Đang tải... (xem toàn văn)
Ung thư dạ dày (UTDD) là nguyên nhân phổ biến đứng hàng thứ 3 gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới. Mặc dù tỷ lệ mắc bệnh UTDD ở các nước phương Tây đang giảm dần nhưng tỷ lệ này vẫn còn khá cao các nước trong khu vực Đông Nam Á , trong đó có Việt Nam [1]. Các nghiên cứu đều chỉ ra cơ chế bệnh sinh của UTDD rất phức tạp với sự tham gia của nhiều yếu tố như nhiễm khuẩn Helicobacter pylori (H.pylori), các yếu tố di truyền, dịch tễ học và các yếu tố phối hợp khác [2]. Trong các yếu tố di truyền, đa hình đơn nucleotid (SNP) được nghiên cứu ngày càng nhiều nhằm phát hiện những gen nhạy cảm với UTDD. Nghiên cứu SNP trong UTDD đầu tiên được công bố vào năm 2008 với phát hiện mối liên hệ giữa một SNP của gen kháng nguyên tế bào gốc tuyến tiền liệt (Prostate Stem Cell Antigen - PSCA) với nguy cơ UTDD [3]. Một vài nghiên cứu sau đó cũng xác nhận mối liên hệ này và còn phát hiện được những locus nhạy cảm mới thuộc gen mucin-1 (MUC1) và phospholipase C epsilon-1 (PLCE1) [4]. Các SNP được phát hiện trong các nghiên cứu nói trên phần lớn liên quan đến con đường tín hiệu trong tế bào. Trong đó gen MUC1 mã hóa protein màng tế bào có vai trò hình thành hàng rào bảo vệ niêm mạc trên bề mặt biểu mô dạ dày và rất cần thiết trong tín hiệu nội bào [5]. Một số nghiên cứu chỉ ra rằng MUC1 có liên quan đến việc điều chỉnh tình trạng viêm dạ dày mạn tính do H. pylori [6]. Đặc biệt hai SNP rs2070803 và rs4072037 với có vai trò kiểm soát vị trí quyết định chức năng của MUC1 được chỉ ra có liên quan đến ung thư dạ dày [7-8], [9]. Bên cạnh MUC1, gen PSCA mã hóa glycoprotein màng tế bào và được biểu hiện trong biểu mô của dạ dày. Hai SNP rs2976392 và rs2294008 thuộc gen PSCA có thể làm giảm hoạt động sao chép của gen này. Các nghiên cứu phân tích mối liên quan giữa SNP và UTDD cũng như sự kết hợp SNP với các yếu tố nguy cơ khác như tuổi, giới, thói quen uống rượu, hút thuốc, tình trạng nhiễm H.pylori … hầu hết được thực hiện ở một số quốc gia có tỷ lệ mắc UTDD cao như Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc … Trong khi đó ở Việt Nam - một quốc gia có tỷ lệ mắc ung thư dạ dày cao nhất trong khu vực Đông Nam Á thì dữ liệu nghiên cứu về SNP trong UTDD vẫn còn khá ít ỏi [10]. Theo GLOBOCAN năm 2018, Việt Nam có tới 18.000 bệnh nhân mới mắc và 15.000 bệnh nhân tử vong [11], [12] Điều này được giải thích là do tỷ lệ nhiễm H.pylori cao kết hợp với các yếu tố nguy cơ khác như hút thuốc, uống rượu và điều kiện kinh tế xã hội… làm gia tăng nguy cơ mắc UTDD ở Việt Nam [13]. Tuy nhiên các biến đổi di truyền hay các SNP cũng có thể là một yếu tố góp phần làm tăng tỷ lệ mắc UTDD ở Việt Nam. Do đó nghiên cứu về vai trò của một số SNP cũng như sự kết hợp của SNP và các yếu tố nguy cơ trong UTDD có thể góp phần làm