, tính sinh bệnh thay đổi phụ thuộc nhiều vào tương tác gen Độc lực vi rút cúm H1N1 1918 nghiên cứu Structural comparison of the 18HA0 cleavage site with other HA’s HA2 domains for human H3 HA0 (pdb:1ha0) and cleaved avian H5 HA1/HA2 (pdb:1jsm) were aligned with 18HA0 The cleavage sites are colored (A) green for human H3 HA0, (B) red for 18HA0 and (C) orange for H5 HA1/HA2 Stevens J et al Structure of the Uncleaved Human H1 Hemagglutinin from the Extinct 1918 Influenza Virus Science express / www.sciencexpress.org / February 2004 / Page 1/ 10.1126/science.1093373 Tính gây độc Hemagglutinin Thí nghiệm loài chuột cho nhiễm vi rút cúm Tây Ban Nha 1918 Hsp Nsp cho thấy tính sinh bệnh có liên quan với Hsp Phổi bò tổn thương lan rộng với tái sinh dai dẳng vi rút Hsp làm tăng nồng độ monocyte chemotactic protein (MCP-1), macrophage inflammatory protein (MIP)-1 , MIP-2, MIP-3 , interleukin (IL)-1 , IL-6, IL-12 (p40), IL-18 vaø granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) Kobasa D, et al Nature 431, 703 - 707 (07 October 2004) Độc lực vi rút Do nhiều yếu tố : yếu tố gen vi rút yếu tố ký chủ Các dòng vi rút có độc lực có khả tăng cách đột ngột đột biến sau thời kỳ ổn đònh với độc lực thấp (như dòng vi rút H5N2 Mexico 1945 gà) Sự chọn lọc thông qua đáp ứng miễn dòch ký chủ lan truyền đến loại ký chủ khác tạo dòng có khả gây đại dòch Độc lực vi rút cúm Viêm phổi tiên phát, viêm tim, huỷ vân, viêm não hội chứng thần kinh, hội chứng Reye Tăng nguy nhiễm trùng thứ phát Tình trạng miễn dòch ký chủ, diện bệnh Vi rút có khả tái sinh bên biểu mô đường hô hấp Tổng hợp arginin axit amin quan trọng khác vò trí HA Gây đột biến PB2, NA M1 Những yếu tố nguy dễ bò biến chứng cúm (CDC) Trên 50 tuổi Liệt Bệnh phổi mãn tính như: suyễn, COPD Bệnh tim mạch mãn tính Bệnh chuyển hoá mãn tính, suy thận, bệnh hemoglobin Suy giảm miễn dòch Điều trò Aspirin dài ngày (tuổi từ tháng đến 18 tuổi) Tam cá nguyệt thứ hai thứ thai kỳ MMWR 2000;49:6-7 Hiệu Vaccin vi rút cúm bất hoạt: ngừa bệnh cúm Trẻ em average antigenic match: 70%–80%1 poor to excellent antigenic match: 50%–95%1 Daân số nói chung good antigenic match: 70%–90%2 poor antigenic match: reduced efficacy2 Người lớn tuổi Ngừa bệnh có liên quan đến cúm: 30%–40%2 Giảm số người mắc bệnh cúm gaàn 60%2 AAP 2000 Red Book 2000;351-359 CDC MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001;50(RR-4):1-44 Hiệu vaccin vi rút cúm bất hoạt: ngăn ngừa biến chứng cúm Người lớn tuổi sống cộng đồng, ngừa nhập viện bò cúm viêm phổi : 30%–70% Những người bò khả vận đông kéo dài, ngừa: Nhập viện viêm phổi cúm : 50%–60% Tử vong viêm phổi cúm: 80% Ngừa lớn khoẻ mạnh, ngừa: Mất việc làm bệnh có liên quan với cúm: 32%–45% Đi phòng mạch bác só : 34%–44% Dùng kháng sinh: 25% Trẻ khoẻ mạnh, ngừa viêm tai giữa: 34 >25 1986 2025 2036 2054 H1N1 H2N2 H3N2 H1N1 >16 Năm biến Chú thích Dựa vào dòch tể huyết học Dựa vào dòch tể huyết học 68 68 59 68 68 68 68 Tính toán dựa vào chưa trưởng thành H1N1 kho dự trữ , tái xuất dự đoán vào năm 1986 Tiên đoán theo lý thuyết Tính toán dựa vào tái xuất vào năm1986 The Big One Tài liệu tham khảo Centers for Disease Control http://www.cdc.gov/flu/ Hilleman MR Realities and enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control Vaccine, 2002, 20:30683087 FAO http://www.fao.org/ag/againfo/subjects/en/health/diseasescards/special_avian.html Kilbourne ED Influenza New York, NY: Plenum Medical Book Company; 1987:157-161 Potter CW A History of Influenza J Appl Microbiol, 2001, 91:572579 Smolinski MS, Hamburg MA, and Lederberg J, Eds Microbial Threats to Health: Emergence, Detection and Response 2003, The National Academies Press Steinhauer DA, Skehel JJ Genetics of Influenza Viruses Ann Rev Genetics, 2002, 36:305-332 WHO http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/en/ and http://www.who.int/csr/disease/influenza/en/ ... chim nước hay loài côn trùng thường dẫn tới thảm hoạ môi trường Truyền nhiễm lòch sử loài người Infections have exerted critical influences upon the course of human history Emperors, generals