sáng tỏ đặc điểm bệnh sinh, mặt khác có thể đưa ra những phương thức mới trong sàng lọc, chẩn đoán và phân tầng nguy cơ ung thư dạ dày. Mặc dù các nghiên cứu trên thế giới đã phát hiện nhiều SNP liên quan đến UTDD tuy nhiên trong khuôn khổ đề tài nghiên cứu này, chúng tôi lựa chọn nghiên cứu một số SNP của gen MUC1 và gen PSCA vì các SNP này hầu hết đã được tìm thấy mối liên quan với UTDD ở các quốc gia trong khu vực Nam Á như Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc. Vì các lý do như trên, đề tài “Nghiên cứu đa hình thái đơn gen MUC1 và PSCA trên bệnh nhân ung thư dạ dày” được tiến hành nhằm các mục tiêu sau: 1) Xác định một số đa hình đơn của gen MUC1 và PSCA trên bệnh nhân ung thư dạ dày. 2) Đánh giá mối liên quan giữa các đa hình đơn gen MUC1 và PSCA với một số yếu tố nguy cơ của bệnh nhân ung thư dạ dày.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NGỌC LAN NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH THÁI ĐƠN GEN MUC1 VÀ PSCA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2020 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương ung thư dày 1.1.1 Dịch tễ học ung thư dày 1.1.2 Phân loại ung thư dày 1.1.3 Chẩn đoán ung thư dày 1.1.4 Điều trị tiên lượng ung thư dày 11 1.2 Cơ chế bệnh sinh ung thư dày 12 1.2.1 Các yếu tố nguy ung thư dày 13 1.2.2 Cơ chế phân tử ung thư dày 18 1.3 Đa hình gen MUC1 gen PSCA 23 1.3.1 Cấu trúc chức gen MUC1 23 1.3.2 Cấu trúc chức gen PSCA 26 1.3.3 Đa hình đơn nucleotid gen MUC1 gen PSCA ung thư dày 28 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 32 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 33 2.4 Các biến số nghiên cứu cách thức thu thập số liệu 33 2.5 Trang thiết bị, dụng cụ hóa chất nghiên cứu 35 2.5.1 Trang thiết bị dụng cụ 35 2.5.2 Hóa chất 36 2.5.3 Các cặp mồi enzym cắt giới hạn nghiên cứu 36 2.6 Quy trình kỹ thuật phân tích đa hình đơn nucleotid gen MUC1 gen PSCA 38 2.7 Xử lý phân tích số liệu 44 2.8 Xây dựng mơ hình tiên lượng ung thư dày 45 2.9 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 46 2.10 Các biện pháp tránh sai số 46 2.11 Sơ đồ nghiên cứu 48 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm nhóm đối tượng nghiên cứu 49 3.2 Kết phân tích đa hình gen MUC1 gen PSCA 54 3.2.1 Đa hình gen rs4072037 gen MUC1 54 3.2.2 Đa hình gen rs2070803 gen MUC 58 3.2.3 Đa hình gen rs2294008 gen PSCA 62 3.2.4 Đa hình gen rs2976392 gen PSCA 65 3.3 Mối liên quan đa hình đơn yếu tố nguy 68 3.3.1 Mối liên quan đa hình gen rs4072037 yếu tố nguy 68 3.3.2 Mối liên quan đa hình gen rs2070803 yếu tố nguy 70 3.3.3 Mối liên quan đa hình gen rs2294008 yếu tố nguy 72 3.3.4 Mối liên quan đa hình gen rs2976392 yếu tố nguy 74 3.3.5 Sự kết hợp đa hình gen hai gen MUC1 gen PSCA với nguy ung thư dày 75 3.3.6 Mơ hình tiên lượng nguy ung thư dày 79 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 83 4.1 Bàn luận đặc điểm đa hình đơn gen MUC1 gen PSCA 84 4.2 Bàn luận mối liên quan yếu tố nguy biến thể đa hình gen MUC1 gen PSCA 96 KẾT LUẬN 123 HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 124 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Trình tự mồi phản ứng PCR 37 Bảng 2.2 Các enzym cắt giới hạn vị trí cắt chúng 38 Bảng 2.3 Thành phần phản ứng PCR 39 Bảng 2.4 Chu kỳ nhiệt phản ứng PCR 39 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu 49 Bảng 3.2 Đặc điểm phân bố theo nhóm tuổi nhóm nghiên cứu 49 Bảng 3.3 Đặc điểm giới nhóm nghiên cứu 50 Bảng 3.4 Đặc điểm tiền sử hút thuốc uống rượu nhóm nghiên cứu 50 Bảng 3.5 Đặc điểm tiền sử bệnh lý dày cá nhân, tiền sử UTDD gia đình tiền sử nhiễm H.pylori 51 Bảng 3.6 Đặc điểm nồng độ pepsinogen nhóm nghiên cứu 51 Bảng 3.7 Nồng độ PGI tỷ lệ PGI/II so với ngưỡng chẩn đoán 52 Bảng 3.8 Đặc điểm mô bệnh học bệnh nhân ung thư dày 52 Bảng 3.9 Phân tích ảnh hưởng yếu tố nguy nhóm nghiên cứu mơ hình hồi quy logistic 53 Bảng 3.10 Phân bố kiểu gen rs4072037 56 Bảng 3.11 Kiểu gen rs4072037 nguy ung thư dày 57 Bảng 3.12 Phân bố kiểu gen rs2070803 60 Bảng 3.13 Các kiểu gen rs2070803 nguy mắc ung thư dày 61 Bảng 3.14 Phân bố kiểu gen rs2294008 64 Bảng 3.15 Các kiểu gen rs2294008 nguy ung thư dày 64 Bảng 3.16 Phân bố kiểu gen rs2976392 67 Bảng 3.17 Kiểu gen rs2976392 nguy ung thư dày 67 Bảng 3.18 Phân tích nguy UTDD kiểu gen AA so với AG+GG nhóm bệnh so với nhóm chứng 68 Bảng 3.19 Phân tích nguy UTDD kiểu gen GG so với AG+AA nhóm bệnh so với nhóm chứng 70 Bảng 3.20 Phân tích nguy UTDD kiểu gen TT so với CT+CC nhóm bệnh so với nhóm chứng 72 Bảng 3.21 Phân tích nguy UTDD kiểu gen AA so với AG+GG nhóm bệnh so với nhóm chứng 74 Bảng 3.22 Tổng hợp mơ hình hồi quy logistic đa biến 79 Bảng 4.1 Tổng hợp kết nghiên cứu từ Tokyo, Aichi Korea kiểu gen nguy GG rs2070803 89 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Kiểu gen AA rs4072037 kết hợp với số yếu tố nguy mơ hình hồi quy đa biến logistic 69 Biểu đồ 3.2 Biểu diễn kết hợp đa hình gen yếu tố nguy mơ hình hồi quy đa biến logistic 71 Biểu đồ 3.3 Biểu diễn kết hợp đa hình gen yếu tố nguy mơ hình hồi quy đa biến logistic 73 Biểu đồ 3.4 Biểu diễn kết hợp đa hình gen yếu tố nguy mơ hình hồi quy logistic 75 Biểu đồ 3.5 Tổ hợp cặp gen bốn SNP gen MUC1 PSCA 76 Biểu đồ 3.6 Tổ hợp kiểu gen bốn SNP gen MUC1 gen PSCA 77 Biểu đồ 3.7 Tổ hợp kiểu gen bốn SNP hai gen MUC1 gen PSCA 78 Biểu đồ 3.8 Biểu diễn đường cong phân định chẩn đoán mơ hình tiên lượng ung thư dày 80 Biểu đồ 3.9 Chuẩn hóa tiên lượng ung thư dày 81 Biểu đồ 4.1 So sánh kết nghiên cứu rs2294008 với nghiên cứu giới 92 Biểu đồ 4.2 So sánh kết nghiên cứu rs2976392 với nghiên cứu giới 95 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình biểu thị tỷ lệ số ca mắc tử vong ung thư dày Hình 1.2 Tỷ lệ mắc loại ung thư dày Việt Nam Hình 1.3 Cơ chế gây ung thư dày Hình 1.4 Minh họa đa hình đơn nucleotid SNP 20 Hình 1.5 Vị trí gen MUC1 24 Hình 1.6 Vị trí gen PSCA 26 Hình 1.7 Cơ chế hoạt động gen PSCA 27 Hình 1.8 Sự khác biệt sản phẩm SNP rs4072037 28 Hình 1.9 Vị trí SNP rs2070803 29 Hình 2.1 Hình ảnh mơ điện di kiểu gen SNP rs4072037 sau cắt sản phẩm PCR enzym giới hạn 41 Hình 2.2 Hình ảnh mơ điện di kiểu gen SNP rs2070803 sau cắt sản phẩm PCR enzym giới hạn 41 Hình 2.3 Hình ảnh mơ điện di sau cắt sản phẩm PCR enzym giới hạn với kiểu gen rs2294008 42 Hình 2.4 Hình ảnh mơ điện di sau cắt sản phẩm PCR enzym giới hạn với kiểu gen rs2976392 43 Hình 3.1 Hình ảnh điện di sản phẩm PCR rs4072037 gen MUC1 54 Hình 3.2 Hình ảnh điện di sản phẩm cắt đoạn gen rs4072037 55 Hình 3.3 Kết giải trình tự đoạn gen chứa rs4072037 56 Hình 3.4 Hình ảnh điện di sản phẩm PCR rs2070803 gen MUC1 58 Hình 3.5 Hình ảnh điện di sản phẩm cắt đoạn gen rs2070803 59 Hình 3.6 Kết giải trình tự đoạn gen chứa SNP rs2070803 60 Hình 3.7 Hình ảnh điện di sản phẩm PCR rs2294008 gen PSCA 62 Hình 3.8 Hình ảnh điện di sản phẩm cắt đoạn gen rs2294008 62 Hình 3.9 Kết giải trình tự rs2294008 63 Hình 3.10 Hình ảnh điện di sản phẩm PCR rs2976392 gen PSCA 65 Hình 3.11 Hình ảnh điện di sản phẩm cắt đoạn gen rs2976392 65 Hình 3.12 Kết giải trình tự chứa gen rs2976392 mồi ngược 66 Hình 3.13 Tốn đồ mơ mơ hình dự đốn nguy ung thư dày 82 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) nguyên nhân phổ biến đứng hàng thứ gây tử vong liên quan đến ung thư toàn giới Mặc dù tỷ lệ mắc bệnh UTDD nước phương Tây giảm dần tỷ lệ còn cao nước khu vực Đông Nam Á , có Việt Nam [1] Các nghiên cứu chỉ chế bệnh sinh UTDD phức tạp với tham gia nhiều yếu tố nhiễm khuẩn Helicobacter pylori (H.pylori), yếu tố di truyền, dịch tễ học yếu tố phối hợp khác [2] Trong yếu tố di truyền, đa hình đơn nucleotid (SNP) nghiên cứu ngày nhiều nhằm phát gen nhạy cảm với UTDD Nghiên cứu SNP UTDD công bố vào năm 2008 với phát mối liên hệ SNP gen kháng nguyên tế bào gốc tuyến tiền liệt (Prostate Stem Cell Antigen - PSCA) với nguy UTDD [3] Một vài nghiên cứu sau cũng xác nhận mối liên hệ còn phát locus nhạy cảm thuộc gen mucin-1 (MUC1) phospholipase C epsilon-1 (PLCE1) [4] Các SNP phát nghiên cứu nói phần lớn liên quan đến đường tín hiệu tế bào Trong gen MUC1 mã hóa protein màng tế bào có vai trò hình thành hàng rào bảo vệ niêm mạc bề mặt biểu mơ dày cần thiết tín hiệu nội bào [5] Một số nghiên cứu chỉ MUC1 có liên quan đến việc điều chỉnh tình trạng viêm dày mạn tính H pylori [6] Đặc biệt hai SNP rs2070803 rs4072037 với có vai trò kiểm sốt vị trí định chức MUC1 chỉ có liên quan đến ung thư dày [7-8], [9] Bên cạnh MUC1, gen PSCA mã hóa glycoprotein màng tế bào biểu biểu mô dày Hai SNP rs2976392 rs2294008 thuộc gen PSCA có thể làm giảm hoạt động chép gen Các nghiên cứu phân tích mối liên quan SNP UTDD cũng kết hợp SNP với yếu tố nguy khác tuổi, giới, thói quen uống rượu, hút thuốc, tình trạng nhiễm H.pylori … hầu hết thực số quốc gia có tỷ lệ mắc UTDD cao Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc … Trong Việt Nam - quốc gia có tỷ lệ mắc ung thư dày cao khu vực Đơng Nam Á liệu nghiên cứu SNP UTDD còn ỏi [10] Theo GLOBOCAN năm 2018, Việt Nam có tới 18.000 bệnh nhân mắc 15.000 bệnh nhân tử vong [11], [12] Điều giải thích tỷ lệ nhiễm H.pylori cao kết hợp với yếu tố nguy khác hút thuốc, uống rượu điều kiện kinh tế xã hội… làm gia tăng nguy mắc UTDD Việt Nam [13] Tuy nhiên biến đổi di truyền hay SNP cũng có thể yếu tố góp phần làm tăng tỷ lệ mắc UTDD Việt Nam Do nghiên cứu vai trò số SNP cũng kết hợp SNP yếu tố nguy UTDD có thể góp phần làm sáng tỏ đặc điểm bệnh sinh, mặt khác có thể đưa phương thức sàng lọc, chẩn đoán phân tầng nguy ung thư dày Mặc dù nghiên cứu giới phát nhiều SNP liên quan đến UTDD nhiên khuôn khổ đề tài nghiên cứu này, chúng lựa chọn nghiên cứu số SNP gen MUC1 gen PSCA SNP hầu hết tìm thấy mối liên quan với UTDD quốc gia khu vực Nam Á Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc Vì lý trên, đề tài “Nghiên cứu đa hình thái đơn gen MUC1 PSCA bệnh nhân ung thư dày” tiến hành nhằm mục tiêu sau: 1) Xác định số đa hình đơn gen MUC1 PSCA bệnh nhân ung thư dày 2) Đánh giá mối liên quan đa hình đơn gen MUC1 PSCA với số yếu tố nguy bệnh nhân ung thư dày C C1 TIỀN SỬ BỆNH TẬT GIA ĐINH Gia đình anh/chị có mắc UTDD chưa? Rồi C2 Có người mắc? người C3 C4 C5 C6 → D1 Chưa người Trên người Là ai: …………………………………………… Tuổi mắc bệnh thành viên gia đình? Trên 40 tuổi Dưới 40 tuổi Thành viên mắc bệnh chẩn đoán điều trị cách bn lâu? Gia đình anh/chị có mắc bệnh UT (#)UTDD ? Rồi Chưa Liệt kê: (quan hệ gia đình/ bệnh lý ung thư/tuổi mắc/tình trạng tại) D SỬ DỤNG RƯỢU D1 Trong thời gian gần đây, anh/ chị uống rượu lần? Không Hàng tháng Hàng tuần 2-3 lần tuần >= lần tuần Thông thường lần uống rượu, anh/ chị thường uống chén/ ly? D2 D3 E Bao lâu lại có lần anh/ chị uống từ chén/ ly rượu trở lên? Không Vài tháng lần Hàng tháng Hàng tuần Hàng ngày SỬ DỤNG THUỐC LÁ 2 →E1 …………… chén/ ly Lần anh/chị hút thuốc vào năm tuổi? Chưa hút …………… …… tuổi 99 →F1 Anh/chị hút thuốc thường xuyên hàng ngày năm? Chưa hút thuốc thường xuyên Không nhớ …………… …… năm 98 99 E1 E2 E3 Trước phát bệnh, anh/chị hút điếu thuốc ngày? Sau phát bệnh, anh/chị hút điếu thuốc ngày? …………… …điếu ……………… điếu E4 Từ trước đến giờ, anh/chị hút tổng cộng 100 điếu thuốc nhiều không?(100 điếu thuốc = bao thuốc) Có Khơng → F1 Có Khơng E5 Trong vòng 30 ngày trở lại đây, anh/chị có hút thuốc khơng? E6 E7 E8 E9 E10 E11 Trung bình ngày tại, anh/chị hút điếu thuốc? (1 bao thuốc = 20 điếu thuốc) Ít 10 điếu thuốc/ngày 11-20 điếu thuốc/ngày 21-30 điếu thuốc/ngày Trên 31 điếu thuốc/ngày Không nhớ Trung bình tháng, anh/chị chi hết tiền cho thuốc lá? 99 ……………… nghìn đồng Khoảng sau thức dậy buổi sáng, anh/chị hút điếu thuốc ngày? Trong vòng phút 6-30 phút 31-60 phút Sau 60 phút Không biết 99 Anh/chị có thấy khó chịu hút thuốc nơi cấm hút thuốc (bệnh viện, trường học, xe bt….) khơng? Có Khơng Anh chị thấy khó chịu không hút thuốc vào thời điểm ngày? Điếu thuốc vào buổi sáng Các thời điểm khác Sau bữa ăn Khơng thấy khó chịu Lúc thức dậy buổi sáng, anh/chị có hút thuốc nhiều so với thời điểm khác ngày khơng? Có Khơng E12 Khi bị ốm nặng phải nằm giường ngày, anh/chị có hút thuốc khơng? Có Khơng E13 E14 E15 E16 E17 K Hiện tại, dự định anh/chị việc cai thuốc nào? Khơng có ý định cai thuốc Nghĩ nên cai thuốc chưa sẵn sàng Dự định sử dụng biện pháp để cai thuốc Đang sử dụng biện pháp để cai thuốc Khác (Ghi rõ:……………………………………………………… ) Trong vòng 12 tháng trở lại đây, lần anh/chị thử cai thuốc kiêng hút thuốcít 24 giờ? Anh/ chị dự định cai thuốc lá? 2 ……………… ………….lần Đang cai Không cai ……………… …tháng 98 99→ F1 Anh/ chị dự định đangsử dụng biện pháp để cai thuốc lá? (nhiều lựa chọn) Hỗ trợ từ nhân viên y tế Hỗ trợ từ người thân Hỗ trợ từ bạn bè Dùng dược phẩm thay nicotin Dùng thuốc nam thuốc bắc Châm cứu Nhắc nhở điện thoại di động Tự cai Khác (Ghi rõ:……………………………………………………… ) Anh/ chị thấy khó khăn lớn cho việc cai thuốc gì? 1.…………………………………………………………………………………… 2…………………………………………………………………………………… 3…………………………………………………………………………………… (Liệt kê tối đa lý do) TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân? Đau thượng vị Gầy sút cân Buồn nôn/nôn Chán ăn Nôn máu và/hoặc ngồi phân đen Khó nuốt Thiếu máu Vàng da, vàng mắt Gan lớn Bụng chướng Ấn thượng vị đau Hạch nách Hạch thượng đòn 10 11 12 13 L HÌNH ẢNH NỘI SOI DẠ DÀY: L1 Hình ảnh nội soi bệnh nhân? Ngày nội soi: ………………………………… Bình thường Có tổn thương L2 L3 M M1 M2 M3 M4 → M1 Vị trí tổn thương? Hang vị Tiền mơn vị Hang mơn vị Tâm vị Phình vị Thân vị Bờ cong nhỏ Bờ cong lớn Khác ……………… ……… 3cm Khác ……………… ……… Kích thước tổn thương? KẾT QUẢ MƠ BỆNH HỌC Mã tiêu bản……………………………………………………………… Bác sĩ đọc……………………………………………………………… Nơi đọc………………………………………………………………… Phân loại theo Lauren? Thể ruột Thể lan tỏa Phân loại theo WHO? Ung thư biểu mô tuyến thể nhú Ung thư biểu mô tuyến thể ống nhỏ Ung thư biểu mô tuyến thể nhầy Ung thư biểu mô tế bào nhẫn Ung thư biểu mô tuyến vảy Ung thư biểu mô tế bào vảy Ung thư biểu mô thể tế bào nhỏ Ung thư biểu mô thể không biệt hóa Các ung thư biểu mơ khác Mức độ biệt hóa? Cao Vừa Kém Kết luận: K dày thể ……………… Có tính chất gia đình Khơng có tính chất gia đình Giai đoạn: 2 …………… ) Kết Cận lâm sàng: R Kết nhóm máu A B AB O R2 Kết nồng độ pepsinogen I Nồng độ:……… ng/mL R3 Kết nồng độ pepsinogen II Nồng độ:……… ng/mL R4 Kết định lượng IgG H.pylori Nồng độ:……… ng/mL R5 Kết định lượng IGM H.pylori Nồng độ:……… ng/mL R6 Kết định lượng VacA H.pylori R7 Kết định lượng CacA H.pylori R8 Kết H.pylori test urease R9 Kết H.pylori qua nhuộm HE R10 Kết CA72-4 R11 Kết CA 19-9 R12 Kết CEA R13 P Kết xét nghiệm đa hình gen P Gen P1 SNP rs4072037 Kiểu gen GG GA AA AA AG GG CC CT TT GG GA AA MUC1 P2 rs2070803 P3 rs2294008 PSCA P4 rs2976392 PHỤ LỤC 2: Phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô dày Lauren (1965) WHO (2010) Ung thư biểu mô tuyến nhú Thể ruột Ung thư biểu mô tuyến ống Ung thư biểu mô tuyến nhầy Ung thư biểu mô tế bào nhẫn Thể lan tỏa Các ung ung thư biểu mơ kết dính khác Ung thư biểu mơ hỗn hợp Ung thư biểu mô tuyến vảy Ung thư biểu mô tế bào vảy Thể hỗn hợp Ung thư biểu mô tuyến dạng tế bào gan Ung thư biểu mô với chất lympho Ung thư biểu mô thai Sarcom ung thư biểu mô PHỤ LỤC 3: QUY ĐỊNH LY RƯỢU CHUẨN WHO đưa đơn vị uống chuẩn chứa 10 gam cồn Một đơn vị uống chuẩn tương đương với chén rượu mạnh (40 độ, 30 ml); ly rượu vang (13,5 độ, 100 ml); vại bia (330 ml); 2/3 chai lon bia (330 ml) Các cốc/ly rượu bia có kích cỡ khác nhau, chứa khoảng 10g cồn PHỤ LỤC 4: KẾT QUẢ PCR-RFLP XÁC ĐỊNH KIỂU GEN CỦA CÁC ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTID Hình ảnh PCR-RFLP xác định kiểu gen rs 4072037 Hình ảnh PCR-RFLP xác định kiểu gen rs 2070803 Hình ảnh PCR-RFLP xác định kiểu gen rs 2294008 Hình ảnh PCR-RFLP xác định kiểu gen rs 2976392 PHỤ LỤC 5: KẾT QUẢ GIẢI TRÌNH TỰ CỦA MỘT SỐ BỆNH NHÂN Hình ảnh giải trình tự gen mẫu B20 – rs4072037: Kiểu gen GG Hình ảnh giải trình tự gen mẫu B25 – rs4072037: Kiểu gen AG Hình ảnh giải trình tự gen mẫu B17 – rs2070803: Kiểu gen GG Hình ảnh giải trình tự gen mẫu B23 – rs2070803: Kiểu gen AG TT Hình ảnh giải trình tự gen mẫu B109 – rs2294008: Kiểu gen TT Hình ảnh giải trình tự gen mẫu B119 – rs2294008: Kiểu gen TC Hình ảnh giải trình tự gen mẫu C101 – rs2976392: Kiểu gen CC (mồi ngược) Hình ảnh giải trình tự gen mẫu C100 – rs2976392: Kiểu gen CT (mồi ngược) ... Quốc, Trung Quốc Vì lý trên, đề tài Nghiên cứu đa hình thái đơn gen MUC1 PSCA bệnh nhân ung thư dày tiến hành nhằm mục tiêu sau: 1) Xác định số đa hình đơn gen MUC1 PSCA bệnh nhân ung thư dày 2)... phân tích đa hình gen MUC1 gen PSCA 54 3.2.1 Đa hình gen rs4072037 gen MUC1 54 3.2.2 Đa hình gen rs2070803 gen MUC 58 3.2.3 Đa hình gen rs2294008 gen PSCA 62 3.2.4 Đa hình gen rs2976392... giá mối liên quan đa hình đơn gen MUC1 PSCA với số yếu tố nguy bệnh nhân ung thư dày 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương ung thư dày 1.1.1 Dịch tễ học của ung thư dày 1.1.1.1 Trên giới Theo GLOBOCAN